Summary
यह प्रोटोकॉल शोषक सीवन के साथ क्षणिक मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी प्राप्त करने के लिए एक बेहतर विधि प्रस्तुत करता है, दबाव अधिभार को हटाने के बाद बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी में कमी का अनुकरण करता है। यह मायोकार्डियल हाइपरट्रोफिक प्रीकंडीशनिंग पर अध्ययन के लिए मूल्यवान हो सकता है।
Abstract
चूहों में दो बार ट्रांसवर्स महाधमनी संकुचन (TACs) के आधार पर, यह साबित होता है कि मायोकार्डियल हाइपरट्रोफिक प्रीकंडीशनिंग (एमएचपी) कार्डियोमायोसाइट हाइपरट्रॉफी को कम कर सकता है और दिल की विफलता के लिए प्रगति को धीमा कर सकता है। नौसिखियों के लिए, हालांकि, एमएचपी मॉडल आमतौर पर वेंटिलेटर ऑपरेशन में तकनीकी बाधाओं के कारण स्थापित करना काफी मुश्किल होता है, छाती को बार-बार खोलता है, और डिबैंडिंग के कारण खून बह रहा है। इस मॉडल को सुविधाजनक बनाने के लिए, सर्जिकल सफलता दर बढ़ाने के लिए और रक्तस्राव की घटनाओं को कम करने के लिए, हमने वेंटिलेटर-मुक्त तकनीक के साथ पहले टीएसी कंघी के लिए अवशोषित टांके को बंद कर दिया। 2 सप्ताह के शोषक सीवन का उपयोग करके, हमने दिखा दिया कि यह प्रक्रिया 2 सप्ताह में महत्वपूर्ण मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी का कारण बन सकती है; और सर्जरी के 4 सप्ताह बाद, मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी लगभग पूरी तरह से बेसलाइन पर पीछे हट गया था। इस प्रोटोकॉल का उपयोग करके, ऑपरेटर कम ऑपरेशन मृत्यु दर के साथ आसानी से एमएचपी मॉडल में महारत हासिल कर सकते हैं।
Introduction
इस्कीमिक प्रीकंडीशनिंग एक ऐसी घटना है जो इस्केमिया के संक्षिप्त गैर-घातक एपिसोड को प्रेरित करती है और दिल को रिफ्यूजन करती है और इसमें मायोकार्डियल चोट को नाटकीय रूप से कम करने की क्षमता है1। इस्कीमिक प्रीकंडीशनिंग के स्पष्ट नैदानिक प्रभावों को देखते हुए, जैसे मायोकार्डियल इनफार्केट आकार2 को सीमित करना और मायोकार्डियल पुनर्संवहन3के बाद वेंट्रिकुलर टैचिरिथिमियास को दबाना,4, 5को प्रीसींडीशनिंग द्वारा प्रेरित कार्डियो-प्रोटेक्टिव प्रभावों में अंतर्निहित तंत्र को विच्छेदन करने के लिए बहुत सारे शोधकिएगए हैं। इसके विपरीत, अन्य गैर-इस्कीमिक प्रकार के प्रीकंडीशनिंग पर अपेक्षाकृत कम ध्यान दिया गया है। कार्डियक हाइपरट्रॉफी महाधमनी वाल्वरिप्लेसमेंट 6के दौर से गुजर महाधमनी स्टेनोसिस के साथ रोगियों में कुंद हो सकता है । जहां कहीं भी पैथोलॉजिकल मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी की स्थिति मौजूद है, प्रीकंडीशनिंग के सिद्धांत की शायद ही कभी रिपोर्ट की जाती है।
1 99 1 में, रॉकमैन एट अल ने सबसे पहले ट्रांसवर्स महाधमनी संकीर्तन (टीएसी)7द्वारा बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी का एक माउस मॉडल स्थापित किया। चूहों में दो बार टीएसी का संचालन करके, हमने पहले साबित कर दिया है कि मायोकार्डियल हाइपरट्रोफिक प्रीकंडीशनिंग (एमएचपी) दिल में क्षणिक हाइपरट्रोफिक उत्तेजना की ओर जाता है जिससे भविष्य में निरंतर हाइपरट्रोफिक तनाव के लिए दिल अधिक प्रतिरोधी हो जाता है8। एमएचपी मॉडल की विशेषताओं को अल्ट्रासाउंड बायोमाइक्रोस्कोप और हीमोडायनामिक मूल्यांकन9द्वारा मान्य किया गया है। मॉडल के निर्माण में महत्वपूर्ण बिंदुओं को तीन बार थोराकोटॉमी प्रदर्शन करना था, एक सप्ताह के लिए टीएसी, एक सप्ताह के लिए डिबैंडिंग, और 6 सप्ताह के लिए माध्यमिक टीएसी। हालांकि, डिबैंडिंग रक्तस्राव का कारण बन सकता है, जिससे नौसिखियों द्वारा महारत हासिल करना मुश्किल हो जाता है और लोकप्रिय होना मुश्किल हो जाता है। इसके अलावा चूहों को इंटकना भी एक तकनीकी चुनौती है। अनुचित गर्भाशय की वजह से श्वासनली चोट, नियोमोथोरैक्स और यहां तक कि चूहों में भी मौत हो सकती है। इसलिए, एमएचपी मॉडल का निर्माण करते समय कुछ प्रक्रियाओं में सुधार करना आवश्यक और मूल्यवान है।
मॉडल की कठिनाई को कम करने और इसकी सफलता को बढ़ाने के लिए, हमने पहले टीएसी के लिए अवशोषित टांके को बंद कर दिया और इकोकार्डियोग्राफी10के तहत महाधमनी संकीर्तन में दबाव ढाल को मापकर मॉडल की सफलता पर नजर रखी। हमारे प्रारंभिक प्रयोग के आधार पर, चूहों में बहुत कम दबाव ढाल के साथ पर्याप्त मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी को प्रेरित करना मुश्किल होगा, जबकि बहुत अधिक दबाव वाले ढाल वाले चूहे तीव्र दिल की विफलता विकसित करेंगे या यहां तक कि मर जाएंगे। मॉडल के लिए आदर्श दबाव ढाल 40-80 एमएमएचजी11से लेकर है। इसके अलावा, यह प्रयोग वेंटिलेटर पर भरोसा नहीं करता था, जो वेंटिलेटर से जुड़े तकनीकी हेरफेर और चोट12से प्रभावी ढंग से बच सकता है।
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Protocol
सभी प्रक्रियाओं की देखभाल और प्रयोगशाला पशुओं के उपयोग के दिशा निर्देशों के बाद किया गया अमेरिका के राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थानों (NIH प्रकाशन संख्या 85-23, १९९६ में संशोधित) द्वारा प्रकाशित । C57BL/6J पुरुष चूहों (8-10 सप्ताह, 20-25 ग्राम) दक्षिण चिकित्सा विश्वविद्यालय के पशु केंद्र द्वारा प्रदान किए गए थे ।
1. प्रीऑपरेटिव तैयारी
- एक सुई धारक के साथ एक 25 जी सुई की नोक से चुटकी और धारक की तरह एक कठिन वस्तु के साथ कुंद ।
- सुई के माध्यम से 5-0 शोषक सीवन पास करें और फिर इसे धारक13के साथ 90 डिग्री तक कर्व करें।
नोट: विभिन्न अनुसंधान प्रयोजनों के अनुसार, जांचकर्ता विभिन्न अवशोषण समय के साथ अवशोषित लाइनों का चयन कर सकते हैं। इस प्रोटोकॉल में, हम महाधमनी आर्क कसना करने के लिए एक 2 सप्ताह के अवशोष्य सीवन का इस्तेमाल किया । - एक और 25 जी सुई को 120 डिग्री करने के लिए वक्र और एक धारक के साथ टिप चिकनी लिगाशन चरण में एक स्पेसर के रूप में इस्तेमाल किया जाएगा।
नोट: एक 25 जी सुई शरीर के वजन (BW) और gt;25 ग्राम होने चूहों के लिए एक स्पेसर के रूप में इस्तेमाल किया गया था । 19-24 ग्राम बीडब्ल्यू के साथ चूहों के लिए 26 जी सुई का उपयोग करें। - 75% शराब के साथ ऑपरेटिव साइट कीटाणुरहित करें।
- हीटिंग पैड के तापमान को 37 डिग्री सेल्सियस तक समायोजित करें।
- निष्फल शल्य चिकित्सा उपकरणों (1 नेत्र कैंची, 1 माइक्रो कैंची, 2 माइक्रोसर्जिकल कोहनी चिमटी, 1 सुई धारक, और 1 माइक्रो सुई धारक सहित) तैयार करें।
2. संज्ञाहरण और शेविंग का शामिल करना
- नमकीन समाधान (0.9% एनएसीएल) में पतला जाइलाज़ीन (5 मिलीग्राम/किलो) और केटामाइन (100 मिलीग्राम/किलो) के मिश्रण के इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन द्वारा एक माउस को एनेस्थेटाइज करें। नकारात्मक पेडल वापसी पलटा के साथ पूर्ण एनेस्थेटाइजेशन की पुष्टि करें।
- एक सीवन के साथ छेदक फिक्सिंग और चिपकने वाला टेप के साथ अंगों फिक्सिंग द्वारा सुढ़ स्थिति में माउस रखें।
- अपनी गर्दन और xiphoid पर बालों को हटाने के लिए डिपिलेटरी क्रीम लगाएं। आयोडीन के साथ क्षेत्र कीटाणुरहित 75% शराब के बाद।
3. सर्जरी
- एक स्केलपेल के साथ सुपरा-स्टर्नल पायदान और छाती के बीच मिडलाइन स्थिति में 10 मिमी से अधिक चीरा लगाएं। इसके बाद त्वचा और सतही प्रावरणी को अलग करें।
- स्टर्नल कोण से पसलियों की गिनती करके पहले इंटरकोस्टल स्पेस की पहचान करें। पहले इंटरकोस्टल अंतरिक्ष में चीरा और उरोस्थि के जितना संभव हो उतना करीब प्रदर्शन करें। स्पष्ट रूप से इस स्थान को खोलने के लिए कोहनी चिमटी के साथ प्रवेश करते हैं।
- धीरे-धीरे परेंचिमा और थाइमस को तब तक अलग करें जब तक कि ट्रांसवर्स महाधमनी आर्क दिखाई न दे।
नोट: प्लियोथोरैक्स से बचने के लिए पार्श्व प्लूरा को नुकसान न पहुंचाए। - ब्रैकोसेफेलिक धमनी और बाईं आम कैरोटिड धमनी के बीच महाधमनी आर्क के नीचे5-0अवशोषित सीवन को कुंडी सुई 14 के साथ पास करें। कृपया सुनिश्चित करें कि ब्रैकिओसेफेलिक धमनी, बाईं आम कैरोटिड धमनी, और बाईं सबक्लेवियन धमनी ऑपरेशन क्षेत्र में दिखाई दे रहे हैं।
- स्पेसर रखें, जो कदम 1.3 में तैयार किया गया है, ट्रांसवर्स महाधमनी पर और चरण 3.4 में सीवन के साथ स्पेसर पर एक डबल गाँठ करें।
नोट: स्पेसर की नोक को हटाने के दौरान ट्रांसवर्स महाधमनी को नुकसान पहुंचाने से बचने के लिए कुंद होना चाहिए। - स्पेसर को जल्दी से निकालें लेकिन धीरे-धीरे, और फिर सीवन के सिरों को काट दें।
- 5-0 नायलॉन टांके का उपयोग करके पहली इंटरकोस्टल स्पेस और त्वचा को बंद करें। 75% अल्कोहल के साथ त्वचा को फिर से कीटाणुरहित करें।
- वसूली को बढ़ावा देने के लिए हीटिंग पैड पर माउस रखें। सर्जरी के बाद पहले 3 दिनों के लिए बुप्रेनोरफिन (0.1 मिलीग्राम/किलो, q12h) इंजेक्ट करें।
- एक 12 घंटे प्रकाश/अंधेरे चक्र कमरे में पिंजरे के लिए माउस वापस जब यह चेतना ठीक हो ।
- उपरोक्त सभी चरणों के समान नकली सर्जरी करें लेकिन संकीर्तन (चरण 3.5) के बिना।
- रेशम सीवन समूह के लिए सर्जरी करें, उपरोक्त सभी चरणों के समान लेकिन चरण 1.2 में 5-0 रेशम सीवन का उपयोग करें।
4. सफल लिगेशन और माप का इकोकार्डियोग्राफिक मूल्यांकन
- सर्जरी के बाद दिन (डी) 7 पर इकोकार्डियोग्राफिक मूल्यांकन करें।
- संज्ञाहरण की गहराई को बनाए रखने के लिए, 0.5-1 एल/मिन ऑक्सीजन प्रवाह दर के साथ, इंडक्शन के लिए साँस लेना के माध्यम से 3% आइसोफ्लुन के साथ माउस को एनेस्थेटाइज करें।
- माउस को मंच पर रीढ़ की स्थिति में रखें, 37 डिग्री सेल्सियस पर बनाए रखा जाए, और इसके अंगों को इलेक्ट्रोड पर टेप करें।
- छाती के बालों को एक डिपिलेटरी क्रीम के साथ निकालें और माउस की छाती पर अल्ट्रासोनिक कपलिंग एजेंट लागू करें।
- 30 मेगाहर्ट्ज जांच के साथ ट्रांसवर्स महाधमनी संकीर्तन का आकलन करें।
- मंच को दूर तक झुकाएं। जांच को ऊर्ध्वाधर स्थिति में रखें और इसे दाहिने पैरास्टेरल लाइन के साथ छाती पर कम करें। फिर, बी-मोड के तहत एक्स-एक्सिस और वाई-एक्सिस में हेरफेर करें जब तक कि महाधमनी आर्क स्पष्ट रूप से दिखाई न दे।
- महाधमनी आर्क व्यू11प्राप्त करने के लिए बी-मोड द्वारा संकीर्तन का पता लगाएं । चोटी के प्रवाह वेग को मापने के लिए रंग डॉप्लर मोड और स्पंदित तरंग का उपयोग करें और टीएसी समूह (मूल्य प्रारंभिक प्रयोगों पर आधारित हैं) के रूप में 3,000 मिमी/s से अधिक के वेग के साथ चूहों का चयन करें।
- बर्नौली के समीकरण11के संशोधित संस्करण के अनुसार दबाव ढाल की गणना करें:
प्रेशर रेडिएंट = 4 एक्स वीमैक्स2.
नोट: ट्रांसवर्स महाधमनी संकीर्तन मॉडल के लिए आदर्श दबाव ढाल 40-80 एमएमएचजी11से लेकर है । - सिने स्टोर और फ्रेम स्टोर का उपयोग करके डेटा और छवियों को सहेजें।
- 30 मेगाहर्ट्ज जांच के साथ लेफ्ट वेंट्रिकुलर (एलवी) के आयामों और संकुचन का आकलन करें।
- क्षैतिज स्थिति के लिए मंच रीसेट करें। बाएं पैरास्टेरल लाइन के सापेक्ष जांच को 30 डिग्री वामावर्त रखें।
- बी-मोड का उपयोग करें और दिल के एक स्पष्ट और पूर्ण लंबे धुरी दृश्य प्राप्त करने के लिए एक्स और वाई में हेरफेर करें।
- संकेतक रेखा दिखाने के लिए एम-मोड दबाएं। एलवी चैंबर आयाम, आंशिक छोटा, और एलवी दीवार मोटाई के बाद माप के लिए सिने स्टोर और फ्रेम स्टोर के साथ छवियों का अधिग्रहण करें।
- एक बार हो जाने के बाद, आइसोफ्लुने हासँ ले जाना बंद करें और माउस को संज्ञाहरण से उबरने की अनुमति दें। फिर, एक 12 घंटे प्रकाश/अंधेरे चक्र कमरे में अपने पिंजरे में जानवर वापस ।
- सर्जरी के बाद D14 और D28 पर, कार्डियक मापदंडों को मापने के लिए उपरोक्त चरणों को दोहराएं और फिर हिस्टोलॉजिकल अध्ययन के लिए दिल की फसल करें।
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Representative Results
इस अध्ययन में, हमने बेतरतीब ढंग से 45 चूहों को तीन समूहों, नकली, रेशम सीवन समूह और अवशोष्यणीय सीवन समूह (टीएसी के बाद क्रमशः 15, 10 और 5) पर प्रत्येक समूह की संख्या (बेसलाइन), D14, और D28) में विभाजित किया। सर्जरी के बाद D7, D14, D21, और D28 पर, संकुचित चोटी वेग इकोकार्डियोग्राफी द्वारा निर्धारित किया गया था । हमने पाया कि संकीर्तन में रक्त प्रवाह वेग अभी भी टीएसी के बाद दूसरे सप्ताह में ३,० मिमी से अधिक था/ इसके अलावा, अवशोषित सीवन समूह के कसना पर दबाव ढाल 2 सप्ताह(चित्रा 1B)में ४० mmHg से ऊपर बनाए रखा गया था । दिलचस्प बात यह है कि सर्जरी के बाद चौथे सप्ताह में कोई कसना नहीं था, यह दर्शाता है कि शोषक सीवन पूरी तरह से अवशोषित हो गया था ।
हमने यह भी पाया कि अंत-डायस्टोल में बाएं वेंट्रिकुलर पीछे की दीवार की मोटाई बढ़ गई और अंत-डायस्टोल पर बाएं वेंट्रिकुलर आंतरिक व्यास टीएसी(चित्रा 2ए-सी)के बाद D14 पर थोड़ा कम हो गया। यह दिलचस्प है कि अवशोषण सीवन समूह में अंत-डायस्टोल में बाईं वेंट्रिकुलर पीछे की दीवार की मोटाई टीएसी के बाद D28 पर काफी पीछे हट गई, जिसमें बेसलाइन स्तर से कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। इसके अलावा, मॉडल बनाने के लिए अवशोषित सीवन के उपयोग से बाएं वेंट्रिकल(चित्र 2डी)के इंजेक्शन अंश पर कोई असर नहीं पड़ता था।
रेशम सीवन समूह और शोषक सीवन समूह के HW/BW अनुपात में नकली समूह की तुलना में 30% की वृद्धि हुई थी । टीएसी के बाद D28 पर, मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी पीछे हट गया और अनुपात अवशोषित सीवन समूह में बेसलाइन स्तर(चित्रा 3 ए)में वापस आ गया, जबकि रेशम सीवन समूह में अनुपात में ६४% की वृद्धि हुई । एच एंड ई स्टेनिंग के परिणामों ने कार्डियक हाइपरट्रॉफी(चित्रा 3बी)का भी समर्थन किया। अंत में, शोषक सीवन क्षणिक रोग हाइपरट्रॉफी उत्तेजना पैदा करने के लिए उपयुक्त था, जो मायोकार्डियल हाइपरट्रोफिक प्रीकंडीशनिंग मॉडल की आवश्यकताओं को पूरा करता था।
मात्रात्मक डेटा को एसडी ± मतलब के रूप में प्रस्तुत किया गया है । नकली, रेशम सीवन, और अवशोषित सीवन के बीच तुलना एक तरह से ANOVA का उपयोग कर प्रदर्शन किया गया बोनफेरोनी के बाद हॉक ।
चित्रा 1: स्पंदित-तरंग डॉप्लर इमेजिंग और शिखर वेग और संकीर्तन के दबाव ढाल से परिणाम। D0 (बेसलाइन), D7, D14, D21, और D28 पर टीएसी के बाद रेशम सीवन या अवशोष्यणीय सीवन, महाधमनी आर्क या संकीर्तन का उपयोग करके एक स्पंदित-तरंग डॉप्लर द्वारा मापा गया था। (A)रेशम सीवन समूह और शोषक सीवन समूह में सर्जरी के बाद डी0 (बेसलाइन), डी 14 और डी28 पर पीक वेग की प्रतिनिधि इमेजिंग। अवशोषणीय सीवन समूह के रक्त प्रवाह वेग बेसलाइन पर लौट आए, जबकि रेशम सीवन समूह का वेग अभी भी सर्जरी के बाद D28 पर ३,० मिमी/s से अधिक था । (ख)मॉडिफाइड बर्नौली के समीकरण के अनुसार प्रेशर रेडिएंट की गणना की गई: प्रेशर रेडिएंट = 4 x Vअधिकतम2 (V= अधिकतम पीक वेग)। *: पी एंड लेफ्टिनेंट; 0.05 बनाम शाम। #: पी & 0.05 बनाम रेशम सीवन समूह (टीएसी के बाद D0 (बेसलाइन), D14, और D28 पर प्रत्येक समूह की संख्या क्रमशः 15, 10, और 5 थी) । एसडी ± मतलब के रूप में प्रस्तुत डेटा । कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।
चित्रा 2: संरचना और सिस्टोलिक फ़ंक्शन के बाएं वेंट्रिकुलर पैरामीटर। (A)सिल्क सीवन ग्रुप में लेफ्ट वेंट्रिकल (एलवी) से एम-मोड इमेजिंग और टीएसी के बाद डी0 (बेसलाइन), डी14 और डी28 पर शोषक सीवन ग्रुप । अंत-डायस्टोल में एलवी दीवार की मोटाई की प्रतिनिधि छवि रेशम सीवन समूह में लगभग 0.70 मिमी (डी0) से 1.089 मिमी (डी 28) थी। शोषक सीवन समूह के लिए, दीवार की मोटाई लगभग 0.658 मिमी (D28) थी, जो लगभग बेसलाइन पर लौट आई। (ख)एंड-डायस्टोल (एलवीपीडब्ल्यूडी) में लेफ्ट वेंट्रिकुलर बैकर दीवार की मोटाई । (ग)एंड-डायस्टोल (एलवीआईडीडी) में लेफ्ट वेंट्रिकुलर इंटरनल व्यास । (घ)लेफ्ट वेंट्रिकुलर रिजेक्शन अंश (ईएफ) । *: पी & 0.05 बनाम एक ही समय में दिखावा (टीएसी के बाद डी0 (बेसलाइन), डी 14 और डी28 पर प्रत्येक समूह की संख्या क्रमशः 15, 10 और 5 थी)। एसडी ± मतलब के रूप में प्रस्तुत डेटा । कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।
चित्र 3: मायोकार्डियल हाइपरट्रोफिक प्रीकंडीशनिंग के मॉडल में रिवर्सिबल कार्डियक हाइपरट्रॉफी। (A)हार्ट वेट (एचडब्ल्यू) से लेकर बॉडी वेट (बीडब्ल्यू) रेशियो । (ख)एच एंड ई (स्केल बार = 50 माइक्रोन) के साथ दाग दिल के हिस्टोलॉजिकल स्लाइस। रेशम सीवन समूह में कार्डियोमायोसाइट्स को D14 से D28 तक काफी बढ़ा दिया गया था जबकि कोशिकाओं का आकार ज्यादातर अवशोष्य योग्य सीवन समूह में D28 पर पीछे हट गया था। *: पी & 0.05 बनाम एक ही समय में दिखावा (टीएसी के बाद डी0 (बेसलाइन), डी 14 और डी28 पर प्रत्येक समूह की संख्या क्रमशः 15, 10 और 5 थी)। एसडी ± मतलब के रूप में प्रस्तुत डेटा । कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।
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Discussion
कार्डियक नॉन-इस्कीमिक प्रीकंडीशनिंग में अभी भी काफी अंडरएक्सप्लोर्ड एरिया है । हमारे पिछले अध्ययनों के आधार पर, हमने मायोकार्डियल हाइपरट्रोफिक प्रीकंडीशनिंग मॉडल में सुधार करने के लिए अवशोषित टांके का उपयोग करना बंद कर दिया।
पिछली रिपोर्टों में, कई जांचकर्ताओं ने महाधमनी आर्क 8 , 14,15को संकुचित करने के लिए रेशम के सीवन का उपयोग किया । रेशम सीवन आसानी से उपलब्ध था और अक्सर सर्जिकल घाव सीवन, ऊतक बंधन, और ऊतक निर्धारण के लिए इस्तेमाल किया गया था। इस प्रोटोकॉल में, हमने रेशम सीवन को पहले टीएसी के लिए शोषक सीवन के साथ बदल दिया। हमने पाया कि कसना में रक्त प्रवाह वेग अभी भी ३,००० मिमी/s या उससे अधिक तक पहुंच गया और 2 सप्ताह तक चला, जो एक दीर्घकालिक हाइपरट्रोफिक उत्तेजना के रूप में सेवा करने के लिए पर्याप्त था । इसके बाद यह डी28 पर बेसलाइन पर लौटेगा । हालांकि, अवशोषित टांके के अवशोषण समय को नियंत्रित करना मुश्किल है। अवशोषण के लिए समय सामग्री और अवशोष्यणीय सीवन के बैच, ऊतकों की अनुकूलनशीलता, और संकीर्तन करते समय जकड़न से संबंधित है। हमने पहले पाया कि कसना सख्त, कम अवशोषण समय है, लेकिन एक ही समय में चूहों की मृत्यु दर में वृद्धि होगी। इसलिए, हमने मानक के रूप में लगभग 3,000 मिमी/एस पर पीक वेग का चयन किया, ताकि अवशोषण समय को 2 सप्ताह के भीतर नियंत्रित किया जा सके और चूहों की जीवित रहने की दर को भी बढ़ाया जा सके। एक और महत्वपूर्ण बात यह थी कि शोषक टांके के उपयोग से छाती खोलने के समय को दो गुना तक कम किया जा सकता है, जिससे सर्जरी में कठिनाई कम हो जाती है और मॉडल की सफलता दर में वृद्धि होती है।
सर्जरी के दौरान चूहों के जीवन समर्थन के लिए आमतौर पर एक वेंटिलेटर की आवश्यकता होती है। यह बताया गया है कि चूहों के महाधमनी आर्क को15के सुपरास्टर्नल फॉसा दृष्टिकोण का उपयोग करके वेंटिलेटर के बिना संकुचित किया जा सकता है । हालांकि, यह चूहों के उरोस्थि काटने की आवश्यकता है, जो शल्य वसूली समय को लम्बा कर सकता है । इस अध्ययन में, हमने इस दृष्टिकोण का चयन किया: सर्जरी करने के लिए, उरोस्थि के करीब पहले इंटरकोस्टल अंतरिक्ष का कसना। पार्श्व थोराकोटॉमी14के माध्यम से यह एक न्यूनतम आक्रामक दृष्टिकोण था । आश्चर्य की बात है, हम एक वेंटिलेटर के बिना टीएसी प्रदर्शन अगर चीरा के रूप में उरोस्थि के लिए संभव के रूप में बंद था सकता है । यह दृष्टिकोण वेंटिलेटर से जुड़े तकनीकी हेरफेर और चोट12से भी प्रभावी ढंग से बच सकता है । इसके अलावा, चीरा के माध्यम से चूहों के मध्यस्थ में प्रवेश, महाधमनी आर्क स्पष्ट रूप से उजागर किया गया था क्योंकि सर्जिकल क्षेत्र में अजवायन के ऊतकों और अन्य रक्त वाहिकाओं के साथ लगभग कोई हस्तक्षेप नहीं था।
हालांकि पूरे ऑपरेशन के दौरान वेंटिलेटर का उपयोग नहीं करना सुविधाजनक है, बेहतर विधि अभी भी प्लुरल चोट के कारण न्यूमोथोरैक्स का जोखिम वहन करती है। कुछ सुझाव हैं, जो प्लूरा को नुकसान पहुंचाने से बचने के लिए उपयोगी हो सकते हैं। जितना हो सके सुई की नोक कुंद करें। मीडियास्टिनम में प्रवेश करने के बाद, पूरे ऑपरेशन के दौरान कोहनी चिमटी की नोक को यथासंभव ऊर्ध्वाधर रखें। लिगेशन के दौरान, स्पेसर को पूर्वकाल मीडियन लाइन के साथ मीडियास्टिनम में रखें।
संक्षेप में, हमने शोषक टांके का उपयोग करके मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी और प्रतिगमन के एक माउस मॉडल में सुधार किया, जिसमें मायोकार्डियल हाइपरट्रोफिक प्रीकंडीशनिंग के मॉडल को स्थापित करने, हाइपरट्रॉफी प्रतिगमन के तंत्र की खोज करने और बाएं वेंट्रिकुलर रिवर्सुलर रिमॉडलिंग के समय की जांच करने में कई संभावित अनुप्रयोग हो सकते हैं।
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Disclosures
लेखकों के पास खुलासा करने के लिए कुछ नहीं है ।
Acknowledgments
इस काम को नेशनल नेचुरल साइंस फाउंडेशन ऑफ चाइना (८१७७०२७१; वाई, लियाओ) के संयुक्त फंड्स ऑफ चाइना (U1908205; वाई, लियाओ) और ग्वांग्झू के म्युनिसिपल प्लानिंग प्रोजेक्ट्स ऑफ साइंटिफिक टेक्नोलॉजी (२०१८०४०२००८३; डॉ लीओ) के अनुदानों से समर्थन मिला ।
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Absorbable suture (5-0) | Shandong Kang Lida Medical Products Co., Ltd | 5-0 | Ligation |
| Animal ultrasound system VEVO2100 | Visual Sonic | VEVO2100 | Echocardiography |
| Cold light illuminator | Olympus | ILD-2 | Light |
| Heat pad- thermostatic surgical system (ALC-HTP-S1) | SHANGHAI ALCOTT BIOTECH CO | ALC-HTP-S1 | Heating |
| Isoflurane | RWD life science | R510-22 | Inhalant anaesthesia |
| Matrx VIP 3000 Isofurane Vaporizer | Midmark Corporation | VIP 3000 | Anesthetization |
| Medical nylon suture (5-0) | Ningbo Medical Needle Co. | 5-0 | Close the skin |
| Pentobarbital sodium salt | Merck | 25MG | Anesthetization |
| Precision electronic balance | Denver Instrument | TB-114 | Weighing sensor |
| Self-made spacer | 25-gauge needle | ||
| Silk suture (5-0) | Yangzhou Yuankang Medical Devices Co., Ltd. | 5-0 | Ligation |
| Small animal microsurgery equipment | Napox | MA-65 | Surgical instruments |
| Transmission Gel | Guang Gong pai | 250ML | Echocardiography |
| Veet hair removal cream | Reckitt Benchiser | RQ/B 33 Type 2 | Remove hair of mice |
| Vertical automatic electrothermal pressure steam sterilizer | Hefei Huatai Medical Equipment Co. | LX-B50L | Auto clean the surgical instruments |
References
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