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Article de recherche

Efficacité thérapeutique du laser excimère à 308 nm combiné à la matrine dans le vitiligo par modulation des immunoglobulines sériques et des cytokines inflammatoires

359 vues

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DOI :

10.3791/70371

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10 mars 2026

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1Department of Dermatology, Xingtai People's Hospital

Dans cet article

Résumé

L’utilisation combinée d’un laser excimère à 308 nm et d’une matrine orale a nettement amélioré la repigmentation du vitiligo en favorisant la régénération des mélanocytes et en rétablissant l’équilibre immunitaire. Cette thérapie bimodale a réduit les cytokines pro-inflammatoires, normalisé les immunoglobulines, élevé l’IL-10 et atteint une efficacité clinique supérieure avec une excellente sécurité et une tolérance des patients.

Résumé

Le vitiligo est un trouble auto-immun chronique de la dépigmentation caractérisé par la perte de mélanocytes fonctionnels et une activation immunitaire anormale. Malgré les avancées en photothérapie, les réponses cliniques restent incohérentes, principalement en raison d’une activité inflammatoire persistante et d’une régulation immunitaire inadéquate. Cette étude a étudié l’efficacité thérapeutique et les mécanismes immunologiques de la combinaison de la photothérapie laser excimère à 308 nm avec la matrine orale, un alcaloïde naturel possédant des propriétés anti-inflammatoires et immunorégulatrices. Au total, 232 patients atteints de vitiligo non segmentaire ont été prospectivement assignés à une monothérapie au laser excimère ou à une thérapie combinée pendant 12 semaines. L’amélioration clinique a été évaluée à l’aide de l’Indice de Score de la Zone du Vitiligo (VASI), et les immunoglobulines sériques ainsi que les cytokines ont été analysées pour évaluer la modulation immunitaire systémique. Les deux schémas ont produit une repigmentation significative, mais la thérapie combinée a permis une réduction du VASI plus prononcée (de 9,72 ± 3,24 au départ à 5,76 ± 2,18 après traitement) que le laser excimère seul (de 9,68 ± 3,37 à 6,63 ± 2,34, p . < 0,001). La proportion de patients présentant une repigmentation excellente ou bonne était notablement plus élevée avec le schéma combiné (76,7 %) comparée à la monothérapie (58,7 %). Parallèlement, les niveaux d’IgG sériques ont nettement diminué (13,72 ± 2,64 g/L à 11,85 ± 2,18 g/L, p < 0,001), tandis que les niveaux d’IgA ont légèrement augmenté (2,07 ± 0,68 g/L à 2,23 ± 0,61 g/L, p = 0,041). Les cytokines pro-inflammatoires, dont l’IFN-γ et l’IL-17, ont été significativement réduites ( toutes deux p < 0,001), tandis que l’anti-inflammatoire IL-10 est passée de 8,3 ± 3,2 à 12,9 ± 3,5 pg/mL (p < 0,001). L’amélioration du VASI a été inversement corrélée avec les variations de l’IFN-γ (r = –0,482, p < 0,05) et de l’IL-17 (r = –0,451, p < 0,001), et positivement avec l’élévation de l’IL-10 (r = 0,503, p < 0,001). Ces résultats démontrent que le matrine améliore l’efficacité du laser excimère en favorisant la régénération des mélanocytes et en rétablissant l’équilibre immunitaire, établissant une stratégie bimodale basée sur des biomarqueurs pour une gestion précise et durable du vitiligo.

Introduction

Le vitiligo est un trouble cutané chronique et acquis dépigmentant, caractérisé par la destruction sélective ou le dysfonctionnement des mélanocytes épidermiques, conduisant au développement de macules blanches bien définies de taille et de distribution variables. Elle touche environ 0,5 % à 2 % de la population mondiale, sans prédilection de genre ou de race, et se manifeste souvent avant l’âge de30 ans. Bien que la maladie ne soit pas mortelle, elle impose un fardeau psychosocial et émotionnel important, altissant de manière significative l’estime de soi, le fonctionnement social et la qualitéde vie 3. La pathogenèse du vitiligo reste multifactorielle et incomplètement élucidée, impliquant une prédisposition génétique, le stress oxydatif, les réactions auto-immunes et les facteursneurohumoraux 4. Des preuves récentes ont particulièrement souligné le rôle central de la dysrégulation immunitaire tant dans l’initiation que dans la persistance de la destruction desmélanocytes 5,6. Dans l’épiderme, les lymphocytes T cytotoxiques autoréactifs CD8⁺ reconnaissent les antigènes mélanocytaires tels que la tyrosinase et la gp100, libérant de la perforine et de la granzyme B pour induire l’apoptose7. Parallèlement, les cytokines pro-inflammatoires, dont l’interféron-γ (IFN-γ), le facteur de nécrose tumeur-α (TNF-α), l’interleukine-1β (IL-1β), IL-6 et IL-17, amplifient la cascade inflammatoire, nuisent à la survie des mélanocytes et inhibent la migration des cellulespigmentaires 8. Le déséquilibre entre les lymphocytes T régulateurs (Tregs) et les lymphocytes T effecteurs contribue également à une activation immunitaire persistante et à la perte demélanocytes 9. Ainsi, les stratégies thérapeutiques visant à promouvoir la régénération des mélanocytes et à rétablir l’homéostasie immunitaire sont d’une importance clinique majeure.

Au-delà des anomalies immunitaires locales, de plus en plus de preuves indiquent que le vitiligo représente une maladie auto-immune systémique. Des niveaux sériques modifiés d’immunoglobulines (IgG, IgA et IgM) ont été documentés chez les patients, reflétant une activation généralisée des lymphocytes B et une immunité humoraleanormale 10,11. Une production d’immunoglobulines déréglée peut faciliter la formation d’auto-anticorps contre les antigènes spécifiques aux mélanocytes, aggravant les lésions tissulaires. De plus, le milieu cytokine chez les patients atteints de vitiligo présente fréquemment des IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-17 et IL-23 élevés, suggérant une activation immunitaire systémique au-delà de la peaulésionnelle 12,13. Ces médiateurs immunitaires agissent non seulement comme moteurs pathogènes, mais corrélés également à l’activité de la maladie et à la réponse thérapeutique, les positionnant comme biomarqueurs potentiels pour la surveillancedu traitement 14. Par conséquent, des interventions capables de rétablir l’équilibre immunitaire — en modulant à la fois les réponses immunitaires cellulaires et humorales — peuvent offrir des résultats cliniques supérieurs et durables. Malgré la disponibilité de corticostéroïdes topiques, d’inhibiteurs de calcinérine, d’immunosuppresseurs systémiques et de photothérapie, l’efficacité du traitement reste insatisfaisante pour de nombreux patients, en particulier ceux atteints de maladie étendue ouréfractaire 15. Par conséquent, les approches combinées ciblant plusieurs mécanismes physiopathologiques ont gagné en popularité ces dernières années.

La photothérapie est depuis longtemps une pierre angulaire dans la gestion du vitiligo. Parmi les différentes modalités, le laser excimère (EL) à 308 nm s’est imposé comme l’une des options les plus ciblées et efficaces pour le vitiligolocalisé 16,17. Il délivre un rayonnement UVB monochrome à 308 nm directement sur les lésions dépigmentées, stimulant ainsi la prolifération et la migration des mélanocytes depuis les follicules pileux tout en minimisant l’exposition des tissus sainsenvironnants 18. Comparé à l’UVB à bande étroite conventionnelle, le laser excimère offre des avantages d’une repigmentation rapide à apparaître, un temps d’exposition cumulé plus court et un profil de sécurité amélioré19,20. Mécanistiquement, une irradiation à faible dose de 308 nm induit une immunomodulation locale en réduisant l’activité des cellules épidermiques de Langerhans, en augmentant l’infiltration de Treg, et en améliorant la mélanocèse via la régulation à la hausse de la tyrosinase et du facteur de transcription associé à la microphtalmie (MITF)21. Cependant, les réponses restent variables, et de nombreux patients n’atteignent pas une repigmentation complète. Une irradiation excessive ou prolongée peut paradoxalement déclencher la libération de cytokines inflammatoires — telles que IL-1β, IL-6 et TNF-α — et une lésion supplémentaire desmélanocytes 22,23. Ainsi, bien que le traitement au laser excimère stimule efficacement la régénération des mélanocytes, son efficacité peut être limitée par une activation inflammatoire concomitante. Cette dualité souligne la nécessité de thérapies complémentaires capables d’atténuer l’inflammation et d’améliorer la tolérance immunitaire pendant la photothérapie.

La matrine, un alcaloïde naturel de la quinolizidine extrait de Sophora flavescens (Ku Shen), a récemment attiré une attention considérable en tant qu’agent immunomodulateur et anti-inflammatoire à faibletoxicité 24,25. Des études expérimentales ont démontré que le matrine peut supprimer les voies de signalisation NF-κB et JAK/STAT, réguler à la baisse la production de cytokines pro-inflammatoires (y compris IFN-γ, TNF-α et IL-6), et favoriser l’expression de médiateurs anti-inflammatoires tels queIL-10-26. Dans les maladies liées au système immunitaire, matrine a montré son efficacité dans la modulation de la différenciation Th1/Th17, le renforcement de la fonction régulatrice des lymphocytes T et la normalisation des profilsd’immunoglobulines 27,28. De plus, la matrine présente des effets antioxydants et anti-apoptotiques qui peuvent protéger les mélanocytes contre les lésions induites par le stressoxydatif 29. Bien que ces propriétés fassent de la matrine un candidat attractif pour les maladies auto-immunes de la peau, peu d’études ont exploré son rôle dans le vitiligo. La combinaison de la matrine et de la photothérapie présente une approche thérapeutique nouvelle : la matrine pourrait atténuer le microenvironnement inflammatoire, stabiliser l’homéostasie des mélanocytes et potentialiser la mélanocenèse induite par laser. De plus, l’activité immunorégulatrice systémique du matrine peut compléter les effets locaux du laser excimère, ce qui entraîne un bénéfice clinique synergique. À notre connaissance, aucune étude clinique antérieure n’a étudié de manière exhaustive l’utilisation combinée du laser excimère 308 nm et de la matrine dans le vitiligo, ni évalué ses corrélats immunologiques par profilage de biomarqueurs sériques.

Sur cette base de raisonnement, nous avons émis l’hypothèse que la combinaison du laser excimère 308 nm et du matrine offrirait une efficacité thérapeutique supérieure à la monothérapie par laser excimère, en favorisant simultanément la régénération des mélanocytes et en supprimant l’activation immunitaire aberrante. Plus précisément, nous avons postulé que l’administration matrine adjuvante améliorerait les taux de repigmentation clinique, modulerait les niveaux d’immunoglobuline sérique (IgG, IgA et IgM) vers un équilibre physiologique, et réduirait les cytokines pro-inflammatoires telles que l’IFN-γ, le TNF-α et l’IL-17, tout en augmentant les cytokines anti-inflammatoires. Dans cette étude, nous avons évalué systématiquement les résultats cliniques, les paramètres immunologiques et leurs corrélations chez les patients atteints de vitiligo traités par cette thérapie combinée. La nouveauté de cette étude réside dans son double focus mécanistique — stimulation photobiologique locale et modulation immunitaire systémique — et dans son intégration de l’analyse quantitative de biomarqueurs pour élucider les mécanismes thérapeutiques. En clarifiant l’impact immunorégulateur de la matrine lorsqu’elle est combinée à une photothérapie ciblée, notre travail vise à fournir une base fondée sur des preuves pour un nouveau paradigme thérapeutique dans la gestion du vitiligo. En fin de compte, ces résultats pourraient faire progresser le domaine vers des stratégies de photothérapie de précision, guidées par le système immunitaire, qui permettent non seulement la repigmentation, mais aussi la stabilisation à long terme de la maladie et la prévention des rechutes.

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Protocole

Cette étude a été menée conformément aux principes éthiques de la Déclaration d’Helsinki et aux règlements institutionnels régissant la recherche humaine. L’étude a été menée conformément aux principes éthiques de la Déclaration d’Helsinki et approuvée par le Comité d’éthique de l’Hôpital populaire de Xingtai, Département de dermatologie (ID d’approbation : 2021[029]). Tous les participants ont donné leur consentement éclairé écrit avant la participation.

Sélection des patients
Un total de 232 patients diagnostiqués cliniquement avec du vitiligo ont été inscrits sur une période de 3 ans, de janvier 2021 à décembre 2023. Tous les participants ont été diagnostiqués avec un vitiligo non segmentaire (type généralisé ou localisé) et classés comme stables ou progressifs en fonction de l’absence ou de la présence de nouvelles lésions dans les 3 mois précédant l’inscription. La durée de la maladie et la répartition des lésions ont été enregistrées au départ. Les critères d’inscription comprenaient des individus âgés de 18 à 65 ans présentant un vitiligo stable ou progressif confirmé par des dermatologues par examen clinique, l’éclairage de lampe de Wood et la dermoscopie. Les critères d’exclusion étaient la grossesse, la lactation, les troubles photoallergiques, les maladies auto-immunes systémiques, les dysfonctions hépatiques ou rénales sévères, ainsi que l’utilisation préalable de corticostéroïdes systémiques, d’immunosuppresseurs ou de photothérapie dans les 3 mois. Toutes les procédures ont été réalisées sous supervision éthique continue, garantissant le confort et la sécurité du patient tout au long du traitement.

Aperçu de l’étude et flux de traitement
Le flux global de l’étude, incluant l’inscription des patients, l’allocation des groupes, les évaluations de suivi et l’analyse des biomarqueurs, est illustré à la Figure 1. Les participants éligibles ont été répartis dans un ratio 1:1 à l’un des deux groupes d’étude parallèles : le groupe de monothérapie par laser excimère à 308 nm (laser excimère seul ; n = 116) et le groupe de thérapie combinée (laser excimère à 308 nm plus matrine orale ; n = 116). L’attribution des groupes a été réalisée à l’aide d’une séquence aléatoire générée par ordinateur préparée par un membre du personnel de recherche indépendant qui n’a pas participé à l’évaluation des résultats ; Les affectations étaient placées dans des enveloppes numérotées séquentiellement et scellées, puis ouvertes après l’inscription pour déterminer l’allocation des traitements. Le flux de travail thérapeutique se composait de trois grandes phases : (1) évaluation et documentation de base, (2) 12 semaines de traitement actif selon le schéma assigné, et (3) évaluation post-traitement, incluant des tests en laboratoire des immunoglobulines sériques et des cytokines inflammatoires. Chaque patient a reçu un plan de soins standardisé, des intervalles de suivi identiques et des procédures d’analyse de laboratoire uniformes. Des photographies cliniques et des scores VASI ont été réalisées par des dermatologues aveugles à l’attribution des traitements. Toutes les interventions ont été réalisées dans le service de photothérapie dermatologique de l’Hôpital populaire de Xingtai dans des conditions ambiantes contrôlées (température ambiante 22–24 °C, humidité relative 40 %–60 %).

Préparation de la zone traitée
Avant chaque séance de laser, les zones dépigmentées ciblées étaient doucement nettoyées avec une solution physiologique stérile et tapotées avec une gaze médicale sans peluches. La peau lésionnelle a été inspectée pour confirmer l’absence d’infection, d’excoriation ou de croûte. Lorsque plusieurs lésions étaient traitées en une seule visite, chaque lésion était préparée et traitée séquentiellement. Les lésions dépassant un champ d’irradiation unique ont été subdivisées en champs d’irradiation adjacents, et la peau normale environnante a été protégée par une feuille opaque bloquant les UV pour chaque champ afin de minimiser l’exposition inutile. Les patients ont été invités à éviter les agents topiques, les cosmétiques photosensibilisants ou les parfums pendant 24 heures avant le traitement. Des lunettes de protection étaient portées à la fois par le patient et l’opérateur tout au long de la procédure.

Procédure d’irradiation laser excimère à 308 nm
Un système laser monochromatique à xénon-chlorure (XeCl) monochromatique de 308 nm a été utilisé. Toutes les séances laser ont été réalisées par deux dermatologues formés selon un protocole standardisé afin d’assurer une production énergétique constante, une distance d’irradiation et une reproductibilité constantes. La sortie de l’appareil était vérifiée avec un dosimètre de puissance UV calibré avant chaque jour de traitement, et tous les systèmes étaient soumis à un calibrage hebdomadaire par un technicien certifié afin de maintenir une marge d’erreur inférieure à ±5 %. Avant la première irradiation, la dose minimale d’érythème (MED) pour chaque patient était déterminée en appliquant des doses incrémentales (100–400 mJ/cm 2) sur de petites zones testées de l’avant-bras interne et en évaluant la réponse de l’érythème après 24 heures ; Les résultats ont été photographiés et consignés dans les dossiers des patients. Une documentation représentative de la MED et un tableau d’ajustement de dose session par session sont fournis dans le Tableau Supplémentaire 1. La MED a été définie comme la dose de test la plus faible produisant un érythème uniforme et clairement discernable à 24 heures. La dose initiale du traitement était fixée à 80 % à 90 % de la MED individuelle, et les changements de dose ultérieurs suivaient un algorithme prédéfini basé sur la réponse érythème de 24 heures des séances précédentes (augmentation de 10 % à 20 % pour l’absence ou de l’érythème léger, maintien de la même dose pour l’érythème modéré, et réduction de 10 % à 20 % pour les cloques ou douleurs importantes). La dose thérapeutique initiale a été fixée à 150–250 mJ/cm2 (environ 80 % à 90 % de la MED individuelle). Chaque séance commençait par le patient confortablement assis sur une chaise réglable. La pièce laser était tenue perpendiculairement (90°) à la peau à une distance de 10 à 15 cm, et des champs d’irradiation circulaires ou rectangulaires étaient alignés pour couvrir entièrement les zones dépigmentées avec un chevauchement minimal. L’irradiation durait de 1 à 3 secondes par champ d’exposition, selon la fluidité. Les doses ont ensuite été augmentées de 10 % à 20 % par séance selon la réponse érythème précédente ; Si un érythème modéré survenait, la dose précédente était maintenue, tandis que les cloques ou la douleur justifiaient une réduction de 10 % à 20 %. La dose maximale n’a pas dépassé 2 000 mJ/cm 2. Chaque séance couvrait toutes les lésions visibles et durait de 10 à 20 minutes, selon l’étendue. Les traitements ont été réalisés 2 fois par semaine, avec au moins 72 heures entre les séances, sur une période totale de 12 semaines (24 séances). Après l’irradiation, une fine couche de gel stérile à base d’aloès a été appliquée pour soulager l’érythème local. Les patients ont été invités à éviter l’exposition au soleil pendant 48 heures et à utiliser une crème solaire à large spectre (SPF >30) tout au long du traitement. Les lésions présentant une repigmentation de > 50 % ont continué sous les mêmes paramètres jusqu’à ce qu’une pigmentation stable soit atteinte.

Administration de la matrine orale
Dans le groupe combiné, un extrait aqueux stérile de racines de Sophora flavescens a été préparé conformément à la Pharmacopée chinoise (édition 2020)30 et standardisé à une concentration de 5 mg/mL avec une pureté ≥98 %, vérifiée par chromatographie liquide haute performance (HPLC). La solution était stockée à 4 °C dans des bouteilles en verre ambré pour éviter la photodégradation. Des tests aléatoires en lots ont confirmé la concentration d’alcaloïdes (5 ± 0,3 mg/mL) et la stérilité microbienne. Chaque patient a reçu la solution matrine par administration orale à une dose de 0,3 g (60 mL) deux fois par jour pendant 12 semaines, synchronisé avec le programme de traitement au laser. La posologie a été sélectionnée sur la base de données pharmacologiques antérieures démontrant une immunomodulation efficace avec un profil de sécurité favorable dans les dermatoses inflammatoireschroniques 31,32. Les patients ont été invités à prendre la solution 30 minutes après les repas afin de minimiser les inconforts gastro-intestinaux et d’éviter l’alcool, le thé fort et les aliments épicés pendant la thérapie afin de réduire la charge hépatique. Une légère nausée ou fatigue était gérée par l’administration d’une petite quantité d’eau tiède. L’adhésion au traitement a été évaluée à l’aide d’un journal médicamenteux et d’une vérification de retour par bouteille à chaque visite de suivi. La sécurité a été évaluée à chaque visite par une enquête structurée des symptômes et la documentation des événements indésirables, y compris l’inconfort gastro-intestinal, la fatigue et tout signe suggérant une intolérance hépatique. Aucun médicament systémique supplémentaire, corticostéroïde topique ou immunosuppresseur n’a été autorisé pendant la période d’observation pour prévenir les effets de confusion.

Évaluation de la réponse clinique
Les modifications de la pigmentation ont été évaluées au départ et aux semaines 4, 8 et 12 par deux dermatologues expérimentés, aveugles aux informations sur le traitement. Les photographies numériques standardisées étaient prises sous le même éclairage et réglages de l’appareil photo (distance 60 cm, exposition 1/60 s, ISO 200). Le degré de repigmentation a été quantifié à l’aide de l’Indice de Notation de la Zone de Vitiligo (VASI). Les lésions ont également été classées en quatre catégories : Excellentes (≥75 % de repigmentation), Bonnes (50 %–74 %), Modérées (25 %–49 %), Médiocres (<25 %). Les patients ont également complété une échelle visuelle analogique (VAS) à 10 points pour la satisfaction et le soulagement des symptômes. Des événements indésirables tels que l’érythème, les brûlures, le pruritus, les cloques et l’hyperpigmentation ont été documentés à chaque visite.

Prélèvement d’échantillons sérumiques
Pour l’analyse des biomarqueurs, le sang périphérique à jeun (5 mL) a été prélevé sur chaque patient au départ et à la fin de la semaine 12 à l’aide de tubes de séparation sérique. Les échantillons ont été laissés coaguler pendant 30 minutes à température ambiante puis centrifugés à 800 x g pendant 10 minutes à 4 °C. Le sérum surnageant a été aliquoté en cryoviaux de 0,5 mL et conservé à −80 °C jusqu’à analyse. Tous les échantillons ont été traités dans les 2 heures suivant la collecte afin de minimiser la dégradation des cytokines.

Quantification des immunoglobulines sériques
Les concentrations sériques d’IgG, IgA et IgM ont été déterminées à l’aide d’immunonéphélométrie automatisée selon les instructions du fabricant. Les courbes d’étalonnage étaient préparées à l’aide de dilutions sérielles des étalons de référence. Chaque test comprenait des sérum de contrôle qualité à des concentrations élevées et faibles. Les mesures ont été exprimées en g/L et répétées 2 fois pour garantir une variation intra-test < 5 %. La précision et l’étalonnage de l’instrument étaient vérifiées quotidiennement à l’aide de normes de contrôle traçables. Les résultats ont été enregistrés électroniquement et examinés par deux techniciens indépendants, aveuglés aux informations des patients.

Mesure des cytokines inflammatoires
Le profilage des cytokines comprenait IFN-γ, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-17 et IL-10, quantifiés à l’aide d’une plateforme de test immunosorbent multiplex lié à l’enzyme (ELISA). La préparation des réactifs suivait le protocole standard du fabricant. En résumé, 100 μL de sérum dilué ont été ajoutés à chaque puits recouvert d’anticorps et incubés pendant 2 heures à 37 °C. Après un lavage avec un sérum physiologique tamponné au phosphate contenant 0,05 % Tween-20 (PBST), 100 μL d’anticorps de détection biotinylé ont été ajoutés et incubés pendant 1 heure. Les puits ont ensuite été incubés avec de la streptavidine et de la peroxydase de raifort pendant 30 minutes, suivis d’un développement de la couleur à l’aide d’un substrat de tétraméthylbenzidine (TMB) pendant 10 minutes dans l’obscurité. La réaction a été arrêtée avec 50 μL d’acide sulfurique à 2 mol/L, et l’absorption a été mesurée à 450 nm à l’aide d’un lecteur de microplaques. Des courbes standard ont été générées à partir de dilutions sérialées de cytokines recombinantes, et les concentrations étaient exprimées en pg/mL. Tous les échantillons ont été mesurés en double. Pour garantir la reproductibilité, le coefficient de variation (CV) entre essais a été maintenu en dessous de 10 %. Les puits vierges contenaient un tampon d’essai sans sérum, et les puits témoins négatifs contenaient une matrice sans cytokine traitée identiquement aux échantillons et équivalente à la norme 0 pg/mL pour confirmer la spécificité de l’essai. Tous les échantillons hémolysés ou lipémiques ont été exclus de l’analyse finale.

Analyse statistique
Les données étaient saisies dans une base de données électronique dédiée et vérifiées pour leur exactitude par deux gestionnaires de données indépendants. La taille de l’échantillon a été estimée en fonction de la taille d’effet attendue (d de Cohen = 0,5) avec α = 0,05 et puissance (1–β) = 0,8, donnant un minimum de 100 participants par groupe. Pour contrôler les comparaisons multiples entre cytokines, la correction de Bonferroni a été appliquée lorsque cela était approprié. Une régression linéaire multivariée a été appliquée lorsque nécessaire pour ajuster aux facteurs de confusion potentiels, notamment l’âge, le sexe, la durée de la maladie et la zone de base de la lésion. La distribution normale des variables continues a été vérifiée à l’aide du test de Shapiro–Wilk. Les statistiques descriptives étaient présentées comme moyenne ± écart-type (DE) pour les données normalement distribuées ou comme médiane (intervalle interquartile, IQR) pour les données asymétriques. Les changements avant et après le traitement ont été analysés à l’aide de tests t appariés, tandis que les comparaisons entre groupes ont été analysées avec des tests t à échantillon indépendant ou des tests U de Mann–Whitney selon le cas. Les données catégorielles ont été comparées au chi-carré ou au test exact de Fisher. Les corrélations entre les niveaux de cytokines, les immunoglobulines et l’amélioration de la pigmentation ont été évaluées à l’aide du coefficient de corrélation de Pearson. Toutes les analyses ont été réalisées avec SPSS v26.0 (RRID : SCR_002865), et un p < bilatéral de 0,05 a été considéré comme statistiquement significatif.

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Résultats

Les caractéristiques cliniques de base ont montré des profils démographiques et pathologiques comparables entre les groupes
Un total de 232 patients atteints de vitiligo non segmentaire ont été recrutés et répartis équitablement dans le groupe excimère (n = 116) ou le groupe de thérapie combinée recevant laser plus matrine orale (n = 116). Les paramètres démographiques et cliniques de base, incluant l’âge (35,8 ± 6,0 ± 35,4 5,6 ans), la répartition par sexe (...

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Discussion

Cette étude introduit une approche thérapeutique combinée intégrant un laser excimère à 308 nm avec une matrine orale pour le traitement du vitiligo non segmentaire. La proposition centrale est que la double modulation — stimulation photobiologique locale des mélanocytes couplée à une immunorégulation systémique — peut permettre une repigmentation plus robuste et durable que le groupe excimère. Les résultats confirment cette hypothèse : la thérapie combinée a produit une pigmentation pér...

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Déclarations de divulgation

Il n’y a pas de conflits d’intérêts financiers à divulguer.

Remerciements

Les auteurs souhaitent remercier toute l’équipe du département de dermatologie pour leur travail acharné tout au long du projet.

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Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
Système laser excimer XeCl 308 nmSTRATA Sciences de la peau (XTRAC)Velocity 400 (Modèle)Laser UVB à 308 nm ciblé pour les lésions du vitiligo ; Vérifiez le modèle sur votre site ; ou un dispositif équivalent
&ndash ; 80 & degrés C Ultra-Faible CongélateurThermo ScientificSérie Forma 900 (Modèle 980)Stockage sérique à long terme
Plaques ELISA à 96 puits (Haute liaison)Corning Castar9018Si vous utilisez un revêtement interne ou des flux de travail monoplex
Fauteuil médical réglableMidmarkPrésident 641 de la procédurePositionnement du patient pour une distance d’irradiation cohérente
Gel apaisant à base d’aloès3M9236Couche fine post-irradiation pour le soulagement de l’érythème ; ou gel médical équivalent
Bouteille en verre ambré (500 mL)Fisherbrand02-897-2JStockage protégé par la lumière à 4 degrés ; C pour solution matrine
Balance analytique (0,1 mg)METTLER TOLEDOME104EPréparation gravimétrique et contrôle qualité
Immunonéphélomètre automatiséSiemens HealthineersSystème ProSpec BNQuantifie IgG/IgA/IgM par fabricant s IFU
Étiquettes de codes-barres (cryo-sûres)Biotechnologie diversifiéeCRY-1000Suivi des échantillons et chaîne de garde
Ensemble d’anticorps de détection biotinyléeMSDInclus avec le panneauApparié pour capturer les anticorps
Écran solaire à large spectre SPF & gee ; 30Neutrogènes070501017052 (SPF ultra transparent 50)Photoprotection post-séance ; Item de conseil ambulatoire
Étalonneurs pour immunoglobulinesSiemens HealthineersStandard de la protéine N SLCalibration traçable pour la néphélométrie
Sérum de contrôle (haut/bas) pour les tests IGSiemens HealthineersContrôle des protéines N/TContrôle qualité quotidien des courses néphélométriques
Fioles cryogéniques, 0,5 mLThermo Scientific Nunc375418Aliquotes sérumiques ; fil externe ; Sans DNase/RNase
DermatoscopeDermLiteDL4Dermatoscope polarisé à la main pour l’inspection des lésions
Carte à l’échelle de dermoscopie/photographie3GenCarte de référence Échelle/CouleurAssure la cohérence des couleurs à travers les moments temporels
Appareil photo numérique pour images standardiséesCanonEOS 80DDistance fixe : 60 cm ; exposition 1/60 s ; ISO 200 ; Tripode recommandé
Centrifugeuse réfrigérée à angle fixeEppendorf5810 R800 et fois ; G, 10 min, 4 & deg ; Séparation sérique de C
Chronique HPLC (C18, 4,6 et plus ; 250 mm, 5 & micro ; m)AgilentZORBAX Eclipse Plus C18, 959990-902Séparation routinière des alcaloïdes ; ou équivalent
Système HPLCAgilent1260 Infinity II (G7111B)Vérification de pureté et standardisation par lots de la matrine
Analyse / Mesure d’imageImageJ (NIH)1,54 (RRID :SCR_003070)Quantification optionnelle de la zone de lésion à partir de photographies
Gaze médicale sans peluches (Stérile)Johnson & Johnson546112Zone de traitement de séchage après nettoyage
Matrine (&ge ; 98 %, HPLC)MedChemExpressHY-N0156Préparation de solution orale ; Vérifier la conformité des fournisseurs locaux et de la Pharmacopée
Lecteur de microplaques (450 nm)BioTek (Agilent)Synergie H1Absorbance à 450 nm ; Correction de la longueur du chemin
Laveuse à microplaquesBioTek (Agilent)ELx405Cycles de lavage automatisés ; Réduit la variabilité
Multiplex Human Cytokine Panel (Custom 6-plex)Découverte à l’échelle mésogène (MSD)Plateforme U-PLEX (K15067L)Comprend IFN-&gamma, TNF-&alpha, IL-1 et bêta, IL-6, IL-17A, IL-10 ; ou équivalent
Tablettes PBSGibco18912-014Préparation PBS pour les lavages/tampons
Films scellants de plaquesBio-RadMSB1001Empêche l’évaporation lors des incubations
Lunettes UV de protection (opératrice)Uvex (Honeywell)S0360X Ultra-Spécification 2000Protection oculaire pour opérateur ; Utiliser une paire dédiée
Lunettes UV protectrices (patient)Uvex (Honeywell)S0360X Ultra-Spécification 2000Lunettes bloquant les UV pour la sécurité du patient lors de l’irradiation
Tubes de séparation sérique (SST II Advance)BD Vacutainer367955Prise de sang à jeun au départ et à la semaine 12
Logiciels statistiquesIBMStatistiques SPSS v26.0 (RRID :SCR_002865)Analyse des données primaires par protocole
Solution physiologique stérile (0,9 %)Baxter2B1324 (500 mL)Nettoyage des létions avant chaque séance au laser
Solution d’arrêt (2 M H2SO4)Sigma-Aldrich258105Arrête la réaction du TMB
Streptavidin-HRPThermo ScientificN100Réactif de détection ; Compatible avec les kits
Substrat TMB (ELISA)Thermo Scientific34028Développement chromogénique ; 10 minutes dans le noir
Trépied avec marqueur de distanceManfrottoMKCOMPACTLT-BKMaintient une distance constante entre la caméra et le sujet
Préados-20 (pour PBST 0,05 %)Sigma-AldrichP1379Tensioactif tampon de lavage
Radiomètre UV / Mesureur de puissanceTechnologies internationales de lumièreILT2400Pour la vérification quotidienne des résultats et les tests médicaux ; avec détecteur SED240/NS254 ou équivalent
Drape/Feuille opaque bloquant les UVThorlabsTissu occultant BK5Des couvertures entourant la peau normale pour éviter toute exposition involontaire ; ou équivalent
Feuilles de notation VASI (imprimées)En interneNA-VASI-2025Formulaires de notation clinique standardisés ; archive avec identifiant de sujet
Wood' s Lamp (UV-A, 365 nm)SpectrolineENF-260CDiagnostic clinique et évaluation des bords de la lésion
Wood' S. Capot de bouclier de lampeDermLiteDL HoodAméliore le contraste lors de l’examen UV-A

Références

  1. Brunner, P. M., et al. Transcriptomic profiling of vitiligo patients shows polar immune dysregulation in involved and uninvolved skin. J Allergy Clin Immunol. 156 (4), 993-1007 (2025).
  2. Carbone, M. L., et al. Insight into immune profile associated with vitiligo onset and anti-tumoral response in melanoma patients receiving anti-PD-1 immunotherapy. Front Immunol. 14, 1197630(2023).
  3. Lerner, G., et al. Regulatory T cell dysregulation in vitiligo: A meta-analysis and systematic review of immune mechanisms and therapeutic perspectives. Int J Dermatol. 64 (12), 2247-2256 (2025).
  4. Lu, J., et al. Identification of shared biomarkers and immune infiltration signatures between vitiligo and Hashimoto's thyroiditis. Clin Cosmet Investig Dermatol. 17, 311-327 (2024).
  5. Ma, B., Wang, X. Unravelling the molecular mechanisms and immune landscape of vitiligo: A comprehensive bioinformatics study on melanogenesis-related genes. Ann Hum Biol. 52 (1), 2468692(2025).
  6. Okamura, K., Suzuki, T. Genetics and epigenetics in vitiligo. J Dermatol Sci. 117 (3), 45-51 (2025).
  7. Yang, M., Wang, H., Zhang, R. Bioinformatics analysis of oxidative stress-related genes and immune infiltration patterns in vitiligo. Clin Cosmet Investig Dermatol. 18, 475-489 (2025).
  8. Al Abadie, M. S., Chaiyabutr, C., Patel, K. X., Gawkrodger, D. J. Vitiligo and psychological stress: A hypothesis integrating the neuroendocrine and immune systems in melanocyte destruction. Int J Dermatol. 63 (7), 841-843 (2024).
  9. Hu, Y., Wang, S. B., Wang, K., He, M. J. From phenotype to molecules: Unveiling the genetic and immunological bridges between autoimmune diseases and vitiligo. Clin Cosmet Investig Dermatol. 17, 2475-2486 (2024).
  10. Jin, S., et al. The role of regulatory T cells in vitiligo and therapeutic advances: A mini-review. Inflamm Res. 73 (8), 1311-1332 (2024).
  11. Li, J., et al. The relationship between psoriasis and vitiligo: From a comprehensive study. Skin Res Technol. 30 (7), e13868(2024).
  12. Patel, R., et al. Prevalence of vitiligo among children and adolescents in the United States. Dermatology. 239 (2), 227-234 (2023).
  13. Rao, H., et al. Case report: Immune checkpoint inhibitor-related vitiligo-like depigmentation in non-melanoma advanced cancer: A report of three cases and a pooled analysis of individual patient data. Front Oncol. 12, 1099108(2022).
  14. Sun, C., Ding, H., Zhang, L., Wang, J., Su, M. Co-regulatory mechanisms and potential markers of oxidative stress-related genes in vitiligo and alopecia areata. Skin Res Technol. 30 (8), e70001(2024).
  15. Wang, X., et al. Circulating memory T cells and TCF1 (+) T cells aid in diagnosis and monitor disease activity in vitiligo. J Pharm Anal. 14 (11), 100998(2024).
  16. Wu, L., Han, T., Wang, Y., Li, S., Li, C. Epigenetic regulation in vitiligo: Mechanisms, challenges, and therapeutic opportunities. Curr Opin Immunol. 95, 102580(2025).
  17. Xie, B., Zhu, Y., Shen, Y., Xu, W., Song, X. Treatment update for vitiligo based on autoimmune inhibition and melanocyte protection. Expert Opin Ther Targets. 27 (3), 189-206 (2023).
  18. Chen, J., et al. Mif inhibition alleviates vitiligo progression by suppressing CD8 (+) T cell activation and proliferation. J Pathol. 260 (1), 84-96 (2023).
  19. Kano, S., et al. Differences in the immune microenvironment between improved and non-improved cases of vitiligo after halo nevus excision. J Dermatol Sci. 109 (3), 136-142 (2023).
  20. Liu, H., Wang, Y., Le, Q., Tong, J., Wang, H. The ifn-γ-cxcl9/CXCL10-CXCR3 axis in vitiligo: Pathological mechanism and treatment. Eur J Immunol. 54 (4), e2250281(2024).
  21. Lo, J., Hanania, H. L., Keiser, M. F., Patel, A. B. Immune checkpoint inhibitor-induced vitiligo in cancer patients: Characterization and management. Arch Dermatol Res. 315 (6), 1697-1703 (2023).
  22. Lu, L., et al. Vitiligo associated with type 2 immune inhibitors: Faers analysis and literature review. J Dermatol. 52 (6), 1008-1014 (2025).
  23. Mazzetto, R., et al. Anti-tumor immunity and vitiligo: From immune-related adverse reactions to protection from cancer. Immunotherapy. 16 (13), 841-843 (2024).
  24. Starace, M., et al. Immune checkpoint inhibitor-induced vitiligo-like depigmentation. JAMA Dermatol. 161 (2), 216-218 (2025).
  25. Xin, Y., Yuan, T., Wang, J. Circulating immune cells and vitiligo: A bidirectional two-sample mendelian randomization study. Front Immunol. 15, 1391186(2024).
  26. Yang, P., et al. Single-cell transcriptomics reveals peripheral immune responses in non-segmental vitiligo. Front Immunol. 14, 1221260(2023).
  27. Ezzedine, K., et al. Efficacy and safety of oral ritlecitinib for the treatment of active nonsegmental vitiligo: A randomized phase 2b clinical trial. J Am Acad Dermatol. 88 (2), 395-403 (2023).
  28. Gay-Mimbrera, J., et al. Comprehensive single-cell chromatin and transcriptomic profiling of peripheral immune cells in nonsegmental vitiligo. Br J Dermatol. 193 (1), 115-124 (2025).
  29. Liu, K., et al. Jak inhibitors in immune regulation and treatment of vitiligo. Cytokine Growth Factor Rev. 80, 87-96 (2024).
  30. National Pharmacopoeia Commission. Pharmacopoeia of the People’s Republic of China. Volume I, 2020 Edition, China Medical Science Press. Beijing. (2020).
  31. Huang, P., et al. Matrine regulates Th1/Th2 inflammatory responses by inhibiting the Hsp90/nf-κb signaling axis to alleviate atopic dermatitis. Kaohsiung J Med Sci. 39 (5), 501-510 (2023).
  32. Shi, H. J., et al. Oxymatrine therapy inhibited epidermal cell proliferation and apoptosis in severe plaque psoriasis. Br J Dermatol. 181 (5), 1028-1037 (2019).
  33. Seneschal, J., et al. Worldwide expert recommendations for the diagnosis and management of vitiligo: Position statement from the international vitiligo task force-part 2: Specific treatment recommendations. J Eur Acad Dermatol Venereol. 37 (11), 2185-2195 (2023).
  34. Seong, S. H., Oh, S. H. Up-and-coming drugs for the treatment of vitiligo. Ann Dermatol. 36 (4), 197-208 (2024).
  35. Upadhya, S., Andrade, M. J., Shukla, V., Rao, R., Satyamoorthy, K. Genetic and immune dysregulation in vitiligo: Insights into autoimmune mechanisms and disease pathogenesis. Autoimmun Rev. 24 (8), 103841(2025).
  36. Wang, Y., et al. Innate immune activation in vitiligo: Mechanisms and pathophysiological implications. Front Immunol. 16, 1631074(2025).
  37. Zhang, M., et al. Vitiligo: An immune disease and its emerging mesenchymal stem cell therapy paradigm. Transpl Immunol. 76, 101766(2023).
  38. Luo, L., Zhu, J., Guo, Y., Li, C. Mitophagy and immune infiltration in vitiligo: Evidence from bioinformatics analysis. Front Immunol. 14, 1164124(2023).
  39. Sant'anna-Silva, A. C. B., et al. Vitiligo auto-immune response upon oxidative stress-related mitochondrial DNA release opens up new therapeutic strategies. Clin Transl Med. 14 (8), e1810(2024).
  40. Sibbald, C. Alopecia areata: An updated review for 2023. J Cutan Med Surg. 27 (3), 241-259 (2023).
  41. Wang, L., et al. Advances in psoriasis research: Decoding immune circuits and developing novel therapies. Int J Mol Sci. 26 (18), 9233(2025).

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