19.14
נזכיר כי אלקילציה ישירה של אמוניה נותנת תערובת של 1°-, 2°-, ו 3°-אמינים. כדי לייצר באופן בלעדי אמינים ראשוניים, משתמשים בפתלימיד – צורה מוגנת של אמוניה הכוללת רק פרוטון N-H חומצי אחד המסוגל להחליף אלקיל יחיד.
סינתזת גבריאל משתמשת בפתלימיד, בסיס, והידרזין כדי להמיר אלקיל הלידים לאמינים ראשוניים.
בשלב הראשון, פרוטון N-H של פתלימיד מופשט על ידי בסיס, וכתוצאה מכך אניון נוקלאופילי מיוצב בתהודה.
האניון תוקף את האלקיל-הליד בצורה של SN2 כדי לתת פתלימיד N-אלקיל אשר, למרות הזוג הבודד של החנקן, אינו מקבל אלקילציה בשל הנוקלאופיליות המופחתת שלו.
בשלב הבא, הידרזין תוקף את אחת מקבוצות הקרבוניל, ומבצע החלפת אציל נוקלאופילית כדי לנתק את הקשר C-N.
העברה תוך-מולקולרית של פרוטון N-N, ואחריה החלפה נוספת של אציל נוקלאופילי על ידי הידרזין -NH2 שלא הגיב, יוצרת תרכובת מחזורית טעונה ובו זמנית בועטת את האמין עם מטען שלילי על חנקן.
החנקן השלילי מפרק את החנקן החיובי כדי לתת אמין ראשוני והידרזיד פתלימיד יציב.
אלקילציה ישירה אינה שיטה מתאימה לסינתזה של אמינים מכיוון שהיא מייצרת תוצרים polyalkylated. סינתזת גבריאל היא השיטה המועדפת ביותר לייצור אמינים ראשוניים בלבד. השיטה משתמשת בפתלימיד, המכיל צורה מוגנת של חנקן המשתתף באלקילציה פעם אחת בלבד כדי לתת בעיקר אמינים ראשוניים.
בסיסים חזקים כמו NaOH או KOH עושים דה פרוטונציה לפתלימיד ליצירת האניון המתאים, הפועל כנוקלאופיל. יתר על כן, האניון תוקף אלקיל הליד כדי לתת N-אלקילפתלימיד. תרכובת כפולה אמידה זו מגיבה עם הידרזין בהשפעת חום לייצור אמינים ראשוניים. לחלופין, N-אלקילפתלימיד יכול גם לעבור הידרוליזה בנוכחות בסיס או חומצה לייצור אמינים ראשוניים.
אלקיל הלידים ראשוניים ומשניים ללא הפרעה סטרית הם המצעים המועדפים לסינתזת גבריאל, מכיוון שהתגובה משתמשת במנגנון S_N2.
השיטה של גבריאל שימושית לסינתזה של סם ממריץ - אמפטמין, ששימש במהלך מלחמת העולם השנייה כמדכא תיאבון.
נזכיר כי אלקילציה ישירה של אמוניה נותנת תערובת של 1°-, 2°-, ו 3°-אמינים. כדי לייצר באופן בלעדי אמינים ראשוניים, משתמשים בפתלימיד – צורה מוגנת של אמוניה הכוללת רק פרוטון N-H חומצי אחד המסוגל להחליף אלקיל יחיד.
סינתזת גבריאל משתמשת בפתלימיד, בסיס, והידרזין כדי להמיר אלקיל הלידים לאמינים ראשוניים.
בשלב הראשון, פרוטון N-H של פתלימיד מופשט על ידי בסיס, וכתוצאה מכך אניון נוקלאופילי מיוצב בתהודה.
האניון תוקף את האלקיל-הליד בצורה של SN2 כדי לתת פתלימיד N-אלקיל אשר, למרות הזוג הבודד של החנקן, אינו מקבל אלקילציה בשל הנוקלאופיליות המופחתת שלו.
בשלב הבא, הידרזין תוקף את אחת מקבוצות הקרבוניל, ומבצע החלפת אציל נוקלאופילית כדי לנתק את הקשר C-N.
העברה תוך-מולקולרית של פרוטון N-N, ואחריה החלפה נוספת של אציל נוקלאופילי על ידי הידרזין -NH2 שלא הגיב, יוצרת תרכובת מחזורית טעונה ובו זמנית בועטת את האמין עם מטען שלילי על חנקן.
החנקן השלילי מפרק את החנקן החיובי כדי לתת אמין ראשוני והידרזיד פתלימיד יציב.
From Chapter 19:
Now Playing
Amines
3.4K Views
Amines
5.0K Views
Amines
5.0K Views
Amines
4.9K Views
Amines
2.9K Views
Amines
3.1K Views
Amines
4.5K Views
Amines
6.9K Views
Amines
8.3K Views
Amines
6.9K Views
Amines
10.2K Views
Amines
4.1K Views
Amines
5.4K Views
Amines
2.9K Views
Amines
4.3K Views
See More