11.2
בעיות הקשורות ליציבות תורמות לעתים קרובות לאי-שקילות תרופתית, במיוחד במוצרים תוך-ורידיים או IV.
מוצרי IV גנריים זמינים ביולוגית ב-100% עם השימוש. לכן, הם נחשבים שווי ערך ביולוגי אם הם עומדים בקריטריונים של שקילות תרופתית.
עם זאת, היציבות משתנה בין מוצרי תרופות, מה שעלול להשפיע על הביצועים הטיפוליים.
לדוגמה, 3 גרם של cefuroxime ממותג באמצעות זריקת IV במינון יחיד לפני השראת הרדמה השיגו רמות סרום מספיקות למניעת זיהומים כירורגיים. 0.75 גרם נוספים ניתנו שתים עשרה שעות לאחר הניתוח.
עם זאת, שימוש בצפורוקסים גנרי הוביל לעלייה בשכיחות של זיהומים לאחר ניתוח, כאשר חלק מהחולים אף נזקקו לטיפול נמרץ.
חקירות גילו כי למרות שיש לו הרכב זהה מבחינה כימית, המוצר הגנרי הראה יעילות מופחתת בזמן המתן עקב הידרוליזה מהירה.
בעיית יציבות זו עשויה לנבוע מהבדלים בתהליכי הניסוח או הייצור.
תרופות גנריות הניתנות תוך־ורידית נחשבות לשקילות ביולוגית למקבילותיהן הממותגות, שכן הן מציגות זמינות ביולוגית של 100% לאחר מתן. עם זאת, הבדלים ביציבות בין מוצרים פרמצבטיים שונים עלולים להשפיע באופן מהותי על היעילות הקלינית שלהם, גם כאשר קיימת שקילות פרמצבטית.
צפורוקסים, תרופה אנטימיקרוביאלית מניעתית, משמשת לעיתים קרובות כזריקה תוך־ורידית חד־פעמית למטופלים העוברים ניתוח מעקפים של העורקים הכליליים. מתן של 3 גרם מספק בדרך כלל רמות סרום מספיקות למניעת זיהומים במהלך הניתוח, ולעיתים נוסף מינון של 0.75 גרם הניתן 12 שעות לאחר הניתוח. עם זאת, כאשר נעשה שימוש בגרסה גנרית של צפורוקסים כאמצעי לחיסכון בעלויות, נצפתה עלייה ניכרת בשכיחות הזיהומים שלאחר הניתוח, וחלק מן המטופלים נזקקו לאשפוז ביחידה לטיפול נמרץ. חידוש השימוש בתרופה הממותגת הוביל לירידה בשיעור הזיהומים החמורים, אשר שוב עלו כאשר הגרסה הגנרית ניתנה מחדש.
מבדקים העלו כי על אף השקילות הכימית, המוצר הגנרי עבר הידרוליזה מהירה שהפחיתה את יעילותו בעת מתן התרופה. אף שהגורמים המדויקים לירידה ביציבות לא פורטו, סביר כי מקורם בשוני בהרכב הפורמולציה או בתהליך הייצור. מקרה זה מדגיש את חשיבות היציבות בהערכת שקילות טיפולית בין תרופות גנריות לתרופות ממותגות.
בעיות הקשורות ליציבות תורמות לעתים קרובות לאי-שקילות תרופתית, במיוחד במוצרים תוך-ורידיים או IV.
מוצרי IV גנריים זמינים ביולוגית ב-100% עם השימוש. לכן, הם נחשבים שווי ערך ביולוגי אם הם עומדים בקריטריונים של שקילות תרופתית.
עם זאת, היציבות משתנה בין מוצרי תרופות, מה שעלול להשפיע על הביצועים הטיפוליים.
לדוגמה, 3 גרם של cefuroxime ממותג באמצעות זריקת IV במינון יחיד לפני השראת הרדמה השיגו רמות סרום מספיקות למניעת זיהומים כירורגיים. 0.75 גרם נוספים ניתנו שתים עשרה שעות לאחר הניתוח.
עם זאת, שימוש בצפורוקסים גנרי הוביל לעלייה בשכיחות של זיהומים לאחר ניתוח, כאשר חלק מהחולים אף נזקקו לטיפול נמרץ.
חקירות גילו כי למרות שיש לו הרכב זהה מבחינה כימית, המוצר הגנרי הראה יעילות מופחתת בזמן המתן עקב הידרוליזה מהירה.
בעיית יציבות זו עשויה לנבוע מהבדלים בתהליכי הניסוח או הייצור.
From Chapter 11:
Now Playing
Biopharmaceutical Aspects of Active Pharmaceutical Ingredients
286 Views
Biopharmaceutical Aspects of Active Pharmaceutical Ingredients
326 Views
Biopharmaceutical Aspects of Active Pharmaceutical Ingredients
265 Views
Biopharmaceutical Aspects of Active Pharmaceutical Ingredients
262 Views
Biopharmaceutical Aspects of Active Pharmaceutical Ingredients
250 Views
Biopharmaceutical Aspects of Active Pharmaceutical Ingredients
491 Views
Biopharmaceutical Aspects of Active Pharmaceutical Ingredients
385 Views