מאמר שיטה

הערכת היפרלגזיה בברך בעכברים באמצעות מדידת יישום לחץ

DOI:

10.3791/68480

⸱

13 ביוני 2025

 ,  , 
1Department of Internal Medicine, Division of Rheumatology, Rush University Medical Center, 2Chicago Center on Musculoskeletal Pain

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הפרוטוקול מתאר כיצד למדוד היפרלגזיה בברך בעכברים. אנו מראים דוגמאות במודלים של עכברים לכאבי ברכיים חריפים כמו גם במודלים של דלקת מפרקים ניוונית (OA).

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הערכה של היפרלגזיה בברך מספקת בדיקה חזקה למדידת רגישות היקפית בברך, ומייצגת התנהגות תלוית כאב רלוונטית מבחינה קלינית שניתן להשתמש בה במודלים של מכרסמים של דלקת פרקים. דווח על מספר שיטות לקביעת סף התגובות לדחיסת ברכיים במכרסמים. כאן, מטרתנו הייתה להתאים את השיטות הקיימות לפיתוח שיטה סטנדרטית להערכת היפרלגזיה בברך בעכברים בוגרים, באמצעות מכשיר מדידת יישום לחץ (PAM). הפרוטוקול כולל שלבים מפורטים, המלצות הכשרה לנסיינים חדשים וטיפים להשגת תוצאות עקביות. אנו מספקים הצעות להכשרה אופטימלית של נסיין חדש. לבסוף, תוצאות מייצגות ניתנות הן עבור מודלים חריפים של היפרלגזיה חולפת והן עבור מודלים ניסיוניים של דלקת מפרקים ניוונית (OA), המאופיינים בכאב כרוני. שיטה זו רגישה מאוד להתערבויות פרמקולוגיות, מה שהופך אותה למתאימה להערכת ההשפעות של מתווכים כמו ציטוקינים ולבדיקות סינון תרופות בתפוקה בינונית. לסיכום, הגישה המתוארת מספקת שיטה חזקה ורלוונטית מבחינה קלינית לכימות היפרלגזיה בברך.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

דלקת מפרקים ניוונית (OA), הצורה הנפוצה ביותר של דלקת פרקים, מאופיינת בפירוק סחוס מתקדם, סינוביטיס, שיפוץ עצם וצמיחת אוסטאופיטים1, ומופיעה קלינית ככאב ואובדן תפקוד מפרקים. דלקת מפרקים ניוונית היא אחד המקורות העיקריים לכאב כרוני בעולם, ומשפיעה עמוקות על חיי המטופלים עקב ניידות מופחתת ובעיות בריאותיות נלוות כגון חרדה ודיכאון 2,3. תרופות נפוצות לטיפול בדלקת מפרקים ניוונית כוללות תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), תוספי ויסקו, קורטיקוסטרואידים ואופיואידים, אך יעילותן מוגבלת, והשימוש הממושך בהן קשור לתופעות לוואי חמורות או לסיכון להתמכרות 1,4.

בשנים האחרונות, מחקרי עוקבה גדולים ניסו לתאר בזהירות את הכאב שחווים במהלך OA5 מתקדם. כחלק ממאמץ זה, מספר מחקרים ביצעו בדיקות חושיות כמותיות (QST) בנבדקים עם דלקת מפרקים ניוונית, במטרה הכוללת לזהות רגישות ולקבוע קשרים בין מדדי QST לתסמיני OA וחומרתם, כמו גם תגובה לטיפול (נסקרב-6). האגודה הבינלאומית לחקר הכאב מגדירה רגישות כהיענות מוגברת של נוירונים נוסיספטיביים לקלט הרגיל שלהם, ו/או גיוס תגובה לקלט תת-סף נורמלי7. מתברר יותר ויותר שרגישות היא תהליך מפתח העומד בבסיס כאב כרוני בדלקת מפרקים ניוונית. ממצא QST מסוים שמבדיל בצורה חזקה נבדקים עם דלקת מפרקים ניוונית סימפטומטיים מקבוצת הביקורת הוא ירידה בסף לחץ הכאב (PPT). מטא-אנליזה של ערכי PPT (הן בברך והן באתרים מרוחקים מהברך) של 1,003 משתתפים עם ובלי דלקת מפרקים ניוונית בברך דיווחה על הבדל ממוצע סטנדרטי משמעותי (SMD, הבדל בממוצע חלקי סטיית תקן) ב-PPT בין אנשים עם דלקת מפרקים ניווניתלקבוצת הביקורת.

התצפית כי חולי דלקת מפרקים ניוונית מציגים רגישות לגירויים מכניים, המתבטאת בסף לחץ כאב נמוך יותר כאשר מופעל כוח על המפרק, מצביעה על מנגנונים בסיסיים של רגישות היקפית ומרכזית הנובעים משינויים במסלול הכאב6. ניתן לחקור את היסודות המולקולריים והתאים של שינויים אלה במודלים של מכרסמים של OA. בשנים האחרונות פותחו מודלים מתוחכמים של עכברים כדי להדגים את האופי המתקדם לאט של דלקת מפרקים ניוונית בברך, וגישה זו גילתה שמנגנוני כאב מובחנים פועלים באופן תלוי זמן, שעשוי להיות בעל משמעות תרגומית חשובה9. לדוגמה, במהלך דלקת מפרקים ניסיונית בברך המושרה בניתוח, עכברים מפתחים אלודיניה מכנית בכף האחורית המנותחת בשלב מוקדם של המחלה, בעוד שליקויים בנשיאת משקל מתגלים רק בשלב מאוחר של מחלה9.

כמו בחולים עם דלקת מפרקים ניוונית, עכברים עם דלקת מפרקים ניוונית מפתחים סף כאב נמוך יותר לכאב המופעל על הברך בשלב מוקדם במהלך הניסוי של OA10 בברך. זה מעיד על רגישות של נוציצפטורים עצבניים בברך, שאכן ניתן לדמיין ולכמת על ידי הדמיית סידן in vivo של גרעיני השורש הגבי המותני11. הערכה של היפרלגזיה בברך מספקת בדיקה חזקה ופשוטה יחסית למדידת רגישות היקפית, ובכך מייצגת התנהגות תלוית כאב רלוונטית מבחינה קלינית שניתן להשתמש בה במודלים של מכרסמים של דלקת פרקים. דווח על מספר שיטות לקביעת סף התגובות לדחיסת ברכיים במכרסמים. מחקרים ישנים יותר מדווחים על לחיצה על הברך בין האגודל לאצבע, ורישום תגובת נסיגה סובייקטיבית או תגובת קול בבעל החיים 12,13,14 בשנת 2007, ברטון ועמיתיו דיווחו על מדידת הפעלת לחץ (PAM) כטכניקה התנהגותית חדשה לרישום רגישות יתר מכנית בברך החולדה בדלקת מפרקים דלקתית 15. השיטה אומתה לאחר מכן בעכברים עם דלקת מפרקים הנגרמת על ידי אנטיגן בברך 16. PAM היא טכניקה המשתמשת במתמר כוח כדי להפעיל כוח הולך וגובר על הברך הפגועה תוך מתן משוב חזותי, ובכך לאפשר דחיסה של הברך בצורה הניתנת לשחזור, מה שמגביר את רגישותה ואת יכולת השחזור שלה. שני המחקרים הללו שפורסמו בעבר התמקדו במודלים של דלקת מפרקים דלקתית, שבה בולטת נפיחות בברכיים. לכן, שאפנו להתאים את השיטות הללו15,16 כדי לפתח שיטה סטנדרטית להערכת היפרלגזיה בברך בעכברים, שניתן ליישם בקלות על מודלים של דלקת מפרקים ניוונית ומגיבה מאוד להתערבות תרופתית, כמתואר כאן.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כל פרוטוקולי הניסוי אושרו על ידי הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים של אוניברסיטת ראש. הפרוטוקול המתואר הוא להעריך היפרלגזיה בברך ימין בתגובה לגירוי מכני בעכברים בוגרים C57BL/6 (בני 10 שבועות עד שנתיים) משני המינים. כדי למדוד היפרלגזיה בברך שמאל, החלף ידיים.

1. הגדרת מכשיר מדידת יישום הלחץ (PAM).

  1. חבר כבל אחד מהתקן ה-PAM למחשב ואת הכבל השני מהתקן ה-PAM למתמר הכוח.
  2. הפעל את המחשב והפעל את תוכנת PAM. הגדר את הלחץ המרבי ל -450 גרם.
    הערה: התוכנה והמתמר הקטן יכולים למדוד עד 500 גרם. לכן, הנסיין יכול לבחור רמה בכל מקום בין 450 גרם ל-500 גרם, אך החתך המקסימלי לא אמור להשתנות במהלך ניסוי.
  3. השאירו את העכברים בחדר הבדיקה למשך 15-30 דקות עד שהם מתאקלמים ומתיישבים. ודא שחדר הבדיקה הוא חדר נפרד מהמקום שבו שוכנים העכברים ושהחדר שקט. השתמש באותו חדר בדיקה לאורך כל המחקר.
  4. בצעו התאקלמות מוקדמת, במידת הצורך, כדי להרגיע את העכברים לפני תחילת המחקר - במקרה זה, רסנו את בעלי החיים על ידי החזקת העכבר ביד שמאל, על ידי ריסון הגב והחזקת הזנב בחוזקה עם האצבעות הרביעית והחמישית (כפי שיהיו למבחן), יומיים לפני יום הבדיקה הראשון על מנת להתאקלם העכברים לבדיקה. בתוך ניסוי נתון, אקלום את כל העכברים באותו אופן.
  5. לאחר ההתאקלמות, ודא שהעכבר רגוע ואינו מתפתל כשהוא מרוסן. אם העכבר אינו רגוע, החזירו אותו לכלוב ודחו את הבדיקה במספר ימים.

2. אימון למדידת היפרלגזיה בברך

  1. התחילו עם חיות נאיביות ולמדו כיצד לזהות תגובות כאשר החיות רגועות. זה יידע את הנסיין לזהות מהי תגובה נורמלית לבדיקה זו.
  2. השתמש במודל ניסיוני שבו היפרלגזיה בברך אופיינה על ידי בודק מנוסה כדי לדעת למה לצפות. הכירו בכך שבדלקת מפרקים ניוונית ניסיונית, התגובות עשויות להיות פחות ברורות מאשר במודלים חריפים או במודלים דלקתיים.
  3. השתמש בלידוקאין או באופיאטים על מנת להפוך את התנהגות הכאב - זה יעזור להעריך כיצד להבחין בין תגובת לחץ לעומת תגובה אמיתית הקשורה לכאב.
  4. בצע את כל הבדיקות באופן עיוור להקצאה קבוצתית. בצע ניסוי במודל OA עם משככי כאבים ידועים בניסוי מבוקר רכב. ודא שהבודק יכול להבחין בין קבוצות אלו ולקבל מדידות הניתנות לשחזור.
  5. צפו שהשלמת ההכשרה עשויה להימשך מספר שבועות.

3. מדידה בסיסית של היפרלגזיה בברך באמצעות PAM

הערה: מודלים ניסיוניים רבים של דלקת מפרקים דלקתית או דלקת מפרקים ניוונית הם חד צדדיים (לדוגמה, דלקת מפרקים ניוונית בברך הנגרמת בניתוח). כדי להעריך היפרלגזיה בברך במודלים אלה, אנו תמיד מודדים את סף נסיגת הברך תחילה בברך הנגדית של כל העכברים שייבדקו. לאחר מכן, אנו בודקים את הברך המקבילה. כדוגמה, ניתן ליישם פרוטוקול זה למדידת היפרלגזיה בברך בדלקת מפרקים ניוונית ניסיונית, הנגרמת על ידי DMM. במודל זה, נזק למפרקים מלווה בהיפראלגזיה בברך, המתפתחת בשבוע 2 לאחר הניתוח, ונשמרת עד שבוע 1617.

  1. ערסל את העכבר ביד שמאל, רסן את הגב והחזק בחוזקה את הזנב כלפי מטה עם האצבעות הרביעית והחמישית.
  2. לולאה את האצבע המורה של היד השנייה (יד ימין) דרך העניבה של המתמר (איור 1A). לאחר מכן, הנח את האצבע המורה עם המתמר לתוך שקית ניילון שקופה (למשל, שקית סנדוויץ'). זה ימנע מהמתמר להתלכלך, למשל, על ידי שתן עכבר.
    הערה: המתמר שביר ונשבר בקלות אם הוא אינו מוגן מפני נוזלים או כאשר מופעל כוח גבוה מדי.
  3. באמצעות האגודל הימני והאצבע האמצעית, אחזו ברגל ימין והשתמשו באצבע האמצעית כדי להצמיד בעדינות את הכפה כלפי מטה על החלק האחורי של יד שמאל (איור 1B). המיקום הנכון של הברך בתחילת הבדיקה הוא בסביבות כיפוף של 90 מעלות.
  4. כשהברך בכיפוף של 90 מעלות, האגודל הימני נוגע בצד הצדדי של הברך. כשהאצבע המורה נוגעת בצד המדיאלי של המתמר, הפעל לאט לחץ על הברך. בהתאם להנחיות תוכנת המחשב (קו כחול בגרף), הפעל כוח הולך וגובר בקצב קבוע (30 גרם לשנייה), עד 450 גרם או עד שהעכבר מראה התנהגויות הקשורות לכאב כגון קולות, עוויתות שרירים, התפתלות גוף או תנועת שפם.
  5. ברגע שהעכבר מראה התנהגות שקשורה לכאב, משכו את האצבע עם המתמר מהברך והקליטו את הלחץ שמוצג על המסך (איור 1C). אם העכבר אינו מציג התנהגות הקשורה לכאב כאשר מגיעים ל-450 גרם, עדיין שחרר את המתמר והקצה ערך של 450 גרם כסף הנסיגה לבדיקה זו.
    הערה: כל עכבר בודד מבטא תגובת כאב בדרכו שלו. לכן, הבודק צריך לקבוע אילו התנהגויות הקשורות לכאב מביעים עכברים בודדים. עם זאת, חלק מהעכברים אינם מבטאים התנהגויות הקשורות לכאב כלל, ובמקרה זה, הבודק יכול לבדוק מחדש את הברך הנגדית כדי לקבוע את תגובת הכאב האישית של אותו עכבר כמה ימים לאחר מכן או להמשיך למדוד את הצד המקביל ולקבוע את דפוס ההתנהגות. האפשרות האחרונה דורשת שעות רבות של ניסיון, ולכן האפשרות הראשונה מומלצת למתחילים.
  6. החזר את העכבר לכלוב והמשך לבדוק את העכבר הבא. כאשר ברך אחת נבדקה בכל העכברים, חזור לעכבר הראשון וחזור על הבדיקה. בדוק כל ברך פעמיים וקח ממוצע של שתי תוצאות הבדיקה כתוצאה הסופית. מספר זה נקרא סף המשיכה.
    1. אם יש הבדל של ≥ 60 גרםבין המדידה הראשונה למדידה השנייה,בצע מדידה שלישית והשתמש בממוצע של שלוש המדידות כתוצאה הסופית. נסו לא להלחיץ את העכברים ולהימנע ממדידות רצופות מרובות באותו עכבר. זו הסיבה שצריך להיות זמן מה בין כל מדידה עוקבת.
  7. בדוק היפרלגזיה בברך בתנאים עיוורים על מנת למנוע הטיה. השתמש בתגי אוזניים בודדים כדי להקל על הסנוורים. הקביעה אם התנהגות העכבר מעידה על כאב דורשת תרגול, ניסיון וביטחון מכיוון שהבודק צריך להפעיל את שיקול דעתו. זו הסיבה לכך שחשוב לסנוור קבוצות ניסוי.

4. מדידת היפרלגזיה בברך במודל של כאבי ברכיים חריפים

  1. לאחר מדידה בסיסית של היפראלגזיה בברך, גלח את הפרווה סביב הברך.
  2. להרדים את בעל החיים עם איזופלורן ולבדוק הרדמה נכונה באמצעות רפלקס צביטת הבוהן. יש להשתמש במשחה וטרינרית על העיניים כדי למנוע יובש בזמן הרדמה. הזרקו 5 מיקרוליטר של Pam3CSK4 (1 מיקרוגרם או 3 מיקרוגרם מומס במים סטריליים) או בקרת רכב (5 מיקרוליטר) דרך גיד הפיקה לתוך החלל התוך-מפרקי של ברך ימין או שמאל, באמצעות מזרק המילטון עם מחט 30G.
  3. העריכו היפרלגזיה בברך 1 שעה, 2 שעות, 4 שעות, 6 שעות ו-24 שעות לאחר ההזרקה בתנאי עיוורון.
  4. כדי להעריך את ההשפעה של לידוקאין, יש להזריק לידוקאין (20 מ"ג/ק"ג במי מלח) או מי מלח תוך מפרקי 4 שעות לאחר הזרקת Pam3CSK4. לאחר מכן, העריכו היפרלגזיה בברך לאחר 0.5 שעות, שעתיים ו-20 שעות.

5. הערכה אורכית של היפרלגזיה בברך במודל ממושך של דלקת מפרקים ניוונית

  1. להעריך היפרלגזיה בסיסית בברך בעכברים זכרים בני 12 שבועות C57BL/6.
  2. בצע ערעור יציבות של המניסקוס המדיאלי (DMM) או ניתוח דמה בברך אחת, כמתוארב-18.
  3. להעריך היפרלגזיה בברך לאחר שבועיים, 4 שבועות, 8 שבועות, 12 שבועות ו-16 שבועות לאחר הניתוח.
  4. כדי להעריך את ההשפעה של לידוקאין תוך מפרקי, יש להעריך היפרלגזיה בברך 4 שבועות לאחר DMM, ולאחר מכן להזריק לידוקאין (20 מ"ג/ק"ג ב-5 מיקרוליטר) או מי מלח בהרדמה איזופלורן כמתואר בשלב 4.
  5. יש להעריך היפרלגזיה בברך 20 דקות, 120 דקות ו-240 דקות לאחר הזרקת לידוקאין.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מהלך הזמן של היפרלגזיה בברך במודל של כאבי ברכיים חריפים
כל התוצאות המוצגות דווחו בעבר על ידי הקבוצה שלנו, ואנו מתייחסיםל-10לתיאור מפורט. הדוגמה הראשונה מציגה מודל לגרימת היפראלגזיה חריפה וחולפת בברך. בניסוי זה, הזרקנו Pam3CSK4, ליגנד סינתטי דמוי קולטן 2 (TLR2) (1 מיקרוגרם או 3 מיקרוגרם, מומס במים סטריליים) ב-5 מיקרוליטר, לחלל הברך של עכברי C57BL/6 זכרים נאיביים בני 10 שבועות, באמצעות מזרק המילטון עם מחט 30G בהרדמה איזופלורנית. זה גרם להיפרלגזיה...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מדידת היפרלגזיה בברך בעכברים מציעה אמצעי מהיר ופשוט יחסית להערכת היפרלגזיה בברך הקשורה לדלקת מפרקים ניסיונית. כפי שניתן לראות מהתוצאות המייצגות המוצגות, הבדיקה יכולה לזהות התחלה חריפה והיפרלגזיה חולפת (איור 2A). דיווחנו על התנהגות זו בתגובה למספר מתווכים שהוזרקו למפרק הברך, כולל שבר אגרקן10, נוירוטרופין, גורם גדילה עצבי (NGF)19, וליגנד TLR4, ליפופוליסכריד (LPS)20. חשוב לציין, הבדיקה יכול...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

AMM היא יועצת לנוברטיס, מרק, רויבנט ואבריטס. היא קיבלה תמיכה מחקרית מאוריון ואלי לילי. ל-SI ו-REM אין מה לחשוף.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

המחקר שלנו ממומן על ידי המכון הלאומי לדלקת מפרקים ומחלות שרירים ושלד ועור, מספרי מענקים/מענקים: P30AR079206 (AMM), R01AR060364 (AMM), R01AR064251 (AMM), UC2AR082186 (AMM), R21AR085242-01 (AMM) ו-R01AR077019 (REM).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
אנטגוניסט קולטני C-C 2 (CCR2RA)טוקריסRS 504393
מחשב (כל סוג)מינימום Windows 7
לידוקאיןסיגמאL5647
מדידת יישום לחץ (P.A.M)אוגו בזילה38500כולל מתמר, מחשב, כבלים
שקית סנדוויץ'שוק המזון המלא.6-1/2 x 5-7/8כסו את הטרנסדוסר
רצועת קולטן 2 מסוג טול-ליק Pam3CSK4InvitrogenTLRL-PMS

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Tang, S., et al. Osteoarthritis. Nat Rev Dis Primers. 11 (1), 10(2025).
  2. Allen, K. D., Thoma, L. M., Golightly, Y. M. Epidemiology of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 30 (2), 184-195 (2022).
  3. Schmukler, J., et al. 36-40% of Routine Care Patients With Osteoarthritis or Rheumatoid Arthritis Screen Positive for Anxiety, Depression, and/or Fibromyalgia on a Single MDHAQ. ACR Open Rheumatol. 6 (10), 641-647 (2024).
  4. Smith, S. R., Deshpande, B. R., Collins, J. E., Katz, J. N., Losina, E. Comparative pain reduction of oral non-steroidal anti-inflammatory drugs and opioids for knee osteoarthritis: systematic analytic review. Osteoarthritis Cartilage. 24 (6), 962-972 (2016).
  5. Neogi, T. The epidemiology and impact of pain in osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 21 (9), 1145-1153 (2013).
  6. Arant, K. R., Katz, J. N., Neogi, T. Quantitative sensory testing: identifying pain characteristics in patients with osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 30 (1), 17-31 (2022).
  7. Loeser, J. D., Treede, R. D. The Kyoto protocol of IASP Basic Pain Terminology. Pain. 137 (3), 473-477 (2008).
  8. Fingleton, C., et al. Pain sensitization in people with knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis. Osteoarthritis Cartilage. 23 (7), 1043-1056 (2015).
  9. Miller, R. E., Malfait, A. M. Osteoarthritis pain: What are we learning from animal models. Best Pract Res Clin Rheumatol. 31 (5), 676-687 (2017).
  10. Miller, R. E., et al. An aggrecan fragment drives osteoarthritis pain through Toll-like receptor 2. JCI Insight. 3 (6), e95704(2018).
  11. Miller, R. E., et al. Visualization of Peripheral Neuron Sensitization in a Surgical Mouse Model of Osteoarthritis by In Vivo Calcium Imaging. Arthritis Rheumatol. 70 (1), 88-97 (2018).
  12. Gauldie, S. D., et al. A robust model of adjuvant-induced chronic unilateral arthritis in two mouse strains. J Neurosci Methods. 139 (2), 281-291 (2004).
  13. Knights, C. B., Gentry, C., Bevan, S. Partial medial meniscectomy produces osteoarthritis pain-related behaviour in female C57BL/6 mice. Pain. 153 (2), 281-292 (2012).
  14. Yu, Y. C., et al. Two variables that can be used as pain indices in experimental animal models of arthritis. J Neurosci Methods. 115 (1), 107-113 (2002).
  15. Barton, N. J., et al. Pressure application measurement (PAM): a novel behavioural technique for measuring hypersensitivity in a rat model of joint pain. J Neurosci Methods. 163 (1), 67-75 (2007).
  16. Leuchtweis, J., et al. Validation of the digital pressure application measurement (PAM) device for detection of primary mechanical hyperalgesia in rat and mouse antigen-induced knee joint arthritis. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 32 (8), 575-583 (2010).
  17. Miller, R. E., et al. Chemogenetic Inhibition of Pain Neurons in a Mouse Model of Osteoarthritis. Arthritis Rheumatol. 69 (7), 1429-1439 (2017).
  18. Glasson, S. S., Blanchet, T. J., Morris, E. A. The surgical destabilization of the medial meniscus (DMM) model of osteoarthritis in the 129/SvEv mouse. Osteoarthritis Cartilage. 15 (9), 1061-1069 (2007).
  19. Obeidat, A. M., et al. Piezo2 expressing nociceptors mediate mechanical sensitization in experimental osteoarthritis. Nat Commun. 14 (1), 2479(2023).
  20. Wang, L., et al. Notch signaling is activated in knee-innervating dorsal root ganglia in experimental models of osteoarthritis joint pain. Arthritis Res Ther. 25 (1), 63(2023).
  21. Obeidat, A. M., et al. Intra-articular sprouting of nociceptors accompanies progressive osteoarthritis: comparative evidence in four murine models. Front Neuroanat. 18, 1429124(2024).
  22. Geraghty, T., et al. Acute systemic macrophage depletion in osteoarthritic mice alleviates pain-related behaviors and does not affect joint damage. Arthritis Res Ther. 26 (1), 224(2024).
  23. Bergman, R. F., et al. Sexual dimorphism of the synovial transcriptome underpins greater PTOA disease severity in male mice following joint injury. Osteoarthritis Cartilage. 32 (9), 1060-1073 (2024).
  24. Geraghty, T., et al. Age-Associated Changes in Knee Osteoarthritis, Pain-Related Behaviors, and Dorsal Root Ganglia Immunophenotyping of Male and Female Mice. Arthritis Rheumatol. 75 (10), 1770-1780 (2023).
  25. Ishihara, S., et al. The role of intra-articular neuronal CCR2 receptors in knee joint pain associated with experimental osteoarthritis in mice. Arthritis Res Ther. 23 (1), 103(2021).
  26. Liu, H., et al. Sirt5 regulates chondrocyte metabolism and osteoarthritis development through protein lysine malonylation. bioRxiv. , (2024).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

Osteoarthritis PainMouse Pain AssayPeripheral SensitizationPain ThresholdIntraarticular InjectionDMM SurgeryPain BehaviorDrug Screening

מאמרים קשורים