Name: דגם Murine פרה של גרורות כבדית (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2014-09-27T13:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 51 s
Description: חקור מודל מושתל של גרורות כבדיות בפנקראס באמצעות טכניקת הזרקת המיספלנה בעכברים. שיטה זו מאפשרת לחוקרים לעקוב אחר התקדמות המחלה ולבחון טיפולים חדשים בסרטן.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

KF וKO הם שיתוף המחברים הראשונים יחד עם KS עבודה זו נתמכה בחלקה על ידי AHPBA המלגה (KS), NIH K23 CA148964-01 (LZ), בית הספר לרפואה ג&#39;ונס הופקינס קליני פרס המדען (LZ), Viragh קרן והמרכז דלג Viragh סרטן הלבלב באוניברסיטה ג&#39;ונס הופקינס (EMJ ו LZ), הקרן הלאומית ללבלב (LZ), Lefkofsky קרן המשפחה (LZ), SPORE NCI בCA062924 P50 הסרטן במערכת העיכול (EMJ, LZ), הקרן לוסטגרטן (LZ), ומענקי סול גולדמן לבלב מרכז הסרטן (KS , BHE, LZ).

כל הניסויים בבעלי החיים תאמו את הנחיות ועדת הטיפול ושימוש בבעלי חיים של אוניברסיטת ג&#39;ונס הופקינס, ובעלי חיים נשמרו בהתאם להנחיות של האגודה להערכה והסמכה של מעבדה טיפול (AAALAC). ההליך כירורגי מבוצע בתנאים סטריליים בחדר ניתוח שעובר מינימום של חמישה עשר החלפות אוויר בשעה. כל המכשירים הם מעוקרים ידי המעוקר לפני ההליך ושוב עם 70% אתנול בין כל עכבר במהלך ההליך. כל העכברים לא צפויים לשרוד את ההליך כירורגי מורדמים תחת CO 2 למשך 3 דקות ואחריו נקע בצוואר הרחם ועדיין תחת הרדמה. .1 תא הכנה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Resuspend תאי Panc02 בתרבית שנאגרו מלוח פוספט ב2 x10 7 תאים / מ&quot;ל, ולשמור על קרח. </li></ol> .2 עכבר הכנה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לנהל Ketaminדואר intraperitoneally ל8-12 שבוע נקבות עכברי C57BL / 6 ישנים במנות מחולקות (100 מ&quot;ג / קילוגרם) מעורב עם Xylazine (10 מ&quot;ג / קילוגרם). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בדוק שרפלקס נסיגת קמצוץ הבוהן הוא בוטל על מנת להבטיח שהעכבר הוא בהרדמה מלאה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לנהל מינונים נוספים של קטמין (100 מ&quot;ג / קילוגרם) מעורבים עם Xylazine (10 מ&quot;ג / קילוגרם) לפי צורך כדי להרדים באופן מלא העכברים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החל Vet המשחה Puralube לעיניים של העכברים כדי למנוע התייבשות ואילו העכברים נמצאים תחת הרדמה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לגלח את אזור הניתוח של העכברים, כדי למנוע זיהום של הפצע. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכן את שטח subcostal השמאלי של החתך עם 70% אתנול ולאחר מכן יוד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים לעטוף כירורגית סביב הבטן כדי לשמור על סטריליות. </li></ol> .3 Laparotomy <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לעשות חתך subcostal עזב בקנה אחד עם אוזן השמאל דרך העור ודרך הצפק באמצעות אזמל. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לבטא את הטחול דרך החתך על ידי יישום p הדיגיטלי בו זמניתressure לאורך היבטי גולגולת וזנב של החתך. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אתר את כלי דם הטחול בסוף הנחות של הטחול. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מחלקים את הטחול על ידי הצבת שני קליפים ligating גודל בינוני אופק במרכז להיות זהיר, כדי למנוע נזק לכלי דם הטחול בקטבי הטחול הטחול. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח את המוט העליון של הטחול בחזרה לתוך הצפק, כדי למנוע זיהום. </li></ol> הזרקת .4 גידול <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> צייר את 150 μl של בופר פוספט לx 5/8 &quot;מזרק 26 G. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> צייר את של Panc02 100 μl (2 x10 6) תאים לאותו המזרק שמירה על המזרק בתנוחה זקופה בכל העת במהלך ההזרקה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> טובלים את המחט בפתרון אתנול 70%. המחט טבולה ב70% אתנול על מנת להבטיח סטריליות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הזרק תאים לאט לתוך hemispleen נחשף להיות בטוח המזרק נשמר זקוף בכל העת. השיפוע של syrinיש לשים לב ge בכל העת באמצעות הקפסולה הטחול כדי למנוע הזרקת התאים תחת הטחול. ההלבנה של כלי הטחול ודם צריכה להיות שנצפתה על זריקה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לרומם את הטחול ולהחיל קליפ האופק הבינוני אחד מתחת לטחול כדי לחסום את כלי דם של טחול. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החל קליפ אופק אחד קטן להיבט הדיסטלי ביותר של הלבלב וכלי הטחול. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לקשור את הלבלב וטחול כלי מhemispleen על ידי חיתוך מעל קליפים האופק. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים את העכבר בצד שלה &quot;, ולהשקות את החתך עם מים מזוקקים. </li></ol> .5 בטן סגר והתאוששות מן ההרדמה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> סגור את הצפק עם תפר 4-0 ריצה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החל 02:58 קליפים עור כדי לסגור את החתך בעור. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לנהל 0.1 מ&quot;ג / קילוגרם עצירות או 5-10 מ&quot;ג תת עורי / קילוגרם carprofen כדי להקל על כאב שלאחר ניתוח. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים את העכבר על כרית חימום לrecאוברי עד נייד והעכבר מדגים דפוסי נשימה רגילים. בעלי חיים חזרו רק לחברה של בעלי חיים אחרים לאחר שחלים באופן מלא מההליך כירורגי. </li></ol> .6 Necropsy בחינה וקצירה של הכבד <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בין 30 60 ימים לאחר הניתוח, עכברים יתחילו להראות תסמינים קליניים של גרורות וידרשו המתת חסד. סימנים של מחלה גרורתית, הדורשות הרדמה הומנית כוללים בטן מוגדלת ופיתוח של מיימת. להרדים עכברים על ידי שאיפה של CO 2. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בעקבות שאיפה, לבצע נקע בצוואר הרחם. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר שבעל החיים נקבעו להיות לא מגיב, עושה חתך דרך הצפק לחשוף את הבטן באמצעות מספריים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בעזרת מלקחיים ומספריים, בעדינות לחתוך את הכבד מחוץ לבטן. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים את הכבד במתחם אוקטובר, ובזק להקפיא באמצעות חנקן נוזלי. אחסן את הכבד ב -80 מעלות צלזיוס. לחלופין, בשידור חיr יכול להיות קבוע ב16% ניטראלי שנאגרו פורמלין ב RT ל24 שעות ופרפין מוטבעים. </li></ol>

<ol><li>American Cancer Society. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Cancer+Facts+%26+Figures%22">Cancer Facts & Figures</a>. , American Cancer Society. Atlanta. (2013).</li>
<li>Clark, C. E., Beatty, G. L., Vonderheide, R. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Immunosurveillance+of+pancreatic+adenocarcinoma%3A+insights+from+genetically+engineered+mouse+models+of+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+letters%22%5BJournal%5D)">Immunosurveillance of pancreatic adenocarcinoma: insights from genetically engineered mouse models of cancer.</a> Cancer letters. 279, 1-7 (2009).</li>
<li>Rhim, A. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((EMT+and+dissemination+precede+pancreatic+tumor+formation%5BTitle%5D)+AND+%22Cell%22%5BJournal%5D)">EMT and dissemination precede pancreatic tumor formation.</a> Cell. 148, 349-361 (2012).</li>
<li>Frese, K. K., Tuveson, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maximizing+mouse+cancer+models%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+reviews.+Cancer%22%5BJournal%5D)">Maximizing mouse cancer models.</a> Nature reviews. Cancer. 7, 645-658 (2007).</li>
<li>Corbett, T. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Induction+and+chemotherapeutic+response+of+two+transplantable+ductal+adenocarcinomas+of+the+pancreas+in+C57BL%2F6+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+research%22%5BJournal%5D)">Induction and chemotherapeutic response of two transplantable ductal adenocarcinomas of the pancreas in C57BL/6 mice.</a> Cancer research. 44, 717-726 (1984).</li>
<li>Leao, I. C., Ganesan, P., Armstrong, T. D., Jaffee, E. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effective+depletion+of+regulatory+T+cells+allows+the+recruitment+of+mesothelin-specific+CD8+T+cells+to+the+antitumor+immune+response+against+a+mesothelin-expressing+mouse+pancreatic+adenocarcinoma%5BTitle%5D)+AND+%22Clinical+and+translational+science%22%5BJournal%5D)">Effective depletion of regulatory T cells allows the recruitment of mesothelin-specific CD8 T cells to the antitumor immune response against a mesothelin-expressing mouse pancreatic adenocarcinoma.</a> Clinical and translational science. 1, 228-239 (2008).</li>
<li>Jain, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synergistic+effect+of+a+granulocyte-macrophage+colony-stimulating+factor-transduced+tumor+vaccine+and+systemic+interleukin-2+in+the+treatment+of+murine+colorectal+cancer+hepatic+metastases%5BTitle%5D)+AND+%22Annals+of+surgical+oncology%22%5BJournal%5D)">Synergistic effect of a granulocyte-macrophage colony-stimulating factor-transduced tumor vaccine and systemic interleukin-2 in the treatment of murine colorectal cancer hepatic metastases.</a> Annals of surgical oncology. 10, 810-820 (2003).</li>
<li>Yoshimura, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Selective+targeting+of+antitumor+immune+responses+with+engineered+live-attenuated+Listeria+monocytogenes%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+research%22%5BJournal%5D)">Selective targeting of antitumor immune responses with engineered live-attenuated Listeria monocytogenes.</a> Cancer research. 66, 1096-1104 (2006).</li>
<li>Yoshimura, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Live+attenuated+Listeria+monocytogenes+effectively+treats+hepatic+colorectal+cancer+metastases+and+is+strongly+enhanced+by+depletion+of+regulatory+T+cells%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+research%22%5BJournal%5D)">Live attenuated Listeria monocytogenes effectively treats hepatic colorectal cancer metastases and is strongly enhanced by depletion of regulatory T cells.</a> Cancer research. 67, 10058-10066 (2007).</li>
<li>Olino, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tumor-associated+antigen+expressing+Listeria+monocytogenes+induces+effective+primary+and+memory+T-cell+responses+against+hepatic+colorectal+cancer+metastases%5BTitle%5D)+AND+%22Annals+of+surgical+oncology%22%5BJournal%5D)">Tumor-associated antigen expressing Listeria monocytogenes induces effective primary and memory T-cell responses against hepatic colorectal cancer metastases.</a> Annals of surgical oncology. 19, Suppl 3. 597-607 (2012).</li>
<li>Hingorani, S. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Trp53R172H+and+KrasG12D+cooperate+to+promote+chromosomal+instability+and+widely+metastatic+pancreatic+ductal+adenocarcinoma+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+cell%22%5BJournal%5D)">Trp53R172H and KrasG12D cooperate to promote chromosomal instability and widely metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma in mice.</a> Cancer cell. 7, 469-483 (2005).</li>
<li>Marion, A., Aoudi, W., Basarab, A., Delachartre, P., Vray, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Blood+flow+evaluation+in+high-frequency%2C+40+MHz+imaging%3A+a+comparative+study+of+four+vector+velocity+estimation+methods%5BTitle%5D)+AND+%22Ultrasonics%22%5BJournal%5D)">Blood flow evaluation in high-frequency, 40 MHz imaging: a comparative study of four vector velocity estimation methods.</a> Ultrasonics. 50, 683-690 (2010).</li>
<li>Zheng, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tyrosine+23+phosphorylation-dependent+cell-surface+localization+of+annexin+A2+is+required+for+invasion+and+metastases+of+pancreatic+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22PloS+one%22%5BJournal%5D)">Tyrosine 23 phosphorylation-dependent cell-surface localization of annexin A2 is required for invasion and metastases of pancreatic cancer.</a> PloS one. 6, e19390(2011).</li>
</ol>

אי לנו קונפליקטים רלוונטיים של עניין לחשוף.

מודל זה פרה קליני עכברי של גרורות בסרטן לבלב בכבד באמצעות טכניקת הזרקת hemispleen הוא הדגם הראשון שתואר, שמשקף רבים של מצבים הקליניים ואימונולוגיים של חולים עם מחלה גרורתית בכבד. מודל זה מציע מספר יתרונות על פני מודלים עכבריים אחרים. ראשית, בניגוד למודלים מהונדסים של סרטן לבלב שבו רק 30% מהעכברים לפתח גרורות בכבד והעיתוי של היווצרות גרורות משתנים מאוד, מודל זה מציע את היתרון של גרורות קבלת באופן עקבי בכבד בעכברים 100% ב זמן אחיד, מאפשר לחוקרים ללמוד מחלה גרורתית בהגדרה זו. בנוסף, ...

אדנוקרצינומה ductal הלבלב (PDA) הוא הגורם המוביל הרביעי של מקרי מוות מסרטן הקשורים בארצות הברית 1. ההישרדות של חמש שנים עבור חולים עם מחשב כף יד גרורתי היא 2-12 1%. למרות שטיפול כימותרפי אדג&#39;וונטי וneoadjuvant לסרטן לבלב הוא יעיל יותר היום מאשר אי פעם, עדיין נותר צורך נואש בטיפולים חדשניים. פיתוח תרופות חדשניות מחייב מודלים של בעלי חיים פרה קליניים אמין. למרות שהמודלים של גידול תת עורי הם קלים לשימוש, חסרונות כוללים את חוסר היכולת של גידולים אלה לשלוח גרורות ולחקות את התקדמות הגידול וmicroenvironments ראתה בסרטן בבני אדם. מודלים מהונדסים גנטי, כגון עכבר המהונדס גנטי המכיל קראס וp53 לדפוק במוטציות סרטניות (מודל KPC) 2 ומודל KPC עם נותב שושלת YFP (מודל PKCY) 3 יאפשר לחקר גידולים מתרחשים באופן טבעי בimmunocompeteעכברי NT. בנוסף, microenvironment הגידול הוא ללא שינוי ודומה יותר לזו שנצפתה בהתקדמות גידול אנושית. לרוע המזל, העיתוי של התפתחות גידולים הוא משתנה בתוך המודלים האלה, שהופך אותו קשים ללמוד טיפולים ניסיוניים. בנוסף, backcrossing של עכברים אלו דורש כמות משמעותית של זמן והתחייבות כספית, וזה לא תמיד אפשרי. לבסוף, מודלים עכבר מחשב כף יד xenograft מושתלים מחייבים דיכוי חיסוני בעכברים, אשר שינו או microenvironments גידול נעדרה. כתוצאה מכך, יעילותם של טיפולים ניסיוניים הוכיחו במודלים פרה אלה הן לעתים קרובות לא לשחזור בניסויים קליניים בבני אדם 4. מודל עכבר hemisplenectomy זה מנצל תאי גידול Panc02, שהם קו סרטני מאוד, methylcholanthrene מושרה לבלב תאי גידול נגזר מעכברי C57BL / 6 5, 6. בנוסף, שורות תאים אחרות עכבריות מחשב כף יד נובעות ממיקרופון KPCדואר ניתן להשתמש במודל זה. Schulick et al. פתח בעבר טכניקת hemisplenectomy ויצרתי מודל עכבר syngeneic של גרורות סרטן מעי גס 7. מודל hemisplenectomy זה (איור 1) מציע חיסון גידול עקבי ושווה בעכברים עם מערכת חיסון הלוואות עצמו לחקירה של סוכנים טיפוליים חדשניים 7-10.

<table><tbody><tr><td>המדיה והרכיבים</td><td></td><td></td> של תרבית תאים <td>ישתנו בהתאם לקו התאים</td></tr><tr><td>פוספט חוצץ</td><td>מלח Gibco by Life Technologies</td><td>10010-023</td><td></td></tr><tr><td>15 מ"ל צינורות צנטריפוגה</td><td>קורנינג</td><td>430052</td><td></td></tr><tr><td>מספריים הפעלה מעוקלים</td><td>Roboz חנות כירורגית</td><td>RS-6835</td><td></td></tr><tr><td>מיקרו ניתוח מלקחיים Graefe</td><td>Roboz חנות כירורגית</td><td>RS-5130</td><td></td></tr><tr><td>מחזיק מחט (רגיל)</td> <td>World Precision Instruments, Inc</td><td></td><td></td></tr><tr><td>3-0 או 4-0 תפר</td><td></td><td></td><td>באדיבות מחלקת הכירורגיה, ג'ונס הופקינס</td></tr><tr><td>Weck Horizon Open Ligating Clip Applier,</td><td>טלפלקס</td> קטן וזוויתי <td>137085</td><td></td></tr><tr><td>Weck Horizon Open Ligating Clip Applier, בינוני, זוויתי</td><td>טלפלקס</td><td>237115</td><td></td></tr><tr><td>תפסי קשירה בינוניים של Weck Horizon</td><td>Teleflex</td><td>002200</td><td></td></tr><tr><td>Weck Horizon קליפס קשירה קטן</td><td>מזרק Teleflex</td><td>001200</td><td></td></tr><tr><td>, 1 סמ"ק, מזרק TB, קצה החלקה 3/8 אינץ'</td> מזרק <td>Becton Dickinson</td><td>309625</td><td></td></tr><tr><td>, 1 סמ"ק, מזרק TB, קצה החלקה 5/8 אינץ'</td><td>Becton Dickinson</td><td>309597</td><td></td></tr><tr><td>9 מ"מ Autoclip Applier</td><td>Mikron</td><td>427630</td><td></td></tr><tr><td>9 מ"מ Autoclip</td><td>Becton Dickinson</td><td>427631</td><td></td></tr><tr><td>כרית חימום</td><td>Sunbeam</td><td>CAT93</td><td></td></tr><tr><td>70% אתנול</td><td></td><td></td><td>נמכר על ידי ספקים רבים</td></tr><tr><td>קטמין הידרוכלוריד&nbsp;</td><td>Hospira</td><td>22395DD</td><td></td></tr><tr><td>קסילזין הידרוכלוריד</td><td>סיגמא</td><td>X1251</td><td></td></tr></tbody></table>

דגם murine פרה של גרורות כבדית

A Preclinical Murine Model of Hepatic Metastases

מודלים עכבריים רבים פותחו כדי ללמוד סרטן בבני אדם ולקדם את ההבנה של טיפול בסרטן ובפיתוח. כאן, מודל פרה קליני, עכברי לבלב גידול של גרורות בכבד באמצעות הזרקת hemispleen של תאים סרטניים syngeneic עכבריים לבלב מתואר. מודל זה מחקה רב של המצבים הקליניים בחולים עם מחלה גרורתית בכבד. עכברים לפתח באופן עקבי גרורות בכבד ומאפשר לחקירה של התהליך גרורתי, בדיקת טיפול ניסיוני, ומחקר אימונולוגיה גידול.

תאי גידול Panc02 מוזרקים לתוך hemispleen (איור 1) גרורות בכבד טופס בעכברי 100%, ואילו גרורות ריאות והצפק לא ציינו אם הטכניקה מבוצעת בצורה נכונה. טכניקה זו שבוצעה על יותר ממאה עכברים באמצעות תאי Panc02 בניסויים מרובים, עצמאיים, וreproducibly, כל עכברים שלא טופלו למות עם גרורות בכבד בין 30 60 ימים לאחר הליך hemisplenectomy (איור 2). כדי להשיג מובהקות סטטיסטיות בין הקבוצות שלא טופלו ומטופלים, עשרה עכברים בכל קבוצה יש צורך. עם זאת, מספר זה ישתנה ביחס ...

מודל פרה קליני, עכברי של גרורות בכבד מבוצע באמצעות טכניקת הזרקת hemispleen.

דגם Murine פרה של גרורות כבדית

Numerous murine models have been developed to study human cancers and advance the understanding of cancer treatment and development. Here, a preclinical, ...

המטרה הכללית של הליך זה היא ליצור מודל פרה-קליני של גרורות כבדיות של סרטן הלבלב באמצעות טכניקת חצי-טחול (Hemi spleen). דבר זה מושג תחילה על ידי יצירת תרחיף של תאים בודדים מתאי גידול pan O2 מתורגות. השלב השני של ההליך הוא חשיפה וחלוקה של הטחול של עכבר תחת הרדמה מלאה.השלבים הבאים הם הזרקת תאי גידול לתוך טחול חציתי (Hemi spleen) בודד והוצאת אותו טחול חציתי מהגוף. השלב הסופי הוא סגירת הבטן והשכמה של העכבר מההרדמה. בסופו של דבר, ניתן להשיג תוצאות המראות הבדלים בהתקדמות מחלה גרורתית על ידי ניטור הישרדות, ולאחריו נתיקה של הכבד ובדיקות דימות לא פולשניות נוספות.טכניקות אלו יכולות לסייע במתן מענה לשאלות מפתח בתחום חקר הסרטן, כגון זיהוי גורמים מרכזיים בתהליך הגריורה, בדיקת חומרים טיפוליים חדשניים וביצוע מחקרים באימונולוגיה של גידולים. להשלכות של טכניקה זו יש משמעות עבור הטיפול בסרטן הלבלב, מכיוון שעכברים בעלי מערכת חיסונית תקינה עובריםים הזרקה זהה של גידול, מפתחים גידול באופן עקבי ובנקודת זמן עקבית. לפני ההכנה לניתוח, הכינו תרחיף של תאי panco two ב-PBS בריכוז של 20 million cells per milliliter שנשמר על קרח.בשלב הבא הרדימו עכברת נקבה מסוג C 57 black six בגיל שמונה עד 12 שבועות. השתמשו במינונים מחולקים ולאחר מכן ודאו שהעכברה מורדמת על ידי בדיקת רפלקסים. תנו מינונים נוספים לפי הצורך, מרחו משחה ע

a-preclinical-murine-model-of-hepatic-metastases

Research

JoVE Journal

Medicine

רפואה

מאמר זה מתאר את הליך הגיוס של orthotopic גידולים בכבד bioluminescent בעכברים, ניתוח בדיעבד של הגידול מוגבל בכבד באמצעות הארה חיים שלמים הדמיה הגוף.

Tumour Murine Bioluminescent כבדית דגם

מודל orthotopic זה של סרטן הערמונית אנושי מאפשר כימות של גודל גידול, תאים סרטניים במחזור, והיווצרות של גרורות שונות לריאות. ככל שתאים חייבים לברוח האיבר העיקרי, להזין את זרם הדם, ולהשתיל לאתר משניים, מודל זה ביעילות משחזר את התרחיש בבני אדם.

מודל Murine orthotopic של אדם סרטן ערמונית גרורה

ההתפשטות הגרורה של הסרטן היא הסיבה העיקרית למוות הקשורים לסרטן. אנו מספקים תיאור מעמיק של מתודולוגיה ניתוח ההישרדות שלנו להקמת מערכת "חולה-כמו" orthotopic מודל עכבר syngeneic לחקר המנגנונים של גרורות בגידולים מוצקים איבר.

&quot;מטופל כמו&quot; Orthotopic syngeneic עכבר הדגם של Hepatocellular Carcinoma גרורה

היכולת של שיבוטים גרורתיים ליישב אתרים מרוחקים תלויה ביכולת ההתפשטות שלהם ו/או ביכולתם לשרוד במיקרו-סביבה המארחת ללא התפשטות משמעותית. כאן, אנו מציגים מודל של בעלי חיים המאפשר הדמיה כמותית של שני סוגי ההתיישבות בכבד על ידי שיבוטים גרורתיים.

מתקדם במודל חיה של גרורה גסה בכבד: טכניקות הדמיה ונכסים של משובטים גרורתי

מודלים פרה-קליניים המעריכים טיפול אדג'ובנטי למיקוד גרורות לסרטן השד נעדרים. כדי להתמודד עם זה, פיתחנו מודל Murine של novo ריאתי אדמוקרצינומה החלב ריאתי, שבו טיפולים שניתנו הגדרה אדג'ובנטית (כריתה כירורגית לאחר ניתוח) ניתן להעריך את היעילות להשפיע על גרורות בעבר ריאתי seeded.

כירורגית נהלים ומתודולוגיה עבור מודל Murlin פרה קלינית של דה נובו גרורות סרטן החלב

פותח הליך כירורגי להעברת תאי גידול חלב לכבד העכברים באמצעות הזרקת וריד פורטלי. מודל זה מאפשר לחקור שלבים מאוחרים של גרורות בכבד במארח בעל יכולת חיסונית מלאה, כולל אקסטרוואזציה של תאי גידול, זריעה, הישרדות וצמיחה גרורתית בכבד.

מודל הזרקת Portal Vein לחקר גרור בכבד של סרטן השד

יישום מודל orthotopic של קרצינומה של תאי כליה בעכברים עם מערכת חיסון תקינים מקנה החוקר מערכת קלינית רלוונטית המוגדרת על ידי הנוכחות של גרורות גידול ריאות כליות עיקריות באותה החיה. מערכת זו יכולה לשמש כדי preclinically לבדוק מגוון של טיפולים in vivo.

קרצינומה תא syngeneic עכבר הדגם של גרורתי כליות עבור הערכה כמותית אורך ורוחב של טיפולים פרה-קליניים

אנחנו מציגים את orthotopic מאתר השד סרטן ומודל כריתה רדיקלית בטכנולוגיה ביולומינסנציה לכמת את נטל הגידול לחקות התקדמות סרטן השד אנושי.

יצירת מודל של סרטן שד גרורתי Orthotopic מאתר וביצוע מאתר כריתה רדיקלית

כאן, אנו מתארים את ההתפתחות של מודל מורטין רלוונטי קלינית של סרטן הכבד לכידה של תכונות החיסונית אופייני של סרטן hepatocellular (HCC).

מודל העכבר המושרה של הפאציט הנגרמת על ידי מדגם של סרטן הפטאותאי העולה בקביעת דלקת הכבד פיברוזיס

אנו מתארים בפירוט קלינית המעי הגס הרלבנטי סרטן הכבד גרורות (CRLM) הגידול מודל ההשפעה של איסכמיה של הכבד reperfusion (I/R) גידול גרורות. מודל זה יכול לעזור להבין טוב יותר את המנגנונים בבסיס קידום הניתוח המושרה של צמיחה גרורתית הכבד.

מודל מורנה של גידולים גרורות בכבד בהגדרה של איסכמיה Reperfusion פציעה

הזרקת וריד פורטל של אורגנואידים מסרטן המעי הגס (CRC) יוצרת גרורות כבד עשירות בסטרומה. מודל עכבר זה של גרורות כבד CRC מייצג כלי שימושי לחקר אינטראקציות בין גידול לסטרומה ולפיתוח טיפולים חדשניים המכוונים לסטרומה כגון טיפולים גנטיים בתיווך וירוסים הקשורים לאדנו.

הזרקת וריד פורטל של אורגנואידים לסרטן המעי הגס לחקר סטרומה גרורות בכבד

חקור מודל מושתל של גרורות כבדיות בפנקראס באמצעות טכניקת הזרקת המיספלנה בעכברים. שיטה זו מאפשרת לחוקרים לעקוב אחר התקדמות המחלה ולבחון טיפולים חדשים בסרטן.

דגם Murine פרה של גרורות כבדית

גלה סרטונים נוספים