Summary
Nosso objetivo é identificar o correlatos neurais supressão pensamento sustentado e transitória subjacente, e pensei re-emergência nos controles, em situação de risco e indivíduos deprimidos. Ativação foi maior para os controles em comparação com a situação de risco em eo grupo deprimido no córtex pré-frontal dorsolateral durante supressão de pensamento e córtex cingulado anterior durante pensamento re-emergência.
Introduction
Um traço comum em indivíduos com transtorno depressivo maior (MDD) é a tendência a se envolver em pensamento ruminative 1. Este mecanismo de enfrentamento é considerado mal-adaptativo, pois envolve fixação passiva em pensamentos negativos e eventos com nenhuma tentativa de resolução 2-5. Ruminação está associada ao aumento do risco de desenvolver depressão 1,6-9 e aumento da duração e gravidade dos episódios depressivos 10.
Indivíduos que ruminam regularmente, muitas vezes, tentar reduzir a frequência desses pensamentos negativos por suprimir ativamente los 11. No entanto, a prática de supressão de pensamento pode fazer tais pensamentos mais acessíveis e susceptíveis de rápida re-emergir em pensamentos do indivíduo 12. Isso pode ser visto com mais freqüência em indivíduos deprimidos como a sua capacidade de suprimir ativamente pensamentos podem ser comprometidos. Além disso, a supressão pensei foi mostrado para aumentar a probabilidade de otseus pensamentos negativos em indivíduos disfóricas 13. Portanto, para os indivíduos deprimidos a supressão de pensamentos ruminativos pode levar a uma exacerbação dos sintomas; um produto de maior ciclagem de intrusões ruminativos e pensamento negativo intensificado.
Modelos neuropatológicos de depressão postular uma desregulação do sistema límbico, estriado, tálamo, e circuitos cerebrais corticais 14. Descansando perturbações do metabolismo regional e fluxo de sangue são constantemente relatados em MDD, com níveis basais elevados observados na amígdala, córtex órbito-frontal, córtex pré-frontal medial ventral e tálamo medial. Além disso, os níveis reduzidos são encontrados no córtex dorsolateral pré-frontal e dorsal e subgenual córtex cingulado anterior em comparação com controlos saudáveis 15,16. Estas observações conduziram à noção de que MDD envolve uma redução da actividade das regiões dorsal e actividade límbico emocional mais elevada em brai ventraln regiões.
Teorias cognitivas relativas à regulamentação do pensamento ter identificado um papel para dois mecanismos distintos na supressão pensamento. Sugere-se que o primeiro mecanismo de controle está sempre ocupado, a fim de manter um nível de linha de base de supressão de pensamento e o segundo mecanismo é activado transitoriamente para re-suprimir quaisquer pensamentos indesejados que conseguem invadir acima desta linha de base 17. Dados de ressonância magnética funcional implicam uma série de regiões cerebrais nestes processos, incluindo o pré-frontal dorsolateral e ventrolateral córtices 18,19, ínsula 19,20, córtex cingulado anterior 20, e córtex pré-frontal dorsomedial 19,21 durante a manutenção da supressão de pensamento. Além disso, o re-surgimento de um pensamento reprimido foi especificamente associada ao engajamento do córtex cingulado anterior 18. Assim, parece haver uma sobreposição considerável entre as regiões do cérebromostrado para ser desregulada na depressão, incluindo o córtex dorsolateral pré-frontal, ínsula, cíngulo anterior, pré-frontal dorsomedial córtex 22 e os envolvidos na supressão pensamento. Isto sugere que um apenas um link comportamental neurofisiológica, e não, entre a supressão do pensamento e depressão existe.
As mulheres jovens que se envolvem em pensamento ruminative estão em maior risco de desenvolver depressão 23. Risco para a depressão também é conferido geneticamente; indivíduos com um pai ou irmão com a depressão são muito mais propensos a desenvolver depressão do que indivíduos sem história familiar da doença 24. Este estudo foi realizado para explorar os sistemas neurais envolvidos na supressão de pensamento em um grupo de mulheres jovens com risco familiar para a depressão, um grupo de mulheres jovens experimentando atualmente a depressão, e um grupo de controles saudáveis. Nós desenvolvemos um novo paradigma de supressão de pensamento ruminative para examinar amudanças na atividade neural associados sustentado e transitória supressão pensamento de ambos os pensamentos neutros e pessoalmente relevantes. Este projeto permitiu-nos verificar se existiam diferenças na atividade neural para a supressão de pensamentos pessoalmente relevantes relativos aos pensamentos neutros. Além disso, ensaios de grupo de risco fornecido uma oportunidade para explorar marcadores de vulnerabilidade potencial de depressão através da determinação se o risco para a depressão está associada com a magnitude do nível de oxigénio no sangue sinal dependente (negrito) nas regiões envolvidas na depressão.
Com base na literatura circundante atividade neural na depressão 15,16, e os estudos sobre a ruminação e supressão 25,26 pensei que estava previsto que a supressão de pensamentos seria associada ao engajamento reduzida do córtex pré-frontal dorsolateral em participantes com MDD em comparação aos controles . Espera-se que a maior vulnerabilidade à depression no grupo de risco se refletiria em níveis de atividade cortical dorsolateral que se situam entre a do grupo controle e deprimidos. Além disso, era esperado que o re-aparecimento de pensamentos suprimidos estaria associada com a activação do córtex cingulado anterior, e que esta activação seria maior no controlo do que no grupo de risco. Adicionalmente, esperava-se observar significativamente menos activação córtex cingulado anterior em participantes deprimidos em comparação com o controlo, tanto em situação de risco e os participantes durante a re-aparecimento de pensamentos suprimidos.
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Protocol
Todos os participantes foram informados sobre os procedimentos e assinaram um termo de consentimento antes do início do estudo. Os McMaster University Ciências da Saúde e Cuidados de Saúde Fórum de São José de Ética aprovou todos os procedimentos.
Nota: Neste protocolo, 47 mulheres destras, com idades entre 16 e 24 anos são usados. Dos quais, 15 participantes sofrem de MDD (diagnóstico confirmado por médico) e estão experimentando um episódio depressivo no momento do estudo. Este grupo de indivíduos é denotado como o "grupo de MDD". O grupo de risco neste protocolo é composto por 16 participantes que têm um parente de primeiro grau (pai ou irmão) com diagnóstico de transtorno depressivo maior, mas com diagnóstico de um transtorno psiquiátrico e não está deprimido. O grupo controle neste protocolo é composto por 16 participantes que não têm parentes de primeiro grau com depressão, não têm vida diagnóstico de um transtorno psiquiátrico e não está deprimido.
- Recrutar controle saudável e em situação de risco participantes do sexo feminino nos anúncios de internet e impressão na comunidade local, e por meio do Departamento de Psicologia, Neurociência e Comportamento na universidade local. Recrutar participantes deprimidos pela Mood Disorders Clinic no hospital local.
NOTA: pacientes de qualificação são elegíveis para participar se eles são do sexo feminino e ter sido diagnosticado com um transtorno de humor primário de acordo com os critérios do DSM-IV 27, e tem notas de corte padronizados clinicamente significativos na Beck Depression Inventory-Version II (BDI-II ) e Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) questionários, conforme determinado pela conclusão destas medidas na chegada. - Realizar telefone inicial ou em pessoa entrevistas com os participantes interessados para determinar a elegibilidade. Excluir os participantes que não atendem aos requisitos de segurança do scanner, ou critérios de elegibilidade para o MDD, no-risco ou grupos de controle, e todos os participantes com história atual ou passado de psicose, mania ou distúrbio de ansiedade generalizada (TAG). Além disso, excluir os participantes que tenham sofrido uma lesão na cabeça levando à inconsciência, ou tiveram tratamento anterior com a eletroconvulsoterapia ou estimulação magnética transcraniana.
- Convide o grupo selecionado de indivíduos para testes extensivos, e uma imagem de ressonância magnética funcional (fMRI) verificação funcional usando os seguintes parâmetros [3T, aquisição SPGR axial ponderada em T1 com: 132-160 fatias (1 mm de espessura). fMRI scan, bobina de cabeça de 8 canais, 31 cortes axiais (4 mm de espessura, sem folga), TR / TE = 2.500 / 35 ms, FOV = 24 cm matriz = 64 x 64, flip ângulo de 90 °].
NOTA: excluir os participantes com GAD como prevê-se que possam experimentar os níveis mais elevados de ansiedade durante a porção de ressonância magnética do estudo, interferindo com a concentração e o cumprimento da tarefa. - Digitalizar os participantes durante o primeiro 12dias de seus ciclos menstruais (fase folicular) para reduzir as potenciais influências das flutuações hormonais.
2. Construir Pensamento Suppression Task
- Criar uma versão modificada do paradigma supressão descrita por Mitchell e colegas 18, que será visto pelos participantes do scanner. O paradigma consiste em 4 blocos, cada um marcado por uma tela recém-apresentado.
- Use psicologia software edifício paradigma para programar o paradigma. Usando o software, montar slides de texto e imagem a ser apresentada em série, com respostas coletadas com o tempo de milissegundos. O primeiro bloco apresenta uma declaração alvo na tela para 12,5 seg. Formatar o paradigma de modo que um sinal de tráfego de 3 cores está presente no lado da mão esquerda de todos os ecrãs subsequentes.
- Configure o paradigma para apresentar um sinal de semáforo vermelho durante 30 segundos na tela seguinte. Programar o paradigma para apresentar um sinal de trânsito verde durante 30 segundos no next tela apresentada.
- Configure a tela final para apresentar uma luz amarela piscando. Piscar a luz quatro vezes em intervalos pseudo-aleatórios entre 1.500 - 2.500 ms separados. Repita esta série de telas de 12 vezes.
- Insira as declarações alvo para o paradigma durante os participantes visitam, e, portanto, construir o paradigma de uma maneira que faz com que seja facilmente modificável. Durante os participantes visitar, instruir os participantes para suprimir o alvo pensou quando a luz vermelha é apresentada, para libertar acho que quando a luz verde é apresentado, e para pressionar o botão de resposta cada vez que a luz amarela pisca. Concluindo esta tarefa no scanner de ressonância magnética permitirá a avaliação da diferença atividade neural durante cada tarefa instruído.
3. Participante Visita
- Na chegada, avaliar a gravidade da depressão e estado psiquiátrico de todos os participantes com a BDI-II, HAM-D e Mini International Neuropsychiatric Inventory (MINI)questionários. Coletar informações sobre o status de medicação e formação educacional.
NOTA: Estes questionários foram preenchidos como parte de uma investigação maior, incluindo outras medidas não listadas aqui. - Peça aos participantes para listar pensamentos perturbadores ou preocupações que foram revisitando várias vezes ao longo das últimas semanas e que eles têm sido incapazes de abalar. Grave estas declarações orais enquanto discuti-las com o participante. Trabalhando com o participante, parafraseando a declaração, encurtando-a para 7-10 palavras de comprimento e identificar uma palavra-chave que é emocionalmente significativo e explicitamente transmite o significado da frase alvo para o participante.
- Antes da digitalização, instruir o participante para observar o sinal de trânsito na tela durante todo o paradigma. Instrua o participante para suprimir a instrução de destino apresentada quando a luz vermelha é apresentada. Peça ao participante para pensar livremente sobre qualquer coisa e deixe-suas mentes vagam quando a luz verde é apresentado.
- Instrua os participantes a pressionar o botão na caixa de resposta do scanner cada vez que o alvo pensou re-emerge durante tanto a supressão de pensamento e períodos de livre pensamento. Finalmente, peça aos participantes para pressionar o botão da caixa de resposta cada vez que uma luz amarela piscando é apresentado.
NOTA: A ordem dos blocos em cada execução funcional é a seguinte: a) Período de apresentação das demonstrações alvo b) pessoal ou distracter pensei período de supressão, c) período pensamento livre, e d) período de resposta motora para controlar a ativação de áreas motoras induzidas durante pressiona o botão na supressão pensamento e blocos de livre pensamento. Este padrão repete 12 vezes, quatro vezes, em cada uma das três corridas. - Insira declarações alvo pessoalmente relativos e distrator e palavras-chave para o paradigma. Dentro de cada prazo, garantir o primeiro bloco é composto por dois blocos de supressão de pensamentos pessoais e dois distracter supp pensamentoression blocos (veja a Figura 1).
- Apresentar as demonstrações encurtados e palavras-chave em uma ordem subsequente e para 1TR cada, seguidos pelo sinal de luz de tráfego para o resto do período alvo apresentação comunicado. Contrabalançar o fim dos períodos de pensamento pessoais e Distracter dentro de cada um dos 3 fMRI scans e entre os participantes.
Nota: demonstrações alvo e palavras-chave consistirá em ambos os pensamentos negativos ruminativos pessoalmente relevantes fornecidos pelo participante (por exemplo: "Pense em não entrar em universidade"), e as demonstrações distrator neutros tirado de uma bateria preparada por Nolen-Hoeksema (por exemplo : "Pense em uma fileira de frascos de xampu em exposição" 2).
- Apresentar as demonstrações encurtados e palavras-chave em uma ordem subsequente e para 1TR cada, seguidos pelo sinal de luz de tráfego para o resto do período alvo apresentação comunicado. Contrabalançar o fim dos períodos de pensamento pessoais e Distracter dentro de cada um dos 3 fMRI scans e entre os participantes.
- Digitalizar cada participante com três exames de ressonância magnética funcional.
4. Imagem por Ressonância Magnética Funcional Aquisição de Dados e Análise
- Conduzir de imagens sobre toda uma bo 3Tscanner de furo curto dy com uma bobina de cabeça receptor paralelo de 8 canais. Executar um T1 ponderada tridimensional SPGR axial anatômica varredura com 132-160 fatias (1 mm de espessura). Adquirir três ressonância magnética funcional é executado utilizando uma sequência EPI gradiente-eco constituído por 31 cortes axiais (4 mm de espessura, sem folga) começando no vértice cerebral e abrangendo todo o cérebro (TR / TE = 2.500 / 35 ms, FOV = 24 cm matrix = 64 x 64, flip ângulo de 90 °).
- Transfira as imagens adquiridas para uma estação de trabalho.
- Transformar conjuntos de dados para o espaço de ressonância magnética anatómicas Talairach 28 para realizar o co-registo de conjuntos de dados funcionais e média para gerar uma imagem composta.
- Temporalmente corrigir os dados funcionais define 29. Motion 3D corrigir os dados funcional define 29. Realinhar os conjuntos de dados funcionais para o 5º quadro de cada execução 29. Alise usando um kernel Gaussian de 6 mm e normalizar ao espaço Talairach 29.
- Use um evento-relacionamd método de análise ao analisar os dados. Construir um protocolo de análise que extrai intervalos de tempo associada com a supressão pensamento, pensou re-emergência e re-supressão bem sucedida, tal como delineado abaixo.
- Definir um evento de re-emergência como o intervalo de início 500 ms antes do botão de imprensa (re-emergência do pensamento antes de pressionar o botão) e continuando por 2.000 ms após o botão de imprensa, durante a supressão de pensamento ou bloco de livre pensamento. O tempo que mede o bloco de supressão de pensamento com eventos re-emergência excluídos é definir supressão de pensamento no protocolo de análise.
NOTA: Definir bem sucedido re-supressão no protocolo de análise como a supressão mantida, sem um evento de intrusão, no prazo de um TR após o evento re-supressão. Definir controle motor no protocolo como os horários dos eventos quando a luz amarela brilhou durante o período de resposta motora. - Usando o software de neuroimagem, contraste mapas de ativação usando um li geralperto de modelo para identificar os grupos de atividade associados com contrastes entre e dentro dos grupos. Conduzir uma análise de efeitos aleatórios (3 x 2) com um teste de hipóteses priori. Conduzir entre o grupo contrasta para o pensamento supressão vs. controle motor e pensou re-emergência contra re-supressão para controle / em risco vs. deprimido, controlar vs. deprimido, controle vs. em situação de risco e em situação de risco vs. deprimido grupos.
- Contrastes corretos para comparações múltiplas, utilizando a taxa de falsas descobertas (FDR, valor de p = 0,05) metodologia implementada no software de neuroimagem.
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Representative Results
Bloco análises Estado: Supressão Pensamento versus controle Motor
ANOVA análises foram utilizados para determinar a activação cerebral associada com períodos de blocos de supressão de pensamento (com intrusões removidos) relativamente a um controlo do motor. Contraste resultados para controle e em situação de risco versus MDD, controle versus MDD, controlar contra em situação de risco e em situação de risco contra MDD estão detalhadas na Tabela 1. Não houve diferenças entre ou dentro do grupo em atividade associada com a supressão de pensamentos pessoalmente relevantes com pensamentos distrator. Como resultado, todas as análises posteriores desmoronou as condições de supressão de pensamentos pessoais e distractor em cada grupo. Examinando as diferenças de grupo entre os grupos controle e MDD revelou maior ativação nos córtices pré-frontal dorsolateral (CPFDL) (BA 8), dorsal do cíngulo anterior, pré-frontal medial e regiões parietais superiores para controles durante supressão relativa aos participantes MDD (
Relacionadas a eventos Análises: Pensamento Re-emergência contra Re-supressão
Uma análise de variância foi utilizada para examinar a ativação do cérebro associada à transitória re-surgimento de pensamentos alvo em relação ao pensamento re-supressão. A análise ANOVA comparação controle e em situação de risco contra MDD, controle versus participantes MDD, controlar contra participantes em situação de risco e em situação de risco contra participantes MDD. Os resultados destas análises encontram-se detalhadas na Tabela 2 contrastes entre grupos. (Pensamento reemergência - pensamento re-supressão) revelou aglomerados significativos de activação no córtex cingulado anterior (ACC) para o controlo e no grupo de risco em comparação com o grupo MDD . Essas diferenças foram atribuídas ao grupomaior ativação no ACC para o controle e grupos de risco em relação ao grupo MDD. O contraste grupo explorando as diferenças entre os grupos controle e MDD identificou maior ativação de controles no cingulado anterior / córtex pré-frontal medial, córtex frontal médio e inferior e córtex temporal superior (Figura 3A). O contraste grupo explorar diferenças entre o controle e em situação de risco participantes revelaram maior ativação de controles no cingulado anterior, frontal inferior e córtex pré-frontal dorsomedial (Figura 3B). Finalmente, as comparações entre a situação de risco e grupos MDD revelou maior ativação do cíngulo anterior, córtex frontal inferior, pré-frontal dorsomedial, ínsula eo uncus em em risco os participantes do que os participantes MDD (Figura 3C). Estes resultados indicam que a re-emergência e subsequente re-supressão de pensamentos intrusivos produzido um contínuo de ativação grupo differences todo um conjunto consistente de regiões que incluiu o córtex cingulado anterior. Participantes de controle mostraram a maior diferença na ativação entre os períodos de re-emergência e re-supressão seguido por em risco, e, em seguida, os participantes MDD que indicam as alterações de ativação dessas regiões (Figura 4).
Figura 1: Pensamento paradigma supressão de ressonância magnética. Pictorial do paradigma de supressão de pensamento, que incluiu a apresentação do pensamento alvo, pensei período de supressão, período livre pensamento e tarefa de controle motor. Reproduzido com permissão 30.
Figura 2: A supressão do pensamento. Pensou supressão comparado com o controlo do motor em (A)controle versus indivíduos MDD (B) em situação de risco contra MDD indivíduos (C) controle versus indivíduos em risco. Reproduzido com permissão 30. Por favor clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 3: Apesar de re-emergência contra a supressão de pensamento. Re-emergência de pensamentos alvo em comparação com sucesso supressão de pensamento em (A) controle versus MDD indivíduos (B) controle versus indivíduos em risco (C) em situação de risco versus indivíduos MDD. Reproduzido com permissão 30.
Figura 4: cingulado anterior Coatividade RTEX durante supressão pensamento e re-emergência. Mudança de sinal BOLD no córtex cingulado anterior para a re-emergência e re-supressão das condições de pensamento. BOLD maiores diferenças entre as duas condições foram desencadeadas pelos controles, em seguida, em situação de risco e os participantes finalmente MDD. Reproduzido com permissão 30.
| Supressão vs tarefa Motor | |||||||
| Região | BA | x | y | z | valor t- | p-valor | No. Voxels |
| a) Controlo e At-Risk vs. MDD | |||||||
| Controle e At-Risk>MDD | |||||||
| Inferior Frontal Gyrus | 9 | 53,85 | 17.34 | 22.29 | 7,408 | <0,001 | 473 |
| Inferior Frontal Gyrus | 47 | 42.19 | 25,85 | -3,22 | 9,044 | <0,001 | 4554 |
| Dorsolateral pré-frontal Cortex | 8 | 26.16 | 21.28 | 34,45 | 7,461 | <0,001 | 1011 |
| Cingulado Gyrus | 32 | 11,46 | 23.68 | 29.97 | 7,223 | <0,001 | 783 |
| Superior Frontal Gyrus | 6 | -8,23 | 13.27 | 47.31 | 8,456 | <0,001 | 11795 |
| Precuneus | 7 | -2,48 | -69,17 | 39,1 | 7,417 | <0,001 | 1534 |
| Insula | 13 | -36,11 | 22,58 | 4.08 | 10.770 | <0,001 | 30885 |
| Médio Temporal Gyrus | 21 | -55,72 | -32,24 | -7,34 | 9,660 | <0,001 | 4080 |
| MDD> Controle / At-Risk | |||||||
| Cuneus | 18 | -23,73 | -91,4 | -1.15 | -6,653 | <0,001 | 392 |
| Insula | 13 | -40,53 | -11 | 8.2 | -7,457 | <0,001 | 977 |
| Emferior parietal Lobule | 40 | -51,62 | -31,52 | 23.08 | -8,290 | <0,001 | 1776 |
| b) Controle vs. MDD | |||||||
| Controle> MDD | |||||||
| Giro fusiforme | 37 | 54.57 | -60,2 | -12,05 | 5,753 | <0,001 | 366 |
| Médio frontal Gyrus | 9 | 47.84 | 20.07 | 28.47 | 5,563 | <0,001 | 624 |
| Giro fusiforme | 20 | 38.21 | -24,52 | -26,78 | 5.990 | <0,001 | 461 |
| Superior parietal Lobule | 7 | 28.48 | -59,26 | 44,5 | 7,155 | <0,001 | 1617 |
| Médio frontal Gyrus | 6 | 24.66 | -1,78 | 53.11 | 5,688 | <0,001 | 500 |
| Dorsolateral pré-frontal Cortex | 8 | 28.62 | 21.46 | 35.58 | 6,205 | <0,001 | 1112 |
| Ventromedial frontal Gyrus | 10 | 16.92 | 32.46 | -8,48 | 5,845 | <0,001 | 973 |
| Cingulado anterior | 32 | 10,72 | 33.08 | 25.96 | 5,731 | <0,001 | 561 |
| Caudado | -15,22 | 23,75 | -6,17 | 7,428 | <0,001 | 6062 | |
| Superior parietal Lobule | 7 | -25 | -54,08 | 39,14 | 5,915 | <0,001 | 1183 |
| Médio frontal Gyrus | 46 | -35,33 | 29,34 | 19.61 | 6,629 | <0,001 | 1693 |
| Inferior Temporal Gyrus | 20 | -54,85 | -34,52 | -12,19 | 7,253 | <0,001 | 2062 |
| c) vs. Controle At-Risk | |||||||
| Controle> At-Risk | |||||||
| Dorsolateral pré-frontal Cortex | 8 | 35.55 | 28.27 | 38.61 | 5,949 | <0,001 | 5053 |
| Precuneus | 7 | 21.29 | -69,02 | 35.03 | 5,312 | <0,001 | 391 |
| Dorsomedial frontal Gyrus | 8 | -10,18 | 38.86 | 39.05 | 6,524 | <0,001 | 22307 |
| Cuneus | 19 | 4.55 | -87,54 | 39.61 | 5,127 | <0,001 | 1086 |
| Lingual Gyrus | 18 | 2.46 | -89,17 | -18,33 | 5,475 | <0,001 | 1886 |
| Cingulado Gyrus | 31 | -2.7 | -44,13 | 40.29 | 4,933 | <0,001 | 803 |
| Cingulado posterior | 29 | -3,85 | -44,61 | 7.25 | 4,966 | <0,001 | 641 |
| Médio frontal Gyrus | 6 | -27,97 | -0.74 | 56.75 | 5,694 | <0,001 | 5025 |
| Giro fusiforme | 20 | -44,03 | -4,97 | -24,44 | 4.710 | <0,001 | 324 |
| Dorsolateral pré-frontal Cortex | 9 | -46,06 | 20.83 | 32,63 | 5.336 | <0,001 | 569 |
| Médio Temporal Gyrus | 22 | -54,22 | -47,41 | 1.45 | 5,166 | <0,001 | 1710 |
| d) Em-Risco versus MDD | |||||||
| Situação de risco> MDD | |||||||
| Médio frontal Gyrus | 46 | 45 | 18.86 | 18.56 | 5,393 | <0,001 | 555 |
| Inferior Frontal Gyrus | 47 | 37.93 | 31,63 | -0.06 | 6,854 | <0,001 | 5826 |
| Dorsolateral pré-frontal Cortex | 8 | 28.78 | 18.53 | 34,15 | 6,718 | <0,001 | 889 |
| Inferior Frontal Gyrus | 47 | -27,97 | 24.94 | -5,92 | 8,273 | <0,001 | 8208 |
| Inferior Temporal Gyrus | 20 | -48,48 | -34,62 | -11,66 | 6,695 | <0,001 | 2349 |
| Inferior Frontal Gyrus | 9 | -43,33 | 5.5 | 31.04 | 5,926 | <0,001 | 880 |
| MDD> At-Risk | |||||||
| Precentral Gyrus | 4 | -58,64 | -4,45 | 22,75 | -6,031 | <0,001 | 500 |
| Insula | 13 | -45,77 | -34,9 | 22.43 | -6,123 | <0,001 | 1062 |
Tabela 1: Supressão Pensamento. (A) Controlo e At-Risk: Supressão de declarações pessoais e neutros - condição Motor, MDD: condição Motor - Supressão de declarações pessoais e neutros. (B) Controle: Supressão de declarações pessoais e neutros - condição Motor, MDD: condição Motor - Supressão de declarações pessoais e neutros. (C) Controle: Supressão de declarações pessoais e neutros - condição Motor, em Situação de Risco: Motor Condição - Supressão de pessoal e neutral declarações. (D) em Situação de Risco: Supressão do statements- pessoal e neutro Motor Condição, MDD: Motor Condição - Supressão de declarações pessoais e neutros. Reproduzido com permissão 30.
| Re-emergência vs Re-Supressão | |||||||
| Região | BA | x | y | z | valor t- | p-valor | No. Voxels |
| a) Controlo e At-Risk vs. MDD | |||||||
| Controle e At-Risk> MDD | |||||||
| Superior Temporal Gyrus | 13 | 47.55 | -48,85 | 15.16 | 6,935 | <0,001 | 18665 |
| Inferior Temporal Gyrus | 20 | 50,5 | -11,15 | -34,26 | 6.002 | <0,001 | 804 |
| Giro fusiforme | 37 | 38.04 | -46,75 | -17,86 | 5.106 | <0,001 | 531 |
| Cingulado anterior | 32 | 3.15 | 14.93 | 41.26 | 6,755 | <0,001 | 20349 |
| Cingulado Gyrus | 23 | 7.05 | -18,18 | 25.01 | 6,334 | <0,001 | 568 |
| Insula | 13 | -39,51 | 16.12 | 11,4 | 7,167 | <0,001 </ Td> | 24746 |
| Supramarginal Gyrus | 40 | -46,36 | -43,59 | 31,1 | 7,248 | <0,001 | 14751 |
| b) Controle vs. MDD | |||||||
| Controle> MDD | |||||||
| Superior Temporal Gyrus | 22 | 50,2 | -48,65 | 10,5 | 6.480 | <0,001 | 8042 |
| Inferior Frontal Gyrus | 9 | 45.18 | 8.16 | 23.21 | 6.390 | <0,001 | 5739 |
| Insula | 36,95 | -0,51 | -2,36 | 6.222 | <0,001 | 2542 | |
| Dorsomedial frontal Gyrus / Anterior CingUlate | 32 | 4.8 | 22.94 | 39.24 | 6,758 | <0,001 | 10780 |
| Cingulado Gyrus | 23 | 7,67 | -14,61 | 26.13 | 7,135 | <0,001 | 406 |
| Cingulado anterior | 24 | -6,41 | 22.89 | 25,5 | 5,876 | <0,001 | 670 |
| Cingulado Gyrus | 24 | -10 | 2.38 | 35.19 | 5,888 | <0,001 | 380 |
| Médio frontal Gyrus | 10 | -32,54 | 34,35 | 21.99 | 5,870 | <0,001 | 2918 |
| Insula | 13 | -39,56 | 4.6 | 2.22 | 6.740 | <0,001 | 8142 |
| Lóbulo parietal inferior | 40 | -41,12 | -30,05 | 35.15 | 6,189 | <0,001 | 936 |
| Médio Temporal Gyrus | 21 | -48,87 | -32,53 | -5,01 | 5.960 | <0,001 | 591 |
| Superior Temporal Gyrus | 39 | -53,69 | -53,65 | 23.97 | 5,547 | <0,001 | 1144 |
| c) vs. Controle At-Risk | |||||||
| Controle> At-Risk | |||||||
| Insula | 13 | 38.49 | -10,73 | -2.5 | 6,743 | <0,001 | 7591 |
| Inferior Frontal Gyrus | 47 | 24.74 | -3,47 | 5,159 | <0,001 | 1135 | |
| Hipocampo | 27,45 | -40,77 | 1.97 | 4,207 | <0,001 | 630 | |
| Dorsomedial frontal Gyrus | 9 | 0.45 | 46,97 | 29.98 | 6,248 | <0,001 | 13057 |
| Cingulado Gyrus | 31 | 10.4 | -25,45 | 34.63 | 4,061 | <0,001 | 439 |
| Cingulado anterior | 32 | -2,93 | 38,46 | -6,89 | 5,453 | <0,001 | 4329 |
| Cuneus | 18 | 3.55 | -94,91 | 24,44 | 4,708 | <0,001 | 339 |
| Cingulado Gyrus | 31 | -10.53 | -36,01 | 34,5 | 4.541 | <0,001 | 453 |
| Caudado | -17,99 | -31,31 | 16,85 | 4.488 | <0,001 | 489 | |
| Superior Temporal Gyrus | -47,13 | -24,52 | 3.47 | 5,639 | <0,001 | 8162 | |
| d) Em-Risco versus MDD | |||||||
| At-Risk> MDD | |||||||
| Superior Temporal Gyrus | 39 | 47.02 | -48,19 | 14.17 | 6,649 | <0,001 | 15860 |
| Inferior Frontal Gyrus | 9 | 43,17 | 9.48 | 21 | 6.122 | <0,001 16140 | |
| Inferior Temporal Gyrus | 20 | 52,27 | -10,57 | -33,72 | 4,815 | <0,001 | 584 |
| Dorsomedial frontal Gyrus | 32 | 4,87 | 7,97 | 46,92 | 5,688 | <0,001 | 8580 |
| Cingulado anterior | 32 | -9,46 | 18.24 | 24.38 | 5,869 | <0,001 | 494 |
| Uncus | 36 | -24,63 | -3,52 | -27,89 | 5,165 | <0,001 | 827 |
| Insula | 13 | -40,1 | 15.42 | 16.26 | 7,314 | <0,001 | 21421 |
| Superior parietal Lobule | 7 | -30,73 | -54,74 | 40 | 6,175 | <0,001 | 3551 |
| Lóbulo parietal inferior | 40 | -46,34 | -36,74 | 33.83 | 6,364 | <0,001 | 4717 |
| Médio Temporal Gyrus | 37 | -52,46 | -54,47 | 1.43 | 5,899 | <0,001 | 1484 |
Tabela 2: Apesar de re-emergência contra a supressão de pensamento. (A) Controlo e At-Risk: Re-emergência - Supressão de declarações pessoais e neutras, MDD: Supressão - re-surgimento de declarações pessoais e neutros. (B) Controle: Re-emergência - Supressão de declarações pessoais e neutras, MDD: Supressão - re-surgimento de declarações pessoais e neutros. (C) Controle: Re-emergência - Supressão de declarações pessoais e neutros, At-Risk: Supressão - re-emergência de pdeclarações ersonal e neutras. (D) em Situação de Risco: Re-emergência - Supressão de declarações pessoais e neutras, MDD: Supressão - re-surgimento de declarações pessoais e neutros. Reproduzido com permissão 30.
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Discussion
Elementos do circuito neural interrompido na depressão 15,16,25 também estão associados com a regulação do pensamento consciente 17,18. Ao examinar o processamento neural relacionadas com a supressão em situação de risco e participantes deprimidos, fomos capazes de examinar se existem alterações nos padrões de ativação cerebral que são comuns em ambos os indivíduos com uma predisposição genética para a depressão e um episódio depressivo atual.
De acordo com nossas hipóteses e da literatura existente examinar supressão pensou em controles saudáveis, engajamento dos córtices pré-frontal dorsolateral em resposta às demandas para suprimir pensamentos durante um período prolongado de tempo foi identificado 18,20. A activação desta área foi evidente em todos os três grupos de sujeitos. No entanto, nós também identificou diferenças entre os grupos na ativação do DLPFC durante supressão de pensamento sustentado (em relação ao controle do motor), não só distinguir apostaween pacientes TDM e controles saudáveis, e entre em situação de risco e os pacientes com transtorno depressivo maior, mas também entre o controle e grupos de risco. Assim engajamento diferencial do DLPFC durante supressão de pensamento sustentado seguiu uma progressão com a maior ativação visto nos controles, seguido por em risco e, em seguida, MDD. Grupo diferenças na ativação do córtex parietal superior no contraste entre os grupos controle e MDD sugere ainda que não é diminuída engajamento dos sistemas de controlo dorsal em MDD durante supressão de pensamento. Controls também envolvida uma área pré-frontal ventromedial dos córtices do cíngulo / subgenual mais fortemente do que os pacientes com transtorno depressivo maior. Os córtex pré-frontal ventromedial têm sido implicados na investigação anterior sobre a supressão pensamento. Ativação Além disso, o trabalho anterior fMRI tem associado dos córtices pré-frontal ventromedial com a auto-reflexão e processamento emocional 28 e esta região tem demonstrado ser regulado para cima durante a auto-reflexão 31
Para explorar ainda mais as regiões cerebrais envolvidas na supressão ativa de pensamento intrusivo, as mudanças relacionadas a eventos na ativação associadas ao ressurgimento de pensamentos alvo e sua re-subseqüente supressão foi examinada. De acordo com a literatura existente, verificou-se que o córtex cingulado anterior foi transitoriamente ativado quando pensamentos intrusos foram devolvidos ao seu estado suprimido 17,18. Além disso, um continuum de acoplamento ACC com controlos, mostrando a maior activação desta área foi identificado, seguido pela grou em risco p e, em seguida, finalmente, o grupo deprimido. Enquanto uma quantidade limitada de pesquisa anterior foi conduzida examinando processos cognitivos transitórios no contexto da supressão do pensamento, a nossa tarefa provavelmente se baseia em uma rede neural semelhante identificado em um estudo recente envolvendo a supressão da memória. Anderson et al. 32, a supressão da memória verificou-se estar associada com uma actividade significativa no dorsolateral pré-frontal e ventrolateral córtices e os córtices cingulado anterior. Seus resultados sugeriram que o córtex cingulado anterior pode desempenhar um papel integral na supressão, sinalizando o córtex pré-frontal dorsolateral se envolver durante a intrusão de memórias reprimidas. Dito isto, esses resultados devem ser considerados com cautela, pois pesquisas anteriores implicado ativação ACC com uma série de funções, incluindo a monitorização de conflitos, detecção de erros e inibição. São necessárias mais pesquisas para distinguir o papel da ACC em supressão de pensamento ativo.
jove_content "> A investigação sobre MDD identificou hipoativação do córtex cingulado anterior e córtex pré-frontal dorsolateral durante uma tarefa de inibição da resposta do motor em um estudo de medicação adolescentes ingênuos experimentando um primeiro episódio de depressão. Foi sugerido que esses achados sinalizou uma desregulação destes neural regiões que ocorreu no início do curso de depressão 33. Nossos resultados construir sobre essa observação com jovens adultos com MDD mostrando hipoativação do DLPFC durante supressão de pensamento sustentado e reduzido envolvimento ACC durante a supressão de pensamento transitória. Além disso, os presentes achados estender a observação de desregulação do DLPFC e ACC para indivíduos em risco. Neste sentido, a pesquisa constatou que, em comparação aos controles, adultos jovens em situação de risco familiar para depressão mostraram uma redução de ativação do córtex cingulado anterior durante uma tarefa de Stroop emocional 34. Assim, pode ser sugerido que hipoativação da ACC eDLPFC durante supressão de pensamento pode ser tanto um marcador precoce de desregulação neural no MDD e conferem vulnerabilidade à depressão em pessoas em risco. Esta sugestão é apoiada pelo trabalho de Koenigs e colegas de 35 anos que descobriu que as lesões que ocorrem naturalmente nos indivíduos córtex pré-frontal dorsolateral feitas muito mais chances de desenvolver depressão.A diminuição da ativação do córtex pré-frontal dorsolateral e no córtex cingulado anterior em situação de risco e participantes deprimidos indica alteração na atividade cerebral que pode impedir a regulação pensamento transitória em indivíduos com e em situação de risco para a depressão. Controles mostraram ativação robusto do córtex cingulado anterior e córtex pré-frontal dorsolateral durante intrusões de pensamentos alvo, proporcionando um mecanismo neural para monitorar falhas na regulação do pensamento e rapidamente reiniciando supressão. Sem este sistema de monitoramento de indivíduos que estão expostos a um estressor pode ser mais negativopropensas a refletir sobre um evento, o que pode facilitar um aparecimento ou agravamento de sintomas depressivos em situação de risco e indivíduos deprimidos.
Este estudo explorou as mudanças nos padrões regionais de ativação do cérebro associada à supressão pensamento em controles saudáveis, bem como indivíduos com e em situação de risco para a depressão. Os achados fornecem evidências importantes de presente desregulação neural em pacientes com depressão maior, bem como em indivíduos com um risco familiar para a depressão. Embora seja de modo algum certo que estas pessoas em risco vai continuar a desenvolver a depressão, pode ser que essas mudanças no pensamento vulnerabilidade circuitos regulamento conferem ao aumento pensamentos intrusivos ou ruminativos, aumentando assim o risco de vir a desenvolver sintomas depressivos. Além disso, essas mudanças podem conferir vulnerabilidade para o agravamento dos sintomas depressivos em indivíduos já deprimidos. Pesquisas futuras são necessárias para examinar a trajetória of estas alterações neuronais ao longo do tempo, e a sua utilidade para prever o eventual aparecimento e progressão da depressão.
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Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Magnetic Resonance Imaging Scanner | General Electric | 3T, whole body, short bore scanner, Milwaukee, WI | |
| Brain Voyageur, QX, V2.1 | Brain Innovation (B.V.) | Maastricht, The Netherlands | |
| E-prime | Psychology Software Tools | Pennsylvania, USA | |
| Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) | Hamilton M (1967) Development of a rating scale for primary depressive illness. The British journal of social and clinical psychology 6: 278–296 | ||
| Rosenberg Self-Esteem Questionnaire (RSE) | Rosenberg M (1965). Society and the Adolescent Self-Image. Princeton University Press : Princeton, NJ. | ||
| Childhood Trauma Questionnaire (CTQ) | Bernstein DP, Stein JA, Newcomb M, et al. (2003) Development and validation of a brief screening version of the Childhood Trauma Questionnaire. Child Abuse & Neglect 27: 169–190. | ||
| Mini International Neuropsychiatric Inventory (MINI) | Folstein, M. F., Folstein, S. E., & McHugh, P. R. (1975). “Mini-mental state.” Journal of Psychiatric Research, 12(3), 189–198. | ||
| Beck Depression Inventory-Version II (BDI-II) | Beck AT, Ward CH, Mendelson M, Mock J, Erbaugh J (1961) An inventory for measuring depression Archives of General Psychiatry 4:561 - 571 |
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