この記事で紹介した収縮カフは、ネズミの総頸動脈のアテローム性動脈硬化症を誘発するように設計されています。その内腔の円錐形状に起因する移植されたカフは、種々の炎症性表現型のアテローム性動脈硬化病変の開発をトリガする、低、高と振動せん断応力の明確に定義された領域を生成します。
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この記事について
サマリー
要約
これは、広く血管せん断応力の変化は、内皮細胞における炎症性遺伝子の発現を誘発し、それによって（1と2にレビュー）アテローム性動脈硬化症を誘発することが受け入れられている。せん断応力の役割は広く培養内皮細胞上の流れのダイナミクスの影響を1,3,4と大きく動物とヒト1,5,6,7,8 の in vivo での調査をin vitroで研究されている。しかし、プラークの開発上のせん断応力の影響の体系的調査を可能にする、再現性の高い小動物モデルはまれです。最近、ナムら9は、頸動脈の枝の結紮が低いと振動流の領域が作成されるマウスモデルを導入しました。このモデルは、内皮機能障害と高脂血症マウスにおけるアテローム性動脈硬化病変の急速な形成を引き起こすが、それは少なくとも部分的には、観測された炎症反応があることを除外することができます、その結果OF内皮および/またはライゲーションに起因する血管損傷。
そのような制限を回避するためには、せん断応力修正カフはその円錐形の内腔総頸動脈10内に、低、高と振動せん断応力の定義された領域を作成するために選択された計算された流体力学、に基づいて開発されている。アポリポタンパク質E（アポE）のノックアウトマウスではこのモデルを適用することにより血管病変は、カフから上流と下流の開発、高コレステロール西洋型の飼料を与えた。それらの表現型は、 生体磁気共鳴イメージング（MRI）12によって確認地域流動ダイナミクス11で相関している：上流のカフのローと層せん断応力の振動せん断応力の下流のに対し、より脆弱な表現型の大規模なプラークの形成を引き起こすカフは、安定したアテローム性動脈硬化の病変11を誘導する 。高せん断応力とカフ内の高い層流のそれらの領域で、一般的にはアテローム性動脈硬化プラークが観察されない。
結論では、せん断応力 - 修正カフの手順は、アポE欠損マウスでは表現型別のアテローム性動脈硬化病変を生成するために信頼性の高い外科的アプローチです。
プロトコル
1。せん断応力の修飾子を準備（カフ）
- せん断応力の修飾子 円錐形の内腔を持つ円柱の2つの長手方向の半分で構成されています。ハーフシェルは、プラスチック製の鋳造の手順で生成された熱可塑性ポリエーテルケトンで作られています。まだランナーに接続している間にキャスト要素が送信されます。したがって、ハーフシェルは、使用する前に切断する必要があります。 300μmの（下流端で最低の内径） - 各キャストは150μmに至るまでさまざまなサイズの半分のシェルが含まれています。
- カフの準備は、手術用顕微鏡下で実行する必要があります。
- 鈍鉗子と袖口のハーフシェルを持ち、静かに鋭いメスを用いて鋳造から切断してください。この手順では、さらに処理する必要が二枚貝の殻の片方の前駆体につながる。
- さらに、非滑り板上にハーフシェルの前駆体を配置し、REMのために鈍鉗子で固定し、予め形成された切開に沿って正確にカットクローズドエンドのオベ。これを使用する準備がカフのハーフシェルを得られます。
- 顕微鏡下のハーフシェルを制御し、静かに残りのシャープなエッジを削除します。円錐形の内腔は、上流と下流の注入カフの内せん断応力の異なる資質を誘導するために不可欠です。内腔に垂直に実行されているhalfシェルの外表面に溝がようやく機能的なカフを形成するために一緒にハーフシェルを付くスレッドの指針としての役割を果たします。
- 70％エタノ....
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ディスカッション
実験的なばらつきを最小限にするために、それはほぼ同じ年齢の動物で、同じ食事の歴史を持つ動作することをお勧めします。最近発表された調査は、野生型マウスに適用されるせん断応力の修飾子が変更された流動ダイナミクス13によって誘導される内皮機能不全と早期の炎症反応の調査のための良いモデルになる可能性があることを示しています。しかし、動脈硬化性プラークの開発トランスジェニック高脂血症のマウスモデルのお問い合わせは（アポEノックアウトマウスなど）が必要です。それぞれのマウスモデルにおける進行やプラークの沈着の程度は、使用される食事のタイプによって異なります。一般的には、コレステロール/食事の脂肪含量が高いほど、疾患のより急速な進行です。
カフの注入中に外科医はこれが怪我のために炎症反応を低下させる予定のため、組織の損傷と操作を最小限に抑える必要があります。時損傷を最小限に抑えることは特に重要です。アテローム性動脈硬化症の経過における炎症プロセスは、研究の焦点になります。手術後の炎症の程度を推定するために、それは非常にいくつかの動物での非収縮性の制御の袖口を移植することをお.......
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開示事項
著者らは、開示することは何もない。
謝辞
この研究は、プロジェクトGZ PI 771/1-1、ドイツ学術振興協会（DFG）によって部分的にサポートされていました。SFB 656"心臓血管分子イメージング、"ミュンスター、ドイツ（プロジェクトC6、Z2、B3、およびPM3）、EUノエ"診断分子イメージング- DIMI"（WP 11.1および11.2）。研究はまた、英国心臓財団、英国の一部で賄われていた。
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材料
| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
|---|---|---|---|
| の名前 | 会社 | コメント | |
| せん断応力の修飾子（エーテルケトン） | Promolding BV http://promolding.nl | まだランナーに接続した状態でキャストが送信されます。したがって、単一の要素は使用する前に切断する必要があります。 |
参考文献
- Chiu, J. J., Chien, S. Effects of disturbed flow on vascular endothelium: pathophysiological basis and clinical perspectives. Physiol. Rev. 91, 327-387 (2011).
- Cunningham, K. S., Gotlieb, A. I. The role of shear stress in the pathogenesis of atheroscle....
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再版と許可
