혈액 - 뇌 장벽 장애는 뇌에 특정 약물의 전달을 에이즈. 마니 톨은 물리적 장벽을 방해하기 위해 간 arterially 혈관을 수축 주변 세포를 전달했습니다.
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이 논문에서
요약
초록
지하 막과 astrocyte 최종 피트와 함께 꼭 접속점과 내피 세포는 혈액 - 뇌 장벽 하나를 형성하기 위해 대뇌 혈관을 둘러싸고 있습니다. 장벽은 선택적으로 혈액과 크기와 비용에 따라 뇌 간 이동에서 분자를 제외합니다. 이 기능은 신경 장애 치료학의 전달을 방해 할 수 있습니다. chemotherapeutic 약물의 수는 예를 들어, 효율적으로 종양 세포 2를 도달 할 혈액 - 뇌 장벽을 통과하지 않습니다. 따라서, 혈액 - 뇌 장벽에 걸쳐 약물의 전달을 향상하는 것은 관심의 영역입니다.
뇌에 약물의 전달을 향상을위한 가장 널리 방법은 직접 대뇌 주입하고 혈액 - 뇌 장벽 중단 3아르. 치료법은 뇌에 도달 직접 intracerebral 주입 보장하는, 그러나,이 방법은 약물에게 4 분산 할 수있는 제한된 능력을 갖추고 있습니다. 혈액 - 뇌 장벽 장애 (BBBD) 알순환 시스템에서 직접 흐름에 낮은 약물 뇌에 있으며 따라서보다 효율적으로 분산 종양 세포에 도달합니다. 장벽 장애의 세 가지 방법은 삼투 장벽 파괴, 약리 차단 중단하고, microbubbles과 중심 초음파가 포함되어 있습니다. Neuwelt에 의해 개척 삼투 중단은 그들의 꽉 접합을 축소하고 방해하는 원인이되는 혈액 - 뇌 장벽의 세포를 dehydrates 25 % 마니 톨의 hypertonic 솔루션을 사용합니다. 장벽 장애는 또한 히스타민 5, bradykinin 6과 같은 vasoactive 화합물과 pharmacologically 수행 할 수 있습니다. 이 방법은 그러나, 주로 뇌 종양이 장벽을 7 선택합니다. 또한, RMP-7, bradykinin 펩타이드의 아날로그은 25 % 마니 톨 8 삼투 BBBD으로 정면을 비교했을 때 열악한 것으로 발견되었다. 또 다른 방법 microbubble 초음파 대비 에이전트와 함께 집중 초음파 (FUS)는도 표시되었습니다가역적으로 혈액 - 뇌 장벽 9 엽니 다. FUS에 비해하지만, 25 %의 마니 톨은 병진 연구 10-12를위한 입증 된 도구 만드는 인간의 환자 안전의 긴 역사를 가지고 있습니다.
BBBD 달성하기 위해, 마니 톨은 직접 뇌의 동맥 순환에 높은 속도로 전달해야합니다. 인간에 endovascular 카테터가 빠른 직접 흐름이 수행 할 수 있습니다 뇌에 안내되어 있습니다. 이 프로토콜 모델 인간 최대한 BBBD. 컷 다운 온목 동맥의 분기에 따라 카테터는 ECA에 역행 삽입과 속목 동맥 (ICA) 순환에 직접 마니 톨을 제공하는 데 사용됩니다. Propofol과 N 2 O의 마취는 장벽 파괴 13의 효과를 극대화 할 수 있는가에 대한 능력을 사용합니다. 제대로 실행하는 경우이 절차를 안전하게, 효율적으로, 그리고 가역적으로 혈액 - 뇌 장벽과 즉흥을 열 수있는 능력을 가지고전자 일반적으로 뇌 8,13,14에 도달하지 약물의 전달.
프로토콜
1. 절차에 대한 동물 및 장비 준비
- 수술을 시작하기 전에 수술 지역과 동물을 준비합니다. PE50 튜브 12의 한쪽 끝 "에 23 게이지 무딘 바늘을 삽입하여 경동맥 카테터를 확인합니다. 카테 테르의 반대편에 약 45 ° 베벨을 잘라 요. 이전 절차 장비를 소독. 머리 모자, 수술 마스크를 착용 및 멸균 장갑.
- 수술이 수행 될 표면에 가열 패드를 놓습니다. 을 활성화하고 따뜻하게 할 수 있습니다. 흡수 벤치 패드와 지역을 커버.
- 당신이 결정하지 않고 솔루션 25 % 마니 톨이 있는지 확인하십시오. 결정이 존재하는 경우, 80 ° C에서 온수 욕조에 병을 배치하고 정기적으로 교반하여 친구를 분해.
- 동물의 질량을 기록합니다.
- 0.8 MG / 0.1 ML / 분의 속도로 kg / 분에서 배달을 위해 propofol 희석하십시오.
- 3 분의 유도 상자에 쥐를 놓습니다. 설정 : 5 % isoflurane, 2 L / 분환풍기에 대한 유량.
- 일회용 수건의 상단에서 목을 모두 안쪽 허벅지를 면도.
2. 쥐를 Intubate
- 3 분의 유도 상자에 동물을 다시 놓으십시오.
- IV 카....
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결과
1 그림. 에반스 청색 색소의 넘쳐 흐름을 통해 혈액 - 뇌 장벽 혼란을 시각화. 에반스 청색 색소은 알부민에 바인딩 및 생리 조건 하에서 뇌에 extravasated되지 않는 안료입니다. 뇌의 한쪽에있는 혈액 - 뇌 장벽의 파괴가 아닌 중단 반구는 변함 동안 에반스는 파란색 중단 반구의 파란색를 입력하고 얼룩 할 수 있습니다. 따라서, 그것은 혈액 - 뇌 장벽 장애의 유용한 표시입니다. 그림 1A는 혈액 - 뇌 장벽 장애없이 뇌의 예입니다. 그림 1B는 25 % 마니 톨을 사용하여 삼투 BBBD 후 뇌 스테인드 푸른 색의 예입니다. 다른 유적은 흠없는 반면 남반구는 파란색 얼룩이되어 있습니다. 일부 블루 t에서 혈액 흐름의 혼합의 결과로 중간 종.......
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토론
BBBD의 효능을 극대화 몇 수단이 있습니다. 이 컷 다운 단계에서 출혈을 최소화하는 것이 중요합니다. 혈압과 심장 박동을 상당한 출혈에 의해 영향을받을 수 있으며, 이러한 요소는 BBBD 13 정도에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. 출혈은 같은 뛰어난 갑상선과 구분되어야한다 뒤통수 동맥과 같은 주요 혈관을 ligate에 봉합을 사용하여 줄일 수있다. 또한, electrocautery는 혈관을 분할하고 풍부한 혈액 공급이 영역을 해부하는 데 사용할 수 있습니다. 특히 경동맥 카테 테르 -이 동물에 배치 모든 라인에서 공기와 고체를 유지하는 것도 중요합니다. 마니 톨과 함께 신속하게 협력 결정은 주사기 나 튜브 내부에 형성되지 않도록하는 데 도움이됩니다.
그것은이 실험에 사용 된 쥐의 크기와 변형에 효과적입니다 마니 톨 유량을 사용하는 것이 중요합니다. 마니 톨 주입의 유량은 쥐의 일반적인 caroti에 압력을 일치해야합니다이러한 D 동맥 손상을 일으.......
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공개 사항
관심 없음 충돌이 선언 없습니다.
감사의 글
이 작품은 JB 마샬 재단에 의해 지원되었다.
....액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.
재료
| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| 재료 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 논평 |
| 긴 에반스 쥐 | 할란 연구소 | 2백10~2백50g 남성 | |
| PE 50 배관 | Beckton - 디킨슨 | ||
| 18 게이지 X 2.5 "IV 카테터 | Terumo | 동부 표준시 튜브에 대한 | |
| 30 "IV 확장 설정 | 애보트 | ||
| 26 게이지 수의학 IV 카테터 | Monoject | ||
| 에반스 청색 색소 | 시그마 | E2129 | |
| 이극의 | Codman | ||
| 필터, 5 μm | 브라운 |
참고문헌
- Abbott, N. J., Patabendige, A. A. K., Dolman, D. E. M., Yusof, S. R., Begley, D. J. Structure and function of the blood-brain barrier. Neurobiology of disease. 37, 13-25 (2010).
- Smith, Q. R. The Blood-Brain Barrier. 89, 193-208 (2003).
- Kroll, R. A., Neuwelt, E. A.
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재인쇄 및 허가
