Summary
Præsenteret her er en protokol til registrering af muskel hastighed opsving cykler (MVRCs), en ny metode til at undersøge muskelmembranegenskaber. MVRCs muliggøre in vivo vurdering af muskelmembran potentiale og ændringer i muskel ion kanal funktion i forhold til patologi, og det gør det muligt at påvisning af muskeldepolarisering i neurogene muskler.
Abstract
Selv om konventionelle nerveledningsundersøgelser (NCS) og elektromyografi (EMG) er egnede til diagnosticering af neuromuskulære lidelser, giver de begrænsede oplysninger om muskelfibermembranegenskaber og underliggende sygdomsmekanismer. Muskelhastighed opsving cykler (MVRCs) illustrerer, hvordan hastigheden af en muskel handling potentiale afhænger af tiden efter en forudgående handling potentiale. MVRCs er tæt forbundet med ændringer i membran potentiale, der følger en handling potentiale, og dermed give oplysninger om muskelfiber membran egenskaber. MVRCs kan registreres hurtigt og nemt ved direkte stimulering og optagelse fra multi-fiber bundter in vivo. MVRCs har været nyttige i at forstå sygdomsmekanismer i flere neuromuskulære lidelser. Undersøgelser hos patienter med kanalopatier har vist de forskellige virkninger af specifikke ionkanalmutationer på muskelophidselse. MVRCs er tidligere blevet testet hos patienter med neurogene muskler. I denne tidligere undersøgelse blev muskelrelativ brydningsperiode (MRRP) forlænget, og tidlig supernormalitet (ESN) og sen supernormalitet (LSN) blev reduceret hos patienter sammenlignet med sunde kontroller. Derved kan MVRCs give in vivo tegn på membran depolarisering i intakte menneskelige muskelfibre, der ligger til grund for deres reducerede ophidselse. Den protokol, der præsenteres her beskriver, hvordan man optager MVRCs og analysere optagelserne. MVRCs kan tjene som en hurtig, enkel og nyttig metode til at afsløre sygdomsmekanismer på tværs af en bred vifte af neuromuskulære lidelser.
Introduction
Nerveledningsundersøgelser (NCS) og elektromyografi (EMG) er de konventionelle elektrofysiologiske metoder, der anvendes til diagnosticering af neuromuskulære lidelser. NCS gør det muligt at påvise axonal tab og demyelination i nerverne1,mens EMG kan skelne, om næropati eller neurogene ændringer er til stede i musklen på grund af nerveskader. Men NCS eller EMG giver begrænset information om muskelfiber membran egenskaber og underliggende sygdommekanismer. Disse oplysninger kan opnås ved hjælp af intracellulære elektroder i isolerede muskler fra muskelbiopsier2,3,4. Men, Det er af klinisk betydning at bruge metoder ved hjælp af optagelser fra intakte muskler hos patienter.
Hastigheden af en anden muskel fiber virkning potentielle ændringer som en funktion af forsinkelsen efter de første5,og denne hastighed opsving funktion (eller nyttiggørelse cyklus) har vist sig at ændre sig i dystrophic eller denervated muskler. Udbyttet af sådanne optagelser fra enkelt muskelfibre var dog for lavt til at være til brug som et klinisk værktøj6. Men Z'Graggen og Bostock senere konstateret, at multi-fiber optagelser, opnået ved direkte stimulation og optagelse fra samme bundt af muskelfibre, giver en hurtig og enkel metode til at opnå sådanne optagelser in vivo7. En sekvens af parrede puls elektriske stimuli med varierende interstimulus intervaller (ISIs) anvendes i denne metode7,8,9,10,11.
De evaluerede MVRC parametre omfatter følgende: 1) muskel relativ ildfaste periode (MRRP), som er varigheden efter en muskel handling potentiale, indtil den næste handling potentiale kan fremkaldes; 2) tidlig supernormalitet (ESN); og 3) sen supernormalitet (LSN). ESN og LSN er perioderne efter den ildfaste periode, hvor handlingspotentialerne udføres langs muskelmembranen hurtigere end normalt. Den depolariserende efterpotentiale, og kalium ophobning i t-tubuli af musklen henholdsvis, er hypotesesom de vigtigste årsager til de to perioder med supernormalitet.
Den brede anvendelighed af MVRCs til muskellidelser er blevet vist i påvisning af membran depolarisering i iskæmi7,10,12 og nyresvigt13,samt give oplysninger om muskelmembran abnormiteter i kritisk sygdom myopati14 og inklusion krop myositis15. Frekvensrampe og intermitterende 15 Hz og 20 Hz simuleringsprotokoller er siden blevet indført. MVRC'er, sammen med disse tillægsprotokoller, har vist de forskellige virkninger på muskelmembranen ophidselse relateret til tab-of-funktion eller gain-of-funktion mutationer i forskellige muskel ion kanaler i den arvelige muskel ion kanalopatier (dvs. natrium kanal myotoni, paramyotoni congenita16, myotoniske dystrofi17, Andersen-Tawil syndrom18, og myotonia congenita19,20).
I en nylig undersøgelse, anvendeligheden af MVRCs til neurogene muskler blev vist for første gang. Udtrykket "neurogene muskel" refererer til de sekundære ændringer i skeletmuskulatur, der udvikler sig som denervation og reinnervation efter enhver skade på de terior horn celler eller motor axoner. Denervation er karakteriseret i EMG som spontan aktivitet (dvs. fibrillations [fibs] og positive skarpe bølger [psws]), mens store motorenhed potentialer med langvarig varighed og øget amplitude nuværende reinnervation21. EMG ændringer er tydeligt i denervated muskler, men de underliggende cellulære ændringer i muskelfiber membran potentialer er kun blevet påvist i eksperimentelle undersøgelser på isolerede muskelvæv2,3,4. MVRCs giver yderligere indsigt i in vivo menneskelige muskelmembran egenskaber vedrørende denervation proces.
Dette dokument beskriver metodologien for MVRC'er i detaljer. Det opsummerer også ændringerne i neurogene muskler i en undergruppe af patienter fra en tidligere rapporteret undersøgelse22 og raske kontrolpersoner, der gør det muligt at bestemme, om metoden er egnet til en planlagt undersøgelse.
Optagelserne udføres ved hjælp af en optagelseprotokol, der er en del af et program. Andet udstyr, der anvendes, er en isoleret lineær bipolær konstant strømstimulator, 50 Hz støjeliminator, isoleret elektromyografiforstærker og analog-til-digital konverter.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alle skal give skriftligt samtykke forud for undersøgelsen, og protokollen skal godkendes af det relevante lokale etiske klagenævn. Alle metoder, der er beskrevet her, er godkendt af Det Regionale Videnskabelige Etiske Udvalg og Datatilsynet.
1. Forberedelse af emnet
- Vurder forsøgspersoners medicinske historie for at sikre, at de ikke har andre tidligere sygdomme i nervesystemet end sygdomsgruppen, der vil blive undersøgt.
- Informer emnet i detaljer om undersøgelserne og anmodning om at indhente skriftligt samtykke.
- Informer emnet om indsættelse af to nåle i en benmuskel, og at muskelfibrene vil blive stimuleret med svag strøm.
- Forklar, at fornemmelsen kan føles lidt ubehagelig.
- Informer motivet om, at stimuleringen kan slukkes med det samme på et hvilket som helst tidspunkt under optagelsen i tilfælde af ubehag.
- Rengør motivets underben med alkohol.
- Sæt den stimulerende monopolarnålselektrode (25 mm x 26 G) over den anterior tibialmuskel og klæbende overfladeelektrode som anoden 1 cm distalt til monopolarnålen (figur 1).
- Placer en jord elektrode distal til anoden.
- Sæt optagelsen koncentrisk nål elektrode (25 mm x 30 G) ca 2cm proksimal til den stimulerende monopolar nål elektrode langs muskelfibre (Figur 1).
- Tilslut optagelsen koncentriske nål og jorden elektroder til forforstærkeren.
- Bed forsøgspersonen om at tie og undgå bevægelse under undersøgelsen.
- Nul udgangen af stimulatoren og tilslut de stimulerende elektroder til stimulatoren (figur 1).
- Hudtemperaturen holdes mellem 32-36 °C ved hjælp af en opvarmningslampe.
2. Optagelse af MVRC'erne
- Start den semi-automatiserede optagelse software ved hjælp af muskel ophidselse optagelse protokol og tænde stimulatoren. Stimuleringerne starter ved 2,5 mA med 1 Hz.
- Forøg stimulusintensiteten manuelt ved at trykke på indsættasten, indtil der registreres et svar (maks. = 10 mA).
- Juster stimulerende og optage nåle, hvis det er nødvendigt, indtil du optager en acceptabel respons med en stimulus intensitet på mindre end 10 mA. Formen af muskel handling potentiale bør være triphasic, hvis det er muligt, og stabil. Undgå store trækninger af hele musklen.
- Inverter muskelhandling potentiale ved at ramme minus-tasten (-), hvis potentialet vises på hovedet.
BEMÆRK: Der vises en vandret magentalinje på skærmen, der angiver aktionspotentialets bredde.
- Juster placeringen og længden af magentalinjen ved at trække linjen med musen. Den grønne vandrette linje repræsenterer grundlinjen.
- Klik på OK for at begynde at optage MVRC'erne.
- Vælg en stimulus-svarrelation fra de vigtigste indstillinger.
- Forøg stimulusintensiteten ved at trykke på indsæt nøglen til et maks.
- Klik på OK for at begynde at stige ned i stimulus-svarkurven.
- Klik på OK, når teststimulusen når nul.
- Indstil stimulusintensiteten til niveau for stabil ventetid.
- Klik på OK for at vende tilbage til hovedmenuen.
- Vælg indstillingen 1/2/5 conditioning stims for RC.
- Vælg en protokol fra indstillinger for genoprettelsescyklus (f.eks. start hurtig gendannelsescyklus [spring alternative forsinkelser over]), som er standard.
BEMÆRK: Optagelsen fortsætter automatisk i 34 trin med faldende inter-stimulus intervaller (ISI'er). - Sørg for, at muskelindsatspotentialet er stabilt under optagelsen, og at nålen ikke har bevæget sig. Skærmen ændres automatisk til de vigtigste indstillinger, når de 34 trin er fuldført.
- Klik på Færdig optagelse | Luk fil | OK, medmindre der udføres en rampefrekvens eller 20 Hz s-optagelser.
- Afslut optagelsen, og gem dataene ved at klikke på knappen Luk og gem data.
3. MVRC-analyser
- Start analyseprogrammet for at udføre analysen offline.
- Vælg den optagelse, der skal analyseres, og klik på OK-knappen.
- Klik på Indlæs parametre i menuen Filer.
- Vælg MANAL9-indstilling for analysen. Hvis dette ikke er til stede på listen, skal du klikke på Gennemse for at finde denne fil. Klik på OK for at fortsætte.
- Når der vises en beskrivelse af MAnal9 muskelophidselsesanalyse, skal du klikke på OK for at fortsætte.
- Inverter muskelhandling potentiale ved at skrive MM-1, hvis potentialet vises på hovedet.
- Højreklik på musen for at gøre magentalinjen synlig. Indstil vinduet til bunden af topresponsen og med en bredde, der stort set svarer til aktionspotentialets bredde i den pågældende højde. Træk med musen for at justere vinduet. Vinduet bestemmer de ventetider, hvorhøjde og ventetid måles, som angivet med de lyseblå linjer, og den grønne linje angiver grundlinjen. Klik på OK for at fortsætte.
- Klik på OK for at ommåle ventetider og toppe. Dette vil ske automatisk.
BEMÆRK: Ved visning af de ommålte ventetider måles ventetiderne til kortere forsinkelser end de oprindelige. Dette skyldes, at svarene på konditionering stimuli alene blev trukket fra svar på konditionering plus testen. Dette sikrer, at konditioneringsstimuli ikke forstyrrer målingerne for ventetid. Som det er angivet i promptboksen, kan enkelte dårlige punkter elimineres ved at placere markøren (lodret rød linje) over punktet og trykke på ~ tasten. Det dårlige punkt erstattes med værdier på begge sider i samme kanal. Hvis der ikke er nogen dårlige punkter, skal du indstille DE (display end) til lige efter den sidste ventetid påkrævet. - Klik på OK for at oprette en RMC-fil.
- Ignorer de fleste af de muligheder, der vises i "Opret RCC eller RMC" form, da disse beskæftiger sig med målinger af C-fiber i stedet for MVRCs. Klik på Gem og afslut for at fortsætte. Når du har gemt RMC-filen, indeholder promptboksen forskellige indstillinger
- Hvis der er registreret frekvensrampe- og/eller gentagne stimuleringsdata, skal du følge vejledningen for at analysere disse. Ellers skal du vælge Gå direkte for at oprette MEM-filindstilling for at oprette en MEM-fil. Klik på OK for at fortsætte.
- Klik på Gem og afslut for at fortsætte.
- Klik på OK for at føje RMC-dataene til MEM-filen.
- Klik på Tilføj fra Input RMC-fil for at føje disse data til MEM-filen, og skift derefter mappen for at gemme den sammensatte MEM-fil. Klik derefter på Gem og afslut for at gemme den.
- Klik på OK for at gemme den genmålte QZD-fil for at tillade differentiering fra den oprindelige QZD-fil ved hjælp af et # tegn.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Følgende resultater blev opnået i en undergruppe af patienter fra en nylig undersøgelse22, hvor der var fibs /psws på alle steder, der viser voldsom denervation aktivitet. Resultaterne viste, at ændringer i muskelfibre efter denervation blev vurderet in vivo ved hjælp af MVRC teknik, der er beskrevet i denne protokol. MVRCs viste ændringer i overensstemmelse med depolarisering af hvilemembranenpotentiale i de neurogene muskelfibre.
Fjorten patienter blev sammenlignet med 29 raske forsøgspersoner. Emnedemografi er vist i tabel 1. Figur 2 illustrerer optagelser fra et sundt emne og en patient. Figur 3 og tabel 2 illustrerer sammenligningen af patienternes MVRC'er med raske forsøgspersoner. MRRP blev forlænget, og ESN og LSN blev reduceret hos patienter sammenlignet med sunde kontroller (tabel 2, figur 3).
Figur 1: Billede af MVRCs set-up. (A) Isoleret lineær bipolær konstantstrømsstimulator, (B) 50 Hz støjeliminator,(C)isoleret EMG forstærker, og (D) analog-til-digital konverter. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 2: Eksempler på MVRC-optagelser. Optagelser efter en konditionering stimulus (rød), to conditioning stimuli (grøn), og fem conditioning stimuli (blå) fra a (A) sundt emne og (B)patient med L5 radiculopati. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 3: MVRCs med en, to og fem konditioneringsstimuli. (A) MVRCs hos 14 patienter (grå linjer) sammenlignet med gennemsnitsværdien af 29 sunde kontroller (fyldte sorte firkanter). Grafisk repræsentation af procentvis ændring i ventetid ender på ISIs fra 2-1.000 ms (logaritmisk skala). (B,C): Samme som (A), men med to og fem conditioning stimuli. Klik her for at se en større version af denne figur.
| Sunde kontroller (n=29) |
Patienter (n=14) |
|
| Alder (år) | 55,7 ± 14,9 | 58,9 ± 16,3 |
| Køn (M/F) | 14/15 | 9/5 |
| Sygdomsvarighed (måneder) | - | 3,4 ± 2,7 |
| MRC score | - | 3,0 ± 1,1 |
| Ætiologi | - | Peronal neuropati (9) L5 rod afflication |
Tabel 1: Demografi og kliniske karakteristika. Værdier er opført som middelværdi ± standardafvigelse. Denne tabel er blevet ændret fra Witt et al.22.
| Sunde kontroller (n=29) |
Patienter (n=14) |
p-værdi for t-test | |
| MRRP (ms) | 3,5 ± 0,4 | 7,6 ± 3,1 | p = 6,8-8 |
| ESN (%) | 11,3 ± 2,1 | 7,6 ± 2,3 | p = 5,5-5 |
| ESN (ms) | 7,8 ± 1,3 | 12,7 ± 2,5 | p = 1,6-8 |
| 5ESN (%) | 13,7 ± 2,5 | 1,0 ± 0,6 | p = 9,3-10 |
| LSN (%) | 4.1 ± 1.4 | 2,8 ± 1,7 | p = 0,017 |
| XLSN (%) | 2,9 ± 0,7 | 1,0 ± 1,6 | p = 1,8-10 |
| 5XLSN (%) | 8,0 ± 1,4 | 2,8 ± 1,6 | p = 2,2-11 |
Tabel 2: Sammenligning af MVRC-parametre mellem sunde kontroller og patienter. MRRP = muskel relativ brydningsperiode; ESN (%) = reduktion af muskelindsatsen efter en konditioneringsstimulus som procentdel af ukonditioneret stimulus ved ISI af <15 ms. ESN (ms), ISI svarende til ESN (%). 5ESN = peak early supernormalitet efter fem konditioneringsstimuli. LSN (%) = latenstid reduktion af muskel handling potentiale efter en konditionering stimulus som procentdel af ukonditioneret stimulus på ISI mellem 100-150 ms. XLSN (%) = latenstidreduktion af muskelhandlingpotentiale efter to konditioneringsstimuli som procentdel af en konditioneringsstimulus ved ISI mellem 100-150 ms. 5XLSN (%) = latenstidreduktion af muskelhandlingspotentiale efter fem konditioneringsstimuli som procentdel af en konditioneringsstimulus ved ISI mellem 100-150 ms. Værdier er angivet som betyder ± standardafvigelse.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
MVRCs, som programmeret i optagelsen software, er en meget automatiseret procedure, men pleje er nødvendig for at opnå pålidelige resultater. I optagefasen er det vigtigt at undgå at stimulere endepladezonen eller nerven, samtidig med at nålene justeres. Dette fører normalt til store trækninger af hele musklen, hvilket øger risikoen for forskydning af stimulation og / eller optagelse nål under optagelse MVRCs. Til dato, metoden er blevet anvendt på flere muskler, der har bedre beskrevet end-plade zone; slutpladerne kan dog være spredt (dvs. i den anterior tibial muskel). Derfor er der behov for særlig opmærksomhed.
For at undgå stimulering af endepladen eller nerven i stedet for muskelfibre, bør der udvises forsigtighed, når du observerer musklen for trækninger. Den stimulerende monopolar nål bør flyttes, samt optagelsen koncentrisknål, at finde et websted, der ikke forårsager trækninger. Derudover bør emner blive spurgt, om de føler smerte. MVRC optagelser ikke forårsager nogen ubehageligheder, medmindre endepladen zone eller nerven stimuleres i stedet for muskelfibre.
En begrænsning af MVRCs metoden udfører optagelsen på kun ét sted og undersøgelse af kun et par muskelfibre, som ikke nødvendigvis repræsenterer hele musklen. Denne begrænsning er særlig vigtig i lidelser, hvor patologien ikke er diffus. En tidligere undersøgelse fandt overraskende ingen forskel mellem patienter med amyotrofisk lateral sklerose og sunde kontroller trods denervated muskler. Dette skyldtes sandsynligvis , at der ikke blev registreret denervationaktivitet på det sted , hvor MVRC'erne blev registreret23. Det kan heller ikke udelukkes, at nålen kunne have været justeret til et sundere sted med en mere optimal respons.
En anden begrænsning af MVRCs er, at man kan have en tendens til at få øje på de sunde muskelfibre og samtidig justere optagelsen nålen for at opnå en stabil reaktion for målinger. En måde at overvinde denne begrænsning kan være at gøre optagelserne fra polyphasiske potentialer. Dette kan dog give problemer med at bestemme en nøjagtig ventetid, hvis der er udifferentierede toppe. Derudover, selv om vi agter at stimulere og optage fra samme bundt af muskelfibre, disse kan ikke være nøjagtig det samme. Den stimulerede bundt kan indeholde forskellige fibre under igangværende eksperiment24.
MVRC'er giver oplysninger, der ikke kan opnås ved hjælp af de konventionelle elektrofysiologiske metoder. Der er således ingen anden metode i den nuværende anvendelse, der kan sammenlignes med MVRCs. Den tidligere rapport6, ved hjælp af enkelt fiber nål elektroder til at optage på to steder fra samme muskelfiber, var langt vanskeligere. Gode optagelser blev kun opnået fra 43 ud af 118 muskelfiber undersøgelser, og denne metode er ikke blevet vedtaget i forskningslaboratorier eller klinikker. En anden lignende, men uautomatiseret tilgang anvendtotte forskellige ISIs fra 20 ms til 2 ms25. Forfatterne rapporterede, at en optagelse tog 20-60 min, mens denne metode registrerer MVRCs med 34 ISIs i omkring 10 min. Analysen er også hurtig og meget automatiseret.
Afslutningsvis, MVRCs er en metode, der kan give uvurderlige oplysninger til at forstå de underliggende mekanismer af neuromuskulære lidelser. For patienter, hvor en mutation i et ionkanalgen er blevet identificeret, giver denne metode også data om virkningerne af disse specifikke mutationer på muskelmembranens ophidselse in vivo. Dette, sammen med in vitro ekspressionsundersøgelser, muliggør en mere præcis forståelse af muskelpatofyi i disse patienter. Denne metode har potentiale til at give indsigt i den rolle, som disse kanaler i normal muskel fysiologi, og dermed forbedre forståelsen af muskelsygdom i almindelighed. Yderligere undersøgelser med andre patientgrupper og større grupper er nødvendige. Undersøgelser, der registrerer MVRC'er i forskellige muskler, er også berettigede.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
H.B. modtager royalties fra UCL for salg af sin Qtrac software, der anvendes i denne undersøgelse. De øvrige forfattere har ingen potentielle interessekonflikter. Alle forfattere har godkendt den endelige artikel.
Acknowledgments
Denne undersøgelse blev primært støttet af de to tilskud fra Lundbeckfonden (Tilskudsnummer R191-2015-931 og Tilskudsnummer R290-2018-751). Derudover blev undersøgelsen støttet økonomisk af Novo Nordisk Foundation Challenge Programme (Grant number NNF14OC0011633) som en del af International Diabetic Neuropati Consortium.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 50 Hz Noise Eliminator | Digitimer Ltd | Humbug | |
| Analogue-to-Digital Converter | National Instruments | NI-6221 | |
| Analysing software program | Digitimer Ltd (copyright Institute of Neurology, University College, London) | QtracP, MANAL9 | |
| Disposable concentric needle electrode, 25 mm x 30G | Natus | Dantec DCN | |
| Disposable monopolar needle electrode, 25 mm x 26G | Natus | TECA elite | |
| Isolated EMG amplifier | Digitimer Ltd | D440 | |
| Isolated linear bipolar constant-current stimulator | Digitimer Ltd | DS5 | |
| Software and recording protocol | Digitimer Ltd (copyright Institute of Neurology, University College, London) | QtracW software, M3REC3 recording protocol written by Hugh Bostock, Istitute of Neurology, London, UK) |
References
- Tankisi, H., et al. Pathophysiology inferred from electrodiagnostic nerve tests and classification of polyneuropathies. Suggested guidelines. Clinical Neurophysiology. 116 (7), 1571-1580 (2005).
- Gregorio, C. C., Hudecki, M. S., Pollina, C. M., Repasky, E. A. Effects of denervation on spectrin concentration in avian skeletal muscle. Muscle and Nerve. 11 (4), 372-379 (1988).
- Kotsias, B. A., Venosa, R. Role of sodium and potassium permeabilities in the depolarization of denervated rat muscle fibers. Journal of Physiology. 392, 301-313 (1987).
- Kirsch, G. E., Anderson, M. F. Sodium channel kinetics in normal and denervated rabbit muscle membrane. Muscle and Nerve. 9 (8), 738-747 (1986).
- Stalberg, E. Propagation velocity in human muscle fibers in situ. Acta Physiologica Scandinava Supplementum. 287, 1 (1966).
- Mihelin, M., Trontelj, J. V., Stalberg, E. Muscle fiber recovery functions studied with double pulse stimulation. Muscle and Nerve. 14 (8), 739-747 (1991).
- Z'Graggen, W. J., Bostock, H. Velocity recovery cycles of human muscle action potentials and their sensitivity to ischemia. Muscle and Nerve. 39 (5), 616-626 (2009).
- Bostock, H., Tan, S. V., Boerio, D., Z'Graggen, W. J. Validity of multi-fiber muscle velocity recovery cycles recorded at a single site using submaximal stimuli. Clinical Neurophysiology. 123 (11), 2296-2305 (2012).
- Z'Graggen, W. J., Troller, R., Ackermann, K. A., Humm, A. M., Bostock, H. Velocity recovery cycles of human muscle action potentials: repeatability and variability. Clinical Neurophysiology. 122 (11), 2294-2299 (2011).
- Lee, J. H. F., Boland-Freitas, R., Ng, K. Sarcolemmal excitability changes in normal human aging. Muscle and Nerve. 57 (6), 981-988 (2018).
- Lee, J. H. F., Boland-Freitas, R., Ng, K. Physiological differences in sarcolemmal excitability between human muscles. Muscle and Nerve. 60 (4), 433-436 (2019).
- Humm, A. M., Bostock, H., Troller, R., Z'Graggen, W. J. Muscle ischaemia in patients with orthostatic hypotension assessed by velocity recovery cycles. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. 82 (12), 1394-1398 (2011).
- Z'Graggen, W. J., et al. Velocity recovery cycles of human muscle action potentials in chronic renal failure. Clinical Neurophysiology. 121 (6), 874-881 (2010).
- Z'Graggen, W. J., et al. Muscle membrane dysfunction in critical illness myopathy assessed by velocity recovery cycles. Clinical Neurophysiology. 122 (4), 834-841 (2011).
- Lee, J. H., Boland-Freitas, R., Liang, C., Ng, K. Sarcolemmal depolarization in sporadic inclusion body myositis assessed with muscle velocity recovery cycles. Clinical Neurophysiology. 19 (31205-2), 1388 (2019).
- Tan, S. V., Z'Graggen, W. J., Hanna, M. G., Bostock, H. In vivo assessment of muscle membrane properties in the sodium channel myotonias. Muscle and Nerve. 57 (4), 586-594 (2018).
- Tan, S. V., et al. In vivo assessment of muscle membrane properties in myotonic dystrophy. Muscle and Nerve. 54 (2), 249-257 (2016).
- Tan, S. V., et al. Membrane dysfunction in Andersen-Tawil syndrome assessed by velocity recovery cycles. Muscle and Nerve. 46 (2), 193-203 (2012).
- Tan, S. V., et al. Chloride channels in myotonia congenita assessed by velocity recovery cycles. Muscle and Nerve. 49 (6), 845-857 (2014).
- Boland-Freitas, R., et al.
- Stalberg, E., et al. Standards for quantification of EMG and neurography. Clinical Neurophysiology. 130 (9), 1688-1729 (2019).
- Witt, A., et al. Muscle velocity recovery cycles in neurogenic muscles. Clinical Neurophysiology. 130 (9), 1520-1527 (2019).
- Kristensen, R. S., et al. MScanFit motor unit number estimation (MScan) and muscle velocity recovery cycle recordings in amyotrophic lateral sclerosis patients. Clinical Neurophysiology. 130 (8), 1280-1288 (2019).
- Marrero, H. G., Stalberg, E. V. Optimizing testing methods and collection of reference data for differentiating critical illness polyneuropathy from critical illness MYOPATHIES. Muscle and Nerve. 53 (4), 555-563 (2016).
- Allen, D. C., Arunachalam, R., Mills, K. R. Critical illness myopathy: further evidence from muscle-fiber excitability studies of an acquired channelopathy. Muscle and Nerve. 37 (1), 14-22 (2008).
