방법 논문

침묵하는 뇌혈관 병변을 가진 고혈압 환자의 인지 성능 평가

DOI:

10.3791/61017

⸱

2021년 4월 23일

 ,  ,  ,  , 
1Department of Neurology, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, 2Department of Medicine, The University of Hong Kong, 3Centre of Buddhist Studies, The University of Hong Kong, 4Department of Diagnostic Radiology, The University of Hong Kong, 5Research Centre of Heart, Brain, Hormone & Healthy Aging, The University of Hong Kong

이 논문에서

요약

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

여기서, 우리는 신경 심리학 시험 및 다중 순서 3T MRI 스캐닝의 조합을 사용하여, 398 고혈압 노인 중국인의 집단에서 특정 인지 도메인에 있는 적자와 차별화되는 침묵뇌혈관 병변의 각종 모형이 다른지 평가하는 프로토콜을 제시합니다.

초록

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

지난 10 년에서 축적 된 증거는 침묵 뇌혈관 병변 (SL)과 그들의 근본적인 병원성 과정이 노인의 인지 감소에 기여한다는 것을 입증했습니다. 그러나, 인지 성능에 병 변의 각 유형의 뚜렷한 효과 불분명 남아. 또한, SCL을 가진 중국 노인의 연구 데이터는 부족합니다. 이 연구에서는, 398 그렇지 않으면 건강한 고혈압 노인 과목 (중앙 나이 72 년) 포함 및 평가되었다. 모든 참여는 구조화된 신경 심리학 평가의 배터리를 완료하는 데 필요했다, 앞뒤로 숫자 범위 테스트를 포함, 기호 숫자 양식 테스트, Stroop 테스트, 구두 유창성 테스트및 몬트리올 인지 평가. 이러한 테스트는 주의력, 집행 기능, 정보 처리 속도, 언어, 메모리 및 visuospatial 기능을 평가하는 데 사용되었습니다. 다중 시퀀스 3T MRI 스캐닝은 신경 심리학 평가 후 1개월 이내에 배치되어 SCl의 부담을 평가했습니다. 대뇌 미세피 (CMBs) 및 침묵 라쿤 (SL)은 각각 자신의 위치에 따라 엄격하게 lobar CMBs 및 SLs 또는 깊은 CMBs 및 SL로 확인되었다. 유사하게, 백색 물질 고혈압 (WMHs)은 심실 WMHs (PVHs) 및 깊은 WMHs (DWMHs)로 분리되었다. 일련의 선형 회귀 모델을 사용하여 각 유형의 SCLs와 개별 인지 기능 도메인 간의 상관 관계를 평가했습니다. 결과는 CMB가 언어 관련 인식을 손상하는 경향이 있다는 것을 보여주었습니다. 딥 SLs는 집행 기능에 영향을 미치지만, DWMHs가 아닌 다른 유형의 SCLs. PVHs를 제어한 후 이 협회는 특히 집행 기능 및 처리 속도에서 인지 기능 저하와 관련이 있습니다. SCl의 다른 측면은 고혈압 노인 중국어에서 인지 성능에 차광 영향을 미친다는 결론을 내린다.

서론

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

사일런트 라쿤 (SLs), 대뇌 미세 피 (CMBs) 및 백색 물질 고혈압 (WMHs)은 침묵뇌혈관 병변 (SClLs)이라고합니다. WMHs의 두 가지 유형은 인식됩니다: 심층 WMHs (PVHs) 및 깊은 WMHs (DWMHs). SCl은 한때 임상적 중요성이 없는 양성 병변으로 간주되었습니다. 수십 년간의 연구 끝에 SCl은 다양한 기능 장애 및 인지 적자1,2와관련이 있는 것으로 확인되었습니다. 그럼에도 불구 하 고, 일관 된 증거는 여전히 스펙트럼및 SCl의 다른 유형의 인지 효과의 크기에 제한. 또한 기본 메커니즘은 어렵습니다.

대부분의 이전 연구는 중증 질환이있는 병원 환자를모집3,4,5 또는 고급 뇌소형혈관질환6,7을포함시켰다. 다른 연구 중 참가자의 이질성은 부분적으로 일관성없는 결과에 기여하고있다. 이러한 혼란스러운 요인을 배제하기 위해, 우리는 1 차 배려 조정에서 모집된 상대적으로 크고 순수한 코호트의 평가를 통해 명확한 그림을 제공하기 위한 시도로 현재 1 중심 연구 결과 실시했습니다. 더욱이, 이전 연구는 주로 하나 또는 두 가지 유형의 SCl에 초점을 맞추고 완전히 개별 SCl및 특정 인지 기능 사이의 독립적 인 협회를 평가하지 않았다. 따라서, 우리는 현재 연구에서 SCL의 다양한 유형을 평가했다.

신경 심리학 테스트는 널리 특정 도메인의 인지 기능을 평가하는 데 사용됩니다. 그들은 정상적인 노화와 초기 인지 장애 사이의 차별화에 유용. 제대로 수행 된 신경 심리학 평가의 결과는 안목 행동 및 기능적 적자에 민감하다. 구조화된 신경 심리학 시험의 배터리가 선택되었습니다, 앞뒤로 숫자 범위 테스트, 기호 숫자 양식 테스트 (SDMT), Stroop 테스트, 구두 유창성 테스트 및 몬트리올 인지 평가 (MoCA)를 포함. 이러한 테스트의 점수는 다른 인지 영역8,9에서성능을 나타내기 위해 그룹화되고 결합되었습니다. 이러한 방법은 널리 사용되며 시간 효율적입니다. 주요 단점은 다른 신경 심리학 테스트 부분적으로 그들의 테스트 된 도메인에서 겹칠 수 있습니다. 보다 구체적인 대안은 시간이 많이 걸리고 스크리닝 목적에 적합하지 않을 수 있는 E-Prime 시스템을 사용하여 구성된 잘 설계된 모듈로 컴퓨터 기반 평가를 사용하는 것입니다.

결론적으로, 우리는 다른 SCL의 부담과 다양한 인지 영역의 손상 사이의 연관성을 평가하는 것을 목표로했습니다. 더욱이, 혈관 위험 요소 및 다른 유형의 SL은 각 유형의 SL의 인지 장애의 뚜렷하고 독립적인 프로파일을 결정하기 위해 제어되었다.

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프로토콜

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

연구 프로토콜은 인간 연구를 위해 홍콩 대학 / 병원 당국 홍콩 웨스트 클러스터 (HKU / HA HKW IRB)의 기관 검토 위원회에 의해 승인되었습니다.

1. 참가자

  1. 그렇지 않으면 건강한 노인 중국어 과목 (65 세에서 99 세, 평균 연령 72 세)을 모집하여 적어도 5 년 동안 고혈압의 역사를 가지고 있습니다.
  2. 뇌졸중, 치매, 뇌염, 우울증, 당뇨병 및 관상 동맥 심장 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 필요한 평가의 완료를 방해하는 장애로 인지 기능 및/또는 장애가 있는 참가자를 제외합니다.
  3. 서면 동의를 얻기 전에 연구 범위에 대해 참가자에게 알립니다.

2. 신경 심리학 평가

  1. 각 참가자에 대한 인터뷰를 준비하여 6개의 인지 영역(표 1)에 초점을 맞춘 신경 심리학 테스트 배터리를 관리하고 인구 통계학적 및 임상 데이터를 수집합니다. 관련 정보의 신뢰성을 보장하기 위해 참가자의 의료 기록을 검토합니다.
  2. 이전/뒤로 숫자 범위 테스트
    1. 증가 된 길이의 임의의 숫자 시퀀스 그룹을 준비(그림 1A). 세 자리 시퀀스로 시작합니다. 초당 한 자리 의 속도로 숫자 시퀀스를 소리 내어 읽어보십시오. 참가자에게 앞으로 숫자 범위 테스트10에서구두로 숫자 시퀀스를 즉시 불러달라고 요청합니다.
    2. 참가자가 오류 없이 숫자 시퀀스를 성공적으로 회수할 때마다 한 자리씩 점진적으로 더 긴 숫자 시퀀스를 기억하게 합니다.
    3. 참가자가 특정 길이의 첫 번째 평가판에서 실패한 경우 동일한 길이의 다른 숫자 시퀀스를 지정합니다. 참가자가 다시 실패하면 테스트를 종료합니다. 참가자가 총 세 번까지 실패했을 때도 테스트를 중단합니다.
    4. 참가자가 오류 없이 성공적으로 리콜한 숫자 시퀀스의 가장 긴 길이를 기록합니다.
    5. 세 자리 시퀀스로 시작하여 참가자에게 뒤로 숫자 범위 테스트에서 역순으로 숫자 시퀀스를 기억하도록 요청합니다. 그렇지 않으면 앞으로 숫자 범위 테스트의 단계를 따릅니다.
  3. 모카 (주)
    1. 검증된 버전을 사용하여 MoCA를 관리합니다. 광둥어 버전을 사용하여 프로토콜에서 글로벌 인지 기능을 측정하고 복합 도메인 점수11,12를구성합니다.
    2. MoCA 구두 학습 작업: 참가자에게 다양한 범주의 다섯 figure-protocol-1 단어(얼굴, 천, 교회, 데이지, 붉은 색의 문자로 각)를 읽어보세요. 참가자에게 즉시 단어를 기억하도록 요청합니다. 읽기를 반복하고 즉시 두 번째로 리콜합니다. 참가자에게 5분 후에 지연된 리콜에 대해 상기시킵니다. 지연된 리콜 중에 올바른 각 단어에 한 점을 할당합니다.
    3. MoCA 명명 작업: 세 마리의 동물(프로토콜에 사자, 코뿔소, 낙타)의 사진을 보여주고 참가자에게 이름을 알려달라고 요청합니다. 각 올바른 이름에 한 점을 할당합니다.
    4. MoCA 반복 작업: 참가자에게 간단한 문장을 읽고 참가자에게 즉시 반복하도록 요청합니다. 보다 복잡한 문장으로 절차를 반복합니다. 각 올바른 반복에 한 점을 할당합니다.
    5. 큐브 작업 그리기: 참가자에게 근처 빈 공간에 있는 용지에 인쇄된 큐브를 복사하도록 요청합니다. 큐브가 올바르게 복사된 경우 한 점을 할당합니다.
    6. MoCA 는 시계 작업 그리기: 참가자에게 11:10에 시계 얼굴을 그리도록 요청합니다. 시계 면, 숫자 및 포인터를 정확하게 완료하려면 각각 1점을 할당합니다.
  4. 스룹 테스트
    1. 우리의 프로토콜13에서Stroop 테스트의 중국어 번역 빅토리아 버전을 사용합니다.
    2. 참가자에게 종이 1장(그림1B)에서6열로 4개의 다른 색상으로 인쇄된 24개의 자극으로 각각 3개의 세션을 완료하도록 알립니다. 점(색상 이름 지정 하위 작업)으로 시작하여 4개의 중국어 문자(색상과 관련이 없음, 중립적인 색상 하위 작업)와 마지막으로 4개의 중국어 문자(색상과 관련이 있지만 다른 색상은 figure-protocol-2 녹색으로 인쇄된 "빨간색"을 위한 중국어 문자로, 간섭 서브태스킹)로 시작합니다. 참가자에게 인쇄된 자극의 색상(예: 녹색, 파란색, 노란색 또는 빨간색)의 이름을 지정하고 그 의미를 무시하도록 상기시킵니다.
    3. 참가자가 규칙에 대한 완전한 이해를 보장하기 위해 각 세션의 처음 4 자극을 연습으로 사용하도록 허용합니다. 연습 단계에서 오류를 지적하고 참가자가 색상을 올바르게 지정하도록 격려합니다.
    4. 참가자가 나머지 20자극을 가능한 한 빠르고 정확하게 완료하도록 상기시키고 격려하십시오. 참가자가 각 세션을 완료하는 데 사용한 시간을 기록합니다(연습 단계 제외).
  5. SDMT
    1. 숫자 순서에 1에서 9자리 숫자를 결합하여 9개의 연결되지 않은기호(14)와함께 합니다.
    2. 해당숫자(그림 1C)없이임의순서로 9개의 기호 목록을 인쇄합니다. 참가자에게 각 기호 아래에 올바르게 쌍을 이루는 숫자로 빈 칸을 채우도록 요청합니다. 참가자가 테스트 시 언제든지 인쇄된 쌍을 앞뒤로 확인하여 참조하도록 허용합니다.
    3. 참가자가 규칙을 완전히 이해할 수 있도록 처음 10개의 공백을 연습으로 작성하도록 허용합니다. 연습 단계에서 오류를 지적하고 참가자가 올바른 지도록 격려합니다.
    4. 참가자가 다음 90초 동안 가능한 한 빠르고 정확하게 빈 공간을 채우도록 격려합니다. 서면 SDMT에서 올바른 응답 수를 기록합니다.
    5. 테스트를 계속하지만 참가자에게 올바르게 쌍을 이루는 숫자를 구두로 제공하도록 요청합니다. 구강-SDMT에서 올바른 응답 수를 기록합니다.
  6. 구두 유창함
    1. 참가자에게 각 카테고리(예: 동물, 채소 및 과일)의 세 가지 범주(예: 동물, 채소 및 과일)에 속한 이름의 구두 목록을 각 카테고리15에대해 1분 씩 별도로 제공하도록 요청하십시오.
    2. 각 범주에 대한 총 이름 수를 기록합니다.

3. MRI에 대한 SCL의 MRI 획득 및 시각적 평가

  1. 매개 변수를 사용하고 표 2에 요약된 시퀀스를 포함하여 참가자에 대해 다중 시퀀스 3-Tesla MRI 스캐닝을 수행합니다. 신경 심리학 평가후 1개월 이내에 MRI 스캔을 완료하십시오.
  2. 경험 많은 평가자에 의한 표준 기준에 따라 MRI에서 SCL을 식별하고 시각적으로 평가합니다. 좋은 내트라 및 인터 레이터 신뢰성을 보장합니다.
  3. T1 가중 및 유체 감쇠 반전 복구(FLAIR) 이미지를 사용하여 SLs(두 시퀀스에서 직경 2-15mm의 저격적 초점으로, 일반적으로 FLAIR 이미지의 초인트 림이 있음)과 그위치(그림 2A)를식별합니다. T2 가중치 이미지에서 SLs를 다시 확인합니다(동일한 위치에서 과격한 초점으로).
    1. 전방에서 후방, 한쪽에서 다른 쪽으로 미리 지정된 순서로 모든 뇌 영역을 검색하여 누락을 피하기 위해 (즉, 전두엽, 섬 엽, 기저 신경절, 시상, 측두엽, 측두엽, 측량 엽, 실리알 엽, 난수 엽, 실외 엽, 마지막으로 뇌 줄기, 그리고 마지막으로 뇌 줄기로 시작).
  4. 감수성 가중 이미징(SWI)을 사용하여 CMB(직경 2-10mm의 구두점 또는 작은 원형/타원형 저강도 초점)와위치(그림 2B)를식별합니다. 뇌 관측자 마이크로블렌드 스케일(BOMBS) 16에 따라 전체 뇌 부위를 7개의 해부학적 위치(즉, 피질 및 회색-백색 접합, 피질 및 회색-백색 접합, 지하 백색 물질, 기저 신경리아 회색 물질, 내부 및 외부 캡슐, 시상, 뇌줄기 및 소뇌)로 나눈다16.
  5. SLs와 CMB를 로바 백색 물질에 국한된 경우 각각 엄격하게 lobar SLs 및 CMB로 레이블을 지정합니다. 깊은 SLs와 CMBs로 라벨, 각각, 깊은 또는 fratentorial 병변이 추가 엽막 병변(17,18)없이 관찰 될 때.
  6. T2 가중치 및 FLAIR 이미지를 사용하여 WMHs(양자 간, 거의 대칭적인 과대격 영역)(그림2C)를식별합니다. T1 가중 이미지에서 WMHs를 다시 확인합니다(동일한 위치에서 등가 또는 저강도 영역). PVHs와 DWMHs를 별도로 인식합니다. Fazekas 스케일을 사용하여 WMHs19의심각도를 평가합니다.
  7. "캡" 또는 연필 가늘게 보이는 안감, 매끄러운 "후광" 및 불규칙한 신호가 각각 1, 2 및 3등급으로 깊은 백색 물질로 확장됩니다. 등급 DWMHs는 각각 1, 2 및 3 등급으로 천공 초점, 작은 컨부유물 지역 및 큰 컨쿼우 지역으로 나타납니다.

4. 통계 분석

  1. MacBook의 통계 패키지 SPSS 22.0을 사용하여 모든 분석을 수행합니다.
  2. z 변환을 사용하여 각 테스트에 대한 참가자의 점수를 변환합니다.
    figure-protocol-3
  3. 더 높은 점수가 더 나은 성능을 나타내지 않도록 Stroop 테스트 점수를 반전시면 됩니다.
  4. 동일한 도메인8,9에서모든 구성 요소 테스트의 평균 z 점수를 평균화하여 각 인지 도메인에 대한 복합 점수를 계산합니다.
    집행 기능에 대한 복합 점수 = (뒤로 숫자 범위의 z 점수 + Stroop 간섭의 z 점수 + 구두 유창의 z 점수) / 3
  5. 선형 회귀 모델을 사용하여 각 유형의 SCl과 인지 기능 간의 연관성을 탐구하여 연령, 성별 및 교육 수준에 맞게 조정합니다. 중요한 연관이 확인되는 경우에 혈관 위험 요소에 대한 조정 후에 추가 분석을 수행합니다.
  6. 특정 유형의 SL 및 인식 사이의 연결의 독립성을 평가하기 위해 다른 유형의 SCLs에 대한 추가 조정 후 추가 분석을 수행합니다.

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결과

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398명의 평균 연령은 72.0(65세에서 99세, SD = 5.1) 년이었고, 213명(53.5%)이 있었습니다. 표 3). 표 4는 신경 심리학 평가 결과를 요약합니다. 참가자는 5명뿐이면 4가지 유형의 SCLs가 모두 있었습니다. 하나 이상의 유형의 SCLs가 169명(42.5%)에서 발견되었습니다. 참가자, 35명(8.8%) 17(4.3%) 참가자들은 각각 2종류와 3종의 SL을가졌다(표 5).

PVHs와 DWMHs의 정도는 다른 인지 영역에서 성능과의 연관성을 위해 별도로 검토되었습니다. 이 데이터는 PVHs의 부담과 집행 기능 및 정보 처리속도(표 6)의성능 저하 사이의 독립적인 연관성을 확인했습니다. CMB의 부하가 증가함에 따라 ...

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토론

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

연구에서는, 우리는 신경 심리학 평가의 배터리의 결과와 다중 순서 MRI 검사의 결과를 결합하여 다양한 인지 기능에 대한 다양한 유형의 SCLs의 영향을 평가했습니다. 주요 유형의 SC(예: CMB, SL 및 WMHs)를 검사했습니다. 이전 연구는 다른 위치에 있는 SCLs가 다른 병리학을 대표하고 다른 결과로 이끌어 낼 수 있다는 것을 밝혔듯이, 우리는 엄격하게 lobar로 CMB와 SL을 분류했습니다 (즉, 깊은 것들이 없는 로바) 및 깊은 것들 (로바 의 유무에 관계없이), 그리고 WMHs를 PVHs 및 DWMHs로 분리했습니다. 구조화 된 신경 심리학 테스트의 배터리는 여섯 도메인 (즉, 주의, 집행 기능, 정보 처리 속도, 언어, 기억 및 visuospatial 기능)을 포함하는 인지 기능에 대한 포괄적 인 평가를 제공하기 위해 선택되었습니다. 각 도메인에 대한 복합 점수는 통계 분석을 위해 구성되었습니다.

PVHs는 집행 기능 및 정보 처리 속도에 부정적인 영향을 미칩...

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공개 사항

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

저자는 선언할 이해상충이 없습니다.

감사의 글

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

이 작품은 매칭 및 기부 기금 (뇌혈관 연구 기금, SHAC 매칭 그랜트, UGC 매칭 그랜트, 신경학 윌리엄 몽 연구 기금 교수 에게 수여)에 의해 지원되었다.

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
3T MRI필립스 의료 시스템

참고문헌

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