Summary
Vi leverede en detaljeret protokol for en standardiseret metode til synsnervevurdering og kvantificering ved hjælp af MRI, ved hjælp af en bredt tilgængelig billedsekvens og open access-software til billedanalyse. Efter denne standardiserede protokol ville give meningsfulde data til sammenligning mellem forskellige patienter og forskellige undersøgelser.
Abstract
Synsnerve vurdering er et vigtigt aspekt af grøn stær diagnose og opfølgning. Dette projekt beskriver en protokol for en samlet metode til synsnerve tværsnit vurdering og kvantificering ved hjælp af 3 T MR til billedopsamling og ImageJ's Fiji software til billedbehandling kvantificering. Billedopsamling blev udført ved hjælp af 3 T MR- scanning med passende instruktioner til patienten for at sikre lige fiksering under billeddannelse. Der blev anvendt en T2-vægtet fedtnedtrykket sekvens. Et koronasnit taget 3 mm bag kloden og vinkelret på synsnerven aksen skal uploades til softwaren. Ved hjælp af tærskelfunktionen vælges og kvantificeres det hvide stofområde for synsnerven, hvilket eliminerer bias mellem individuelle målinger. Vi beskrev også de normale grænser for synsnerven tværsnitsarealet efter alder, baseret på tidligere offentliggjort litteratur. Vi brugte den beskrevne protokol til at vurdere synsnerven hos en formodet grøn stærpatient. Synsnerven tværsnit område blev anset for at være inden for de normale grænser, en konstatering yderligere bekræftet via optisk sammenhæng tomografi af synsnerven.
Introduction
Glaukom er en optisk neuropati, der anses for at være den mest almindelige årsag til irreversibel blindhed1. På trods af det er det stadig dårligt forstået med hensyn til dets patofysiologi og diagnose uden en enkelt standardreference til etablering af diagnosen2. Ifølge National Institute for Health and Care Excellence (NICE) diagnosen primær åbenvinklet glaukom (POAG) kræver vurdering af flere domæner, herunder optisk disk vurdering af fundus eksamen eller optisk sammenhæng tomografi (OCT) billeddannelse, synsfelt vurdering, og intraokulære tryk måling 3. Ideen bag diagnosticering af grøn stær er at fastslå tilstedeværelsen af fremadskridende optisk neuropati, som kan gøres kvantitativt på OCT4. I denne henseende kan MR-scanning også bruges til synsnervevurdering og kvantificering af dets hvide stofområde5, men for at dette skal være klinisk meningsfuldt, skal den protokol, der anvendes i optisk nervehvid stofkvantificering, standardiseres. Desuden bør en protokol også tage højde for inter-individuelle variationer, en faktor, der kan påvirke nøjagtigheden i forskellige sygdomme6.
Synsnervens vurdering i grøn stær vurderes optimalt via oftalmisk billeddannelse, herunder OCT, hvor den mest forreste del af synsnerven (f.eks. optisk skive) vurderes. På den anden side vurderer brugen af MR-scanning til synsnervevurdering normalt retrobulbar delen af synsnerven i forskellige afstande fra kloden. Flere undersøgelser viste en stærk sammenhæng mellem optisk diskvurdering ved hjælp af OCT og MRI7,8. Der er dog stadig ingen samlet protokol for synsnervevurdering og kvantificering af MRI. Udstregning af synsnerven grænsen på MRI er blevet brugt til at kvantificere sit tværsnitsareal5. Denne metode har imidlertid betydelige forskelle mellem rater, da den skal udføres af en erfaren rater og kræver betydelig tid til at skitsere. Formålet med det nuværende projekt var at tilvejebringe en protokol for en samlet metode til synsnerve tværsnitsvurdering og kvantificering ved hjælp af 3 T MR til billederhvervelse og ImageJ's Fiji-software til billedbehandling og kvantificering.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Følgende undersøgelse blev godkendt af forskningsudvalget og det institutionelle bedømmelsesudvalg på University of Jordan Hospital. Følgende protokol vil beskrive den billeddannelse teknik, der anvendes til at erhverve MR-billeder, efterfulgt af billedbehandling og synsnerve kvantificering ved hjælp af Fiji software.
1. ERHVERVELSE AF MR-SCANNINGSBILLEDE
BEMÆRK: MR-billederhvervelse blev udført ved hjælp af en 3 Tesla (3 T) MR-scanning til at udføre multiplanar T2-vægtet fedtundertrykkelsessekvens (Tabel over materialer).
- Forklar undersøgelsen fuldt ud for patienten. Følgende omfatter instruktioner og forklaringer, der skal nævnes for patienten.
- Forklar patienten, at de bliver nødt til at skifte tøj og bære en speciel kjole til billeddannelse.
- Har patienter fjerne enhver slidt eyeliner, da det kan producere artefakter (især ved 3 T) på grund af elektrisk ledningsevne af titaniumoxid pigment.
- Sørg for, at patienten ikke har nogen kontraindikationer til at udføre MR-scanning9:
- Spørg patienten om eventuelle metalliske materialer, som kan omfatte ansigtsmasker, piercinger, kunstige lemmer, magnetiske tandimplantater, cerebral arterie aneurisme klip.
- Spørg patienten om metalliske intraokulære fremmedlegemer. Til dette skal du spørge patienten, om de har svejset uden ordentligt beskyttelsesudstyr.
- Spørg patienten om eventuelle implantable enheder kan være uforenelige med MRI, herunder pacemakere og insulinpumper, smertestillende medicin, eller kemoterapi pumper. Derudover er cochlear-implantater /øreimplantat, implantable neurostimulationssystemer, implantable neurostimulationssystemer, katetre med metalliske komponenter alle kontraindiceret.
- Spørg patienten om metallisk fremmedlegeme tilbage inde i deres krop. Dette omfatter kugler, haglgevær pellets, og metal granatsplinter
- Spørg patienten om kirurgiske klip eller tråd suturer, fælles udskiftning eller protese, ringere vena cava (IVC) filter, okulær protese, stents, eller intrauterin enhed.
- Spørg patienten, om de har fået en tatovering i de sidste 6 uger.
- Spørg patienten, om de har gennemgået en koloskopi procedure i de sidste otte uger.
- På grund af den begrænsede plads i MR-maskinen, spørg patienten, hvis de har klaustrofobi.
BEMÆRK: Der kan være problemer med patienter med højt body mass index (BMI).
- Forklar patienten, at eksamen forventes at tage 15 minutter, hvor patienten skal stå stille.
- Når instruktionerne er udfyldt, og patienten har fået fuld forståelse for eksamenen, skal du indhente et underskrevet samtykke.
- Under MR-billedopsamling, læg patienten liggende i MR-maskinen, og fiksere på et lige mål under billeddannelse uden hoved bevægelse. For patienter med dårlig synsstyrke skal du bruge en lydstimulans til at optimere fiksering. Mere omfattende metoder til fiksering indebærer at lukke det ene øje, brug af en fiksering mål centralt i form af en LCD-skærm, der ændrer farver, og brug af okulære smøremidler.
- Sørg for, at patienten er klar over, at der er en klemmeknap, der kan trykkes på, hvis de har brug for noget, mens de er i MR-maskinen. Mens en hovedspole kan bruges, kan en øjenspole og en orbital spole være mere egnet til oftalmisk billeddannelse.
- Indtast følgende parametre for billederhvervelse: En T2-vægtet fedtundertrykkelsessekvens (TR = 3000 millisekunder; TE = 90 millisekunder; TE = 100; synsfelt = 16 cm×16 cm; matrix = 296*384; skivetykkelse = 3 mm; skivegab = 0,3 mm). Det endelige analyserede billede var et skråt koronarbillede 3 mm bag hele kloden. Det er vigtigt at bemærke, at mens T2-vægtet fedt undertrykkelse sekvens generelt anvendes til synsnerve billeddannelse, andre sekvenser kan bruges, herunder T2 hurtig spin ekko imaging.
- Tag et koronar snit af synsnerven ortogonale (dvs. vinkelret) til nerven 3 mm posterior til kloden. Brug spejder billeder i den tværgående og skrå sagittal fly for at sikre optimal synsnerve retning og synsnerve-globus krydset positionering.
- Vurder kvaliteten af gazefiksering ved CSF-fordeling omkring synsnerven, hvor den skal fordeles ensartet omkring synsnerven med næsten lige stor tykkelse på alle sider.
- Gentag processen for at billedet synsnerven for den anden side.
2. Billedanalyse
- Hent Fiji-billedbehandlingspakken fra (https://imagej.net/Fiji).
- Upload koronarbilledet af synsnerven til ImageJ Fiji-software til analyse ved at klikke på Filer fra menulinjen efterfulgt af knappen Åbn. Vælg det koronabillede, der skal behandles. Overfør billederne til Fiji-software uden at miste billedkvaliteten under overførslen, da tab af billedkvalitet vil føre til upålidelige billedanalyseresultater.
- Standardisere skalaen ved at angive antallet af pixel pr. længdeenhed ved at tegne en lige streg på kortskalaen. Vælg derefter Angiv skala på menulinjen Analyser. Angiv længden af linjen, som den vises på kortskalaen med den korrekte længdes forenede (dvs. for det meste mm).
- Konverter billedet til en gråtoneskala ved hjælp af billedmenuen, og vælg derefter Type og 8-bit.
- Kvantificere intensiteten af pixel i hvidt stof.
- Brug af værktøjet Lasso selection (Plugin | Segmentering | Lasso værktøj), skal du vælge et tilstrækkeligt område af hvidt stof, og sørg for ikke at medtage grå stof område under udvælgelsen. Vi fandt, at et samlet udvalgt hvidt stofområde på omkring 1000 pixels er nok. Brug værktøjet Analyser og målpunkt til at kvantificere det markerede område.
- Vis værktøjet Histogram i menuen Analyser, som viser fordelingen af pixelintensiteten i det valgte område med hvidt stof. Klik på feltet Dynamisk for at sikre, at histogrammet vurderer det markerede område. Grafen på histogrammet skal vise en normal fordeling af intensiteten.
- Beregn hvidt stofintensitetsområde på følgende måde:
Nedre grænse = middelintensitet - (3* standardafvigelse)
Øvre grænse = middelintensitet + (3* standardafvigelse) - Åbn værktøjet Tærskel i menuen Billede efterfulgt af funktionen Juster. Angiv det interval, der er beregnet ud fra forrige trin. Sæt kun kryds i den mørke baggrundsfunktion, og angiv sort-hvid anmærkning B&W fra rullelisten, og klik derefter på Anvend. Masken for hvidt stof, der er til stede i den optiske disk, vises.
- Brug af værktøjet Lasso selection (Plugin | Segmentering | Lasso værktøj), skal du vælge det sorte område, der repræsenterer den optiske disk.
- Brug funktionen Målpunkt fra menulinjen Analyser, som beregner det område, der er markeret med tærskelfunktionen i mm.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Forholdet mellem kop og disk for en 30-årig mandlig patient, der præsenterede for en helbredsundersøgelses-oftalmologieksamen, var 0,8 (figur 1A), hvilket er mistænkeligt og kan tyde på grøn stær. Ved udførelse af en optisk sammenhæng tomografi for nerve fiber lagtykkelse, fandt vi, at nervetykkelsen var inden for de normale grænser for alder (Figur 1B). Patienten var planlagt til en bane MRI, hvor en koronar skåret til synsnerve vurdering blev bestilt og udført i henhold til ovennævnte protokol.
Vi fik et korona-MR-snit, 3 mm bag den optiske skive. Den hvide stof gennemsnitlige intensitet var 94,372 (SD 7,085), hvilket resulterede i hvidt stof intensitet vifte af:
Nedre grænse = 94,372 - 21,255 = 73,117
Øvre grænse = 94,372 + 21,255 = 115,627
Figur 2 viser koronabilledet (Figur 2A), koronabilledet efter anvendelse af tærsklen for hvidt stof ved hjælp af de beregnede øvre og nedre grænser (Figur 2B) og det optiske nervehvide stof til kvantificering (Figur 2C). Tværsnitsområdet for det hvide stof i venstre synsnerve var 6,9 mm2 (0,069 cm2), hvilket ligger inden for de normale grænser for hans alder, som vist i tabel 1.
Figur 1: Fundus-billede, der viser forholdet mellem høj kop og disk, hvilket kan tyde på grøn stær (A). En optisk sammenhæng tomografi for nerve fiber lag (NFL), der viser en inden for normale grænser NFL (B). Klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 2: Koronal T2-vægtet fedt undertrykt MR-billede opnået vinkelret på synsnerven 3 mm bag synsskiven (A). Det samme koronaskære snit efter anvendelse af et forudberegnet tærskelinterval (B). Synsnerve hvidt stof (C). Klik her for at se en større version af dette tal.
| Studium | Eksempelstørrelse | Alder (år) | Gennemsnitligt tværsnitsareal (mm2) | Billedsekvens |
| Bäuerle, 2013. 10 år | 15 | Middelværdi (SD) 24,5 ± 0,8 | 5.69 ± 0,77 | T2-vægtet turbo spin ekko (TSE) sekvens |
| Wang 2012. 11 af de 11. | 21 | Middelværdi (SD) 51,6±12,0 | 5.03 ± 0,35 | T2-vægtet hurtig opsving hurtig spin ekko (FRFSE) sekvens |
| Weigel, 2006. 12 år | 32 | Middelværdi (område) 25 (22-39) | 5.7 ± 0,6 | T2-vægtet turbo spin ekko (TSE) sekvens |
| Yiannakas, 2013. 13 år | 8 | Middelværdi (område) 31 (29-33) | 6.2 (1.3) | T2-fedt-undertrykt |
| Al-Haddad, 2018. 14 år | 211 | Median (interkvartil) 8,6 (3,9-13,3) | 4.0 ± 0,20 * | T1-vægtet inversionsgendannelsessekvens |
| * Beregnet ved hjælp af den medfølgende synsnerve diameter. | ||||
Tabel 1 viser det normale interval af synsnerve tværsnitsdiameter ved hjælp af MRI 3 mm fra kloden, som det blev fundet ved tidligere undersøgelser.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Vi beskrev en protokol til at vurdere og kvantificere synsnerve hvidt stof, der kan bruges til grøn stær patientvurdering. Protokollen bruger bredt tilgængelige billedsekvenser til billederhvervelse, og den bruger open source Fiji-softwaren til billedanalyse. Vi standardiserede de billedparametre, der tidligere blev anset for at være mest nøjagtige og meget reproducerbare i optisk nervebillede erhvervelse, herunder beder patienten om at fiksere ligeud, ved hjælp af T2 med fedt undertrykkelse sekvens, og indfange tværsnit område 3 mm bag kloden. Derudover beskrev vi en detaljeret billedanalysemetode, der eliminerer manuel segmentering og korrigerer for signalvariation mellem patienter. Betydningen af denne protokol er, at den eliminerer variationen i segmentering af interesseregion (ROI) af radiologen, som normalt er den vigtigste fejlkilde i synsnervenvurdering på MRI12. Mens vi forsøgte at levere normative data for synsnerve tværsnitsområde med tabel 1, er yderligere data ved hjælp af den beskrevne standardprotokol nødvendig for brug og sammenligning i kliniske indstillinger. Sådanne data skal tage højde for forskellige aldersgrupper på grund af aldersvariationen i synsnervens størrelse, som vist i tabel 1. En sådan variation er ikke tydelig mellem køn15, men blev for nylig foreslået at være til stede ved brydningsfejl16.
Tidligere undersøgelser anvendt forskellige metoder til synsnerve hvidt stof kvantificering, og de for det meste brugt den software til stede i deres arbejdsstation til billedanalyse. De første undersøgelser af synsnervens vurdering anlagde en kvantificeringsmetode baseret på tværsnitsareal ved hjælp af manuel segmentering af teknikere eller radiologer12,17. Wang et al. også brugt manuel segmentering af synsnerven tværsnit område på forskellige afstande fra kloden for korrelation med OCT 11. Omodaka et al. brugte det gennemsnitlige tværsnitsareal på koronasnit og længden af synsnerven fra disken til den optiske chiasm på det aksiale snit gennem manuel anmærkning for at udtrække indikatorer for synsnerven til korrelation med OCT8. På trods af at være korreleret med OCT, reproducerbarhed af denne metode kan ikke give den nødvendige nøjagtighed for langsgående vurdering af synsnerven. Ramli et al. kvantificerede volumenet af synsnerven gennem manuel segmentering af isointense signalet ved alle aksiale afsnit 5, en tilgang, der kan gå glip af det optiske nervestof, der ikke er fanget af selve de aksiale sektioner, menneskelig fejl under billedmanual segmentering eller endda i bestemmelsen af synsnervens længde, der skal indgå i kvantificeringsvurderingen.
Mens forskellige undersøgelser brugte vurderingen af tværsnitsarealet af synsnerven, afveg de i afstanden af målinger fra kloden. Wang et al. vurderede 3 mm, 9 mm og 15 mm bag kloden og fandt, at den 3 mm tværsnitsvurdering havde den højeste korrelation med intraokulært tryk11. Bäuerle et al. analyserede reproducerbarheden af vurderingen af synsnerven på MR-scanning ved 3 mm og 5 mm bag hele kloden, og de fandt en god vurdering i begge tilfælde10. Lagrèze et al. målte tværsnitsarealet 5 mm, 10 mm og 15 mm bag hele kloden og fandt, at tværsnitsvurderingen var mest nøjagtig i tværsnitsarealet på 5 mm sammenlignet med målinger længere fra kloden17. I denne protokol brugte vi en 3 T MR-scanning til erhvervelse af billeder, hvor dets anvendelse i synsnervevurdering tidligere blev fundet at være bedre end 1,5 T MRI18,19. Den stadig mere udnyttede 7 T MR-scanning kan også give overlegne resultater, men vil også kræve sine normative værdier. Med hensyn til MR-sekvens anvendes, vi brugte T2 fedt undertrykkelse sekvens, primært på grund af sin brede tilgængelighed og dens iboende evne til at afgrænse synsnerven omkring CSF efter at fjerne de omkringliggende intraconal fedt. Tidligere undersøgelser brugte andre sekvenser med pålidelige resultater, herunder halv-Fourier single-shot turbo spin-echo (HASTE) sekvens og Diffusion Tensor Imaging (DTI) sekvens7,12, som måske ikke er bredt tilgængelige.
Et vigtigt aspekt at overveje under billedopsamling er at sikre, at patienten er fiksering på et lige mål, som fiksering på en ikke-lige mål under billeddannelse vil give en ikke-præcis synsnerve kvantificering12. Fiksering i OCT er monokulær på et tæt mål, der kræver, at patienten skal have god synsstyrke i øjet, der skal vurderes for at se det nærmeste mål med det ene øje, mens målet for MR er længere væk, fikseringen er kikkert og kræver færre visuelle krav. Fiksering kan dog stadig være et problem for patienter, der har høj brydningsfejl eller dårligt syn. Selv om det måske ikke er muligt at anvende MR-scanning til at vurdere og følge patienter med grøn stær i nærværelse af billige, enklere billeddannelsesteknikker, herunder OLT, kan MR-scanning være nyttig i særlige situationer, hvor OLT ikke giver afgørende data, eller HVORI ikke selv kan opnås, f.eks. Desuden kan den beskrevne protokol bruges, når MR-scanning er berettiget i tilfælde af uforklarlig optisk neuropati for at udelukke sekundære årsager20,21.
En af de vigtigste begrænsninger ved denne protokol er den manglende evne til at vurdere patienter, der ikke kan rette korrekt, herunder patienter med dårlig synsstyrke i begge øjne. I denne henseende vil brugen af lydstimulering forbedre kvaliteten af fiksering under billederhvervelse22. Desuden er der som en ny metode behov for fremtidige undersøgelser for at skildre normale værdier for MR-baserede tværsnitsområder for synsnerve hvidt stof. Vigtigheden af at fastsætte normale værdier understreges yderligere af det faktum, at synsnerven også består af betydelig mængde bindevæv23, et væv, der ikke har lignende funktionelle evner som nervefibre. Mens kvantificering af optisk nervefiberlagtykkelse i OLT kan give et falsk indtryk af remanent nervevæv på grund af inddragelsen af bindevæv i kvantificeringsprocessen24, er et sådant falsk indtryk ikke til stede i denne MR-baserede kvantificeringsmetode. Motion artefakter kan også føre til sløring i billeder, især på øjenbevægelser under eksamen. Selv om det bør undgås under billeddannelse, oprettelse af hvidt stof rækkevidde vil reducere virkningen af sådanne artefakter på nøjagtigheden af synsnerven hvidt stof kvantificering, som de ændringer forårsaget af bevægelse artefakt på cerebral hvidt stof er næsten som synsnerven hvide stof.
Den vigtigste styrke ved den nuværende protokol er elimineringen af inter-individuelle forskelle under synsnerven kvantificering, selv når de udføres af ikke-specialiserede læger eller teknikere. Derudover brugte det en bredt tilgængelig open source-software til billedanalyse. Selv om det ikke er muligt at foretage en dedikeret MR-scanning til kvantificering af synsnerven, især i nærværelse af OLT, anbefales det at udføre denne protokol under MR-scanning udført til andre formål, herunder udelukkelse af sekundære årsager til optisk neuropati og glaukom.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Alle forfattere erklærer ingen interessekonflikt.
Acknowledgments
Vi vil gerne takke Faris Haddad og Hasan El-Isa for deres vigtige bidrag til videooptagelser og udvikling.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Magnetic resonance imaging (MRI) machine | Siemens Magnetom Verio | N/A | 3T MRI scanner |
References
- Quigley, H. A., Broman, A. T. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020. The British Journal of Ophthalmology. 90 (3), 262-267 (2006).
- Weinreb, R. N., Aung, T., Medeiros, F. A. The pathophysiology and treatment of glaucoma: a review. JAMA. 311 (18), 1901-1911 (2014).
- Overview | Glaucoma: diagnosis and management | Guidance | NICE. , Available from: https://www.nice.org.uk/guidance/ng81 (2021).
- Michelessi, M., et al. Optic nerve head and fibre layer imaging for diagnosing glaucoma. The Cochrane Database of Systematic Reviews. (11), 008803 (2015).
- Ramli, N. M., et al. Novel use of 3T MRI in assessment of optic nerve volume in glaucoma. Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. 252 (6), 995-1000 (2014).
- AlRyalat, S. A., Muhtaseb, R., Alshammari, T. Simulating a colour-blind ophthalmologist for diagnosing and staging diabetic retinopathy. Eye. , 1-4 (2020).
- Chang, S. T., et al. Optic Nerve Diffusion Tensor Imaging Parameters and Their Correlation With Optic Disc Topography and Disease Severity in Adult Glaucoma Patients and Controls. Journal of Glaucoma. 23 (8), 513-520 (2014).
- Omodaka, K., et al. Correlation of magnetic resonance imaging optic nerve parameters to optical coherence tomography and the visual field in glaucoma. Clinical & Experimental Ophthalmology. 42 (4), 360-368 (2014).
- Ghadimi, M., Sapra, A.
- Bäuerle, J., Schuchardt, F., Schroeder, L., Egger, K., Weigel, M., Harloff, A. Reproducibility and accuracy of optic nerve sheath diameter assessment using ultrasound compared to magnetic resonance imaging. BMC Neurology. 13 (1), 187 (2013).
- Wang, N., et al. Orbital Cerebrospinal Fluid Space in Glaucoma: The Beijing Intracranial and Intraocular Pressure (iCOP) Study. Ophthalmology. 119 (10), 2065-2073 (2012).
- Weigel, M., Lagrèze, W. A., Lazzaro, A., Hennig, J., Bley, T. A. Fast and Quantitative High-Resolution Magnetic Resonance Imaging of the Optic Nerve at 3.0 Tesla. Investigative Radiology. 41 (2), 83-86 (2006).
- Yiannakas, M. C., Toosy, A. T., Raftopoulos, R. E., Kapoor, R., Miller, D. H., Wheeler-Kingshott, C. A. M. MRI Acquisition and Analysis Protocol for In Vivo Intraorbital Optic Nerve Segmentation at 3T. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 54 (6), 4235-4240 (2013).
- Al-Haddad, C. E., et al. Optic Nerve Measurement on MRI in the Pediatric Population: Normative Values and Correlations. American Journal of Neuroradiology. 39 (2), 369-374 (2018).
- Mncube, S. S., Goodier, M. Normal measurements of the optic nerve, optic nerve sheath and optic chiasm in the adult population. South African Journal of Radiology. 23 (1), 7 (2019).
- Nguyen, B. N., et al. Ultra-High Field Magnetic Resonance Imaging of the Retrobulbar Optic Nerve, Subarachnoid Space, and Optic Nerve Sheath in Emmetropic and Myopic Eyes. Translational Vision Science & Technology. 10 (2), (2021).
- Lagrèze, W. A., et al. Retrobulbar Optic Nerve Diameter Measured by High-Speed Magnetic Resonance Imaging as a Biomarker for Axonal Loss in Glaucomatous Optic Atrophy. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 50 (9), 4223-4228 (2009).
- Nielsen, K., et al. Magnetic Resonance Imaging at 3.0 Tesla Detects More Lesions in Acute Optic Neuritis Than at 1.5 Tesla. Investigative Radiology. 41 (2), 76-82 (2006).
- Mafee, M. F., Rapoport, M., Karimi, A., Ansari, S. A., Shah, J. Orbital and ocular imaging using 3- and 1.5-T MR imaging systems. Neuroimaging Clinics of North America. 15 (1), 1-21 (2005).
- Gala, F. Magnetic resonance imaging of optic nerve. The Indian Journal of Radiology & Imaging. 25 (4), 421-438 (2015).
- Gao, K., et al. Optic Nerve Cross-Sectional Area Measurement with High-Resolution, Isotropic MRI in Optic Neuritis (P6.159). Neurology. 84 (14), (2015).
- Zou, H., Müller, H. J., Shi, Z. Non-spatial sounds regulate eye movements and enhance visual search. Journal of Vision. 12 (5), 2 (2012).
- Yang, H., et al. The Connective Tissue Components of Optic Nerve Head Cupping in Monkey Experimental Glaucoma Part 1: Global Change. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 56 (13), 7661-7678 (2015).
- Mwanza, J. -C., et al. Retinal nerve fibre layer thickness floor and corresponding functional loss in glaucoma. The British Journal of Ophthalmology. 99 (6), 732-737 (2015).
