HIV-1에 감염된 인간화 마우스에서 경구 조합 항레트로바이러스 치료

Wenli Mu; Anjie Zhen; Mayra A. Carrillo; Valerie Rezek; Heather Martin; Miguel Lizarraga; Scott Kitchen

doi:10.3791/63696

이 콘텐츠를 보려면 JoVE 구독이 필요합니다. 로그인하거나 오늘 무료 평가판을 시작하세요.

방법 논문

HIV-1에 감염된 인간화 마우스에서 경구 조합 항레트로바이러스 치료

2.5K 조회수

⸱

DOI:

10.3791/63696

⸱

2022년 10월 6일

Wenli Mu¹ , Anjie Zhen¹ , Mayra A. Carrillo¹ , Valerie Rezek¹ , Heather Martin¹ , Miguel Lizarraga¹ , Scott Kitchen¹

¹Division of Hematology and Oncology, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles

이 논문에서

요약

이 프로토콜은 인간화 마우스에서 HIV-1 RNA 복제를 성공적으로 억제하는 경구 조합 항레트로바이러스 약물을 전달하는 새로운 방법을 설명합니다.

초록

인간 면역 결핍 바이러스(HIV-1) 대유행은 전 세계적으로 계속 확산되고 있으며 현재 HIV에 대한 백신은 없습니다. 조합 항 레트로 바이러스 요법 (cART)이 바이러스 복제를 억제하는 데 성공했지만 HIV에 감염된 개체로부터 저장소를 완전히 근절 할 수는 없습니다. HIV 감염에 대한 안전하고 효과적인 치료 전략에는 다각적 인 방법이 필요하므로 HIV-1 감염에 대한 동물 모델의 발전은 HIV 치료 연구의 발전에 중추적입니다. 인간화 마우스는 HIV-1 감염의 주요 특징을 요약합니다. 인간화 마우스 모델은 HIV-1에 의해 감염 될 수 있고 바이러스 복제는 cART 요법으로 제어 될 수있다. 더욱이, cART 중단은 인간화 마우스에서 즉각적인 바이러스 반동을 초래한다. 그러나, 동물에 대한 cART의 투여는 비효과적이거나, 어렵거나, 또는 독성일 수 있고, 많은 임상적으로 관련된 cART 요법이 최적으로 활용될 수 없다. 연구자에게 잠재적으로 안전하지 않은 것과 함께 일반적으로 사용되는 집중적 인 일일 주사 절차에 의한 cART의 투여는 동물의 신체적 구속에 의한 스트레스를 유도합니다. 이 기사에 설명된 HIV-1에 감염된 인간화 마우스를 치료하는 새로운 경구 cART 방법은 HIV-1에 감염된 인간화 마우스에서 검출 수준 미만의 바이러스혈증 억제, CD4+ 회복 속도 증가 및 전반적인 건강 개선을 가져왔습니다.

서론

만성 인간 면역 결핍 바이러스(HIV)에 감염된 개인의 기대 수명은 조합 항레트로바이러스 치료(cART^)로 크게 향상되었습니다^1,2. cART는 HIV-1 복제를 성공적으로 감소시키고 대부분의 HIV-1 만성^{감염 참가자3}에서 CD4+ T 세포 수를 정상으로 증가시켜 전반적인 건강을 개선하고 질병^{진행을 극}적으로 감소시킵니다4. 그러나 잠복 HIV-1 저장소는 급성 감염 ^5,6,7 동안 ART가 시작된 경우에도 설정됩니다. 저장소는 ART 동안 수년에 걸쳐 지속되며 ART 중단 후 빠른 바이러스 반동은 잘 문서화되어 있습니다 ^8,9. ART에서 HIV에 감염된 사람들은 또한 심혈관 질환, 암 및 신경 장애와 같은 동반 질환의 위험이 더 높기 쉽습니다^10,11,12