Summary
वर्तमान प्रोटोकॉल एक संभावित, यादृच्छिक, नियंत्रित नैदानिक अध्ययन का वर्णन करता है जो पुरानी मधुमेह पैर अल्सर के उपचार के लिए मानव गर्भनाल मेसेनकाइमल स्टेम सेल इंजेक्शन का मूल्यांकन करता है।
Abstract
समाज और अर्थव्यवस्था के विकास के साथ, मधुमेह पैर अल्सर की घटनाओं में वृद्धि जारी है। वर्तमान में, ड्रेसिंग परिवर्तन, हाइपरबेरिक ऑक्सीजन और वैक्यूम सीलिंग जल निकासी के साथ पारंपरिक विघटन नैदानिक अभ्यास में मुख्य रूढ़िवादी उपचार हैं, और बड़े घावों को अक्सर त्वचा ग्राफ्ट या त्वचा फ्लैप ग्राफ्ट की आवश्यकता होती है। हालांकि, उपचार प्रभाव आदर्श नहीं हैं, और कई जटिलताएं मौजूद हैं। इसके जटिल रोगजनन, लंबे समय तक उपचार का समय, महत्वपूर्ण संबंधित कठिनाइयों और उच्च विकलांगता दर के कारण, मधुमेह पैर अल्सर रोगियों, समाज और चिकित्सा देखभाल के लिए भारी बोझ का कारण बनता है। हमारे पिछले अध्ययन के अनुसार, मानव गर्भनाल रक्त स्टेम कोशिकाओं के औषधीय प्रभावों में निरर्थक प्रतिरक्षा विनियमन शामिल है; विकास कारकों, वासोएक्टिव कारकों और विरोधी भड़काऊ कारकों के स्राव में वृद्धि; मानव शरीर की बढ़ी हुई संक्रामक-विरोधी क्षमता; सूजन का उन्मूलन; और एंजियोजेनेसिस और अल्सर उपचार को बढ़ावा देना। इन प्रभावों से पता चलता है कि स्टेम सेल दुर्दम्य घावों के लिए ऑटोलॉगस या एलोजेनिक उपचार के रूप में उपयोगी हो सकते हैं। इसलिए, हम मधुमेह पैर अल्सर रोगियों के लिए हमारे क्लिनिक में मानव गर्भनाल स्टेम कोशिकाओं के साथ दुर्दम्य मधुमेह के घावों का इलाज करने के लिए एक नैदानिक परीक्षण कर रहे हैं जो समावेश मानदंडों को पूरा करते हैं।
Introduction
मधुमेह मेलिटस एक ऐसी बीमारी है जो दुनिया भर में व्यक्तियों को प्रभावित करती है, और विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) भविष्यवाणी करता है कि मधुमेह मेलेटस वाले लोगों की संख्या 2010 में 285 मिलियन से बढ़कर 2030 में 439 मिलियन होजाएगी। डायबिटिक फुट अल्सर (डीएफयू) मधुमेह की सबसे गंभीर जटिलताओं में से एक हैं और दुनिया भर में गैर-दर्दनाक निचले-चरम विच्छेदनके लिए मुख्य योगदानकर्ता हैं।
हाल ही में, स्टेम कोशिकाएं उनकी प्लूरिपोटेंसी, आत्म-नवीकरण और पुनर्योजी साइटोकिन्स 6,7 के स्राव को बढ़ावा देने की क्षमता के कारण एक चिकित्सा के रूप में विकसित हुई हैं। एक पिछले नैदानिक प्रयोग से पता चला है कि वसा-व्युत्पन्न स्टेम सेल जैल का क्रोनिक मधुमेह8 में पैर के अल्सर के उपचार पर सकारात्मक प्रभाव पड़ा। लेखकों ने 59 रोगियों में मधुमेह के घावों के इलाज के लिए स्टेम कोशिकाओं का उपयोग करने की प्रभावशीलता को सत्यापित किया। सप्ताह 12 में, उपचार और नियंत्रण समूहों में पूर्ण घाव बंद होने की दर क्रमशः 82% और 53% थी, जो इंगित करती है कि स्टेम सेल दुर्दम्य मधुमेह घावों के उपचार के लिए प्रभावी हैं। कुल मिलाकर, स्टेम कोशिकाओं को पुनर्जीवित करने, बदलने, मरम्मत करने और अंतर करने की क्षमता ने जीवनविज्ञान समुदाय को अनंत आशा दी है।
2008 में, डुल्चावस्की एट अल.10 ने विभिन्न कारणों से गैर-उपचार घावों के 20 मामलों के इलाज के लिए ऑटोलॉगस अस्थि मज्जा स्ट्रोमल कोशिकाओं (बीएमएससी) युक्त ग्राफ्ट का उपयोग किया। हिस्टोलॉजिकल परीक्षणों से पता चला कि 18 रोगियों की त्वचा के घाव पूरी तरह से पुन: उपकलाकृत थे। इसी तरह, नॉनयूनियन डायबिटिक घावों के उपचार के लिए जिलेटिन मचानों में एलोजेनिक गैर-मधुमेह मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं (एमएससी) का उपयोग एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा दे सकता है, पुन: उपकलाकरण बढ़ा सकता है, और अल्सर क्षेत्र11 को कम कर सकता है। हालांकि, घरेलू और विदेशी नैदानिक अनुसंधान अध्ययनों में मधुमेह पैर के घावों के स्टेम सेल उपचार के कुछ मामले हैं; अधिकांश केवल केस रिपोर्ट या खोजपूर्ण नैदानिक अनुसंधान हैं जिनमें सख्त प्रयोगात्मक डिजाइन की कमी है, और अच्छे डिजाइन या यादृच्छिक नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों के साथ कुछ बड़े नमूने हैं। चूंकि स्टेम सेल सामान्य दवाएं या जैविक उत्पाद नहीं हैं, इसलिए तैयारी के तरीके और गुणवत्ता नियंत्रण अध्ययनों के बीच भिन्न होते हैं। एक अध्ययन से डेटा एक ही प्रजाति के सभी स्टेम कोशिकाओं की सुरक्षा को पूरी तरह से प्रतिबिंबित नहीं कर सकता है। इसलिए, हमने आगे मानव गर्भनाल मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं (एचयूसीएमएससी) के साथ प्रासंगिक बुनियादी अनुसंधान और प्रीक्लिनिकल प्रयोगों को संक्षेप में प्रस्तुत किया और व्यवस्थित रूप से उनके नैदानिक अनुप्रयोग की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया। इस आधार पर, मधुमेह के पैर के घावों की मरम्मत के लिए मानव गर्भनाल से मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं का इंजेक्शन एक उपचार के रूप में विकसित किया गया था। इस अध्ययन का उद्देश्य नैदानिक उपयोग में मधुमेह पैर के घावों की स्टेम सेल मरम्मत की प्रभावकारिता और सुरक्षा को सत्यापित करना है।
सारांश में, स्टेम सेल थेरेपी में अनुप्रयोगों और महान क्षमता का एक व्यापक स्पेक्ट्रम है और एक आशाजनक नई चिकित्सा उपचार पद्धति का प्रतिनिधित्व करता है। चीन के राष्ट्रीय प्राकृतिक विज्ञान फाउंडेशन (नंबर 81571901, नंबर 81501671 और नंबर 82172224) के निरंतर समर्थन के साथ, हमने एचयूसीएमएससी के साथ मधुमेह के घावों के उपचार पर अध्ययन की एक श्रृंखला आयोजित की। हमने जर्नल ऑफ इन्वेस्टिगेटिव डर्मेटोलॉजी, स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी, और सेल डेथ एंड डिजीज में 20 से अधिक संबंधित लेख प्रकाशित किए हैं और तीन राष्ट्रीय आविष्कार पेटेंट के लिए आवेदन किया है, इस प्रकार अनुसंधान12,13 की एक बड़ी नींव जमा की है। यहां, हम मधुमेह पैर के घाव की मरम्मत के लिए एचयूसीएमएससी के इंजेक्शन का मूल्यांकन करने के लिए एक मानक दृष्टिकोण प्रदान करते हैं। इस मानक प्रक्रिया को चीनी दवा नैदानिक परीक्षणों द्वारा अनुमोदित किया गया है (परीक्षण पंजीकरण संख्या: चीनी दवा नैदानिक परीक्षण: एमआर -32-21-015759, [प्रारंभिक रिलीज: 10/20/2021)।)।
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Protocol
इस संभावित, एकल-केंद्र, यादृच्छिक, नियंत्रित नैदानिक अध्ययन को जुज़ौ मेडिकल यूनिवर्सिटी (XYFY2021-KL124-02) के संबद्ध अस्पताल की आचार समिति द्वारा अनुमोदित किया गया था। अध्ययन जुलाई 2021 में शुरू हुआ और जुलाई 2023 तक जारी रहेगा; इस प्रयोग में 60 रोगियों को भर्ती किया गया था। सभी रोगियों ने एक सूचित सहमति पर हस्ताक्षर किए जिसने शोधकर्ताओं को अपनी नैदानिक सामग्री और जैविक डेटा का उपयोग करने की अनुमति दी।
1. रोगियों की भर्ती
- समावेश मानदंड:
- सुनिश्चित करें कि रोगियों की उम्र लिंग की परवाह किए बिना 18 वर्ष और 80 वर्ष (समावेशी) के बीच है।
- सुनिश्चित करें कि टाइप 2 मधुमेह और मधुमेह पैर अल्सर वाले रोगी 1999 के डब्ल्यूएचओ नैदानिक मानदंड14 को पूरा करते हैं और स्क्रीनिंग अवधि के दौरान या यादृच्छिककरण से पहले 3 महीने के भीतर ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (एचबीए 1 सी) स्तर ≤10% है।
- पुष्टि करें कि लक्ष्य अंग का टखने-ब्रैकियल इंडेक्स15 आंतरायिक क्लैडिकेशन के बिना कम से कम 0.8 है।
- सुनिश्चित करें कि प्रत्येक रोगी के अल्सर में निम्नलिखित विशेषताएं हैं:
अल्सर के लिए वैगनर ग्रेडिंग सिस्टम16 के अनुसार ग्रेड 1 या ग्रेड 2।
पैर, टखने या सामने की पिंडली में स्थान।
2-5सेमी 2 के विभाजन के बाद क्रॉस-अनुभागीय क्षेत्र।
रैंडमाइजेशन से कम से कम 4 सप्ताह पहले नग्न आंखों को कोई मवाद या नेक्रोटिक पदार्थ दिखाई नहीं देता है। - अध्ययन में अन्य घावों के नियमित उपचार से गुजरने वाले रोगियों को शामिल न करें।
- यदि कई घाव मौजूद हैं, तो उस घाव का चयन करें जो समावेश मानदंडों को पूरा करता है और इसमें सबसे बड़ा हस्तक्षेप और मूल्यांकन क्षेत्र है।
- यदि दो या दो से अधिक घाव समान रूप से बड़े हैं, तो सबसे गंभीर ग्रेड वाले एक का चयन करें।
- यदि एक ही क्षेत्र और ग्रेड के साथ दो या अधिक घाव हैं, तो सबसे लंबे घाव की अवधि वाले एक का चयन करें।
- इस नैदानिक अध्ययन में भागीदारी स्वैच्छिक है। सुनिश्चित करें कि रोगी अध्ययन करने वाले चिकित्सकों के साथ सहयोग करते हैं और एक सूचित सहमति फॉर्म पर हस्ताक्षर करते हैं।
- बहिष्करण मानदंड:
- स्पष्ट शल्य चिकित्सा संकेतों वाले रोगियों को बाहर रखें: संवहनी रोड़ा, हड्डी जोखिम, फोड़ा, ऑस्टियोमाइलाइटिस।
- नामांकन से पहले 3 महीने के भीतर रिवैस्कुलराइजेशन या एंजियोप्लास्टी वाले रोगियों को बाहर रखें।
- यकृत हानि वाले रोगियों को बाहर रखें; विशेष रूप से, एएलटी (एस्पार्टेट एमिनोट्रांसफेरेज़) और एएसटी (एलानिन एमिनोट्रांसफेरेज़) के स्तर वाले रोगियों को सामान्य की ऊपरी सीमा से तीन गुना अधिक शामिल नहीं किया गया है।
- सामान्य की ऊपरी सीमा से दो गुना अधिक रक्त क्रिएटिनिन के स्तर वाले रोगियों को बाहर रखें; सीरम एल्ब्यूमिन <2.0 ग्राम / इम्यूनोसप्रेसिव दवा उपचार; विभिन्न घातक ट्यूमर; और गर्भावस्था, स्तनपान, या हाल ही में जन्म योजना।
- स्टेम सेल तैयारी उत्पादों के किसी भी घटक के लिए मतभेद, एलर्जी या ज्ञात एलर्जी वाले रोगियों को बाहर रखें।
- अन्य स्थितियों में रोगियों को बाहर करें जो अन्वेषक को विश्वास दिलाते हैं कि रोगी को इस अध्ययन में भाग नहीं लेना चाहिए:
- रोगियों को बाहर रखें यदि यह प्रवेश के बाद पता चलता है कि वे सबसे महत्वपूर्ण प्रवेश मानदंडों को पूरा नहीं करते हैं।
- गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं वाले रोगियों को बाहर रखें, जो रोगी अध्ययन से हटने का अनुरोध करते हैं, और जिन रोगियों के कानूनी अभिभावक उन्हें अध्ययन से वापस लेने का अनुरोध करते हैं।
- दवा की कमी या प्रभावी पोस्ट-नामांकन अवलोकन डेटा वाले रोगियों को बाहर रखें।
- रैंडमाइजेशन और अंधापन
- स्टेम सेल थेरेपी समूह और पारंपरिक घाव उपचार समूह में 1: 1 के आधार पर जुज़ौ मेडिकल यूनिवर्सिटी के संबद्ध अस्पताल के बाह्य रोगी विभाग से भर्ती किए गए रोगियों को यादृच्छिक करें।
- उपचार के लिए एक डबल-ब्लाइंड परीक्षण आयोजित करें। सुनिश्चित करें कि एक तीसरा पक्ष प्रत्येक रोगी के घाव क्षेत्र को मापता है।
2. प्रीऑपरेटिव उपचार
- नामांकन के बाद रोगियों के लिए नियमित पूर्व-उपचार परीक्षाएं करें, जिसमें एक नियमित रक्त परीक्षण, मूत्रालय, एक नियमित मल मूल्यांकन, एक जैव रासायनिक कार्य मूल्यांकन, एक जमावट समारोह मूल्यांकन, वायरोलॉजी आदि शामिल हैं। सुनिश्चित करें कि परीक्षणों की सटीकता सुनिश्चित करने के लिए रोगियों का उसी अस्पताल में पालन किया जाता है।
- उन रोगियों को शामिल करें जो समावेश मानदंडों को पूरा करते हैं और लिखित सूचित सहमति पर हस्ताक्षर किए हैं। आनुपातिक नमूना तकनीक का उपयोग करके 1: 1 अनुपात में स्टेम सेल थेरेपी समूह या पारंपरिक घाव उपचार समूह को यादृच्छिक रूप से प्रत्येक विषय असाइन करें।
3. उपचार प्रक्रियाएं
नोट: दोनों समूहों में रोगियों को हर 3 दिनों में व्यवस्थित नियमित घाव ड्रेसिंग परिवर्तन प्राप्त होते हैं। स्टेम सेल उपचार समूह के लिए, रोगियों को चार बार स्टेम सेल के स्थानीय इंजेक्शन प्राप्त होते हैं (नामांकन के बाद दिन 1, दिन 8, दिन 15 और दिन 22)। पारंपरिक घाव उपचार समूह में, रोगियों को चार बार सिल्वर आयन ड्रेसिंग के साथ इलाज किया जाता है (नामांकन के बाद दिन 1, दिन 8, दिन 15 और दिन 22)। विशिष्ट कदम निम्नानुसार हैं।
चित्र 1: उपचार प्रक्रिया। प्रत्येक समूह में, 30 रोगियों को इस अध्ययन में वर्णित प्रोटोकॉल का सख्ती से पालन करते हुए इलाज से गुजरना होगा। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
- स्टेम सेल थेरेपी समूह
- स्थानीय रूप से पोविडोन-आयोडीन के साथ घाव को कीटाणुरहित करने और सर्जिकल कैंची के साथ घाव की सतह से नेक्रोटिक ऊतक को हटाने के बाद, घाव की सतह को अंदर और बाहर साफ करने के लिए 50 मिलीलीटर शारीरिक खारा को एस्पिरेट करने के लिए सिरिंज का उपयोग करें।
- बाँझ पन्नी किनारे हुक विधि 17 का उपयोग करके घाव क्षेत्र कोमापें। घाव की सतह पर अपने समन्वय ग्रिड के साथ बाँझ फिल्म पारदर्शी ड्रेसिंग लागू करें, और एक मार्कर के साथ इसके किनारे के साथ घाव की सतह के आकार को रेखांकित करें। फिल्म के प्रत्येक समन्वय ग्रिड के क्षेत्र के अनुसार घाव क्षेत्र की गणना करें।
- मानव गर्भनाल मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं (2 x 105 कोशिकाएं / सेमी2; 0.4 एमएल / सेमी2) को घाव की परिधि और आधार में इंजेक्ट करें (इंजेक्शन स्पेसिंग: 0.75 सेमी; इंजेक्शन वॉल्यूम: 0.1 एमएल / साइट)।
नोट: प्रत्येक रोगी के लिए इंजेक्शन की संख्या घाव क्षेत्र पर निर्भर करती है। - बाँझ ड्रेसिंग को उचित आकार में ट्रिम करें, इसे घाव की सतह पर कवर करें, और फिर इसे पट्टी करें।
- पारंपरिक घाव उपचार समूह
- स्थानीय रूप से आयोडीन के साथ घाव को कीटाणुरहित करने और सर्जिकल कैंची के साथ घाव की सतह से नेक्रोटिक ऊतक को हटाने के बाद, घाव की सतह को अंदर और बाहर साफ करने के लिए 50 एमएल शारीरिक खारा को एस्पिरेट करने के लिए सिरिंज का उपयोग करें।
- बाँझ पन्नी किनारे हुक विधि 17 का उपयोग करके घाव क्षेत्र कोमापें। घाव की सतह पर अपने समन्वय ग्रिड के साथ बाँझ फिल्म पारदर्शी ड्रेसिंग लागू करें, और एक मार्कर के साथ इसके किनारे के साथ घाव की सतह के आकार को रेखांकित करें। फिल्म के प्रत्येक समन्वय ग्रिड के क्षेत्र के अनुसार घाव क्षेत्र की गणना करें।
- सिल्वर आयन ड्रेसिंग को एक उपयुक्त आकार में ट्रिम करें, इसे घाव की सतह पर कवर करें, और फिर इसे पट्टी करें।
चित्र 2: पैर अल्सर क्षेत्र माप का योजनाबद्ध आरेख। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
चित्र 3: मानव गर्भनाल मेसेनकाइमल स्टेम सेल इंजेक्शन का योजनाबद्ध. कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें.
4. अवलोकन संकेतक
- विषयों का जनसांख्यिकीय डेटा प्राप्त करें।
- सहवर्ती उपचार रिकॉर्ड करें; विशेष रूप से, घाव की स्थिति (स्थान, क्षेत्र, गहराई, संक्रमण और इस्किमिया), घाव भरने की दर, उपचार का समय और जटिलताओं को रिकॉर्ड करें।
- प्रयोगशाला परीक्षण करें। स्वैब और बैक्टीरियोलॉजिकल कल्चर के लिए घाव स्राव लें। जिगर और गुर्दे के कार्य के लिए नियमित रक्त परीक्षण और परीक्षण करें।
5. फॉलो-अप
- चिकित्सा के पहले दिन और अंतिम चिकित्सा के 15 दिन और 30 दिनों के बाद अनुवर्ती यात्राओं के दौरान रोगियों की जांच करें।
- उपचार प्रभाव, स्थिति में परिवर्तन, वसूली की स्थिति और वर्तमान रहने की स्थिति को रिकॉर्ड करने के लिए बाह्य रोगी और टेलीफोन नियुक्तियों दोनों का उपयोग करके अनुवर्ती कार्रवाई करें।
6. परिणाम प्रभावकारिता मूल्यांकन
- निम्नलिखित मानदंडों के अनुसार नैदानिक मूल्यांकन का संचालन करें।
- प्राथमिक परिणाम सूचकांक की गणना करें:
30 दिन की घाव भरने की दर = (मूल घाव क्षेत्र - 30 दिनों में ठीक न किए गए घाव क्षेत्र)/मूल घाव क्षेत्र 100% ×। - द्वितीयक परिणाम सूचकांक की गणना करें
- घाव भरने का समय: घाव बंद होने के समय को उस समय के रूप में परिभाषित करें जिस पर घाव पूरी तरह से पुन: उपकलाकृत होता है।
- पूर्ण उपचार दर की गणना करें:
पूर्ण उपचार दर = पूर्ण रूप से ठीक हो चुके मामलों की संख्या / कुल मामलों की संख्या 100% ×
- सर्जिकल हस्तक्षेप दर की गणना करें:
सर्जिकल हस्तक्षेप दर = सर्जिकल हस्तक्षेप की संख्या / मामलों की कुल संख्या 100% ×।
नोट: निम्नलिखित प्रक्रियाओं में से एक से गुजरने वाले विषयों को सर्जिकल हस्तक्षेप वाले रोगियों के रूप में दर्ज किया जाता है: विघटन और जल निकासी, त्वचा ग्राफ्टिंग, आसन्न त्वचा फ्लैप, डिस्टल स्किन फ्लैप, गैर-एनास्टोमोटिक त्वचा फ्लैप, और विच्छेदन। - मानक नैदानिक निरीक्षण प्रक्रियाओं के अनुसार बैक्टीरियल कल्चर18 का प्रदर्शन करें, और ≥1 रोगज़नक़ के जीवाणु संस्कृति परिणामों को सकारात्मक के रूप में रिकॉर्ड करें। रोगज़नक़ सकारात्मक दर की गणना करें:
पैथोजन पॉजिटिव दर = रोगज़नक़ पॉजिटिव का पता लगाने वाले मामलों की संख्या / कुल मामलों की संख्या 100% ×।
- प्राथमिक परिणाम सूचकांक की गणना करें:
7. सुरक्षा प्रक्रियाएं
- प्रतिकूल घटना के मामले में (कोई भी बीमारी, नए लक्षण, संकेत, या प्रयोगशाला परीक्षा असामान्यताएं या स्टेम सेल नैदानिक अनुसंधान के दौरान होने वाले मूल लक्षणों और संकेतों की गिरावट, भले ही घटना नैदानिक अनुसंधान दवा से संबंधित हो या नहीं), उपचार और बचाव के लिए आवश्यक उपाय करें।
- सभी प्रतिकूल घटनाओं और उपचार प्रक्रिया को ट्रैक और जांचें, और परिणामों को तब तक विस्तार से रिकॉर्ड करें जब तक कि ठीक से हल न हो या जब तक स्थिति स्थिर न हो। यदि कोई परीक्षण असामान्य है और इसका नैदानिक महत्व है, तो इसे तब तक पालन करें जब तक कि यह सामान्य न हो जाए।
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Representative Results
वर्तमान में, हमारा शोध अभी भी रोगी भर्ती चरण में है, और अब हमने एचयूसीएमएससी उपचार समूह में तीन रोगियों और चांदी आयन ड्रेसिंग के साथ नियंत्रण समूह में तीन रोगियों को पूरा किया है, जिससे क्रोनिक मधुमेह पैर के घावों वाले कुल छह रोगी दिए गए हैं। एचयूसीएमएससी उपचार समूह में एक रोगी के अल्सर क्षेत्र का औसत आकार 3.5 सेमी2 था, और यह क्रमशः एचयूसीएमएससी (चित्रा 4 ए-डी) के साथ उपचार के बाद 8 वें, 15 वें और 22 वें दिनों में2.6 सेमी 2, 1.8 सेमी 2, और 1.25 सेमी 2 तक कम हो गया था। सिल्वर आयन ड्रेसिंग के साथ उपचार से पहले नियंत्रण समूह में एक रोगी के अल्सर का औसत आकार 1.25 सेमी2 था। सिल्वर आयन ड्रेसिंग उपचार (चित्रा 5 ए-डी) के साथ उपचार के बाद 8 वें, 15 वें और 22 वें दिनों में, औसत अल्सर का आकार क्रमशः 0.875 सेमी2, 0.8 सेमी2 और 0.75 सेमी2 तक कम हो गया था। दोनों समूहों में रोगियों के अल्सर क्षेत्रों में सुधार हुआ, और घाव संक्रमण या असामान्य प्रयोगशाला परीक्षाओं जैसी कोई जटिलताएं नहीं थीं। मौजूदा रोगी डेटा को तालिका 1 में संक्षेपित किया गया है।
(ए-डी) उपचार के बाद दिन 1, दिन 8, दिन 15 और दिन 22 पर एचयूसीएमएससी उपचार समूह। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
(ए-डी) उपचार के बाद दिन 1, दिन 8, दिन 15 और दिन 22 पर पारंपरिक उपचार समूह। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
| नहीं। | लिंग | उम्र | समूह | अल्सर क्षेत्र (सेमी2) | |||
| (वर्ष) | दिन 1 | दिन 8 | दिन 15 | दिन 22 | |||
| 1 | नर | 69 | 1 | 3.5 | 2.6 | 1.8 | 1.25 |
| 2 | मादा | 70 | 1 | 4.5 | 3.25 | 2.5 | 1.75 |
| 3 | मादा | 69 | 1 | 3.5 | 2.5 | 1.25 | 1 |
| कुल मिलाकर | 69.3 | 3.83 | 2.78 | 1.85 | 1.33 | ||
| 4 | मादा | 73 | 2 | 1.25 | 0.875 | 0.8 | 0.75 |
| 5 | नर | 70 | 2 | 5.5 | 4.55 | 4 | 3.5 |
| 6 | नर | 67 | 2 | 4 | 3.5 | 3 | 2.75 |
| कुल मिलाकर | 70 | 3.58 | 2.98 | 2.60 | 2.33 | ||
| समूह 1: स्टेम सेल थेरेपी समूह | |||||||
| समूह 2: पारंपरिक घाव उपचार समूह | |||||||
तालिका 1: अध्ययन में छह रोगियों की नैदानिक जानकारी।
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Discussion
डीएफयू एक प्रमुख वैश्विक सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्या है और निचले अंग विच्छेदनऔर जीवन की खराब स्वास्थ्य संबंधी गुणवत्ता का एक प्रमुख कारण है। वर्तमान में, नैदानिक प्रबंधन अभी भी पारंपरिक डिब्राइडमेंट, हाइपरबेरिक ऑक्सीजन थेरेपी, वैक्यूम सीलिंग ड्रेनेज (वीएसडी), और रूढ़िवादी प्रबंधन पर हावी है। बड़े घावों को अक्सर त्वचा और त्वचा फ्लैप के प्रत्यारोपण की आवश्यकता होती है। कई रोगी दीर्घकालिक और बार-बार बीमारियों से पीड़ित होते हैं जो गंभीर शारीरिक और मानसिक दर्द का कारण बनते हैं और गंभीर रूप से उनकेजीवन की गुणवत्ता को सीमित करते हैं। इसका मतलब है कि डीएफयू के लिए अधिक प्रभावी उपचारों की सख्त आवश्यकता है।
स्टेम सेल थेरेपी में कई बीमारियों के उपचार में एक नई चिकित्सीय रणनीति के रूप में क्षमताहै। स्टेम सेल, पुनर्योजी चिकित्सा की महत्वपूर्ण बीज कोशिकाएं, आत्म-नवीकरण, क्षतिग्रस्त ऊतक की मरम्मत और बहुदिश भेदभावके लिए उनकी क्षमता के लिए जानी जाती हैं। एचयूसीएमएससी का सबसे अधिक बार अध्ययन किया गया है, और वे प्रतिरक्षात्मक रूप से भोले, कम इम्युनोजेनिक और गैर-ट्यूमरोजेनिक24 हैं। ये विशेषताएं एचयूसीएमएससी को स्टेम कोशिकाओं का एक आदर्श स्रोत बनाती हैं। इसके अलावा, एचयूसीएमएससी प्रभावी रूप से वीईजीएफ, एचजीएफ और बीएफजीएफ25 जैसे कई विकास कारकों के साथ-साथ विरोधी भड़काऊ कारक आईएल -10, आईएल -4 और टीजीएफ -β26 को स्रावित कर सकते हैं। उनके पास चोट27 के बाद ऊतक की मरम्मत के लिए उत्कृष्ट प्रसार और भेदभाव क्षमता भी है। ये स्टेम कोशिकाएं मानव त्वचा फाइब्रोब्लास्ट, मानव शिरा एंडोथेलियल कोशिकाओं और मानव केराटिनोसाइट्स के प्रसार और प्रवासन क्षमता में काफी सुधार कर सकती हैं। इसी समय, एचयूसीएमएससी के पास सुविधाजनक सामग्री, कोई नैतिक विवाद और सुरक्षित प्रत्यारोपण होने के फायदेहैं।
हालांकि, जबकि पशु प्रयोगों और प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में आशाजनक परिणाम हैं, क्लिनिक में उपयोग किए जाने वाले एचयूसीएमएससी के व्यावहारिक अनुप्रयोग की कमी बनी हुई है। जैसा कि हमारे नैदानिक परीक्षण आगे बढ़ते हैं, हम मानते हैं कि डीएफयू के उपचार में एचयूसीएमएससी की प्रभावकारिता और सुरक्षा पूरी तरह से मान्य होगी। इसके अलावा, यह शोध एचयूसीएमएससी के नैदानिक अनुप्रयोग के संदर्भ में अंतर को भर देगा और उनकी नैदानिक प्रभावकारिता और दुष्प्रभावों के मूल्यांकन के लिए आधार तैयार कर सकता है।
इस प्रयोग का महत्वपूर्ण कदम एक निश्चित बिंदु और एक निश्चित समय पर घाव में एचयूसीएमएससी की एक निश्चित मात्रा इंजेक्ट करना है। इसके अलावा, रोगी प्रयोगशाला परीक्षणों के लिए दीर्घकालिक अनुवर्ती की आवश्यकता होती है, जैसे कि रक्त शर्करा संकेतकों के परीक्षण।
यह शोध चीन में मधुमेह पैर के घावों के लिए स्टेम सेल थेरेपी पर पहली नैदानिक अनुसंधान परियोजना है। मधुमेह पैर के घावों के इलाज में एचयूसीएमएससी के निम्नलिखित फायदे हैं। अन्य स्टेम सेल जैविक एजेंटों की तुलना में, एचयूसीएमएससी में उच्च जैव सुरक्षा, मजबूत स्राव क्षमता और मधुमेह के घावों का अधिक कुशल उपचार होता है। इसके अलावा, यह दृष्टिकोण अन्य घाव भरने के उपचारों के लिए सामान्य है।
हालांकि, इस अध्ययन की कुछ सीमाएं हैं। यह प्रयोग एक एकल-केंद्र नैदानिक परीक्षण है, और रोगियों की संख्या अपेक्षाकृत कम है। इसके अलावा, अध्ययन की आबादी मुख्य रूप से एशियाई है, इसलिए परिणामों को अन्य आबादी के लिए पूरी तरह से विस्तारित नहीं किया जा सकता है। इसके अलावा, उच्च लागत अनिवार्य रूप से इस विधि की व्यापक प्रयोज्यता को सीमित कर सकती है।
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Disclosures
लेखकों के पास घोषित करने के लिए हितों का कोई टकराव नहीं है।
Acknowledgments
लेखक अपने सहयोग के लिए शुज़ौ मेडिकल यूनिवर्सिटी के संबद्ध अस्पताल को धन्यवाद देते हैं, जिसमें मधुमेह के पैर के घावों वाले रोगियों की भर्ती और अनुवर्ती शामिल है। लेखक उन रोगियों को भी धन्यवाद देते हैं जिन्होंने इस अध्ययन के डिजाइन के दौरान रोगी की जरूरतों के सर्वेक्षण में भाग लिया।
लेखक (ओं) ने इस लेख के अनुसंधान, लेखकत्व और / या प्रकाशन के लिए निम्नलिखित वित्तीय सहायता की प्राप्ति की घोषणा की: चीन 82172224 के राष्ट्रीय प्राकृतिक विज्ञान फाउंडेशन, जियांग्सू प्रांत के स्नातकोत्तर अनुसंधान और अभ्यास नवाचार कार्यक्रम (एसजेसीएक्स 22-1271), और नवाचार और प्रौद्योगिकी आयोग (Health@InnoHK)।
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Silver Iin Wound Dressing | Shandong Cheerain Medical Co.,Ltd. | 20152640521 | Sterile silver ion dressing for medical use (Type F) 10 cm x 10 cm |
| Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Injection | Shandong Qilu Cell Therapy Engineering Technology Co., Ltd. | 32183185-X | Main components: human umbilical cord mesenchymal stem cells. Pharmacological effect: non-specific immunomodulator can enhance the secretion of growth factor, vasoactive factor and anti-inflammatory factor, improve the anti infection ability of human body, eliminate inflammation, promote angiogenesis and ulcer healing. |
| Sterile mesh film transparent dressing | Smith & Nephew | 20162644490 | Sterile mesh film transparent dressing (used for wound area measurement) 6 cm x 7 cm |
References
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