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연구 논문

혈청 면역글로불린과 염증성 사이토카인의 조절을 통한 308nm 엑시머 레이저와 매트린의 백반증 치료 효능

368 조회수

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DOI:

10.3791/70371

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2026년 3월 10일

 ,  ,  ,  , 
1Department of Dermatology, Xingtai People's Hospital

이 논문에서

요약

308nm 엑시머 레이저와 경구 매트린의 결합 사용은 백반증에서 멜라닌세포 재생을 촉진하고 면역 균형을 회복함으로써 재색소를 현저히 향상시켰습니다. 이 이중 치료법은 염증성 사이토카인을 감소시키고, 면역글로불린을 정상화하며, IL-10을 높였으며, 우수한 안전성과 환자 인내성을 갖춘 우수한 임상 효능을 달성했습니다.

초록

백반증은 기능성 멜라닌 세포 상실과 비정상적인 면역 활성화를 특징으로 하는 만성 자가면역 탈색 질환입니다. 광선치료의 발전에도 불구하고, 임상 반응은 지속적인 염증 활동과 불충분한 면역 조절 때문에 일관성이 없습니다. 본 연구는 308nm 엑시머 레이저 광선치료와 항염증 및 면역조절 특성을 가진 천연 알칼로이드인 마트린을 결합하는 치료적 효능과 면역학적 기전을 조사하였습니다. 비분절성 백반증 환자 232명이 12주간 엑시머 레이저 단독 치료 또는 병용 치료 중 하나를 전향적으로 배정하였습니다. 임상 개선은 백반 영역 점수 지수(VASI)를 사용하여 평가되었고, 혈청 면역글로불린과 사이토카인을 분석하여 전신 면역 조절을 평가하였다. 두 요법 모두 상당한 재색소 침착을 유발했으나, 복합 요법은 엑시머 레이저 단독보다 VASI 감소를 더 뚜렷하게 달성했습니다(기저 시<± ±± 9.72에서 치료 후 5.76± 2.18로 감소). 복합 요법 시 76.7%의 우수 또는 양성 재색소 침착 비율이 단독 요법(58.7%)에 비해 유의미하게 높았습니다. 동시에 혈청 IgG 수치는 현저히 감소했습니다(13.72 ± 2.64 g/L, 11.85 ± 2.18 g/L, p < 0.001), IgA 수치는 소폭 상승했습니다(2.07 ± 0.68 g/L 2.23 ± 0.61 g/L, p = 0.041). IFN-γ와 IL-17을 포함한 염증성 사이토카인은 유의하게 감소했으며(두 제품 모두 p < 0.001), 항염증성 IL-10은 8.3 ± 3.2에서 12.9 ± 3.5 pg/mL로 증가했습니다(p < 0.001). VASI 개선은 IFN-γ(r = –0.482, p < 0.05)와 IL-17(r = –0.451, p < 0.001) 변화와 비례하며, IL-10 상승과는 양의 상관관계를 보였다(r = 0.503, p < 0.001). 이 발견들은 마트린이 멜라닌세포 재생을 촉진하고 면역 평형을 회복함으로써 엑시머 레이저 효능을 높여, 백반증의 정밀하고 지속 가능한 관리를 위한 바이오마커 기반 이중 모달리티 전략을 확립함을 보여줍니다.

서론

백반증은 만성적이고 후천적으로 발생하는 색소 탈색 피부 질환으로, 표피 멜라닌 세포가 선택적으로 파괴되거나 기능 장애를 일으키며, 크기와 분포가 다양한 명확한 흰색 반점이 형성됩니다. 전 세계 인구의 약 0.5%에서 2%에 영향을 미치며, 성별이나 인종적 성향이 없고, 종종 30세에서 1.2세 이전에 나타납니다. 이 질병은 생명을 위협하지는 않지만, 상당한 심리사회적·정서적 부담을 주어 자존감, 사회적 기능, 삶의 질에 큰 저해를 줍니다. 백반증의 발병 기전은 유전적 소인, 산화 스트레스, 자가면역 반응, 신경체액 인자 등 다요인 및 불완전 명명으로 남아 있습니다. 최근 증거는 특히 면역 조절 장애가 멜라닌세포 파괴의 시작과 지속에 중요한 역할을 한다는 점을 강조했습니다 5,6. 표피에서는 자가반응성 CD8⁺ 세포독성 T 림프구가 티로시나아제와 gp100과 같은 멜라닌세포 항원을 인식하여 퍼포린과 그란자임 B를 방출하여 세포자멸사를 유도합니다. 동시에 인터페론-γ(IFN-γ), 종양 괴사 인자-α(TNF-α), 인터루킨-1β(IL-1β), IL-6, IL-17 등 염증성 사이토카인은 염증 연쇄 반응을 증폭시키고, 멜라닌세포 생존을 저해하며, 색소 세포 이동을 억제합니다8. 조절 T 세포(Tregs)와 효과 T 세포 간의 불균형은 지속적인 면역 활성화와 멜라닌 세포 손실에 추가로 기여합니다9. 따라서 멜라닌세포 재생을 촉진하고 면역 항상성을 재확립하는 치료 전략이 임상적으로 매우 중요합니다.

국소 면역 이상을 넘어서, 백반증이 전신성 자가면역 질환임을 보여주는 증거가 증가하고 있습니다. 환자들 사이에서 면역글로불린(IgG, IgA, IgM)의 혈청 수치 변화가 보고되었으며, 이는 전신화된 B세포 활성화와 비정상적인 체액성 면역을 반영합니다10,11. 면역글로불린 생성 조절 이상은 멜라노사이트 특이적 항원에 대한 자가항체 형성을 촉진하여 조직 손상을 악화시킬 수 있습니다. 더불어, 백반증 환자의 사이토카인 환경에서는 IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-17, IL-23 수치가 자주 높게 나타나며, 병변 피부를 넘어 전신 면역 활성화가 있음을 시사합니다12,13. 이 면역 매개체들은 병원성 동인일 뿐만 아니라 질병 활동성 및 치료 반응과도 상관관계를 맺어 치료 모니터링의 잠재적 바이오마커로 자리매김합니다14. 따라서 세포 및 체액성 면역 반응을 조절하여 면역 균형을 회복할 수 있는 중재는 더 우수하고 지속적인 임상 결과를 제공할 수 있습니다. 국소 코르티코스테로이드, 칼시뉴린 억제제, 전신 면역억제제, 광선치료가 있음에도 불구하고, 특히 광범위한 질환이나 불응성 질환을 가진 환자들에게 치료 효과는 만족스럽지 못합니다15. 따라서 최근 몇 년간 여러 병태생리학적 기전을 겨냥한 복합 접근법이 주목받고 있습니다.

광선치료는 오랫동안 백반증 관리의 핵심이었습니다. 다양한 치료 방법 중에서 308nm 엑시머 레이저(EL)는 국소 백반증에 가장 표적화되고 효과적인 옵션 중 하나로 떠올랐습니다16,17. 308nm 거리의 단색 UVB 방사선을 탈색 병변에 직접 전달하여 흑색세포 증식과 모낭에서의 이동을 자극하고 주변건강한 조직의 노출을 최소화합니다. 기존의 협대역 UVB와 비교할 때, 엑시머 레이저는 재색소 형성의 빠른 시작, 누적 노출 시간 단축, 안전성 프로필 향상 등의 장점을 제공합니다19,20. 기전적으로 저선량 308nm 방사선은 표피 랑게르한스 세포 활성을 감소시키고, Treg 침투를 증가시키며, 티로시나아제와 소안증 관련 전사인자(MITF)의 상향 조절을 통해 흑색합성을 촉진함으로써 국소 면역조절을 유도합니다21. 하지만 반응은 여전히 다양하며, 많은 환자들이 완전한 색소 재형성에 실패합니다. 과도하거나 장기간 방사선 조사는 역설적으로 염증성 사이토카인 방출(예: IL-1β, IL-6, TNF-α)을 유발하여 멜라닌세포 손상을 추가로 유발할 수 있다22,23. 따라서 엑시머 레이저 치료는 멜라닌 세포 재생을 효과적으로 자극하지만, 동시에 발생하는 염증 활성화로 인해 그 효능이 제한될 수 있습니다. 이러한 이중성은 광선 치료 중 염증을 완화하고 면역 내성을 향상시킬 수 있는 보조 요법의 필요성을 강조합니다.

마트린은 Sophora flavescens(Ku Shen)에서 추출한 천연 퀴놀리지딘 알칼로이드로, 최근 면역조절 및 항염증제로서 낮은 독성으로 상당한 주목을 받고 있습니다24,25. 실험 연구에 따르면 마트린은 NF-κB 및 JAK/STAT 신호 경로를 억제하고, 염증성 사이토카인(IFN-γ, TNF-α, IL-6 포함)의 생성을 억제하며, IL-10과 같은 항염증 매개체의 발현을 촉진할 수 있음이입증되었습니다. 면역 관련 질환에서 마트린은 Th1/Th17 분화 조절, 조절 T세포 기능 증진, 면역글로불린 프로필 정상화에 효과가 있음을 보여주었습니다27,28. 더불어, 매트린은 산화 및 세포자멸사 방지 효과를 보여 산화 스트레스 유발 손상으로부터 멜라닌 세포를 보호할 수 있습니다29. 이러한 특성들은 마트린이 자가면역 피부 질환에 매력적인 후보로 작용하지만, 백반증에서 그 역할을 다룬 연구는 거의 없습니다. 매트린과 광치료의 결합은 새로운 치료 접근법을 제시합니다: 매트린은 염증성 미세환경을 완화하고, 멜라닌사이트 항상성을 안정화하며, 레이저 유도 흑색 생성을 강화할 수 있습니다. 더 나아가, 모트린의 전신 면역조절 활동은 엑시머 레이저의 국소 효과를 보완하여 시너지 효과를 가져올 수 있습니다. 우리가 아는 한, 이전에 308nm 엑시머 레이저와 매트린을 백반증에서 종합적으로 사용하거나 혈청 바이오마커 프로파일링을 통해 면역학적 상관관계를 평가한 임상 연구는 없습니다.

이 논리에 근거하여, 308nm 에시머 레이저와 매트린의 조합이 에키머 레이저 단일요법에 비해 멜라닌세포 재생을 촉진하고 비정상적인 면역 활성화를 동시에 억제함으로써 우수한 치료 효능을 제공할 것이라고 가설을 세웠습니다. 구체적으로, 우리는 보조 매트린 투여가 임상적 색소 재형성률을 높이고, 혈청 면역글로불린 수치(IgG, IgA, IgM)를 생리적 균형으로 조절하며, IFN-γ, TNF-α, IL-17과 같은 염증성 사이토카인을 감소시키면서 항염증 사이토카인을 증가시킬 것이라고 가정했다. 본 연구에서는 이 병용 치료법으로 치료받은 백반증 환자에서 임상 결과, 면역학적 지표 및 이들의 상관관계를 체계적으로 평가하였습니다. 이 연구의 새로움은 국소 광생물학적 자극과 전신 면역 조절이라는 이중 기전적 초점과 정량적 바이오마커 분석을 통합하여 치료 기전을 밝히는 데 있습니다. 표적 광선치료와 결합했을 때 매트린의 면역조절 효과를 명확히 함으로써, 우리의 연구는 백반증 관리에서 새로운 치료 패러다임을 위한 근거 기반 기반을 제공하는 것을 목표로 합니다. 궁극적으로 이러한 발견은 재색소뿐 아니라 장기적인 질병 안정화 및 재발 예방을 달성하는 정밀하고 면역 유도 중심의 광선 치료 전략으로 분야를 발전시킬 수 있습니다.

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프로토콜

이 연구는 헬싱키 선언의 윤리 원칙과 인간 연구를 규율하는 기관 규정에 따라 수행되었습니다. 이 연구는 헬싱키 선언의 윤리 원칙에 따라 수행되었으며, 싱타이 인민병원 피부과 윤리위원회의 승인을 받았습니다(승인 ID: 2021[029]). 모든 참가자는 참여 전에 서면 동의서를 제출했습니다.

환자 선택
2021년 1월부터 2023년 12월까지 3년간 임상적으로 백반증 진단을 받은 총 232명의 환자가 등록되었습니다. 모든 참가자는 비분절성 백반증(전향형 또는 국소형) 진단을 받았으며, 등록 3개월 전 새로운 병변의 부유 여부를 근거로 안정 또는 진행성 질환으로 분류되었습니다. 질병 기간과 병변 분포는 기저 시점에 기록되었습니다. 등록 기준에는 18세에서 65세 사이의 안정 또는 진행성 백반증 환자가 임상 검사, 우드 램프 조명, 피부 내시경 검사를 통해 피부과 전문의가 확인한 환자가 포함되었습니다. 제외 기준은 임신, 수유, 광알레르기 장애, 전신성 자가면역질환, 중증 간 또는 신장 기능 장애, 그리고 3개월 이내에 전신 코르티코스테로이드, 면역억제제 또는 광치료의 사전 사용이었습니다. 모든 시술은 지속적인 윤리적 감독 하에 수행되어 치료 과정 내내 환자의 편안함과 안전을 보장했습니다.

연구 개요 및 치료 작업 흐름
환자 등록, 그룹 배정, 추적 평가, 바이오마커 분석을 포함한 연구의 전체 워크플로우는 그림 1에 나와 있습니다. 적격 참가자들은 1:1 비율로 두 개의 병행 연구 그룹 중 하나에 배정되었습니다: 308nm 엑시머 레이저 단독 치료군(엑시머 레이저 단독; n = 116)과 복합 치료군(308nm 엑시머 레이저와 구강 모트린; n = 116). 그룹 배정은 결과 평가에 참여하지 않은 독립 연구진이 작성한 컴퓨터 생성 무작위 시퀀스를 사용하여 수행되었으며; 배정은 순차적으로 번호가 매겨진 봉투에 담겨 등록 후 개봉하여 치료 배정을 결정했습니다. 치료 작업 흐름은 세 가지 주요 단계로 구성되었습니다: (1) 기초 평가 및 문서화, (2) 할당된 요법에 따른 12주간의 적극적 치료, (3) 혈청 면역글로불린 및 염증성 사이토카인의 실험실 검사를 포함한 치료 후 평가. 각 환자는 표준화된 치료 계획, 동일한 추적 관찰 간격, 그리고 통일된 실험실 분석 절차를 받았습니다. 임상 사진 촬영과 VASI 점수 산정은 치료 배분에 눈이 가린 피부과 전문의에 의해 수행되었습니다. 모든 시술은 싱타이 인민병원 피부과 광선 치료 실에서 통제된 환경 조건(실내 온도 22–24°C, 상대습도 40%–60%)에서 시행되었습니다.

처리 구역 준비
각 레이저 시술 전, 표적 탈색 부위는 멸균 생리식염수로 부드럽게 세척하고 보풀 없는 의료용 거즈로 닦아냈습니다. 병변 피부를 검사하여 감염, 각진 또는 딱지가 없음을 확인하였습니다. 한 번의 방문에서 두 개 이상의 병변을 치료할 경우, 각 병변을 순차적으로 준비하고 치료했습니다. 단일 방사선 필드를 초과하는 병변은 인접한 인접 인사선 필드로 세분화되었고, 주변 정상 피부는 불필요한 노출을 최소화하기 위해 각 필드마다 불투명 자외선 차단 시트로 보호되었습니다. 환자들은 치료 24시간 전까지 국소 약물, 광감작 화장품, 향수를 피하라는 지시를 받았습니다. 환자와 운영자 모두 시술 내내 보호 고글을 착용했습니다.

308nm 엑시머 레이저 조사 절차
단색 308nm 제논클로라이드(XeCl) 익시머 레이저 시스템이 사용되었습니다. 모든 레이저 세션은 표준화된 프로토콜 하에 두 명의 훈련된 피부과 의사가 수행하여 일관된 에너지 출력, 방사선 거리 및 재현성을 보장했습니다. 각 치료 전 장치 출력은 보정된 UV 파워 미터로 확인되었고, 모든 시스템은 인증된 기술자가 매주 오차 범위를 ±5% 이하로 유지하기 위해 보정을 받았습니다. 첫 번째 방사선 전에는 각 환자의 최소 홍반 선량(MED)이 팔 안쪽의 작은 검사 부위에 점진적으로 100–400 mJ/cm 2를 적용하고 24시간 후 홍반 반응을 평가하여 결정되었습니다; 결과는 사진으로 촬영되어 환자 차트에 기록되었습니다. 대표적인 MED 문서화 및 세션별 용량 조정 차트는 보충 표 1에 제공되어 있습니다. MED는 24시간에 명확하고 균일한 홍반을 유발하는 가장 낮은 시험 용량으로 정의되었습니다. 초기 치료 용량은 개별 MED의 80%–90%로 설정되었고, 이후 용량 변경은 사전 세션 24시간 홍반 반응을 바탕으로 미리 정의된 알고리즘에 따라 진행되었습니다(부재 또는 경미한 홍반은 10%–20% 증가, 중등도 홍반은 동일 용량 유지, 물집이나 심한 통증은 10%–20% 감소). 초기 치료 용량은 150–250 mJ/cm 2 (개인 MED의 약 80%–90%)로 설정되었습니다. 각 세션은 환자가 조절 가능한 의자에 편안히 앉아 시작했습니다. 레이저 핸드피스는 피부에 10–15cm 거리에서 수직(90°)으로 고정되었고, 원형 또는 직사각형 방사선 필드가 색소가 제거된 부위를 최소한의 겹침으로 완전히 덮도록 정렬되었습니다. 노출 범위에 따라 1–3초 정도 노출 범위가 있었습니다. 이후 이전 홍반 반응에 따라 세션당 용량이 10%–20% 증가했으며; 중등도 홍반이 발생하면 이전 용량을 유지했으며, 물집이나 통증이 생기면 10%에서 20% 감량이 필요했습니다. 최대 용량은 2,000 mJ/cm2를 넘지 않았습니다. 각 세션은 모든 보이는 병변을 다루며, 범위에 따라 10분에서 20분 정도 지속되었습니다. 치료는 주 2회 시행되었으며, 세션 간격은 최소 72시간 간격으로 총 12주(24회)에 걸쳐 이루어졌습니다. 조사 후에는 국소 홍반을 완화하기 위해 멸균 알로에 기반 젤을 얇게 도포했습니다. 환자들은 48시간 동안 햇빛 노출을 피하고 치료 기간 내내 광범위 자외선 차단제(SPF >30)를 사용하라는 지시를 받았습니다. >50% 재색소 침착을 보이는 병변은 안정적인 색소침착이 달성될 때까지 동일한 조건에서 계속되었습니다.

구강 매트린 투여
복합군에서는 중국 약전(2020년판)에 따라 Sophora flavescens 뿌리의 멸균 수용 추출물을 제조하고, 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)로 검증된 순도의 ≥98% 농도로 표준화되었습니다. 용액은 광분해를 방지하기 위해 호박색 유리병 4°C에서 보관되었습니다. 무작위 배치 검사 결과 알칼로이드 농도(5 ± 0.3 mg/mL)와 미생물 무균성이 확인되었습니다. 각 환자는 레이저 치료 일정과 동기화하여 하루 두 차례 0.3g(60mL) 용량의 매트린 용액을 경구 투여했습니다. 용량은 만성 염증성 피부염증에서 효과적인 면역조절과 유리한 안전성 프로필을 입증한 기존 약리학적 데이터를 바탕으로 선정되었습니다31,32. 환자들은 위장 불편함을 줄이기 위해 식사 후 30분 후에 용액을 복용하고, 치료 중 알코올, 진한 차, 매운 음식을 피하여 간 부담을 줄이도록 지시받았습니다. 가벼운 메스꺼움이나 피로는 소량의 따뜻한 물을 투여하여 관리했습니다. 치료 순응도는 각 추적 방문 시 약물 일지와 병 반환 확인을 통해 평가하였습니다. 안전성은 각 방문에서 구조화된 증상 조사와 위장 불편감, 피로, 간 불내증 징후 등 부작용 기록을 통해 평가하였습니다. 관찰 기간 동안 교란 효과를 방지하기 위해 추가적인 전신 약물, 국소 코르티코스테로이드, 면역억제제는 허용되지 않았습니다.

임상 반응 평가
색소 변화는 치료 정보를 눈가리채고 4주차, 8주차, 12주차에 경험 많은 두 명의 피부과 전문의가 평가하였습니다. 표준화된 디지털 사진은 동일한 조명과 카메라 설정(거리 60cm, 노출 1/60초, ISO 200)에서 촬영되었습니다. 재색소 침착 정도는 백반 영역 점수 지수(VASI)를 사용하여 정량화하였습니다. 병변은 추가로 네 가지 범주로 분류되었습니다: 우수(≥75% 재색소침착), 좋음(50%–74%), 중등도(25%–49%), 불보(<25%). 환자들은 만족도와 증상 완화를 위해 10점 시각 아날로그 척도(VAS)를 작성했습니다. 홍반, 화끈거림, 간통, 물집, 과다색소침착과 같은 부작용이 각 방문마다 기록되었습니다.

혈청 샘플 채취
바이오마커 분석을 위해 각 환자로부터 기저라인과 12주 말에 혈청 분리관을 사용해 공복 말초혈(5mL)을 채취하였습니다. 샘플은 상온에서 30분간 응고된 후 800 x g 에서 4 °C에서 10분간 원심분리되었습니다. 상청액 혈청은 0.5mL 크라이오바이얼에 분리되어 −80 °C에서 보관되어 분석이 완료되었습니다. 모든 샘플은 세포카인 분해를 최소화하기 위해 채취 후 2시간 이내에 처리되었습니다.

혈청 면역글로불린의 정량화
혈청 IgG, IgA, IgM 농도는 제조사의 지침에 따라 자동 면역하체계법을 통해 측정하였습니다. 기준 표준의 연속 희석을 사용하여 교정 곡선을 작성하였습니다. 각 검사법에는 고농도와 저농도의 품질 관리 혈청이 포함되었습니다. 측정값은 g/L 단위로 표현되었으며, 검사 내 변동이 5%< 되도록 2회 반복되었습니다. 기기의 정밀도와 보정은 추적 가능한 제어 표준을 사용하여 매일 검증되었습니다. 결과는 전자적으로 기록되었으며, 환자 정보를 눈가리게 본 두 명의 독립 기술자가 검토했습니다.

염증성 사이토카인 측정
사이토카인 프로파일링에는 IFN-γ, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-17, IL-10이 포함되었으며, 다중화 효소 연관 면역흡착 분석법(ELISA) 플랫폼을 사용해 정량화하였습니다. 시약 준비는 제조사 표준 프로토콜을 따랐습니다. 간단히 100 μL의 희석된 혈청을 각 항체 코팅 웰에 첨가하고 37 °C에서 2시간 배양했습니다. 0.05% Tween-20(PBST)이 함유된 인산 완충 식염수로 세척한 후, 100 μL 비오티닐화 검출 항체를 첨가하여 1시간 배양하였습니다. 웰은 스트렙타비딘-고추냉이 과산화효소로 30분간 인큐베이팅한 후, 테트라메틸벤지딘(TMB) 기질을 이용한 10분간 어두운 상태에서 색채 현상을 진행했습니다. 반응은 2 mol/L 황산 50 μL로 중단되었고, 마이크로플레이트 리더기를 사용해 450 nm에서 흡수를 측정했습니다. 표준 곡선은 재조합 사이토카인의 연속 희석에서 생성되었으며, 농도는 pg/mL로 표현되었습니다. 모든 샘플은 중복 측정되었습니다. 재현성을 보장하기 위해 분석 간 변동 계수(CV)는 10% 미만으로 유지되었습니다. 빈 웰에는 혈청이 없는 분석액 완충액이 포함되어 있었고, 음성 대조 웰에는 시료와 동일하게 처리된 사이토카인 프리 매트릭스가 포함되어 0 pg/mL 표준과 동등하여 분석법 특이성을 확인했습니다. 용혈 또는 지방 침체는 최종 분석에서 제외하였다.

통계 분석
데이터는 전용 전자 데이터베이스에 입력되었고, 두 명의 독립적인 데이터 관리자가 정확성을 교차 검증했습니다. 표본 크기는 기대 효과 크기(코헨 d = 0.5)를 기준으로 추정되었으며, α = 0.05, 검정권 (1–β) = 0.8을 기준으로 그룹당 최소 100명의 참가자를 산출했습니다. 사이토카인 간 다중 비교를 통제하기 위해 적절히 Bonferroni 보정법을 적용하였다. 나이, 성별, 질병 기간, 기초 병변 면적 등 잠재적 교란 요인을 조정하기 위해 필요한 부분에는 다변량 선형 회귀를 적용하였다. 연속 변수의 정규분포는 샤피로-윌크 검정을 사용하여 검증되었습니다. 기술적 통계는 정규분포 데이터에 대해서는 평균 ± 표준편차(SD)로, 왜곡된 데이터에 대해서는 중앙값(4분위 범위, IQR)으로 제시되었습니다. 치료 전후 변화는 쌍 t-검정으로 분석되었으며, 그룹 간 비교는 독립 표본 t-검정 또는 Mann–Whitney U 검정으로 분석되었습니다. 범주별 데이터는 카이제곱 또는 피셔의 정확 검정과 비교되었습니다. 사이토카인 수치, 면역글로불린, 색소침착 개선 간의 상관관계를 피어슨 상관계수를 사용하여 평가하였습니다. 모든 분석은 SPSS v26.0(RRID: SCR_002865)으로 수행되었으며, 양측 p < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.

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결과

기초 임상 특성은 그룹 간 유사한 인구통계학적 및 질병 프로필을 보였다
비분절성 백반증 환자 총 232명이 등록되어 엑시머 그룹(n = 116) 또는 레이저 및 경구 매트린 병용 치료 그룹(n = 116)에 균등하게 배정되었습니다. 기저 인구통계학적 및 임상 지표들, 예를 들어 연령(35.8 ± 6.0 대 35.4 ± 5.6세), 성 분포(남녀: 59/57 대 59/57), 질병 기간(4.8 ± 1.0 대 4.7 ± 0.8년), 병변 유형(전향 vs. 국소), 기저 VASI 점수(9.72 ± 3.24 대 9.68 ± 3.37)는 유의한 차이가 없었습니다(모두 p > 0.05). 질병 단계나 이전 광선 치료 노출에서 그룹 간 변이가 발견되지 않았습니다. 이 결과는 두 코호트가 기저라인에서 유사하며 이후 치료 효능 분석에 적합함을 확인시켜 줍니다(

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토론

본 연구는 비분절성 백반증 치료를 위해 308nm 엑시머 레이저와 경구 매트린을 통합한 복합 치료 접근법을 소개합니다. 핵심 명제는 이중 조절—멜라닌사이트의 국소 광생물학적 자극과 전신 면역조절의 결합—이 엑시머 그룹보다 더 견고하고 지속적인 재색소를 달성할 수 있다는 것입니다. 연구 결과는 이 가설을 뒷받침합니다: 복용 요법은 엑시머 레이저 단독보다 더 일찍 모낭 주변 색소침착, 더 큰 VASI 감소, 더 높은 환자 만족도를 보였습니다. 이 결과는 혈청 면역 마커의 광범위한 정상화와 함께 나타났으며, 여기에는 염증성 사이토카인(IFN-γ, TNF-α, IL-17, IL-17) 감소, 항염증 IL-10 증가, 그리고 IgG 감소와 IgA 33,34,35 소폭 상승이 특징인 면역글로불린 균형 회복이 포함되었습니다....

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공개 사항

공개해야 할 재정적 이해 상충은 없습니다.

감사의 글

저자들은 프로젝트 내내 열심히 노력해준 피부과 전원의 노력에 감사의 뜻을 전합니다.

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
308nm XeCl 엑시머 레이저 시스템스트라타 스킨 사이언스 (XTRAC)벨로시티 400 (모델)백반증 병변을 위한 308nm UVB 레이저를 표적으로 사용했습니다; 사이트에서 모델을 검증하세요; 또는 동등한 장치
– 80 & deg; C 초저동 냉동고써모 사이언티픽포르마 900 시리즈 (모델 980)장기 혈청 저장
96웰 ELISA 플레이트 (고결합)코닝 코스타9018사내 코팅이나 싱글플렉스 워크플로우를 사용할 경우
조절 가능한 의료 의자미드마크641 절차 의장일정한 방사선 거리를 위한 환자 위치
알로에 기반 진정 젤3M9236홍반 완화를 위한 얇은 방사선 후 층; 또는 동등한 의료용 젤
앰버 유리병 (500 mL)피셔브랜드02-897-2J4도 도에서 빛 차단 저장 공간; C는 매트린 해법
분석 균형 (0.1 mg)메틀러 톨레도ME104E중력 준비 및 품질 관리
자동 면역네펠로미터지멘스 헬시니어BN 프로스펙 시스템제조사별로 IgG/IgA/IgM 수치를 정량화합니다. s IFU
바코드 라벨 (크라이오 세이프)다각화된 바이오테크크라이-1000샘플 추적 및 보관 연쇄
비오티닐화 검출 항체 세트MSD패널에 포함되어 있습니다포획 항체와 매칭
광범위 자외선 차단제 SPF & ge; 30뉴트로지나070501017052 (울트라 시어 SPF 50)세션 후 사진 보호; 외래 상담 문항
면역글로불린 교정기지멘스 헬시니어N 단백질 표준 SL네펠로메트리를 위한 추적 가능한 교정
Ig 검사용 대조 혈청(고/저)지멘스 헬시니어N/T 단백질 조절네펠로메트릭 런의 일일 품질 관리
냉동 바이알, 0.5 mL써모 사이언티픽 넌크375418혈청 알리코트; 외부 나사산; DNase/RNase 프리
피부경더름라이트DL4병변 검사용 편광 휴대용 피부경
피부경/사진 체중계 카드3세대스케일/컬러 참조 카드시간대에 걸쳐 색상 일관성을 보장합니다
표준화된 이미지를 위한 디지털 카메라정식 설정(캐논)EOS 80D고정 거리 60cm; 노출 1/60초; ISO 200; 삼각대 추천
고정 각도 냉장 원심분리기에펜도르프5810 R800 & times; g, 10분, 4 & deg; C 혈청 분리
HPLC 컬럼 (C18, 4.6× 250mm, 5 및 마이크로; m)애질런트조르백스 이클립스 플러스 C18, 959990-902일상적인 알칼로이드 분리; 또는 동등한
HPLC 시스템애질런트1260 인피니티 II (G7111B)마트린의 순도 검증 및 배치 표준화
영상 분석 / 측정ImageJ (NIH)1.54 (RRID:SCR_003070)사진에서 병변 부적을 선택적으로 정량화할 수 있습니다
보풀 없는 의료용 거즈(멸균)존슨 & 존슨546112세척 후 건조 치료 부위
마트린 (≥ 98%, HPLC)메드켐익스프레스HY-N0156경구 용액 준비; 현지 공급업체 및 약전 준수 여부를 확인하세요
마이크로플레이트 리더 (450 nm)바이오텍 (애질런트)시너지 H1450nm에서의 흡광도; 경로 길이 보정
마이크로플레이트 와셔바이오텍 (애질런트)ELx405자동 세척 사이클; 변동성 감소
다중화 인간 사이토카인 패널 (맞춤형 6-플렉스)메소 스케일 디스커버리(MSD)U-PLEX 플랫폼 (K15067L)IFN-&감마, TNF-&α, IL-1&베타, IL-6, IL-17A, IL-10 포함; 또는 동등한
PBS 태블릿깁코18912-014워시/버퍼용 PBS 준비
플레이트 실러 필름바이오-래드MSB1001배화 중 증발을 방지합니다
보호 UV 고글 (운영자)우벡스 (허니웰)S0360X 울트라 스펙 2000운영자 눈 보호구; 전용 쌍 사용
보호 UV 고글 (환자)우벡스 (허니웰)S0360X 울트라 스펙 2000방사선 치료 중 환자 안전을 위한 자외선 차단 안경
혈청 분리 튜브 (SST II 어드밴스)BD 배큐테이너367955기저 및 12주차 공복 혈액 채취
통계 소프트웨어IBMSPSS 통계 v26.0 (RRID:SCR_002865)프로토콜별 1차 데이터 분석
멸균 생리식염수 (0.9%)백스터2B1324 (500 mL)레이저 세션 전 병변 세척
스톱 솔루션 (2 M H2SO4)시그마-올드리치258105TMB 반응 억제
스트렙타비딘-HRP써모 사이언티픽N100탐지 시약; 키트 호환
TMB 기질 (ELISA)써모 사이언티픽34028염색 발생; 어둠 속에서 10분
거리 표시가 있는 삼각대만프로토MKCOMPACTLT-BK카메라와 피사체 간 거리를 일정하게 유지합니다
트윈-20 (PBST 0.05% 기준)시그마-올드리치P1379워시 버퍼 계면활성제
UV 복사계 / 전력 계인터내셔널 라이트 테크놀로지ILT2400일일 출력 검증 및 MED 시험을 위해; SED240/NS254 검출기 또는 이에 상응하는 장치를 장착했습니다
자외선 차단 불투명 드레이프/시트토를랩BK5 블랙아웃 패브릭의도치 않은 노출을 방지하기 위해 정상 피부를 감싸는 커버; 또는 동등한
VASI 점수표 (인쇄본)사내NA-VASI-2025표준화된 임상 채점 양식; 주제 ID 아카이브
우드' s 램프 (UV-A, 365 nm)스펙트롤라인ENF-260C임상 진단 및 병변 가장자리 평가
우드' s 램프 실드 후드더름라이트DL 후드UV-A 검사 시 명암비 개선

참고문헌

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