Name: 루게릭병에 안구 장애의 종합 평가 (ALS)에 대한 프로토콜 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2011-02-21T18:00:00.000+00:00
Duration: 12 min 43 s
Description: 학습하세요 루게릭병(ALS) 환자의 연하 및 언어 기능을 평가하는 종합 프로토콜입니다. 호흡, 후두, 구음 하위계통을 측정하여 질병 진행을 객관적으로 모니터링하고 치료 효과를 평가하는 방법을 익히세요.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

이 작품은 보건 국립 연구소, 난청 및 기타 커뮤니케이션 장애에 국립 연구소, 그랜트 R01DCO09890 - 02, 혁신에 대한 캐나다 재단 (CFI - LOF # 15704), 그리고 코넛 재단, 토론토 대학에 의해 지원되었습니다. 비디오 클립을 생성 및 카라 울맨, 저자는 데이터 수집 및 분석 지원 신시아 Didion, 밀리 Kuruvilla, 크리스타 루디, 그리고 로리 Synhorst 감사하고 싶습니다. 애니메이션 블루 트리 출판사 (가되었다 <a href="http://www.bluetreepublishing.com/">http://www.bluetreepublishing.com/</a> ) 스파와 스매시 소프트웨어는 Matlab을 기반으로하고 jgreen4@unl.edu에서 요르단 그린 연락하여 얻을 수 있습니다. 우리 연구소를 방문 : <ul><li> 안구 기능 연구실 (토론토, 캐나다에 서니 보건 과학 센터) : <ul><li> <a href="http://www.sunnybrook.ca/research/?page=sri_groups_bulb_home">http://www.sunnybrook.ca/research/?page=sri_groups_bulb_home</a> </li></ul></li><li> 음성 생산 연구실 (네브라스카 링컨 대학교) : <ul><li> <a href="http://spl.unl.edu">http://spl.unl.edu</a> </li></ul></li></ul>

I. 하위 시스템 분석 1. 연설을위한 서브 시스템 호흡기 / 호흡 호흡 시스템은 Phonatory 공력 시스템 (PAS)를 사용하여 평가됩니다. 이 시스템은 동시 구두의 압력 기록, 공기, 그리고 음성 음향 (장비와 제조 업체의 목록을 보려면 표 1 참조) 있습니다. 일회용 얼굴 마스크와 일회용 압력 감지 튜브가 레코딩을 위해 필요합니다. 이전 녹음하는 흐름과 압력 채널은 제조 업체의 사양에 따라 조정됩니다. <ol><li> 바이탈 용량 (VC)은 최대 흡입 다음 exhaled는 공기의 최대 볼륨입니다. VC는 pneumotachograph에 연결된 일회용 얼굴 마스크를 사용하여 평가됩니다. <ol class="lalpha"><li> PAS &quot;바이탈 능력&quot;프로토콜은 녹음 선택됩니다. </li><li> 참가자들은 같은 maximally 가능한 흡입 지시와 마스크로 maximally 배출되며 작업은 세 번 반복됩니다. </li><li> 최대 날숨 볼륨은 PAS 소프트웨어를 사용하여 파생됩니다. </li></ol></li><li> Subglottal 압력 (PS)는 &quot;압력&quot;자음 생산에 대한 폐에서 사용할 수있는 공기 압력입니다. PS는 음절 열차 2,3 생산하는 동안 입 안에 정상 압력을 측정하여 간접적으로 평가됩니다. <ol class="lalpha"><li> PAS &quot;표명 효율성&quot;프로토콜은 녹음 선택됩니다. </li><li> 구두 압력 / 중 PA /이, 압력 감지 튜브가 혀 표면에 입 안으로 위치입니다 기록. </li><li> 비강 통로는 잠재적인 비강 공기 흐름 탈출을 제거하기 위해 코 클립과 함께 occluded 있습니다. </li><li> 참가자는 대략 두 번 자신의 정상적인 양을 흡입하고 얼굴 마스크로 / PA / 인사를 지시합니다. 일관성 피치와 음의 크기를 유지하면서 음절 / 파 /은 하나의 증발기에 일곱 번 반복됩니다. 속도는 초당 1.5 음절에서 관리하고 있습니다. </li><li> 피크 구두 압력은 PA / / 다섯 (중간)에 대해 반복 측정됩니다. 이 다섯 제작의 평균은 연설에서 PS를 대표 얻을 수 있습니다. </li><li> 음압 레벨 (SPL) 4,5와 PS의 covaries는, SPL은 각 음절에 대한 수집 때문입니다. 그것은 분석하는 동안 covariate로 연속적으로 사용됩니다. </li></ol></li><li> 참가자들이 정확하고, 자동 정지 - 경계 검출 6 특별히 개발된 표준 60 단어 단락 (부록 1) 읽는 동안 음성 호흡이 연결 연설 중에 평가됩니다. <ol class="lalpha"><li> PAS &quot;최대 Phonation&quot;프로토콜은 녹음 선택됩니다. </li><li> 공기 신호가 얼굴 주변에 맞지 않는 일회용 마스크를 사용하여 수집됩니다. </li><li> 참가자들은 정상 편안한 말하기 속도와 음의 크기의 단락을 읽고 지시합니다. </li><li> 공기 흐름 추적은 Matlab의 사용자 정의 - 만든 음성 - 일시 정지 분석 (SPA) 7 소프트웨어 프로그램으로 내보낼 수 있습니다. 이 프로그램에서 연결된 연설에서 일시 중지가 식별됩니다. 소프트웨어는 시간의 측정 통로를 읽는 동안 일시 중지 소비되는 다른 조치 퍼센트의 일시 중지 시간, 중, 계산합니다. </li></ol></li></ol> 2. Phonatory 서브 시스템 phonatory 시스템은 고품질의 음향 녹음 장비 (표 1)를 사용하여 음성 녹음을 통해 평가됩니다. <ol class="lalpha"><li> 마이크는 입으로부터 약 15cm 거리에 위치합니다. </li><li> 비강 클립은 phonation의 품질에 velopharyngeal 무능력의 잠재력 효과를 제거하는 데 사용됩니다. </li><li> 참가자는 &quot;최대 Phonation&quot;를 생산하도록 요청합니다. 그 또는 그녀는 phonate / / 최대한 오랫동안을위한 일반적인 피치와 음의 크기에에 다음 공기의 최대 양을 흡입하고 지시합니다. 이 작업은 이전 기록을 적어도 한 번 이상 연습입니다. 최대의 노력을 앞뒤 퍼팅의 중요성이 강조됩니다. </li><li> 최대 phonation 기간은 음향 파형을 사용하는 초 단위로 측정됩니다. </li><li> 디지털 음향 파형은 분석을위한 다차원 음성 프로필 (MDVP) 소프트웨어에로드됩니다. 중앙 경향과 다양성을 기본 주파수 (F0), 소음 - 투 - 고조파 비율 (NHR)와 %의 지터의 측정은 다른 사람들과 phonation 간격의 중간 초 동안 얻을 수 있습니다. </li></ol> 3. Resonatory 서브 시스템 resonatory 시스템은 Nasometer를 사용하여 평가됩니다. 이 장치는 코 아래에 위치하고 구강과 비강 충치를 분리하는 배플 플레이트와 헤드셋으로 구성되어 있습니다. 구강과 비강 음향 신호를 감지 두 마이크는 접시의 반대편에 첨부됩니다. <ol class="lalpha"><li> 장치가 사전에 각 기록하도록 조정됩니다. </li><li> 헤드셋은 윗입술 위에 쉬고있는 배플 판과 함께 머리에 위치하고 groun에 평행하게 위치합니다D. </li><li> 참가자는 하나 &#39;비강&#39;(예, 엄마가 어떤 레몬 잼을 만들었) 한 &quot;비 비강&quot;(예, 바비 강아지를 구입) 습관적인 말하기 속도와 음의 크기로 문장을 세 번 반복하도록 요청합니다. </li><li> 구강과 비강 음향 신호의 표명 부분의 측정 농도는 비강 / 비강 + 구두 음향 에너지의 비율로 정의됩니다 nasalance 점수로 변환하며, 백분율로 표시됩니다. nasalance 점수는 음성 스트림 8 비강 - 투 - 경구 음향 에너지의 상대적 비중을 반영합니다. </li><li> Nasometer 소프트웨어는 nasalance 파형에서 많은 설명이 통계를 계산합니다. </li><li> 비강 문장 (MMJ) 9 의미 nasalance에서 구두 문장 (BBP)를 통해 계산 의미 nasalance을 빼서에서 파생된 것입니다 Nasalance 거리는 또한 velopharyngeal 장해의 인덱스로 사용할 수 있습니다. </li></ol> 4. Articulatory 서브 시스템 : 페이스 얼굴 (입술과 턱) 동작은 3D가, 광학 모션 캡처 시스템은 10 고해상도를 사용하여 등록되어 있습니다. 적외선 디지털 비디오 카메라는 특정 해부 랜드마크 각 참가자의 머리와 얼굴에 연결된 15 반사 마커의 위치를​​ 캡처합니다. 음향 음성 신호는 음성 운동학 동시에 기록됩니다. <ol class="lalpha"><li> 시스템은 제조 업체의 사양에 따라 사전에 녹음을 교정합니다. </li><li> 네 마커는 머리 밴드를 사용하여 참가자의 이마에 첨부됩니다. 마커는 또한 다리와 코 끝, 위턱과 아래턱 입술의 주홍색 테두리, 입의 왼쪽과 오른쪽 구석, 그리고 턱에 세 가지 다른 위치로, 왼쪽과 오른쪽 눈썹에 붙어 있습니다. 이것은이 프로토콜에서 사용되는 전형적인 마커 배열이지만, 마커의 무제한이 시스템을 사용할 수 있습니다. </li><li> 참가자들은 습관적인 말하기 속도와 음의 크기에 문장 및 구문 (표 2 참조) 읽기 요청합니다. </li><li> &quot;나머지&quot;파일 녹음 취득하고 필요에 따라 해부학적인 몸의 구조 기반 좌표계 일관성에 세션 사이의 데이터 상대의 다시 표현 마커 배치의 차이에 대한 정상화 후처리에 사용됩니다. </li><li> 후처리 동안 얼굴 마커의 움직임을 추적 오류를 확인하고 머리 - 수정 머리 운동의 translational 및 회전 부품 모두의 뺄셈에 따라. </li><li> 데이터는 부수고, 우리가 실험실에서 개발한 Matlab 기반 소프트웨어 프로그램으로로드됩니다. 스매쉬 내에서 데이터 필터링 및 해석된다. 피크 이동 속도는 각각의 추적에서 파생과 턱과 입술 articulatory 함수의 기본 지표로 사용됩니다. 3D 속도는 스매시 각 articulator의 Euclidian 거리 시간 역사의 첫 번째 주문을 유도체로 계산됩니다. </li></ol> 5. Articulatory 서브 시스템 : 텅 텅 추적 혀에 연결된 센서의 위치와 회전을 기록 전자 추적 장치 (WAVE)를 사용하여 수행됩니다. 외부, 얼굴 구조를 기록하는 데 사용되는 광학 모션 추적 달리 전자기 기술은 정확하게 음성 11 중 혀 움직임을 추적하는 방법을 제공한다. 시스템이 5 조합과 6 정도 수준의 자유를 (5DOF 및 6DOF)을 사용 보정 볼륨 articulatory의 움직임을 기록하는 센서 (30 X 30 X 30cm). 운동 데이터 및 음향 데이터를 동시에 획득하고 있습니다. <ol class="lalpha"><li> 두 센서는 치과 접착제 (PeriAcryl 치주 접착제)를 사용하여 articulators에 붙어 있습니다. 한 참조가 머리 움직임을 기록 코의 다리에 첨부되어 있습니다. 작은 5DOF 센서 (3D 위치와 2D 각도 측정)은 혀 끝을 약 2cm가 사후, 정중선에서 혀가에 첨부되어 있습니다. </li><li> 기본 턱​​에서 독립 혀 움직임을 얻으려면, 각 참가자는 미리 만들어진 5mm 물린 블록과 함께 장착되어있다. 물린 블록은 무독성 응축 퍼티 (헨리 Schein)의 이루어집니다. </li><li> 물린 블록은 입의 측면에 어금니 사이에 위치합니다. 물린 블록에 연결된 문자열을 물린 블록의 삼키는 것을 방지하기 위해 참가자의 얼굴에 안전합니다. </li><li> 참가자는 문장 및 구문 (표 2 참조) 읽기 요청합니다. </li><li> 텅 움직임은 머리의 위치에 상대적으로 기록됩니다. </li><li> 포스트 - 수집, 데이터는 낮은 통과 필터링 스매시로 전송, 수직 운동 추적을 기반으로 구문 분석하고, 3D 속도를 계산하는 데 사용됩니다. 각 유포하는 동안 운동의 평균 및 최대 속도이 articulator의 질병 관련 변화의 인덱스로보고됩니다. </li></ol> II. 시스템 수준 평가 서브 시스템 수준의 변수 이외에 음성 명료와 말하기 속도가 측정됩니다. 이 마련해그들은 안구 음성 성능을 특성화 현재 임상 &quot;목표 표준&quot;이기 때문에 sures이 필수적입니다. 그들은 전체적으로 음성 생산 시스템의 기능 상태 표시를 제공하며 음성 장애의 심각도를 계량. 이러한 조치는 문장 명료 시험 (SIT) 12를 사용하여 얻을 수 있습니다. <ol class="lalpha"><li> 이전 녹화로 증가 길이 (5-15 단어에서) 10 문장의 임의의 목록은 SIT 소프트웨어에 의해 생성됩니다. </li><li> 마이크는 약 15cm 입으로, 머리에 배치됩니다. </li><li> 참가자들은 습관적인 말하기 속도와 음의 크기에서 목록을 읽어달라고합니다. 문장은 디지털 16 비트 해상도를 사용 44.1k에 기록됩니다. </li><li> 참가자에게 익숙하지 않은 몇 가지 훈련 심사 위원은 orthographically 문장을 녹음하고 문장 기간이 측정합니다. </li><li> SIT 소프트웨어는 자동으로 올바르게 생산 단어의 총 수를 밖으로 베꼈는데 단어의 퍼센트로보고되는 음성 명료을 계산합니다. 말하기 속도도 분당 읽은 단어의 숫자로보고됩니다. </li></ol><table border="1"><tbody><tr><td> 서브 시스템 </td><td> 장비 / 소프트웨어 </td><td> 신호 </td><td> 취득 설정 </td></tr><tr><td> 호흡의 </td><td> Phonatory 공기 역학적 시스템 (PAS), KayPENTAX, 링컨 파크, 뉴저지, 미국 </td><td> 음향, 압력, 유량 </td><td> 샘플링 속도 = 200 Hz에서, 낮은 통과 필터 = 30Hz </td></tr><tr><td> Phonatory </td><td> 컴팩트 플래시 레코더 (예, PMD660) 전문 품질의 마이크, SPL 미터, Extech 인 스트 루먼트 소프트웨어 : MDVP, KAYPentax </td><td> 어쿠스틱 </td><td> 샘플링 속도는 = 44.01 kHz에서, 16​​ 비트 리니어 PCM </td></tr><tr><td> Resonatory </td><td> Nasometer, 모델 6400, KAYPentax </td><td> 어쿠스틱 </td><td> 샘플링 속도 = 11025 Hz에서 </td></tr><tr><td> Articulatory : 페이스 </td><td> 이글 디지털 시스템, 모션 분석​​ 주식 회사 </td><td> 동점 및 음향 </td><td> 샘플링 속도 = 120Hz, 낮은 통과 = 10Hz를 필터링 </td></tr><tr><td> Articulatory : 텅 </td><td> WAVE, 북부 디지털 부동산, 캐나다 </td><td> 동점 및 음향 </td><td> 샘플링 속도 = 100Hz, 저역 통과 = 20Hz를 필터링 </td></tr></tbody></table> 표 1 : 서브 시스템의 데이터 수집에 대한 계측 및 인수 설정 <table border="1"><tbody><tr><td> 레벨 </td><td> 태스크 </td><td> 측정 </td><td> 참조 &amp; 놈스 </td></tr><tr><td> 호흡의 </td><td> VC </td><td> 최대 날숨 폐 볼륨 </td><td> 13 </td></tr><tr><td> / PA / X 7 </td><td> Subglottal 압력 </td><td> 2, 3 </td></tr><tr><td> 대나무 통로 </td><td> %의 일시 정지 시간 </td><td> 6, 7, 14 </td></tr><tr><td> Phonatory </td><td> 최대 phonation / / </td><td> 최대 phonation 기간은, F0, 지터, SNR을 의미 </td><td> 15, 16, 17, 3 </td></tr><tr><td> Resonatory </td><td> 엄마는 어떤 레몬 잼을 만들었, 바비 강아지 구입 </td><td> Nasalance </td><td> 18, 19 </td></tr><tr><td> Articulatory : 페이스 </td><td> 바비 강아지를 구매, 인사 _ 다시 (박쥐, 조류, 계속, 도구) </td><td> 운동 속도 </td><td> 20, 21 </td></tr><tr><td> Articulatory : 텅 </td><td> / 타 / X 5, 탁상용 작은 그릇을 받치는 깔개 다시 말해봐 </td></tr><tr><td> 시스템 수준 </td><td> , 문장 SIT </td><td> 음성 명료, 말하기 속도 </td><td> 12 </td></tr></tbody></table> 표 2 : 각 서브 시스템 및 작업에 대한 취득 측정 부록 1 : 대나무 통로 대나무 벽은 매우 인기를 받고있다. 그들은 사용하기 강하고, 쉽게, 그리고 미남입니다. 그들은 좋은 배경을 제공하고 일본 정원의 분위기를 만들 수 있습니다. 대나무는 잔디이며, 세계에서 가장 빠르게 성장하는 목초 중 하나입니다. 그것도 미국에서 재배 있지만 대나무 대부분의 품종은 아시아에서 재배됩니다. 작년에 우리는 새 집을 구입하고 꽃 정원에서 일하고있다. 몇 일 동안, 우리는 우리의 정원 중 하나에 대나무 벽과 함께 할 것입니다. 우리는 정말 프로젝트를 즐기고있다.

<ol><li>Ball, L. J., Willis, A., Beukelman, D. R., Pattee, G. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+protocol+for+identification+of+early+bulbar+signs+in+amyotrophic+lateral+sclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Neurol.+Sci%22%5BJournal%5D)">A protocol for identification of early bulbar signs in amyotrophic lateral sclerosis.</a> J. Neurol. Sci. 191, 43-53 (2001).</li>
<li>Smitheran, J. R., Hixon, T. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+clinical+method+for+estimating+laryngeal+airway+resistance+during+vowel+production%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Speech+Hear.+Disord%22%5BJournal%5D)">A clinical method for estimating laryngeal airway resistance during vowel production.</a> J. Speech Hear. Disord. 46, 138-146 (1981).</li>
<li>Baken, R. J., Orlikoff, R. F. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aBaken%2C+RJ+%22Clinical+Measurement+of+Speech+and+Voice%22">Clinical Measurement of Speech and Voice</a>. , Singular Publishing Group. San Diego. (2000).</li>
<li>Stathopoulos, E. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Relationship+between+intraoral+air+pressure+and+vocal+intensity+in+children+and+adults%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Speech+Hear.+Res%22%5BJournal%5D)">Relationship between intraoral air pressure and vocal intensity in children and adults.</a> J. Speech Hear. Res. 29, 71-74 (1986).</li>
<li>Gauster, A., Yunusova, Y., Zajac, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+speaking+rate+on+measures+of+velopharyngeal+function+in+healthy+speakers%5BTitle%5D)+AND+%22Clin.+Linguist.+Phon%22%5BJournal%5D)">Effect of speaking rate on measures of velopharyngeal function in healthy speakers.</a> Clin. Linguist. Phon. 24, 576-588 (2010).</li>
<li>Green, J. R., Beukelman, D. R., Ball, L. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Algorithmic+estimation+of+pauses+in+extended+speech+samples+of+dysarthric+and+typical+speech%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Med.+Speech+Lang.+Pathol%22%5BJournal%5D)">Algorithmic estimation of pauses in extended speech samples of dysarthric and typical speech.</a> J. Med. Speech Lang. Pathol. 12, 149-154 (2004).</li>
<li>Wang, Y., Green, J. R., Nip, I. S. B., Kent, R. D., Kent, J. F., Ullman, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Accuracy+of+perceptually-based+and+acoustically-based+inspiratory+loci+in+reading%5BTitle%5D)+AND+%22Behavior+Research+Methods%22%5BJournal%5D)">Accuracy of perceptually-based and acoustically-based inspiratory loci in reading.</a> Behavior Research Methods. , Forthcoming Forthcoming.</li>
<li>Fletcher, S. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((%22Nasalance%22+vs.+listener+judgments+of+nasality%5BTitle%5D)+AND+%22Cleft+Palate+J%22%5BJournal%5D)">"Nasalance" vs. listener judgments of nasality.</a> Cleft Palate J. 13, 31-44 (1976).</li>
<li>Bressmann, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nasalance+distance+and+ratio%3A+Two+new+measures%5BTitle%5D)+AND+%22Cleft+Palate+Craniofac.+J.%22%5BJournal%5D)">Nasalance distance and ratio: Two new measures.</a> Cleft Palate Craniofac. J.. 37, 248-256 (2000).</li>
<li>Green, J. R., Wilson, E. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Spontaneous+facial+motility+in+infancy%3A+A+3D+kinematic+analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Dev.+Psychobiol%22%5BJournal%5D)">Spontaneous facial motility in infancy: A 3D kinematic analysis.</a> Dev. Psychobiol. 48, 16-28 (2006).</li>
<li>Yunusova, Y., Green, J., Mefferd, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Accuracy+Assessment+for+AG500%2C+Electromagnetic%5BTitle%5D)+AND+%22Articulograph.+J.+Speech+Lang.+Hear.Res%22%5BJournal%5D)">Accuracy Assessment for AG500, Electromagnetic.</a> Articulograph. J. Speech Lang. Hear.Res. 52, 556-570 (2009).</li>
<li>Beukelman, D., Yorkston, K., Hakel, M., Dorsey, M. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aBeukelman%2C+D+%22Speech+Intelligibility+Test%22">Speech Intelligibility Test</a>. , Madonna Rehabilitation Hospital. Lincoln. (2007).</li>
<li>Lyall, R. A., Donaldson, N., Polkey, M. I., Leigh, P. N., Moxham, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Respiratory+muscle+strength+and+ventilatory+failure+in+amyotrophic+lateral+sclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%22%5BJournal%5D)">Respiratory muscle strength and ventilatory failure in amyotrophic lateral sclerosis.</a> Brain. 124, 2000-2013 (2001).</li>
<li>Sapienza, C. M., Stathopoulos, E. T., Brown, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Speech+breathing+during+reading+in+women+with+vocal+nodules%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Voice%22%5BJournal%5D)">Speech breathing during reading in women with vocal nodules.</a> J. Voice. 11, 195-201 (1997).</li>
<li>Hakkesteegt, M. M., Brocaar, M. P., Wieringa, M. H., Feenstra, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Influence+of+age+and+gender+on+the+dysphonia+severity+index.+A+study+of+normative+values%5BTitle%5D)+AND+%22Folia+Phoniatr.+Logop%22%5BJournal%5D)">Influence of age and gender on the dysphonia severity index. A study of normative values.</a> Folia Phoniatr. Logop. 58, 264-273 (2006).</li>
<li>Hakkesteegt, M. M., Brocaar, M. P., Wieringa, M. H., Feenstra, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+relationship+between+perceptual+evaluation+and+objective+multiparametric+evaluation+of+dysphonia+severity%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Voice%22%5BJournal%5D)">The relationship between perceptual evaluation and objective multiparametric evaluation of dysphonia severity.</a> J. Voice. 4, 529-542 (2007).</li>
<li>Robert, D., Pouget, J., Giovanni, A., Azulay, J. P., Triglia, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantitative+voice+analysis+in+the+assessment+of+bulbar+involvement+in+amyotrophic+lateral+sclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Otolaryngol%22%5BJournal%5D)">Quantitative voice analysis in the assessment of bulbar involvement in amyotrophic lateral sclerosis.</a> Acta Otolaryngol. 119, 724-731 (1999).</li>
<li>Hardin, M. A., Demark, D. R. V. an, Morris, H. L., Payne, M. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Correspondence+between+nasalance+scores+and+listener+judgments+of+hypernasality+and+hyponasality%5BTitle%5D)+AND+%22Cleft+Palate+Craniofac+J%22%5BJournal%5D)">Correspondence between nasalance scores and listener judgments of hypernasality and hyponasality.</a> Cleft Palate Craniofac J. 29, 346-351 (1992).</li>
<li>Delorey, R., Leeper, H. A., Hudson, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Measures+of+velopharyngeal+functioning+in+subgroups+of+individuals+with+amyotrophic+lateral+sclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Med.+Speech+Lang.+Pathol%22%5BJournal%5D)">Measures of velopharyngeal functioning in subgroups of individuals with amyotrophic lateral sclerosis.</a> J. Med. Speech Lang. Pathol. 7, 19-31 (1999).</li>
<li>Tasko, S. M., Westbury, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Speed-curvature+relations+for+speech-related+articulatory+movement%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Phon%22%5BJournal%5D)">Speed-curvature relations for speech-related articulatory movement.</a> J. Phon. 32, 65-80 Forthcoming.</li>
<li>Yunusova, Y., Green, J. R., Lindstrom, M. J., Bal, L. J., Pattee, G. L., aZinman, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Kinematics+of+disease+progression+in+bulbar+ALS%5BTitle%5D)+AND+%22J+Commun.+Disord%22%5BJournal%5D)">Kinematics of disease progression in bulbar ALS.</a> J Commun. Disord. 43, 6-20 (2010).</li>
</ol>

관심 없음 충돌 선언하지 않습니다.

여기 우리는 ALS에 안구의 평가 (언어) 장애에 대한 포괄적인 프로토콜을 보여주었다. 이 프로토콜에서 얻은 데이터는 ALS 음성 생산에 영향을 미치는 방법에 대한 깊은 이해를 얻을하는 데 사용됩니다. 이러한 데이터는 또한 질병 진행의 가장 민감한 조치를 식별하는 데 사용됩니다. 이 프로토콜은 현재 연구에 고용되고 있지만, 본 연구의 결과는 안구 참여를 수치보다 비용 효율적이고 임상적으로 가능한 방법을 개발하기 위해 활용됩니다.

<ul><li> 장비 / 소프트웨어 </li><li> Phonatory 공기 역학적 시스템 (PAS), KayPENTAX, 링컨 파크, 뉴저지, 미국 </li><li> 컴팩트 플래시 레코더 (예, PMD660) </li><li> 전문 품질의 마이크, </li><li> SPL 미터, Extech 인 스트 루먼트 </li><li> MDVP, KAYPentax </li><li> Nasometer, 모델 6400, KAYPentax </li><li> 이글 디지털 시스템, 모션 분석​​ 주식 회사 </li><li> WAVE, 북부 디지털 부동산, 캐나다 </li></ul>

루게릭병에 안구 장애의 종합 평가 (als)에 대한 프로토콜

A Protocol for Comprehensive Assessment of Bulbar Dysfunction in Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)

안구 손상을 평가하기위한 개선된 방법은 음성 서브 시스템에 걸쳐 질병의 진행을 예측, ALS의 안구 장애의 진단을 신속하게, 그리고 지속적인 실험 치료 실험에 대한 민감한 결과 조치에 대한 중요한 필요성을 해결하기위한 필요합니다. 이 요구를 충족하기 위해, 우리는 포괄적인 장비 기반 평가되는 항복 객관적인 조치에 따라 100 개인의 안구 손상의 길이 프로필을 취득하고 있습니다. 음성 관련 비헤이 비어를 수치 수단 방법을 사용하면 주로 음성 평가 1 주관적, 청각 - 지각 양식에 의존 가진 분야에서 매우 중요합니다. 우리의 평가 프로토콜은 음성 (후두) phonatory, 호흡기 포함 서브 시스템, resonatory (velopharyngeal) 및 articulatory의 전체 성능을 측정합니다. articulatory 서브 시스템은 얼굴 구성 요소 (턱과 입술), 그리고 혀가으로 나누어져 있습니다. 이전 연구는 각 음성 서브 시스템이 같은 ALS와 같은 신경학적인 질환 다르게 반응 것을 제안했다. 현재 프로토콜은 가능한 한 다른 서브 시스템에서 독립적으로 각각의 음성 서브 시스템의 성능을 테스트하도록 설계되었습니다. 음성 서브 시스템은 음성 성능에 더 많은 세계 변화의 맥락에서 평가하고 있습니다. 이러한 음성 시스템 수준 변수는 연설의 말하기 속도와 명료를 포함합니다. 프로토콜은 전문 계측, 상업 및 사용자 정의 소프트웨어를 필요로합니다. , 호흡기 phonatory 및 resonatory 서브 시스템은 압력 - 유량 (공기 역학적) 및 음향 방법을 사용하여 평가하고 있습니다. articulatory 시스템은 3D 모션 추적 기술을 사용하여 평가됩니다. 안구 손상을 계량하는 데 사용되는 객관적인 대책이 아니라 음성 문학 설립과 질병의 진행과 함께 안구 기능의 변화에​​ 감도를 보여왔다. 평가의 결과는 각 참가자에 대한 포괄적인, 전체 - 서브 시스템 성능 프로필입니다. 건강 관리에서 얻은 같은 조치에 비해 프로필, 진단 목적으로 사용됩니다. 현재, 우리는 ALS의 진단 및 질병 진행의 속도를 예측 이러한 조치의 감도와 특이성을 테스트하고 있습니다. 장기적으로,이 작품에서 파생된 안구 ALS의보다 세련된 endophenotype는 ALS의 유전자 loci를 식별하고 전반적으로 질병의 진단 및 치료 특이성을 향상시키기 위해 미래의 노력을 강화 것으로 예상된다. 이 동영상에서 보여주는 객관적인 평가는 뇌졸중, 외상성 뇌 손상, 다중 경화증 및 파킨슨 질환과 관련된 포함 음성 모터 장애인의 넓은 범위를 평가하는 데 사용할 수 있습니다.

음성을 지원하는 생리적 메커니즘의 목적 평가는 ALS와 사람에서 질병 발병과 진행을 모니터하고 임상 실험에서 치료 효과를 계량이 필요합니다. 이 비디오에서는, 우리는 임상 인구의 음성 모터 성능을 quantifying에 대한 포괄적인, 계측 기반 프로토콜을 제시한다.

루게릭병에 안구 장애의 종합 평가 (ALS)에 대한 프로토콜

ALS의 구마비 기능 장애 진단을 앞당기고 질병 진행을 예측하기 위해서는 구마비 손상을 평가하는 개선된 방법이 필요합니다...

언어. 구성 운동 뉴런(bulbar motor neurons)에 의해 조절되는 기능인 언어는 인간이 수행하는 가장 복잡한 운동 행위 중 하나로 꼽힙니다. 언어는 호흡, 발성 및 조음 운동 하위 시스템의 협응된 움직임의 결과물입니다. 호흡근은 언어 생성을 위한 동력을 제공합니다.후두 구조는 발성 또는 목소리의 원천입니다. 성대원(glottal source)은 혀, 턱, 하순 및 상순으로 구성된 조음 하위 시스템의 작용에 의해 다양한 말소리로 형성됩니다. 연구개와 인두 근육으로 구성된 비강 조절 하위 시스템은 공기가 코로 빠져나가는 것을 방지하고 구강음과 비강음을 구별하는 데 사용됩니다.ALS는 뇌와 척수 내의 운동 신경세포에 영향을 미치는 진행성 신경 질환입니다. 뇌줄기 운동 신경세포가 침범되면, 이 질환으로 인해 매우 파괴적인 결과가 초래됩니다. 현재 임상 신경학에서는 구마비 운동 신경세포의 퇴행을 측정할 수 있는 객관적이고 신뢰할 만한 지표가 없으며, 이는 언어 및 삼킴 장애로 이어집니다.따라서 진단 목적뿐만 아니라 병원 내에서 환자를 지속적으로 관찰하기 위해 추적 가능한 평가 방법을 갖추는 것이 필수적입니다. 본 영상에서는 LS 환자의 구인두 기능을 평가하기 위해 저희 실험실에서 사용하는 일련의 절차를 보여드리겠습니다. 저희는 현재 이 프로토콜을 사용하여 구인두 체계의 악화와 구강 소통 능력 상실 사이의 관계를 조사하고 있으며, 이는 중요한 임상적 목표입니다. 이 연구의 결과는 ALS의 진단 및 관리 개선과 새로운 실험 약물의 효능 판정을 포함하여, 중요한 연구 및 임상 목표를 진전시키는 데 필요한 필수적인 지식을 제공할 것입니다.이 절차를 시연할 분들은 네브래스카 링컨 대학교(University of Nebraska Lincoln) 언어 생성 실험실의 대학원생인 June Wong과 연구 코디네이터인 Lori Horst입니다. 호흡 하위 시스템을 평가하기 위해 Atory 공기역학 시스템을 사용하여 구강 압력, 공기 흐름 및 음성 음향을 기록합니다. 먼저 최대 흡기 후 호기되는 공기의 최대 부피인 폐활량을 기록하며, 기록을 위해 PAS 폐활량 프로토콜을 선택합니다. 다음으로, 일회용 안면 마스크를 Pneumo Tacho에 연결합니다.이제 피험자에게 PAS 소프트웨어를 사용하여 가능한 한 최대한으로 숨을 들이마신 후 마스크 안으로 최대한 내뱉도록 안내하여 최대 호기량을 도출합니다. 다음으로, 압력 자음 생성을 위해 폐에서 사용할 수 있는 공기압인 성문하압을 수집하기 위해 PAS 발성 효율 프로토콜을 선택합니다. 압력 감지 튜브를 페이스 마스크를 통해 통과시킵니다.코집으로 비강을 폐쇄합니다. 비강을 통한 공기 누출 가능성을 제거하기 위해 마스크를 대상자의 얼굴에 밀착시킵니다. 튜브가 혀의 중앙선에 위치하도록 조정하며, 입안으로 약 2cm 정도 들어가게 합니다.피험자에게 평소 호흡량의 약 2배 정도를 들이마시게 한 다음, 일정한 음높이와 크기를 유지하며 한 번의 호흡으로 'paw'를 7번 말하도록 지시합니다(paw paw paw). 발화 속도는 초당 1.5음절로 유지합니다. 'paw'를 5회 반복하는 동안 최대 구강압을 측정합니다.마지막으로, 발화 중 호흡을 기록합니다. 연속 발화 상태에서 PAS running speech 프로토콜을 선택하십시오. 얼굴에 밀착시킨 일회용 마스크를 사용하여 공기 흐름 신호를 수집하며, 이때 평소의 편안한 말하기 속도와 크기를 유지하도록 강조합니다. 참여자에게 정확한 자동 일시 정지 경계 검출을 위해 특별히 개발된 표준 60단어 단락을 읽도록 안내하십시오.기류 트레이스를 MATLAB으로 제작된 맞춤형 음성 휴지 분석 소프트웨어 프로그램으로 내보냅니다. 이 프로그램에서 임계값을 설정하여 휴지(pause) 및 음성 시작(onset)과 종료(offset)의 사례를 식별하십시오. 이러한 이벤트들을 수동으로 지정하면, SPA 소프트웨어가 다른 측정 항목들과 함께 백분율 휴지 시간을 자동으로 추출합니다.음성 녹음을 통해 후두 하위 시스템을 평가하려면 고품질의 음향 녹음 장비를 사용하십시오. 마이크를 입에서 약 15 centimeters 떨어진 곳에 배치하십시오. 이제 PAS 장치에 있는 마이크를 입에서 동일한 거리로 배치하십시오.SPL 데이터를 수집하려면, 비강 클립을 장착하여 연구개-인두 부전이 발성 품질에 미칠 수 있는 잠재적 영향을 제거하십시오. 최대 발성을 위해, 참가자에게 가능한 한 최대한의 공기를 들이마신 후, 일반적인 피치와 크기로 가능한 한 오래 발성하도록 안내하십시오.녹화 전에 최소 한 번 이상 연습하고, 최대한의 노력을 기울이는 것의 중요성을 강조하십시오. 음향 파형을 사용하여 최대 발성 지속 시간을 초 단위로 측정합니다. 디지털화된 음향 파형을 다차원 음성 프로필 소프트웨어에 로드하여 분석하고, 평균 F0 노이즈 대 하모닉 비율(noise to harmonic ratio)과 지터(jitter) 및 시머(shimmer) 백분율 측정값을 추출합니다.다른 측정 지표와 더불어, exometer를 사용하여 atory 하위 시스템을 평가하십시오. 각 기록 전에 반드시 장치를 교정해야 합니다. 배플 플레이트와 함께 장치를 참가자의 머리에 배치하며, 윗입술 위에 얹고 지면과 평행하게 위치시킵니다.참가자에게 비모음 문장 하나와 비비모음 문장 하나를 평소 말하는 속도와 크기로 세 번씩 반복하도록 요청하십시오. Five, a poppy, a poppy. 문장을 식별하십시오.각 문장에 대한 기술 통계량을 산출합니다. nater 소프트웨어를 사용하여 얼굴 움직임을 3D로 기록할 수 있도록 고해상도 광학 모션 캡처 시스템을 보정하고, 참여자의 머리와 얼굴의 특정 해부학적 지표에 반사 마커를 부착합니다. 음성 음향 녹음을 위한 마이크를 입에서 약 15 centimeters 떨어진 곳에 배치합니다.참가자에게 평소의 말하기 속도와 크기로 문장과 구절을 읽도록 요청하십시오. "Bye, Bobby. A poppy" 안면 마커의 움직임을 확인하여 추적 오류가 있는지 점검하고, 머리 움직임의 병진 및 회전 성분을 모두 뺀 값을 기준으로 머리 위치를 보정하십시오.턱과 입술의 조음 기능을 나타내는 주요 지표인 정점 이동 속도를 도출하기 위해, 맞춤 제작된 분석 소프트웨어인 smash에 데이터를 로드합니다. 혀 추적의 이동 및 음향 데이터를 동시에 획득하려면 전자기 추적 장치인 wave를 사용합니다. 머리 움직임을 기록하기 위해 코등에 6D 센서를 부착합니다. 하부 턱의 움직임과 독립적인 혀의 움직임을 얻기 위해, 혀 끝에서 뒤쪽으로 약 2cm 떨어진 중앙선에 작은 5D 센서 하나를 부착합니다.피실험자에게 미리 제작된 5 mm 바이트 블록을 장착합니다. 바이트 블록을 입 오른쪽의 어금니 사이에 배치하고, 바이트 블록을 삼키는 것을 방지하기 위해 실로 고정합니다. 이제 피실험자에게 문장과 구절을 읽도록 요청합니다.획득 후 머리 위치에 따른 혀의 움직임을 기록하십시오. 데이터를 smash로 전송하여 3D 속도를 계산하고, 문장 명료도와 관련하여 각 조음 기관의 질환 관련 변화 지수를 결정하십시오. 테스트 측정 항목은 말 명료도와 말 속도입니다.참가자에게 평소의 말하기 속도와 크기로 목록을 읽도록 요청하십시오. 참가자와 일면식이 없는 훈련된 평가자가 문장을 맞춤법에 따라 전사합니다. 또한 평가자는 문장의 시작점과 종료점을 표시합니다.마지막으로, 문장 명료도 소프트웨어가 말 명료도와 말 속도 결과를 생성합니다. 이러한 각 하위 시스템에 대한 도구적 평가를 통해 구마비성 구어 수행능력의 종합적인 프로필을 얻을 수 있습니다. 개인별로 이 프로필은 정상적인 수행 능력과 비교하여 구어 장애를 이해하는 기초가 됩니다.일반적으로 건강한 화자의 명료도는 100%이며, 분당 190에서 220단어를 읽습니다. 본 사례의 경우, 확진된 ALS 진단을 받은 72세 여성이며 명료도는 90%이고 말하기 속도는 분당 94단어로 매우 느립니다. 연령과 성별이 일치하는 건강한 대조군과 비교했을 때, 이 환자의 호흡 하위 시스템은 상대적으로 정상적으로 기능하는 것으로 보입니다.백분율 정지 시간은 호흡의 초기 변화를 나타내는 유일한 측정 지표입니다. 언어의 경우, 성대 하위 시스템은 정상보다 낮은 성대 피치, 지터(jitter)로 측정되는 더 높은 주기 간 변동성 및 증가된 조화 대 잡음비를 나타냅니다. 성대 기능의 특징은 구강 문장에서 비강 성분이 눈에 띄게 증가하는 것인데, 이는 아마도 연구개 인두 근육의 약화로 인한 것으로 보입니다.구강음과 비강음 사이의 대조 감소가 매우 두드러집니다. 구강 조음 기관의 경우 턱과 하순 운동의 정점 속도는 약간 감소했으며, 혀 속도는 매우 크게 감소했습니다. 구개열(LS)이 있는 두 가상의 개인에 대한 하위 시스템 및 임상 측정치의 시간에 따른 변화를 평가한 결과, 시간에 따른 변화는 일련의 녹음 시간 동안 각 측정치에 대해 계산된 표준화된 기울기로 묘사됩니다.피험자 1은 구마비성(bulbar) a LS의 특성을 보이며, 구마비 측정치 전반에 걸쳐 변화가 나타나고 특히 조음 하위 시스템에서 시간에 따른 감소 기울기가 가장 크게 나타납니다. 피험자 2는 척수성(spinal) a LS의 특성을 보이며, 하위 시스템 및 임상적 구마비 측정치 전반에서 상대적인 안정성을 보입니다. 본 프로토콜은 a LS가 언어를 포함한 구마비 기능에 어떠한 영향을 미치는지에 대한 새로운 지식을 제공할 것입니다.이 데이터는 구마비 침범 정도를 정량화하기 위해 더욱 비용 효율적이고 임상적으로 실현 가능한 접근법을 개발하는 데 도움이 될 것입니다. 이러한 객관적인 구마비 평가는 향후 뇌졸중, 외상성 뇌손상, 다발성 경화증 및 파킨슨병과 관련된 증상을 포함하여 광범위한 말 실행 장애를 평가하는 데 사용될 수 있습니다.

a-protocol-for-comprehensive-assessment-bulbar-dysfunction

Research

연구

JoVE Journal

Medicine

의학

제프리 D. Rothstein는 병리학과 루게릭병이나 루게릭병, ALS 연구 발전, 그리고 치료법의 발전으로 현재의 전략을 기본 메커니즘에 대해 말한다.

ALS - 모터 신경 질환 : 새로운 치료법의 원리 및 개발

루게릭병 (ALS)에 대한 마우스 모델은 임상 및 behaviorally 면밀히 검토합니다. 동반 immunohistological 분석을위한 전제 조건으로서 척수의 준비가 상세하게 그려져 있습니다.

루게릭병에 대한 마우스 모델 (ALS)의 임상 시험 및 척수 제거

설치류의 자궁 경부 척수 손상 후 앞다리의 기능을 평가하기위한 세 가지 새로운 행동 검사 (앞다리 스텝 교대, 자세 불안정 시험, 파스타 처리 시험)에 설명되어 있습니다.

소설 작업을 사용하여 일방적 경부 SCI​​ 후 앞다리의 기능을 평가 : 사지 스텝 교대, 자세 불안정 및 파스타 처리

고유 손 근육의 해리 위축, 분할 손이라고, 근 위축성 측삭 경화증 (ALS)의 특정 기능이 나타납니다. 따라서, 새로운 neurodiagnostic 시험은 모방 질환 ALS 차별화 분할 손의 임상 현상을 정량화하기 위해 개발 된, 분할 색인 손이라고.

루게릭 병의 진단에 해리 고유 손 근육 위축의 유틸리티

이 비디오 프로토콜은 근위축성 측삭 경화증의 형질전환 마우스 모델에서 신경근 결손을 평가하기 위한 민감하고 신뢰할 수 있으며 빠른 방법을 설명합니다.

ALS의 SOD1-G93A 마우스 모델에서 질병의 진행을 평가하기위한 빠른 표현형 신경 채점 시스템

인지 결핍은 근위축성 측삭 경화증 환자의 약 1/3에서 흔한 현상이며, 이는 언어 및 운동 능력의 점진적인 장애로 이어지는 신경학적 상태입니다. 말하거나 쓸 수 없는 환자를 대상으로 인지 테스트를 수행하기 위해 신뢰할 수 있고 관리하기 쉬운 시선 추적 패러다임이 개발되었습니다.

눈 - 추적 제어 루게릭 병 환자의인지 기능을 평가하는

여기, 선물이 스트로크 (고양이-FAS)의 기능 평가의 전산화 적응 테스트 시스템을 개발 하는 프로토콜. 고양이-FAS 충분 한 안정성 및 관리 효율성과 동시에 4 개의 기능 (두 모터 기능 [위와 더 낮은 사지], 자세 제어, 및 일상 생활의 기본 활동)를 평가할 수 있습니다.

뇌졸중의 기능 평가의 전산화 적응 테스트 시스템

이 프로토콜은 최적화된 마취 요법과 미세하게 조정된 내시경 조작 기술을 사용하여 호흡 및 삼키는 동안 후두의 클로즈업, 방해받지 않는 비디오 이미징을 허용하는 마우스와 쥐를 위한 연속 경구강 후두경 접근 방식을 설명합니다.

최소 침습적 쥐 후두경(Minimally Invasive Murine Laryngoscopy)은 호흡과 삼킴 중 후두 움직임을 클로즈업하여 촬영합니다.

신경 전구체 이식은 보호 및 / 또는 척수 상해 (SCI)과 모터 신경 장애, amyotrophic 패스 경화증 (ALS)에 분실 / 역기능 자궁 phrenic 모터 뉴런을 교체 유망 전략이다. 우리는 ALS와 SCI의 쥐 모델에서 자궁 경부 척수 복부 혼까지 셀 전송을위한 프로토콜을 제공합니다.

루게릭병과 외상 척수 상해에서 자궁암 복부 호른를 타겟팅하는 Intraspinal 세포 이식

이 유기체의 접합 Parabiotic 공유 순환 시스템의 개발에 이르게한다. 이 프로토콜에서, 우리는 야생형 마우스와 구성 적 GFP 발현 마우스 사이 parabiotic 연결을 형성하는 수술 단계를 설명한다.

마우스의 Parabiosis : 자세한 프로토콜

학습하세요 루게릭병(ALS) 환자의 연하 및 언어 기능을 평가하는 종합 프로토콜입니다. 호흡, 후두, 구음 하위계통을 측정하여 질병 진행을 객관적으로 모니터링하고 치료 효과를 평가하는 방법을 익히세요.

루게릭병에 안구 장애의 종합 평가 (ALS)에 대한 프로토콜

더 많은 동영상 탐색