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전임상 심장 위험 평가를 위해 인간 iPSC 유래 심근 세포의 구조적 및 수축성 변화를 평가하기위한 하이...
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Bioengineering
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JoVE Journal Bioengineering
Hybrid Cell Analysis System to Assess Structural and Contractile Changes of Human iPSC-Derived Cardiomyocytes for Preclinical Cardiac Risk Evaluation

전임상 심장 위험 평가를 위해 인간 iPSC 유래 심근 세포의 구조적 및 수축성 변화를 평가하기위한 하이브리드 세포 분석 시스템

Full Text
2,227 Views
08:03 min
October 20, 2022

DOI: 10.3791/64283-v

Bettina Lickiss1, Matthias Gossmann1, Peter Linder1, Ulrich Thomas2, Elena Dragicevic2, Marta Lemme2, Michael George2, Niels Fertig2, Sonja Stölzle-Feix2

1innoVitro GmbH, 2Nanion Technologies GmbH

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Please note that some of the translations on this page are AI generated. Click here for the English version.

Overview

This study presents a hybrid 96-well cell analysis system for assessing contractile function and cellular integrity of human iPSC-derived cardiomyocytes. The method offers real-time, human-relevant data crucial for nonclinical drug development and safe clinical transitions.

Key Study Components

Area of Science

  • Cardiomyocyte analysis
  • Drug development
  • Electrophysiology

Background

  • Human iPSC-derived cardiomyocytes are vital for cardiac safety assessments.
  • Traditional methods often lack physiological relevance.
  • Simultaneous assessment of multiple parameters enhances data reliability.
  • This hybrid system improves throughput and efficiency in drug testing.

Purpose of Study

  • To evaluate cardiac safety and toxicity using human-based data.
  • To streamline the assessment of cardiomyocyte properties.
  • To facilitate the transition of drug candidates into clinical stages.

Methods Used

  • Simultaneous assessment of electrophysiological and viability parameters.
  • Analysis of contractile properties under physiological conditions.
  • High-throughput testing with a 96-well format.
  • Preparation of EHS gel coating solution for cardiomyocyte seeding.

Main Results

  • The hybrid system allows for real-time monitoring of cardiomyocyte function.
  • Data supports improved drug safety evaluations.
  • Enhanced throughput enables testing of multiple drug candidates simultaneously.
  • Results demonstrate the physiological relevance of the method.

Conclusions

  • The hybrid 96-well system is effective for cardiac safety assessments.
  • It provides reliable, human-relevant data for drug development.
  • This approach may lead to safer clinical trials for new drug candidates.

Frequently Asked Questions

What is the main advantage of the hybrid system?
The main advantage is the simultaneous assessment of multiple parameters, providing real-time and human-relevant data.
How does this method improve drug safety evaluations?
It allows for the analysis of contractile function and cellular integrity under physiological conditions, enhancing reliability.
What types of parameters can be assessed?
Electrophysiological, viability, and contractile properties of cardiomyocytes can be assessed simultaneously.
How many wells can be tested at once?
The system allows for testing of 96 wells simultaneously, increasing throughput.
What is the significance of using human iPSC-derived cardiomyocytes?
They provide more relevant data for human cardiac safety assessments compared to animal models.
What is the purpose of the EHS gel coating?
The EHS gel coating is used to prepare the surface for optimal cardiomyocyte seeding and function.

인간 iPSC 유래 심근 세포의 수축 기능 및 세포 무결성의 변화 분석은 비임상 약물 개발에 매우 중요합니다. 하이브리드 96웰 세포 분석 시스템은 임상 단계로의 안전한 전환에 필요한 신뢰할 수 있는 인간 관련 결과를 위해 실시간 및 생리학적 방식으로 두 파라미터를 모두 처리합니다.

이 방법은 신약 후보를 임상 단계로 안전하게 전환하기 위해 실제 인간 기반 데이터를 사용하여 전임상 심장 안전성 및 독성 관련 질문에 답하는 데 도움이 될 수 있습니다. 다양한 체외 및 생체 내 기술 세트를 사용하는 대신이 하이브리드 시스템의 주요 장점은 인간 iPC 유래 심근 세포, 전기 생리 학적 및 생존력 매개 변수의 동시 평가와 생리 학적 조건 하에서의 수축 특성 분석입니다. 이 방법은 심근 세포의 전기 생리학적, 구조적 및 수축적 변화와 69 개의 웰을 동시에 테스트 할 수있는 더 높은 처리량 시스템을 다루기 때문에 약물 발견에 적용 할 수 있습니다.

플레이트 코팅을 시작하려면 수축성 모듈에서 측정할 때까지 추가로 제공된 멤브레인 가드로 수축 플레이트의 바닥을 덮은 상태로 두십시오. 심근 세포를 파종하기 위해 멸균 원심 분리 튜브에 2.75 밀리리터의 EHS 젤 사용 준비 용액과 8.25 밀리리터의 DPBS를 칼슘 및 마그네슘과 함께 옮겨 희석 된 EHS 겔 코팅 용액을 준비하십시오. 그런 다음 용액을 섞는다.

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