Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Milieu Modulaties van het aantal dopaminesysteem Neuronen in volwassen muizen

8.4K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/52329

⸱

20 januari 2015

 ,  ,  ,  ,  , 
1Florey Institute of Neuroscience and Mental Health, The University of Melbourne

In dit artikel

Samenvatting

Dit protocol beschrijft twee verschillende omgevingsmanipulaties en een gelijktijdig protocol voor herseninfusie om omgevingsgeïnduceerde hersenveranderingen te bestuderen die ten grondslag liggen aan adaptief gedrag en hersenherstel bij volwassen muizen.

Samenvatting

Langdurige veranderingen in de hersenen of 'plasticiteit van het brein' ten grondslag liggen aan adaptief gedrag en de hersenen herstel na ziekte of letsel. Bovendien kan de interactie met onze omgeving plasticiteit van het brein te induceren. In toenemende mate wordt het onderzoek probeert te identificeren welke omgevingen plasticiteit van het brein gunstig voor de behandeling van de hersenen en gedragsstoornissen te stimuleren. Twee milieu manipulaties beschreven die verhogen of tyrosine hydroxylase immunopositive (TH +, de snelheidsbeperkende enzym in dopamine (DA) synthese) in de volwassen muis middenhersenen verlagen neuronen. De eerste bestaat koppeling mannelijke en vrouwelijke muizen continu samen gedurende 1 week, waarbij middenhersenen TH + neuronen in mannetjes verhoogt met ongeveer 12%, maar vermindert middenhersenen TH + neuronen met ongeveer 12% bij vrouwen. De tweede groep omvat een behuizing muizen continu voor 2 weken in 'verrijkte omgeving' (EE) met loopwielen, speelgoed, touwen, nestmateriaal, enz., Die ikncreases middenhersenen TH + neuronen met ongeveer 14% bij mannen. Daarnaast wordt een protocol beschreven voor gelijktijdige infusie van medicijnen direct in de middenhersenen tijdens deze milieu manipulaties om onderliggende mechanismen milieuredenen hersenplasticiteit identificeren. Bijvoorbeeld wordt EE-inductie van meer middenhersenen TH + neuronen afgeschaft gelijktijdige blokkade van synaptische ingang op neuronen van de middenhersenen. Samen vormen deze gegevens blijkt dat informatie over het milieu wordt doorgegeven via synaptische input voor middenhersenen neuronen om in of uit uitdrukking van 'DA' genen schakelen. Zo passende milieueisen stimulatie, of drug targeting van de onderliggende mechanismen, nuttig voor de behandeling van de hersenen en gedragsstoornissen in verband met onevenwichtigheden in de middenhersenen DA zou kunnen zijn (bijvoorbeeld de ziekte van Parkinson, Attention Deficit Hyperactivity Disorder, schizofrenie, en drugsverslaving).

Inleiding

DArgic signalering door neuronen in het ventrale tegmentale gebied (VTA) en substantia nigra pars compacta (SNC) van de middenhersenen wordt gedacht belangrijk voor een beloning gemotiveerd cognitieve, emotionele en motorische gedrag te zijn. Echter, te veel of te weinig middenhersenen DA signalering veroorzaakt veel invaliderende symptomen in een verscheidenheid van neurologische aandoeningen (zoals de ziekte van Parkinson, Attention Deficit Hyperactivity Disorder, schizofrenie, en drugsverslaving). Geneesmiddelen die verhogen of verlagen DA signalering verlichten deze symptomen, maar ze produceren ook bijwerkingen toe te schrijven aan ontregelde signalering en off-target effecten. Drug werkzaamheid neemt af in de tijd door de compenserende responsen van de hersenen. De uitdaging is dan ook om de normale middenhersenen DA signalering te herstellen in een meer gerichte en fysiologische manier, en een favoriete aanpak is door het verhogen of verlagen van het aantal middenhersenen DA neuronen.

Bewijs is accumuleren voor sevrale decennia dat de expressie van genen en eiwitten die betrokken zijn bij het ​​metaboliseren van en handel DA en andere catecholaminen in de volwassen volwassen cellen is aanpasbaar (beoordeeld in 1). In de middenhersenen, vermindert het aantal tyrosine hydroxylase immunopositieve (TH +, de snelheidsbeperkende enzym in DA synthese) neuronen dan verhoogt volgende neurotoxine administratie 2,3, terwijl het aantal TH immunonegative (TH-) neuronen toont het tegenovergestelde patroon (dwz toeneemt Vervolgens daalt 3). Dit is consistent met het verlies dan winnen van de "DA fenotype 'van sommige cellen. Het aantal TH + en TH- SNc neuronen is ook aangetoond veranderen in gelijke maar tegengestelde richtingen na verschillende behandelingen die de elektrische activiteit van deze cellen 4,5 veranderen. Bijvoorbeeld, infusie van de kleine geleiding, door calcium geactiveerde kalium (SK) kanaal antagonist apamin in middenhersenen gedurende 2 weken vermindert het aantal TH + en verhogingen (met hetzelfde bedrag) number van TH- SNc neuronen 4,5. Daarentegen infusie van de SK kanaal agonist 1-Ebio verhoogt het aantal TH + en vermindert (met dezelfde hoeveelheid) het aantal TH- SNc neuronen 4,5. Vergelijkbare veranderingen werden waargenomen na verschillende behandelingen voor SNc neuronale activiteit, waarvan sommige afferente input 4 gericht. Deze schijnbare regeling van het aantal SNc DArgic neuronen van neuronale activiteit en afferente invoer oppert de mogelijkheid dat het milieu of het gedrag aantal SNc neuronen beïnvloeden. Indeed volwassen muizen blootgesteld aan verschillende omgevingen of meer middenhersenen (SNc en VTA) TH + neuronen, en ten minste enkele van deze milieu-geïnduceerde veranderingen opgeheven door gelijktijdige blokkade van synaptische input middenhersenen 6. De doelstellingen van deze mededeling zijn: (1) geven meer details over hoe we onze milieu-manipulaties en infusies met geneesmiddelen uit te voeren; en (2) nadere gegevens ter ondersteuning van onze stelling dat de environment regelt het aantal middenhersenen DA neuronen, via afferente ingang.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

OPMERKING: Alle experimentele procedures op dieren werden goedgekeurd door de Florey Instituut voor Neurowetenschappen en geestelijke gezondheid Animal Ethics Committee en voldoen aan de Australische National Health en Medical Research Council gepubliceerd gedragscode voor de verzorging en het gebruik van dieren voor wetenschappelijke doeleinden (7 e editie, 2004).

1. Milieu Manipulaties

  1. Geslacht Koppelen
    1. Gebruik geslachtsrijp (> 8 weken oud), leeftijd gematchte mannelijke en vrouwelijke muizen.
      LET OP: Wij gebruiken meestal de C57BL / 6 muizen, maar hebben dezelfde resultaten met behulp van Zwitserse muizen in dit protocol had. We gebruiken meestal n = 8 mannen en n = 8 vrouwtjes voor elk experiment verdeeld in n = 2 male-male paren (n = 4 mannetjes), n = 2 vrouwelijke uiteinden paren (n = 4 vrouwtjes), en n = 4 man-vrouw paren (n = 4 reuen en n = 4 vrouwtjes).
    2. Bij aankomst in het dier bedrijf faciliteit, de groep-house de muizen naar geslacht voor> 3 dagen om te acclimatiseren. Hier en throughout het geslacht pairing, houd externe prikkels uit de omgeving (bijvoorbeeld de omgevingstemperatuur, licht: donker cyclus, voedsel, water, behandeling en reiniging) constante of verdeel eveneens om alle muizen.
    3. Willekeurig elke muis toewijzen aan een man-man paar, een vrouw-vrouw paar, of een man-vrouw paar. Plaats elk paar in een schone kooi afzonderlijk (2 muizen / kooi) met ad libitum toegang tot voedsel en water, en eenvoudig te huisvesten op deze wijze continu gedurende 7 dagen.
      OPMERKING: Routine veeteelt is OK in deze periode, maar moet eerlijk worden verdeeld over alle muizen. Zorg ervoor dat het koppelen van de mannelijke en vrouwelijke nestgenoten te voorkomen.
  2. Milieu-Verrijking
    1. Gebruik geslachtsrijp (> 8 weken oud), leeftijd gematchte mannelijke of vrouwelijke muizen.
      OPMERKING: We gebruiken meestal n = 18 muizen per experiment, verdeeld in n = 6 / behandelingsgroep.
    2. Bij aankomst in het dier bedrijf faciliteit houd ze-groep gehuisvest in identieke standaard ondergebracht (SH) (bv Zie hieronder) voorwaarden in dit stadium voor> 3 dagen om te acclimatiseren. Hier en gedurende het experiment, houdt vreemde omgevingsstimuli (bijvoorbeeld omgevingstemperatuur, licht: donker cyclus, voedsel, water, behandeling en reiniging) constant en gelijkmatig verspreiden naar alle muizen.
    3. Om het milieu verrijking beginnen, willekeurig elke muis naar een van de 3 groepen toe te wijzen: SH; loopwiel (RW) of verrijkt milieu (EE) en plaats elke groep muizen samen in dezelfde schone kooi met ad libitum toegang tot voedsel en water.
      LET OP: Hier grotere rat houdt kooien voor alle groepen, het meten van 27 cm breed, 42 cm lang en 16 cm diep werden gebruikt.
      1. Daarnaast bieden de volgende omgevingsomstandigheden aan elke groep: SH met alleen nest (papier pellets of zaagsel) op de vloer; RW bestaande uit SH plus 2 loopwielen; EE bestaande RW plus speelgoed (touwen, ladders, tunnels, en objecten zoals lege papieren handdoek rollen en stukjes weefsel papier) waarmee explore, spelen, klimmen, verstoppen, en nest.
      2. Onderbrengen in deze wijze continu gedurende 14 dagen.
        OPMERKING: Routine veeteelt is OK in deze periode, maar moet eerlijk worden verdeeld over alle muizen.
    4. Onderwerp EE muizen om extra 'super-verrijking' (SE) door ze samen te brengen in een grotere kooi met daarin roman speelgoed voor 1 uur / dag (zelfde uur per dag), 5 dagen / week.
      LET OP: Hier werd een 46 cm breed, 69 cm lang en 40 cm diep kunststof kuip gebruikt.
      1. Handhaaf nieuwigheid door de presentatie van een andere set van speelgoed elke sessie. Schoon speelgoed die opnieuw worden voorgelegd aan muizen met zeepwater en 80% ethanol om geuren te verwijderen.
      2. Na elke SE-sessie, de terugkeer van de muizen om hun EE kooi. Handvat SH en RW muizen hetzelfde als SE muizen (met uitzondering van de SE zelf) gedurende deze periode (bijvoorbeeld verwijderen en terug te keren elk SH en RW muis van en naar zijn kooi).

2. Osmotische pomp en Brain infuuscanule Implantaten for Drug Infusion

  1. Voorbereiding
    1. Gebruik steriele osmotische pompen en herseninfusiekit kits, die commercieel verkrijgbaar zijn. De dag voor de implantatie, met behulp van aseptische techniek, prime de implantaten door het invullen van elke pomp, verbindingsbuis en canule met steriele geneesmiddel of vehikel oplossing (zoals beschreven in de gebruiksaanwijzing van de pompen meegeleverd). Sluit ze elkaar en incubeer in steriele zoutoplossing overnacht bij 37 ° C. Incubeer drugs-en-voertuig gevulde implantaten los om kruisbesmetting te voorkomen.
  2. Chirurgie.
    OPMERKING: Afhankelijk van het land van de experimentator worden speciale dierproeven vergunningen of quota die nodig is om dergelijke vormen van chirurgie en postoperatieve experimenten na te streven.
    1. Steriliseren alle chirurgische apparatuur en maken gebruik van aseptische technieken. Verdoven van een muis (bijvoorbeeld met behulp van 1-2% isofluorane in de lucht) en plaats deze in een m³otaxic headframe. Controleer de diepte van de anesthesie tijdens de gehele procedure en beheren verdere verdoving als nodig is (bijvoorbeeld ontbreken van ledematen terugtrekking aan schadelijke poot snufje is een indicatie van een adequate anesthesie). Zorg ervoor dat de ogen worden beschermd tegen uitdroging door smeermiddel oogzalf, en dat de lichaamstemperatuur van de muis normaal tijdens de gehele procedure blijft.
    2. Voeg een middellijn incisie door de huid vanaf tussen de ogen en afwerking 2 cm posterieur aan de achterkant van de schedel. Blunt ontleden de huid weg van de onderliggende fascia over de rug van de muis een subcutane 'pocket' groot genoeg om gemakkelijk de pomp en de verbindingsbuis wanneer de canule wordt ingebracht (de verbindingsbuis niet worden gebogen na voltooiing) creëren. Schraap duidelijk de fascia uit over het dorsale aspect van de schedel.
    3. Met behulp van een ongeveer 1,5 mm diameter tandheelkundige braam, drill down in de schedel op het juiste stereotaxisch coördineert until een dunne, flexibele laag van het bot blijft. Schil deze laag weg met behulp van fijne pincet (dit voorkomt beschadiging van de onderliggende dura mater en de hersenen met de tandheelkundige braam). Controleer de schedel wordt gereinigd van bloed en botfragmenten, en dat er geen verdere bloeding.
    4. Met de canule in het bezit van een canule houder, plaats de pomp en de verbindingsbuis in het onderhuidse 'pocket' bovenliggende terug van de muis. Vervolgens plaatst de punt van de canule in de juiste stereotaxische coördinaten en op het oppervlak van de hersenen. Verlagen zorgvuldig de canule in de hersenen, maar stoppen met ongeveer 1 mm kort van de vereiste diepte.
      OPMERKING: De resterende diepte zal worden onderhandeld na het aanbrengen van de eerste laag van tandheelkundige acryl.
    5. Zorgen voor weer het oppervlak van de schedel is schoon en droog, vervolgens een klein volume van tandheelkundige acryl en gebruik een tandenstoker om het te glad over de gehele blootgestelde oppervlak van de schedel, met inbegrip van in de braam-gat door de schedel rond the canule. Voordat de acryl verhardt, hoe lager de canule tip de resterende diepte in het doel.
    6. Maak een klein volume van tandheelkundige acrylaat en laag dit over de eerste als over de witte plastic ondersteuning van de canule, de canule op zijn plaats vast. Herhaal met extra lagen van acryl nodig.
    7. Nadat de acryl is uitgehard, verwijder voorzichtig de canulehouder en snijd de witte plastic verwijderbare canule tabblad met behulp van een scalpel verwarmd met een butaan vlam. Tenslotte hechten de huid gesloten over de gehele implantaat.
  3. Postoperatieve Behandeling van Dieren
    1. Breng antiseptische zalf op de huid marges en beheren een ontstekingsremmend de muis (zoals meloxicam, 3 mg / kg sc). Verwijder de muis uit het frame, plaats het onder een warmtelamp, en observeren tot hij weer bij bewustzijn. Gebruik een muis die een operatie heeft ondergaan om het gezelschap van andere dieren tot volledig hersteld niet meer terug.
      OPMERKING: Experimental manipulaties zoals geslacht koppelen en milieu verrijking kan worden gestart of de dag na de operatie op zijn vroegst hervat.
    2. Toezicht op hun lichaamsgewicht, algemene gedrag en uiterlijk per dag. Behandel tekenen van infectie (bijvoorbeeld zwelling, roodheid, pus) rond chirurgische incisies met actuele antiseptische zalf. Behandel eventuele tekenen ziekte, pijn, stress of ongemak (bijvoorbeeld verlies van> 10% lichaamsgewicht, sociale terugtrekking, gebrek aan verzorging, "opschudden", beweging disfunctie, epileptische aanvallen) met systemische analgetica en / of antibiotica als dat nodig is.
    3. Euthanaseren muizen indien> 15% gewichtsverlies of symptomen van ziekte, pijn, stress of ongemak niet worden verholpen binnen 1 week van corrigerende behandeling.

3. Brain Tissue Voorbereiding, Immunohistochemisch Verwerking en Stereology

  1. Perfusie
    1. Onmiddellijk na het milieu / drugs manipulaties, de voorbereiding van de hersenen voor studie.
      Opmerking: In de hier vermelde experimenten het aantal SNc TH + neuronen werden gemeten en vergeleken met elk van de verschillende behandelingsgroepen.
    2. Toedienen eerst een overdosis van verdoving de muizen te doden (bijvoorbeeld 100 mg / kg ip natriumpentobarbiton). Eenmaal verdoofd maar voordat het hart stopt met kloppen, leg de muis op zijn rug en bind of vastpinnen beide voorpoten.
    3. Met behulp van een scalpel weggesneden huid die over de thorax dan incisie door de spier net onder de ribbenkast in de buikholte. Plaats een klem op de processus xiphoideus van de ribbenkast en til de ribbenkast omhoog en van de lever blootstellen van het membraan.
    4. Knip het membraan en door de ribben zijdelings aan beide zijden met grote schaar totdat de ribbenkast terug over de kop naar de longen en het hart bloot te klappen. Met behulp van fijne schaar een kleine incisie in het rechter atrium als een uitgang voor bloed en geperfuseerd oplossingen knip door de bodem van de linker ventricle en plaats een canule omhoog door de linker ventrikel, het linker atrium, en in de aorta.
    5. Klem de canule op zijn plaats dan pomp warm (37 ° C) heparine en 0,1 M fosfaat gebufferde fysiologische zoutoplossing (PBS) door het vaatstelsel totdat de oplossing het rechter atrium verlaten geheel vrij bloed. Vervolgens pomp koud (4 ° C) fixatief (bijvoorbeeld 4% paraformaldehyde in PBS) door het vaatstelsel, totdat de muis goed vastgesteld. Verwijder de hersenen en plaats in PBS met 30% sucrose voor 2-3 dagen tot de hersenen wastafels.
      OPMERKING: Andere soorten weefsels preparaat kan worden toegepast, afhankelijk van de deskundigheid in de desbetreffende laboratorium.
  2. Voorbereiding van Vrij zwevende Weefsel secties
    1. Snijd seriecoupes door de gebieden van de hersenen van belang en het verzamelen van deze in PBS.
      LET OP: Wij snijden 40 micrometer dikke secties met behulp van een cryostaat. Andere soorten weefsel snijden kan worden toegepast, afhankelijk van de expertise in de corresponding laboratorium.
  3. Immunohistochemie
    1. Voeren standaard immunohistochemie voor eiwitten van belang. Incubeer secties 5% normaal geitenserum en 0,3% Triton X-100 in PBS bij kamertemperatuur gedurende 30 min, vervolgens immuunreactie met polyklonale konijn anti-TH (1: 400) bij 4 ° C gedurende 48 uur, vervolgens gebiotinyleerd polyklonaal geit anti -rabbit (1: 1000) bij kamertemperatuur gedurende 2 uur.
    2. Vervolgens incuberen in avidine-peroxidase (1: 500) bij kamertemperatuur gedurende 1 uur, daarna op kobalt en nikkel geïntensiveerd diamino-benzidine (0,5 mg / ml) bij kamertemperatuur gedurende 18-20 min; de laatste 3-5 minuten van het diamino-benzidine incubatie toe waterstofperoxide (0,01%) tot chromageen precipitatie katalyseren. Was secties driemaal 10 min elk in PBS voor, na en tussen elk van de bovenstaande stappen.
    3. Monteer de hoofdstukken over ontsloten microscoop dia's, de lucht te drogen, dan Nissl vlek (neutraal rood), uitdrogen in alcohol, duidelijke (X-3B), en dekglaasje.
  4. Stereology
    1. Schatting van het totale aantal TH + en TH- SNc (en VTA en LC) neuronen met behulp van onpartijdige stereological methoden. Zorg ervoor dat de stereologist blind is voor de ontvangen behandeling. Uitsluiten glia op basis van soma diameter <5 urn en tellen alleen die cellen met een zichtbare kern.
    2. Identificeer de SNc (en VTA en LC) door de ruimtelijke locaties van TH + cellen en anatomische oriëntatiepunten / grenzen volgens de hersenen atlas van Paxinos en Watson 7. Telling TH + cellen in een counting frame (55 x 55 urn = 3025 um 2) goed vooraf bepaalde intervallen (x = 140 urn, y = 140 urn voor SNc; x = 100 um, y = 100 urn voor VTA en LC) gedurende elke kern in elke vierde sectie.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Volwassen muizen blootgesteld aan deze milieu manipulaties aantallen middenhersenen (SNc en VTA), maar niet LC veranderd, TH + neuronen en EE plus gelijktijdige middenhersenen infusie van hetzij picrotoxine of bicuculline (GABAA-receptorantagonisten) afschaft EE-inductie van meer SNc TH + neuronen. Deze gegevens werden eerder gepubliceerd 6. De huidige gegevens zijn verzameld in repliceren experimenten uitgevoerd als onderdeel van die vorige studie, maar zijn niet elders gepubliceerd.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Milieu-manipulaties

De motivatie achter het ontwerp van deze milieu-manipulaties (geslacht koppelen en milieu verrijking) was om te bepalen of het milieu, en / of het gedrag ingegeven door het milieu, wordt geassocieerd met veranderingen in het aantal middenhersenen DA neuronen. De focus lag daarom op het leveren van omgevingen en het stimuleren van gedrag dat waarschijnlijk middenhersenen DA signalering betrekken. Deze omvatten het koppelen met het andere geslacht, en het milieu ve...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hebben niets te onthullen.

Dankbetuigingen

Deze studie werd ondersteund door de National Health and Medical Research Council of Australia (NHMRC) Projectsubsidie 1022839. AJH is een Future Fellow (FT100100835) van de Australian Research Council (ARC) FT3. Het Florey Institute of Neuroscience and Mental Health erkent de steun van de Operational Infrastructure Support Grant van de regering van Victoria’s.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
IsofluoraneBaxter Healthcare Pty Ltd, Baxter Drive, NSW 2146, AustraliaAHN3640
ALZET Osmotic pump 1002DURECT Corporation, PO Box 530 Cupertino, CA 95015-05300004317
ALZET Brain infusion kit 1DURECT Corporation, PO Box 530 Cupertino, CA 95015-05300004760
ALZET cannula holder 1DURECT Corporation, PO Box 530 Cupertino, CA 95015-05300008860
Vertex Monomer Self-curing (dental acrylic solvent)Vertex Dental, Postbus 10, 3700 AA ZEIST, The Netherlandsn/a
Vertex Self Curing (dental acrylic powder)Vertex Dental, Postbus 10, 3700 AA ZEIST, The Netherlandsn/a
METACAM (Meloxicam)Troy Laboratories, 98 long Street, smithfield NSW 2164 AustraliaL10100
Sodium PentobarbitoneLethabarb, Virbac, Milperra, NSW, Australia571177
Normal goat serumchemicon-temecula, CAS26-Litre
Triton X-100Merck Millipore Headquarters , 290 Concord road, Billerica, MA 018211.08603.1000
Polyclonal rabbit anti-tyrosine hydroxylaseMerck Millipore Headquarters , 290 Concord road, Billerica, MA 01821AB152
Polyclonal biotinylated goat anti-rabbitDako Australia Pty. Ltd., Suite 4, Level 4, 56 Berry street, North Sydney, NSW, Australia 2060EO432
Avidin peroxidaseSigma-aldrich, Castle Hill, NSW 1765 AUA3151-1mg
Diamino-benzidineSigma-aldrich, Castle Hill, NSW 1765 AUD-5637
Stereo InvestigatorMicroBrightField Bioscience, 185 Allen Brook Lane, Suite 101, Williston, VT 05495n/a

Referenties

  1. Aumann, T., Horne, M. Activity-dependent regulation of the dopamine phenotype in substantia nigra neurons. Journal of neurochemistry. 121, 497-515 (2012).
  2. Sauer, H., Oertel, W. H. Progressive degeneration of nigrostriatal dopamine neurons following intrastriatal terminal lesions with 6-hydroxydopamine: a combined retrograde tracing and immunocytochemical study in the rat. Neuroscience. 59, 401-415 (1994).
  3. Stanic, D., Finkelstein, D. I., Bourke, D. W., Drago, J., Horne, M. K. Timecourse of striatal re-innervation following lesions of dopaminergic SNpc neurons of the rat. The European journal of neuroscience. 18, 1175-1188 (2003).
  4. Aumann, T. D., et al. Neuronal activity regulates expression of tyrosine hydroxylase in adult mouse substantia nigra pars compacta neurons. Journal of neurochemistry. 116, 646-658 (2011).
  5. Aumann, T. D., et al. SK channel function regulates the dopamine phenotype of neurons in the substantia nigra pars compacta. Experimental neurology. 213, 419-430 (2008).
  6. Aumann, T. D., Tomas, D., Horne, M. K. Environmental and behavioral modulation of the number of substantia nigra dopamine neurons in adult mice. Brain and behavior. 3, 617-625 (2013).
  7. Paxinos, G., Franklin, K. B. J. The mouse brain in stereotaxic coordinates. , 2nd, Academic Press. (2001).
  8. Schultz, W. Behavioral dopamine signals. Trends in neurosciences. 30, 203-210 (2007).
  9. Sun, P., Smith, A. S., Lei, K., Liu, Y., Wang, Z. Breaking bonds in male prairie vole: long-term effects on emotional and social behavior, physiology, and neurochemistry. Behavioural brain research. 265, 22-31 (2014).
  10. Aponso, P. M., Faull, R. L., Connor, B. Increased progenitor cell proliferation and astrogenesis in the partial progressive 6-hydroxydopamine model of Parkinson's disease. Neuroscience. 151, 1142-1153 (2008).
  11. Frielingsdorf, H., Schwarz, K., Brundin, P., Mohapel, P. No evidence for new dopaminergic neurons in the adult mammalian substantia nigra. Proc Natl Acad Sci U S A. 101, 10177-10182 (2004).
  12. Lie, D. C., et al. The adult substantia nigra contains progenitor cells with neurogenic potential. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. 22, 6639-6649 (2002).
  13. Chen, Y., Ai, Y., Slevin, J. R., Maley, B. E., Gash, D. M. Progenitor proliferation in the adult hippocampus and substantia nigra induced by glial cell line-derived neurotrophic factor. Experimental neurology. 196, 87-95 (2005).
  14. Yoshimi, K., et al. Possibility for neurogenesis in substantia nigra of parkinsonian brain. Ann Neurol. 58, 31-40 (2005).
  15. Shan, X., et al. Enhanced de novo neurogenesis and dopaminergic neurogenesis in the substantia nigra of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-induced Parkinson's disease-like mice. Stem Cells. 24, 1280-1287 (2006).
  16. Zhao, M., et al. Evidence for neurogenesis in the adult mammalian substantia nigra. Proc Natl Acad Sci U S A. 100, 7925-7930 (2003).
  17. Baker, H., Kawano, T., Margolis, F. L., Joh, T. H. Transneuronal regulation of tyrosine hydroxylase expression in olfactory bulb of mouse and rat. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. 3, 69-78 (1983).
  18. Black, I. B., Chikaraishi, D. M., Lewis, E. J. Trans-synaptic increase in RNA coding for tyrosine hydroxylase in a rat sympathetic ganglion. Brain research. 339, 151-153 (1985).
  19. Zigmond, R. E., Chalazonitis, A., Joh, T. Preganglionic nerve stimulation increases the amount of tyrosine hydroxylase in the rat superior cervical ganglion. Neuroscience letters. 20, 61-65 (1980).
  20. Biguet, N. F., Rittenhouse, A. R., Mallet, J., Zigmond, R. E. Preganglionic nerve stimulation increases mRNA levels for tyrosine hydroxylase in the rat superior cervical ganglion. Neuroscience letters. 104, 189-194 (1989).
  21. Richard, F., et al. Modulation of tyrosine hydroxylase gene expression in rat brain and adrenals by exposure to cold. Journal of neuroscience research. 20, 32-37 (1988).
  22. Schalling, M., Stieg, P. E., Lindquist, C., Goldstein, M., Hokfelt, T. Rapid increase in enzyme and peptide mRNA in sympathetic ganglia after electrical stimulation in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 86, 4302-4305 (1989).
  23. Liaw, J. J., He, J. R., Barraclough, C. A. Temporal changes in tyrosine hydroxylase mRNA levels in A1, A2 and locus ceruleus neurons following electrical stimulation of A1 noradrenergic neurons. Brain research. Molecular brain research. 13, 171-174 (1992).
  24. Watabe-Uchida, M., Zhu, L., Ogawa, S. K., Vamanrao, A., Uchida, N. Whole-brain mapping of direct inputs to midbrain dopamine neurons. Neuron. 74, 858-873 (2012).
  25. Tepper, J. M., Lee, C. R. GABAergic control of substantia nigra dopaminergic neurons. Progress in brain research. 160, 189-208 (2007).
  26. Hannan, A. J. Environmental enrichment and brain repair: harnessing the therapeutic effects of cognitive stimulation and physical activity to enhance experience-dependent plasticity. Neuropathology and applied neurobiology. 40, 13-25 (2014).
  27. Nithianantharajah, J., Hannan, A. J. Enriched environments, experience-dependent plasticity and disorders of the nervous system. Nature reviews. Neuroscience. 7, 697-709 (2006).
  28. Chmiel, D. J., Noonan, M. Preference of laboratory rats for potentially enriching stimulus objects. Laboratory animals. 30, 97-101 (1996).
  29. Hanmer, L. A., Riddell, P. M., Williams, C. M. Using a runway paradigm to assess the relative strength of rats' motivations for enrichment objects. Behavior research methods. 42, 517-524 (2010).
  30. Burrows, E. L., McOmish, C. E., Hannan, A. J. Gene-environment interactions and construct validity in preclinical models of psychiatric disorders. Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry. 35, 1376-1382 (2011).
  31. Van de Weerd, H. A., Van Loo, P. L. P., Van Zutphen, L. F. M., Koolhaas, J. M., Baumans, V. Strength of preference for nesting material as environmental enrichment for laboratory mice. Applied Animal Behaviour Science. 55, 369-382 (1998).
  32. Rampon, C., et al. Effects of environmental enrichment on gene expression in the brain. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97, 12880-12884 (2000).
  33. Eckert, M. J., Abraham, W. C. Effects of environmental enrichment exposure on synaptic transmission and plasticity in the hippocampus. Current topics in behavioral neurosciences. 15, 165-187 (2013).
  34. Sztainberg, Y., Chen, A. An environmental enrichment model for mice. Nature protocols. 5, 1535-1539 (2010).
  35. Sale, A., Berardi, N., Maffei, L. Environment and brain plasticity: towards an endogenous pharmacotherapy. Physiological reviews. 94, 189-234 (2014).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

OmgevingsverrijkingGeslachtsparingTH-positieve neuronenOsmotische pompinfusieStereotactische chirurgieGABAerge synaptische transmissieBrainplasticiteitSynaptische inputblokkade
Milieu Modulaties van het aantal dopaminesysteem Neuronen in volwassen muizen
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.