Een Multicenter MRI protocol voor de evaluatie en kwantificering van diepe veneuze trombose
2 juni 2015
Het doel van deze studie is om magnetische resonantie venografie te gebruiken met een lang circulerend gadolinium-gebaseerd contrastmiddel en directe trombusbeeldvorming voor een kwantitatieve evaluatie van DVT-volume in een multicenter, klinische onderzoeksomgeving. Er werden beoordelingen van inter- en intra-observer variabiliteit uitgevoerd en de reproduceerbaarheid van het protocol werd bepaald.
Het algemene doel van het volgende experiment is om magnetische resonantie beeldvorming of MRI in een multicenter omgeving te gebruiken om diepe veneuze trombose of DVT te evalueren. Dit wordt bereikt door eerst een intraveneuze lijn in het onderwerp in te brengen en ze in de MRI-scanner te positioneren. Beelden worden verkregen met behulp van twee methoden.
De eerste methode, directe trombusbeeldvorming genaamd, evalueert verse trombus met behulp van een drie DT een gewogen gradiënt ECHO-scan. De tweede methode, Mr.Venografie, wordt uitgevoerd na injectie van een lang circulerend contrastmiddel en vervolgens beeldvorming met een andere drie DT een gewogen gradiënt echo-scan. Deze methode maakt kwantificering van het totale trombusvolume mogelijk.
Nadat beelden zijn verkregen in verschillende beeldvormingscentra, worden ze overgebracht naar een gewijd centraal kernlaboratorium voor analyse. De resultaten tonen aan dat deze benadering voor beeldvorming van diepe veneuze trombose haalbaar, robuust en betrouwbaar is met uitstekende inter en intra-observator reproduceerbaarheid en minimale bias tussen twee afzonderlijke waarnemers. Dus deze studie toont een methode voor het gebruik van magnetische resonantie beeldvorming om een zeer ernstige klinische aandoening genaamd diepe veneuze trombose te evalueren, of D-V-T-D-V-T is moeilijk klinisch te diagnosticeren en objectief te kwantificeren.
Traditioneel wordt DVT in de klinische omgeving gediagnosticeerd met behulp van een D-dimer-test, gevolgd door compressie-echografie. Echter, compressie-echografie kan DVT niet betrouwbaar detecteren in het bekken en in de distale ledematen. Daarom stellen we voor om MRI te gebruiken om DVT-volume van het bekken tot de kuit betrouwbaar en objectief te kwantificeren.
In een multicenter klinische studie is het belangrijk om robuust beelden van goede kwaliteit te verkrijgen die niet onderhevig zijn aan gebruikersfout of bias, en die kunnen worden verkregen op een verscheidenheid aan magnetische resonantie beeldvormingssystemen. In onze studie stelden we voor om een eenvoudige 3D gradiënt echo-beeldvormingsmethode te gebruiken in combinatie met een lang circulerend contrastmiddel om dergelijke beelden robuust in verschillende centra te verkrijgen, en ook een betrouwbare methode te bieden voor analyse van deze verkregen beelden in een centraal kernlaboratorium. Na het voorbereiden van het onderwerp voor beeldvorming, plaats een intraveneuze lijn in hun antecubital vene voor de injectie van het contrastmiddel.
Meet creatinineklaring om ervoor te zorgen dat de nierfunctie van het onderwerp voldoende is voor beeldvorming. Met contrast. Plaats het onderwerp in een rugligging met de voeten eerst.
In de MRI-machine en plaats de juiste spoelen op de te scannen regio's met behulp van klittenbandriemen indien nodig om de spoelen vast te zetten. Schakel de centreerlaser in en beweeg de tafel totdat de laserkruisbalken net onder de knieën van het onderwerp zijn gelegen. Accepteer deze positie voor het ISO-centrum van de scan en verplaats de patiënttafel naar de centrumpositie van de scannerbuis.
Voer bilaterale beeldvorming van beide benen en de onderste bekken uit volgens het tekstprotocol. Voer het beeldvormingsprotocol uit vanuit de scannerconsole door elke protocolstap uit het protocolvenster te selecteren en naar de uitvoerlijst te slepen. Zodra u klaar bent, voert u de sequentie uit door op scan, uitvoeren of gelijkwaardige knop te drukken. Na het verkrijgen van 2D gradiënt, echo localizers, volgens het tekstprotocol, om onderscheid te maken tussen acute en chronische veneuze trombose, verwerf T een gewogen 3D gradiënt echo of GRE-sequenties met parameters in deze tabel.
Dit vertegenwoordigt de directe trombusbeeldvormingsbenadering, of DTHI. Toedien de contrastmiddel intraveneus aan het onderwerp in een dosis van 0,03 millimol per kilogram, en een snelheid van twee milliliters per seconde, en gebruik 20 milliliters zoutoplossing om te spoelen. Laat het contrastmiddel vijf minuten circuleren om een stabiele toestand in het bloedbad te garanderen. Verkrijg post-contrast 3D gradiënt echo-sequenties op drie locaties met behulp van de sequentieparameters in deze tabellen.
Dit vertegenwoordigt de Mr.Venografie-benadering voor beeldvorming. Nadat de scan is voltooid, verwijder het onderwerp uit de MRI-scanner en verwijder de intraveneuze lijn. Vraag het onderwerp om uit hun gewaad te komen en de faciliteit te verlaten om beeldanalyse uit te voeren.
Laat een getrainde beeldanalyst een FDA-goedgekeurde open source beeldverwerkingssoftware zoals OSI md draaien. Laad alle DICOM-beelden van beide MRI-bezoeken van een onderwerp in de beeldverwerkingssoftware door te selecteren, importeren en vergelijk de twee beeldvormingstijdstippen van de MRV-serie voor elk onderwerp. Om adequate ruimtelijke dekking en registratie over tijdstippen heen te waarborgen, selecteer de 3D MPR-tool in de viewer om gelijktijdige bladering van beeldgegevens in drie orthogonale weergaven te bieden.
Nadat vaten met diepe veneuze trombose of DVT zijn geïdentificeerd, stel de positie van de trombus in driedimensionale ruimte vast. Vanuit het gebogen NPR-vlak zal een 3D bezier-pad in creatiemodus worden weergegeven. Teken de middellijn van de ader door het contourpad-tool te selecteren.
Plaats punten herhaaldelijk op een van de orthogonale NPR-weergaven om het hele vat van belang in bewerkingsmodus te strekken. Voer aanpassingen uit wanneer dat nodig is om ervoor te zorgen dat het vat volledig is rechtgetrokken wanneer het contourpad nauwkeurig is afgebakend op de middellijn van het vat. Sla het bestand op door het gebogen pad-pictogram te selecteren en exporteer het bestand.
Genereer één millimeter axiale plakken loodrecht op het gebogen pad, en sla op als dicom. Observeer het gebogen pad, het rechtgetrokken vat en de bijbehorende axiale beelden voor kwantificering van DVT. Van MRV-beelden op de axiale DICOM-beelden, gebruik de gesloten veelhoek ROI-tool om handmatig gebieden van belang te segmenteren die de trombus omvatten na het opslaan van ROI's en ROI-metrieken.
Volgens het tekstprotocol. Op de axiale pre-contrastbeelden berekent u het volume van vers trombus door handmatig gebieden van belang te tekenen. DVT gemeten door DTHI in combinatie met de MRV-beelden zal worden
Bekijk het volledige transcript en krijg toegang tot duizenden wetenschappelijke video's
Overzicht
Deze studie heeft tot doel diepveneuze trombose (DVT) te evalueren met behulp van magnetic resonance imaging (MRI) in een multicenter klinische trial. Het onderzoek richt zich op twee beeldvormingsmethoden om het trombusvolume effectief te kwantificeren.
Belangrijkste studiecomponenten
Wetenschappelijk vakgebied
- Neurowetenschappen
- Medische beeldvorming
- Klinische studies
Achtergrond
- Diepe veneuze trombose (DVT) is een ernstige medische aandoening.
- Nauwkeurige beeldvormingstechnieken zijn essentieel voor de diagnose en behandeling.
- Magnetische resonantie-venografie biedt een niet-invasieve optie voor beeldvorming.
- Lang circulerende contrastmiddelen op basis van gadolinium verbeteren de beeldkwaliteit.
Doel van de studie
- Om het DVT-volume kwantitatief te evalueren met behulp van MRI.
- Om de inter- en intra-waarnemer-variabiliteit in de beeldenresultaten te beoordelen.
- Om de reproduceerbaarheid van het beeldvormingsprotocol vast te stellen.
Gebruikte methoden
- Plaatsen van een intraveneuze lijn bij het subject.
- Positioneren van het subject in de MRI-scanner.
- Directe trombusbeeldvorming met gebruik van een three DT one-gewogen gradiënt-ECHO-scan.
- Magnetische resonantie-venografie na injectie van een langcirculerend contrastmiddel.
Belangrijkste resultaten
- De kwantificatie van het totale trombusvolume is uitgevoerd.
- Er zijn beoordelingen van de inter- en intra-observatorvariabiliteit uitgevoerd.
- Het protocol bleek reproduceerbaar te zijn over verschillende centra.
Conclusies
- De studie heeft MRI met succes ingezet voor de evaluatie van DVT.
- De bevindingen ondersteunen de betrouwbaarheid van de gebruikte beeldvormingsmethoden.
- De resultaten kunnen de klinische praktijk bij het diagnosticeren van DVT verbeteren.
Veelgestelde vragen
Industriële Relevantie
Kwantitatieve volumemeting van trombi op basis van MRI maakt een objectieve beoordeling van de behandeleffectiviteit in multicentrische DVT-studies mogelijk, waardoor de beperkingen van conventionele echografie worden overwonnen. Dit protocol standaardiseert de beeldvorming en analyse over verschillende centra, wat zorgt voor robuuste gegevens voor vroege klinische besluitvorming en mechanische risicoreductie. Betrouwbare volumetrische eindpunten vergroten de voorspellende betrouwbaarheid voor therapeutische evaluatie en portfolio-ontwikkeling.
Strategische toepassingen in biopharma R&D
Vroege Ontdekking & Targetvalidatie
- Maakt objectieve kwantificering van de trombuslast mogelijk voor het testen van mechanistische hypothesen.
- Ondersteunt functionele validatie van anticoagulantia-doelwitten door de impact van de behandeling op het trombusvolume te meten.
- Faciliteert biologische risicoreductie door vers trombus te onderscheiden van chronisch trombus met behulp van DTHI en MRV.
Screening & Assay-ontwikkeling
- Biedt gestandaardiseerde beeldvormingsprotocollen die aanpasbaar zijn voor meerdere MRI-platforms en locaties.
- Levert reproduceerbare, kwantitatieve volumetrische resultaten voor daaropvolgende screening van de werkzaamheid.
- Maakt assay-gereedheid mogelijk voor de evaluatie van nieuwe antistollingsverbindingen in preklinische en vroege klinische settings.
Translationeel & Preklinisch Onderzoek
- Lijnt beeldupbrengsten uit met klinisch relevante maten voor trombolyse.
- Ondersteunt translationele continuïteit door preklinische beeldvorming te verbinden met workflows van multicentrische klinische studies.
- Verbetert beslissingen over risicogecorrigeerde voortgang door robuuste, reproduceerbare werkzaamheidsgegevens te leveren.
Integratie van Pipeline & Workflow
Dit MRI-protocol integreert het proces van vroege klinische ontdekking tot evaluatie van lead-verbindingen en translationeel onderzoek, en biedt een gestandaardiseerde workflow voor beeldvorming en analyse voor multicenterstudies.
- Ontdekkingsbiologie: Kwantificeert objectief het trombusvolume om therapeutische hypothesen te testen en anticoagulantia-mechanismen te verduidelijken.
- Screening: Standaardiseert volumetrische beeldvormingsresultaten voor een betrouwbare vergelijking van de effectiviteit van verbindingen.
- Analytiek: Maakt gebruik van reproduceerbare, kwantitatieve metingen met een hoge inter- en intra-waarnemerovereenstemming.
- Translationeel onderzoek: Stemt beeldvormingsendpunten af op effectiviteitsmaten uit klinische studies voor een naadloze datacontinuïteit.
- Bedrijfsbrede hergebruik: Het protocol is aanpasbaar voor toekomstige studies waarin nieuwe anticoagulantia of trombolytica worden geëvalueerd.
Operationele & Bedrijfsimpact
- Wetenschappelijke waarde: Verhoogt het voorspellende vertrouwen en vermindert mechanistische ambiguïteit bij de evaluatie van DVT-behandelingen.
- Operationele waarde: Levert gestandaardiseerde, reproduceerbare beeldvorming en analyse over diverse klinische locaties.
- Strategische waarde: Maakt robuuste go/no-go-beslissingen en kapitaalefficiënte portfolio-progressie mogelijk.
- Impact op portfolio: Ondersteunt risico-gecorrigeerde prioritering van anticoagulantia-kandidaten op basis van objectieve werkzaamheidsgegevens.
Overwegingen voor de implementatie
- Vereist expertise in MRI-acquisitie en volumetrische beeldanalyse.
- Toegang tot 3D gradient echo MRI-sequenties en FDA-goedgekeurde software voor beeldverwerking is noodzakelijk.
- Vereist standaardisatie van protocollen tussen verschillende locaties en gecentraliseerde data-analyse voor reproduceerbaarheid.
- Aanpasbaar aan diverse MRI-platforms met consistente beeldeparameters.
- Afhankelijk van een adequate nierfunctie voor het gebruik van contrastmiddelen bij MRV.
