Фармакодинамика у пациентов пожилого возраста: влияние старения

Возрастные фармакокинетические изменения хорошо изучены, однако данные о возрастных изменениях фармакодинамики остаются сравнительно ограниченными. Этот пробел в знаниях частично объясняется сложностью разработки адекватных методов оценки лекарственного ответа по сравнению с биоаналитическими методами определения концентраций препаратов.

Основная часть информации о возрастных различиях в фармакодинамике человека получена из перекрёстных исследований. Однако такие исследования исходят из предположения, что наблюдаемые средние различия между возрастными группами отражают изменения, происходящие с течением времени. Это предположение может быть необоснованным из-за ряда факторов, включая трудности в разграничении хронологического и биологического возраста, а также селективное влияние смертности в исследуемых когортах.

Ограничения перекрёстных исследований подчёркивают необходимость проведения продольных фармакодинамических исследований, которые позволяют измерять индивидуальные темпы старения для конкретных показателей. Однако такие исследования встречаются крайне редко.

Возрастные изменения фармакодинамики влияют на реакцию организма на лекарственные препараты. Показано, что пожилые пациенты обладают повышенной чувствительностью к клиническому действию бензодиазепинов, не связанной с различиями в плазменных концентрациях или фармакокинетическими свойствами препаратов. Точные механизмы этой повышенной чувствительности остаются неизвестными.

Старение также сопровождается снижением фармакодинамической чувствительности к β-адренергическим препаратам, что, вероятно, обусловлено нарушением передачи сигнала β-рецепторов и возрастным снижением активности Gs-белка.

Кроме того, у пожилых пациентов наблюдается более выраженное подавление синтеза витамин-K-зависимых факторов свёртывания при аналогичных плазменных концентрациях варфарина по сравнению с молодыми пациентами, что делает возраст надёжным предиктором антикоагулянтного эффекта варфарина.