Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Экологические модуляций Количество мозга допамина нейронов у взрослых мышей

8.4K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/52329

⸱

20 января 2015 г.

 ,  ,  ,  ,  , 
1Florey Institute of Neuroscience and Mental Health, The University of Melbourne

В этой статье

Краткое содержание

Этот протокол описывает два различных манипулирования окружающей средой и одновременный протокол инфузии мозга для изучения вызванных окружающей средой изменений мозга, лежащих в основе адаптивного поведения и восстановления мозга у взрослых мышей.

Аннотация

Продолжительно изменения в мозге или "пластичности мозга" лежат в основе адаптивного поведения и ремонт головного мозга следующую заболевания или травмы. Кроме того, взаимодействие с окружающей средой может вызывать пластичность мозга. Все больше исследований пытается определить, какие сред стимулировать пластичность мозга полезен при лечении мозг и поведенческих расстройств. Два экологические манипуляции описаны либо увеличить, либо уменьшить количество тирозингидроксилазы иммунопозитивных (TH +, то фермент, ограничивающий скорость дофамина (ДА) синтеза) нейроны в мозге взрослых мышей. Первый включает в себя сопряжения мужского и женского мышей вместе непрерывно в течение 1 недели, которая увеличивает мозга TH + нейроны приблизительно на 12% у мужчин, но снижает мозга TH + нейроны приблизительно на 12% у женщин. Второй включает в себя жилье мышей непрерывно в течение 2 недель в "обогащенных средах" (EE), содержащих ходовые колеса, игрушки, веревки, Верстка материал и т.д., которые яncreases мозга TH + нейроны примерно 14% у мужчин. Кроме того, протокол описан в одновременно придавая лекарств непосредственно в мозге в течение этих экологических манипуляций, чтобы помочь идентифицировать механизмы, лежащие в основе экологически индуцированной пластичность мозга. Например, EE-индукция более среднего мозга TH + нейронов отменены одновременным блокады синаптической вход на среднего мозга нейронов. Вместе, эти данные свидетельствуют о том, что информация об окружающей среде передается через синаптическую вход для среднего мозга нейронов включить или выключить экспрессии генов "Да". Таким образом, соответствующая экологическая стимуляция, или доставка лекарственных препаратов из основных механизмов, могут быть полезны для лечения головного мозга и поведенческих расстройств, связанных с дисбалансом в среднем мозге DA (например, болезнь Паркинсона, синдром дефицита внимания и гиперактивности, шизофрения, наркомания).

Введение

Сигнализация DArgic нейронов в вентральной области покрышки (VTA) и черной субстанции Парс компактов (SNC) среднего мозга считается важным для вознаграждения почве познавательных, эмоциональных и моторных поведения. Однако, слишком много или слишком мало среднем мозге сигнализации DA вызывает много инвалидности симптомы в различных неврологических расстройств (например, болезнь Паркинсона, синдром дефицита внимания и гиперактивности расстройство, шизофрения, наркомания). Препараты, повышающие или снижающие DA сигнализации облегчить эти симптомы, однако они также производят побочные эффекты, относимые к дизрегуляции сигнализации и мимо цели эффекты. Эффективность лекарственного также снижается с течением времени из-за компенсаторных реакций головного мозга. Поэтому задача состоит в том, чтобы восстановить нормальную мозга сигнализации DA более целенаправленно и физиологическим путем, и выступает подход, увеличивая или уменьшая количество среднего мозга нейронов DA.

Данные накапливались в течение SEVEral десятилетия, что экспрессия генов и белков, участвующих в метаболизирующий и торговли DA и других катехоламинов в зрелых клеток взрослого может изменяться (обзор в 1). В среднем мозге, количество тирозин гидроксилазы иммунопозитивные (Th +, ограничивающим скорость ферментом в синтезе DA) нейронов уменьшается, то увеличивается следующих нейротоксина введение 2,3, в то время как количество TH immunonegative (Th-) нейронов показывает противоположный образец (то есть увеличивается затем уменьшается 3). Это согласуется с потерей затем получить из "DA" фенотипа некоторыми клетками. Количество нейронов Th + и th- SNC Также было показано, чтобы изменить в равных, но противоположных направлениях следующие различные процедуры, которые изменяют электрическую активность этих клеток 4,5. Например, настой из малого проводимости, кальций-активируемых калия (SK) канал антагонист апамин в мозге в течение 2 недель уменьшается количество TH + и возрастает (на ту же сумму) нюmber из Th- SNc нейронов 4,5. В отличие от этого, вливание агониста SK канал 1-EBIO увеличивает количество TH + и уменьшается (на ту же величину) числа нейронов th- SNC 4,5. Аналогичные изменения были замечены после различных обработок, направленных на активность нейронов SNC, в том числе и такие, которые направлены афферентные входы 4. Это кажущееся регулирование числа SNC DArgic нейронов нейронной активности и ввода афферентной повышает вероятность того, окружающей среды или поведение может влиять на численность SNC нейронов. Действительно взрослых мышей воздействию различных сред имеют более или менее мозга (SNC и VTA) Th + нейроны, и по крайней мере некоторые из этих изменений окружающей среды, вызванных отменены одновременным блокады синаптической вход в мозге 6. Цели этой связи являются: (1) представить дополнительную информацию о том, как реализовать наши экологические манипуляции и настои лекарственных средств; и (2) предоставить дополнительные данные, подтверждающие наше утверждение, что еnvironment регулирует количество среднего мозга нейронов Д.А., через вход афферентной.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

ПРИМЕЧАНИЕ: Все экспериментальные процедуры на животных были одобрены Florey института Комитета Neuroscience и психического этики здоровья животных и соответствовать национального здравоохранения Австралии и Совета по медицинским исследованиям опубликовал свод правил по уходу и использованию животных для научных целей (7-е издание, 2004).

1. Экологические Манипуляции

  1. Пол Сопряжение
    1. Используйте половозрелых (> 8 недель), подобранных по возрасту мужчин и женщин мышей.
      Примечание: Обычно мы используем мышей C57BL / 6, но имели те же результаты с использованием швейцарской мыши в данном протоколе. Обычно мы используем N = 8 мужчин и N = 8 самок для каждого эксперимента, делится на N = 2 мужского пола, пар (п = 4 мужчины), п = 2 женщины-женщины пары (N = 4 женщины), и N = 4 между мужчиной и женщиной пары (N = 4 мужчины и N = 4 женщины).
    2. По прибытии в животное изолятор, группы доме мышей по полу в течение> 3 дней для акклиматизации. Здесь и через вмия Пол спаривания, держать посторонние стимулы окружающей среды (например, температура окружающей среды, свет: темно цикл, пища, вода, обработка и уборка) постоянная или распространять в равной степени для всех мышей.
    3. Случайно назначить каждой мыши мужского пола, мужской паре, женщины-женщины пары или пары мужчин и женщин. Поместите каждую пару в чистую клетку в отдельности (2 мышей / клетку) с вволю доступ к пище и воде, а просто разместить их таким образом непрерывно в течение 7 дней.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Регулярное животноводства в порядке в течение этого периода, но должны быть распределены одинаково ко всем мышей. Будьте осторожны, чтобы избежать спаривания самцов и самок помета.
  2. Экологическая Обогащение
    1. Используйте половозрелых (> 8 недель), подобранных по возрасту мужских или женских мышей.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Обычно мы используем N = 18 мышей для каждого эксперимента, разделенных на группы N = 6 / лечения.
    2. По прибытии в животное изолятор держать их группу расположен в аналогичный стандарт размещены (SH) (например, См ниже) условий на данном этапе> 3 дней для акклиматизации. Здесь и на протяжении всего эксперимента, держать посторонние стимулы окружающей среды (например, температура окружающей среды, свет: темно цикл, пища, вода, обработка и уборка) постоянная или распространять в равной степени для всех мышей.
    3. Для начала экологической обогащение, случайно назначить каждой мыши к одному из 3 групп: SH; ходовое колесо (RW), или окружающей среды, обогащенный (EE) и поместить каждую группу мышей вместе в одинаковой чистой клетке с свободном доступе к пище и воде.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Здесь большие крысы-холдинг клетки для всех групп, измерительные 27 см в ширину, долго 42 см, и 16 см глубиной были использованы.
      1. Кроме того, предоставляем следующие условия окружающей среды для каждой группы: SH, содержащей только мусор (бумага гранулы или опилки) на этаже; RW, содержащий SH плюс 2 ходовые колеса; EE, содержащий RW плюс игрушки (тросы, лестницы, тоннели, и такие объекты, как пустые рулоны бумажных полотенец и предметов папиросной бумаги), с которыми эксPlore, игры, подъем, скрывать, и гнездо.
      2. Их размещения, таким образом, непрерывно в течение 14 дней.
        ПРИМЕЧАНИЕ: Регулярное животноводства в порядке в течение этого периода, но должны быть распределены одинаково ко всем мышей.
    4. Тема EE мыши на дополнительную «супер-обогащения» (ГП), поместив их вместе в большую клетку, содержащую новые игрушки для 1час / день (тот же час каждый день), 5days / неделю.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Здесь был использован более широкий 46 см, длиной 69 см, а 40 см в глубину пластиковой тубе.
      1. Поддержание новинку, представляя другой набор игрушек каждой сессии. Чистые игрушки, которые должны быть повторно представлена ​​на мышах с мыльной водой и 80% -ным этанолом, чтобы удалить ароматы.
      2. После каждого сеанса SE, вернуть мышей их EE клетке. Ручка SH и RW мышей же, как и у мышей SE протяжении всего этого периода (для самого SE исключением) (например, удалить и вернуть каждый SH и РАО мышь от и до своей клетке).

2. Осмотического насоса и брейн-инфузионной канюли Имплантаты по борьбе с наркотиками инфузии

  1. Подготовка
    1. Используйте стерильные осмотические насосы и мозг инфузионные наборы, которые имеются в продаже. День до имплантации, используя асептики, премьер-имплантаты, заполнив каждый насос, соединительная трубка и канюли стерильным раствором лекарства или транспортного средства (как описано в инструкциях, прилагаемых к насосам). Соединить их вместе и инкубируют в стерильном физиологическом растворе в течение ночи при 37 ° С. Выдержите за лекарственной и транспортных средств заполненные имплантаты отдельно, чтобы избежать перекрестного загрязнения.
  2. Хирургическое.
    ПРИМЕЧАНИЕ: В зависимости от страны экспериментатора, специальных разрешений экспериментов на животных или пособия должны проводить такие виды операций и послеоперационных экспериментов.
    1. Стерилизовать всех хирургических оборудования и использовать асептики во всем. Обезболить мышь (например, с помощью 1-2% изофлуораном в воздухе) и поместите его в стерotaxic Headframe. Проверьте глубину анестезии на протяжении всей процедуры и управлять дальнейшее анестезии при необходимости (например, отсутствие вывода конечностей на вредные лапы крайнем случае свидетельствует о адекватную анестезию). Убедитесь, что глаза защищены от высыхания смазкой глазной мази, и что температура тела мыши остается нормальным в течение всей процедуры.
    2. Сделайте срединный разрез через кожу, начиная с между глазами и заканчивая 2 см кзади от заднего края черепа. Тупым рассекают кожу от базовой панелью вниз в задней части мыши, чтобы создать подкожный карман '' достаточно большой, чтобы соответствовать удобно насос и соединительную трубку после того, как канюлю имплантировали (соединительная трубка не должна быть изогнута по завершении). Очистите очистить панель из более чем спинной части черепа.
    3. Использование примерно 1,5 мм Диаметр стоматологической заусенцев, углубиться в черепе на необходимости стереотаксической координаты иntil тонкий, гибкий слой костных останков. Пил этот слой от использования тонких щипцов (это позволяет избежать повреждения, лежащий в основе твердую мозговую оболочку и мозг с зубной заусенцев). Убедитесь, череп не очищается от любых крови и фрагменты костей, и что в дальнейшем нет кровотечения.
    4. С канюли, удерживаемые держателем канюли, установите насос и соединительную трубку в подкожной "карман", лежащей спиной мыши. Далее, положение кончика канюли в соответствующих стереотаксических координат и на поверхности мозга. Осторожно опустить канюлю в мозг, но остановки приблизительно 1 мм короче на требуемую глубину.
      ПРИМЕЧАНИЕ: остаточную глубину будет обсуждаться после нанесения первого слоя зубной акрила.
    5. Убедитесь, снова поверхность черепа чистой и сухой, а затем подготовить небольшой объем стоматологической акриловой и использовать зубочистку, чтобы сгладить ее по всей площади открытой черепа, в том числе в заусенцев отверстие через череп вокруг йе канюли. Перед акриловая затвердевает, снизить канюли чаевые остаточную глубину в цель.
    6. Подготовьте другой небольшой объем зубной акриловой и слой над этим первым, а также над белой пластиковой поддержки канюли, чтобы зафиксировать канюлю на месте. Повторите с дополнительными слоями акрила, как это необходимо.
    7. После того, как акрил затвердеет, аккуратно снимите держатель канюли и отрезать пластиковую съемную вкладку Белый канюли, используя лезвие скальпеля с подогревом и бутан пламени. Наконец, пришейте кожу закрыт по всей имплантата.
  3. После хирургического лечения животных
    1. Применяют как антисептическое мази на обочину кожи, и управлять противовоспалительное к мыши (например Мелоксикам, 3 мг / кг, подкожно). Отключив мышь от рамы, поместите его под инфракрасной лампой, и наблюдать, пока она не приходит в сознание. Не возвращайте мышь, которая претерпела операцию по компании других животных, пока полностью выздоровел.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Experimental манипуляции, такие как пол спаривания и обогащения среды может быть начато или возобновлено на следующий день после операции в ближайшее время.
    2. Следить за своим весом тела, общее поведение и внешний вид в день. Лечить признаки инфекции (например, отек, покраснение, гной) вокруг хирургических разрезов с местного антисептической мазью. Лечить каких-либо признаков болезни, боль, стресс или дискомфорт (например, потеря> 10% от массы тела, социальное отчуждение, отсутствие ухода, "разрыхлить", движение дисфункции, судорог) с системными анальгетиков и / или антибиотиков, по мере необходимости.
    3. Эвтаназии мышей, если> 15% потери веса или симптомы болезни, боли, стресса или дискомфорта не являются возмещены в течение 1 недели исправлению лечения.

3. Мозговая ткань Подготовка, Иммуногистохимический Обработка и стереологии

  1. Перфузия
    1. Сразу же после манипуляции / наркотиков окружающей среды, подготовить мозг для изучения.
      Примечание: В экспериментах здесь число SNC Th + нейронов были измерены и по сравнению с каждой из различных групп лечения.
    2. Во-первых администрирования передозировки анестетика, чтобы убить мышей (например, 100 мг / кг, внутрибрюшинно натрия пентобарбитона). После того, как под наркозом, но до остановки сердца биться, заложить мыши на его спине и галстук или придавить как передние конечности.
    3. Использование скальпеля срежьте кожу вышележащих грудной клетки, то надрезать через мышцу чуть ниже грудной клетки в брюшную полость. Поставьте зажим на мечевидного отростка грудной клетки и поднимите грудную клетку вверх и от печени, подвергая диафрагмы.
    4. Вырезать через диафрагму и через ребра сбоку на обеих сторонах, использующих большие ножницы, пока грудная клетка не может быть сложены над головой, чтобы разоблачить легкие и сердце. Использование тонких ножниц сделать небольшой разрез в правом предсердии в качестве точки выхода крови и перфузии растворов, а затем разрезать на базе левой VentriCLE и место канюли через левый желудочек, левое предсердие и в аорте.
    5. Зажим канюлю в месте, то насос теплой (37 ° С) гепаринизированной и 0,1 М фосфатный буферный физиологический раствор (PBS), через сосудистую до раствора, выходящего в правое предсердие полностью свободны от крови. Далее, насос холодный (4 ° С) Фиксирующий раствор (например, 4% параформальдегида в PBS) через сосудистую пока весь мыши не хорошо фиксированной. Удалите мозг и место в PBS с 30% сахарозы в течение 2-3 дней, пока раковины головного мозга.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Другие виды тканевого препарата могут применяться в зависимости от опыта в соответствующей лаборатории.
  2. Подготовка свободно плавающего криосрезы
    1. Вырезать серийные срезы по регионам мозга, представляющих интерес и собирают их в PBS.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Мы сократили 40 мкм разделы, используя криостат. Другие типы ткани срезов могут применяться в зависимости от опыта в соответствующегнг лаборатория.
  3. Иммуногистохимия
    1. Выполнение стандартного иммуногистохимии для белков, представляющих интерес. Инкубируйте разделы в 5% нормальной козьей сывороткой и 0,3% Тритон Х-100 в PBS при комнатной температуре в течение 30 мин, затем иммунную реакцию с поликлональной кроличьей анти-й (1: 400) при 4 ° С в течение 48 ч, а затем поликлональной биотинилированного козьего антитела -rabbit (1: 1000) при комнатной температуре в течение 2 ч.
    2. Далее, инкубировать в авидин-пероксидазы (1: 500) при комнатной температуре в течение 1 ч, затем в кобальта и никеля усиливается диамино-бензидина (0,5 мг / мл) при комнатной температуре в течение 18-20 мин; за последний 3-5 мин в диамино-бензидина инкубации добавляют пероксид водорода (0,01%), чтобы катализировать хромоген осадков. Промыть разделы три раза в течение 10 минут каждый в PBS до, после и между каждой из вышеуказанных стадий.
    3. Установите в разделах, посвященных желатинизированные микроскопа, воздух сушат их, то Ниссля пятно (нейтральный красный), обезвоживают в спирте, ясно (X-3B), и покровное.
    4. стереологии
    1. Оценить общее количество TH + и Th- SNc (и ВТА и LC) нейронов с помощью беспристрастных Стереологический методы. Убедитесь, что stereologist слеп к лечению получили. Исключить глии на основе диаметра сомы <5 мкм и рассчитывать только те клетки с видимого ядра.
    2. Определить SNC (и ВТА и LC) пространственными местах TH + клеток и анатомические ориентиры / границ в соответствии с мозга атласа Paxinos и Ватсона 7. Количество Th + клеток в счетной кадра (55 х 55 мкм = 3025 мкм 2) через регулярные заданные интервалы (X = 140 мкм, Y = 140 мкм для SNc; х = 100 мкм, Y = 100 мкм для ВТА и LC) в течение каждого ядра в каждом четвертом разделе.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Взрослые мышей, подвергнутых воздействию этих экологических манипуляций изменили номера мозга (SNC и VTA), но не LC, TH + нейроны, и EE плюс одновременно средний мозг настой или пикротоксина или бикукуллином (ГАМК А рецепторов) отменяет EE-индукцию более SNC TH + нейроны. Эти данные ранее были опубликованы в 6. Полученные данные были сведены в повторных экспериментах, выполненных в рамках этой предыдущем исследовании, но не были опубликованы в другом месте.

В частности,...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Экологические манипуляции

Мотивация разработке этих экологических манипуляций (пол спаривания и окружающей среды обогащения) было определить, является ли окружающую среду, и / или поведения вызвано окружающей среды, связано с изменениями в количестве среднего мозга нейронов DA. Внимание было, следовательно, на создание среды и стимулирование поведения, которые склонны к мозга сигнализации DA. К ним относятся спаривание с противоположным полом, и окружающей среды обогащения, включающ...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторам нечего раскрывать.

Благодарности

Это исследование было поддержано грантом проекта Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям Австралии (NHMRC) 1022839. AJH является будущим научным сотрудником FT3 (FT100100835) Австралийского исследовательского совета (ARC). Институт неврологии и психического здоровья Флори выражает признательность за поддержку в рамках гранта правительства штата Виктория на поддержку операционной инфраструктуры.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
IsofluoraneBaxter Healthcare Pty Ltd, Baxter Drive, NSW 2146, АвстралияAHN3640
ALZET Osmotic pump 1002DURECT Corporation, PO Box 530 Cupertino, CA 95015-05300004317
ALZET Brain Infusion kit 1DURECT Corporation, PO Box 530 Cupertino, CA 95015-05300004760
Держатель канюли ALZET 1DURECT Corporation, PO Box 530 Cupertino, CA 95015-05300008860
Самоотверждающийся мономер Vertex (стоматологический акриловый растворитель)Vertex Dental, Postbus 10, 3700 AA ZEIST, Нидерландын/д
Vertex Self Curing (стоматологический акриловый порошок)Vertex Dental, Postbus 10, 3700 AA ZEIST, Нидерландын/д
METACAM (Meloxicam)Troy Laboratories, 98 Long Street, Smithfield NSW 2164 АвстралияL10100
Пентобарбитал натрияЛетабарб, Вирбак, Милперра, Новый Южный Уэльс, Австралия571177
Нормальная козья сывороткаchemicon-temecula, CAS26-литровый
Triton X-100Merck Millipore Headquarters , 290 Concord road, Billerica, MA 018211.08603.1000
Polyclonal rabbit anti-tyrosin hydroxylaseMerck Millipore Headquarters , 290 Concord road, Биллерика, Массачусетс 01821AB152
Поликлональная биотинилированная козья анти-кроличьяDako Australia Pty. Ltd., Suite 4, Level 4, 56 Berry street, Северный Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия 2060EO432
АвидинпероксидазаSigma-aldrich, Castle Hill, NSW 1765 AUA3151-1mg
Diamino-benzidineSigma-aldrich, Castle Hill, NSW 1765 AUD-5637
Stereo InvestigatorMicroBrightField Bioscience, 185 Allen Brook Lane, Suite 101, Williston, VT 05495н/д

Ссылки

  1. Aumann, T., Horne, M. Activity-dependent regulation of the dopamine phenotype in substantia nigra neurons. Journal of neurochemistry. 121, 497-515 (2012).
  2. Sauer, H., Oertel, W. H. Progressive degeneration of nigrostriatal dopamine neurons following intrastriatal terminal lesions with 6-hydroxydopamine: a combined retrograde tracing and immunocytochemical study in the rat. Neuroscience. 59, 401-415 (1994).
  3. Stanic, D., Finkelstein, D. I., Bourke, D. W., Drago, J., Horne, M. K. Timecourse of striatal re-innervation following lesions of dopaminergic SNpc neurons of the rat. The European journal of neuroscience. 18, 1175-1188 (2003).
  4. Aumann, T. D., et al. Neuronal activity regulates expression of tyrosine hydroxylase in adult mouse substantia nigra pars compacta neurons. Journal of neurochemistry. 116, 646-658 (2011).
  5. Aumann, T. D., et al. SK channel function regulates the dopamine phenotype of neurons in the substantia nigra pars compacta. Experimental neurology. 213, 419-430 (2008).
  6. Aumann, T. D., Tomas, D., Horne, M. K. Environmental and behavioral modulation of the number of substantia nigra dopamine neurons in adult mice. Brain and behavior. 3, 617-625 (2013).
  7. Paxinos, G., Franklin, K. B. J. The mouse brain in stereotaxic coordinates. , 2nd, Academic Press. (2001).
  8. Schultz, W. Behavioral dopamine signals. Trends in neurosciences. 30, 203-210 (2007).
  9. Sun, P., Smith, A. S., Lei, K., Liu, Y., Wang, Z. Breaking bonds in male prairie vole: long-term effects on emotional and social behavior, physiology, and neurochemistry. Behavioural brain research. 265, 22-31 (2014).
  10. Aponso, P. M., Faull, R. L., Connor, B. Increased progenitor cell proliferation and astrogenesis in the partial progressive 6-hydroxydopamine model of Parkinson's disease. Neuroscience. 151, 1142-1153 (2008).
  11. Frielingsdorf, H., Schwarz, K., Brundin, P., Mohapel, P. No evidence for new dopaminergic neurons in the adult mammalian substantia nigra. Proc Natl Acad Sci U S A. 101, 10177-10182 (2004).
  12. Lie, D. C., et al. The adult substantia nigra contains progenitor cells with neurogenic potential. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. 22, 6639-6649 (2002).
  13. Chen, Y., Ai, Y., Slevin, J. R., Maley, B. E., Gash, D. M. Progenitor proliferation in the adult hippocampus and substantia nigra induced by glial cell line-derived neurotrophic factor. Experimental neurology. 196, 87-95 (2005).
  14. Yoshimi, K., et al. Possibility for neurogenesis in substantia nigra of parkinsonian brain. Ann Neurol. 58, 31-40 (2005).
  15. Shan, X., et al. Enhanced de novo neurogenesis and dopaminergic neurogenesis in the substantia nigra of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-induced Parkinson's disease-like mice. Stem Cells. 24, 1280-1287 (2006).
  16. Zhao, M., et al. Evidence for neurogenesis in the adult mammalian substantia nigra. Proc Natl Acad Sci U S A. 100, 7925-7930 (2003).
  17. Baker, H., Kawano, T., Margolis, F. L., Joh, T. H. Transneuronal regulation of tyrosine hydroxylase expression in olfactory bulb of mouse and rat. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. 3, 69-78 (1983).
  18. Black, I. B., Chikaraishi, D. M., Lewis, E. J. Trans-synaptic increase in RNA coding for tyrosine hydroxylase in a rat sympathetic ganglion. Brain research. 339, 151-153 (1985).
  19. Zigmond, R. E., Chalazonitis, A., Joh, T. Preganglionic nerve stimulation increases the amount of tyrosine hydroxylase in the rat superior cervical ganglion. Neuroscience letters. 20, 61-65 (1980).
  20. Biguet, N. F., Rittenhouse, A. R., Mallet, J., Zigmond, R. E. Preganglionic nerve stimulation increases mRNA levels for tyrosine hydroxylase in the rat superior cervical ganglion. Neuroscience letters. 104, 189-194 (1989).
  21. Richard, F., et al. Modulation of tyrosine hydroxylase gene expression in rat brain and adrenals by exposure to cold. Journal of neuroscience research. 20, 32-37 (1988).
  22. Schalling, M., Stieg, P. E., Lindquist, C., Goldstein, M., Hokfelt, T. Rapid increase in enzyme and peptide mRNA in sympathetic ganglia after electrical stimulation in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 86, 4302-4305 (1989).
  23. Liaw, J. J., He, J. R., Barraclough, C. A. Temporal changes in tyrosine hydroxylase mRNA levels in A1, A2 and locus ceruleus neurons following electrical stimulation of A1 noradrenergic neurons. Brain research. Molecular brain research. 13, 171-174 (1992).
  24. Watabe-Uchida, M., Zhu, L., Ogawa, S. K., Vamanrao, A., Uchida, N. Whole-brain mapping of direct inputs to midbrain dopamine neurons. Neuron. 74, 858-873 (2012).
  25. Tepper, J. M., Lee, C. R. GABAergic control of substantia nigra dopaminergic neurons. Progress in brain research. 160, 189-208 (2007).
  26. Hannan, A. J. Environmental enrichment and brain repair: harnessing the therapeutic effects of cognitive stimulation and physical activity to enhance experience-dependent plasticity. Neuropathology and applied neurobiology. 40, 13-25 (2014).
  27. Nithianantharajah, J., Hannan, A. J. Enriched environments, experience-dependent plasticity and disorders of the nervous system. Nature reviews. Neuroscience. 7, 697-709 (2006).
  28. Chmiel, D. J., Noonan, M. Preference of laboratory rats for potentially enriching stimulus objects. Laboratory animals. 30, 97-101 (1996).
  29. Hanmer, L. A., Riddell, P. M., Williams, C. M. Using a runway paradigm to assess the relative strength of rats' motivations for enrichment objects. Behavior research methods. 42, 517-524 (2010).
  30. Burrows, E. L., McOmish, C. E., Hannan, A. J. Gene-environment interactions and construct validity in preclinical models of psychiatric disorders. Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry. 35, 1376-1382 (2011).
  31. Van de Weerd, H. A., Van Loo, P. L. P., Van Zutphen, L. F. M., Koolhaas, J. M., Baumans, V. Strength of preference for nesting material as environmental enrichment for laboratory mice. Applied Animal Behaviour Science. 55, 369-382 (1998).
  32. Rampon, C., et al. Effects of environmental enrichment on gene expression in the brain. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97, 12880-12884 (2000).
  33. Eckert, M. J., Abraham, W. C. Effects of environmental enrichment exposure on synaptic transmission and plasticity in the hippocampus. Current topics in behavioral neurosciences. 15, 165-187 (2013).
  34. Sztainberg, Y., Chen, A. An environmental enrichment model for mice. Nature protocols. 5, 1535-1539 (2010).
  35. Sale, A., Berardi, N., Maffei, L. Environment and brain plasticity: towards an endogenous pharmacotherapy. Physiological reviews. 94, 189-234 (2014).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

обогащение средыподбор по полуТГ-положительные нейронывведение с помощью осмотического насосастереотаксическая операцияГАМК-ергическая синаптическая передачапластичность мозгаблокада синаптического входа
Экологические модуляций Количество мозга допамина нейронов у взрослых мышей
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.