Yöntem makalesi

Farelerde Diz Hiperaljezisinin Basınç Uygulama Ölçümü Kullanılarak Değerlendirilmesi

DOI:

10.3791/68480

⸱

13 Haziran 2025

 ,  , 
1Department of Internal Medicine, Division of Rheumatology, Rush University Medical Center, 2Chicago Center on Musculoskeletal Pain

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Protokol, farelerde diz hiperaljezisinin nasıl ölçüleceğini açıklar. Akut diz ağrısının fare modellerinde ve osteoartrit (OA) modellerinde örnekler gösteriyoruz.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Diz hiperaljezisinin değerlendirilmesi, dizdeki periferik sensitizasyonu ölçmek için sağlam bir test sağlar ve artritin kemirgen modellerinde kullanılabilecek klinik olarak anlamlı ağrıya bağlı bir davranışı temsil eder. Kemirgenlerde diz kompresyonuna yanıt eşiğini belirlemek için çeşitli yöntemler bildirilmiştir. Burada, bir Basınç Uygulama Ölçümü (PAM) cihazı kullanarak yetişkin farelerde diz hiperaljezisini değerlendirmek için standart bir yöntem geliştirmek için mevcut yöntemleri uyarlamayı amaçladık. Protokol, ayrıntılı adımları, yeni deneyciler için eğitim önerilerini ve tutarlı sonuçlar elde etmek için ipuçlarını içerir. Yeni bir deneycinin en iyi şekilde eğitilmesi için önerilerde bulunuyoruz. Son olarak, hem akut geçici hiperaljezi modelleri hem de kronik ağrı ile karakterize deneysel osteoartrit (OA) modelleri için temsili sonuçlar sağlanmıştır. Bu yöntem, farmakolojik müdahalelere karşı oldukça hassastır, bu da onu sitokinler gibi aracıların etkilerini değerlendirmek ve orta verimli ilaç tarama testleri için uygun hale getirir. Özetle, tarif edilen yaklaşım, diz hiperaljezisini ölçmek için sağlam ve klinik olarak anlamlı bir yöntem sağlar.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Artritin en sık görülen formu olan osteoartrit (OA), ilerleyici kıkırdak yıkımı, sinovit, kemiğin yeniden şekillenmesi ve osteofit büyümesi1 ile karakterizedir ve klinik olarak ağrı ve eklem fonksiyon kaybı olarak ortaya çıkar. OA, dünyadaki en önemli kronik ağrı kaynaklarından biridir ve hareket kabiliyetinin azalması ve anksiyete ve depresyon gibi ilişkili sağlık sorunları nedeniyle hastaların yaşamlarını derinden etkiler 2,3. OA ağrısı için yaygın olarak reçete edilen ilaçlar arasında steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), visko-takviye, kortikosteroidler ve opioidler bulunur, ancak bunların etkinliği sınırlıdır ve uzun süreli kullanımları ciddi yan etkiler veya bağımlılık riski ile ilişkilidir 1,4.

Son yıllarda, büyük kohort çalışmaları, ilerleyici OA5 sırasında yaşanan ağrıyı dikkatli bir şekilde tanımlamaya çalışmıştır. Bu çabanın bir parçası olarak, birkaç çalışma, OA'lı deneklerde, duyarlılığı belirlemek ve QST ölçümleri ile OA semptomları ve şiddeti arasındaki ilişkileri belirlemek ve ayrıca tedaviye yanıtı belirlemek amacıyla kantitatif duyusal test (QST) gerçekleştirmiştir (6'da gözden geçirilmiştir). Uluslararası Ağrı Araştırmaları Derneği, duyarlılığı, nosiseptif nöronların normal girdilerine artan duyarlılığı ve / veya normalde eşik altı girdilere bir yanıtın alınması olarak tanımlar7. OA'da sensitizasyonun kronik ağrının altında yatan anahtar bir süreç olduğu giderek daha açık hale gelmektedir. Semptomatik OA'lı hastaları kontrollerden sağlam bir şekilde ayıran özel bir QST bulgusu, ağrı basıncı eşiğinde (PPT) bir azalmadır. Diz OA'sı olan ve olmayan 1.003 katılımcının PPT değerlerinin (hem dizde hem de dizden uzak bölgelerde) meta-analizi, OA'lı kişiler ve kontroller arasında PPT'de önemli bir standart ortalama fark (SMD, ortalama farkın standart sapmaya bölünmesi) bildirmiştir8.

OA hastalarının, ekleme bir kuvvet uygulandığında düşük ağrı basıncı eşikleri olarak ortaya çıkan mekanik uyaranlara karşı duyarlılık gösterdiğinin gözlemi, ağrı yolundakideğişikliklerden kaynaklanan altta yatan periferik ve merkezi duyarlılık mekanizmalarını düşündürmektedir 6. Bu değişikliklerin moleküler ve hücresel temelleri, OA'nın kemirgen modellerinde incelenebilir. Son yıllarda, diz OA'sının yavaş ilerleyen doğasını modellemek için sofistike fare modelleri geliştirilmiştir ve bu yaklaşım, farklı ağrı mekanizmalarının zamana bağlı bir şekilde işlediğini ve bunun önemli translasyonel öneme sahip olabileceğini ortaya koymuştur9. Örneğin, cerrahi olarak indüklenen deneysel diz OA'sı sırasında, fareler, hastalığın seyrinin erken dönemlerinde ameliyat edilen arka pençede mekanik allodini geliştirirken, ağırlık taşıyan eksiklikler yalnızca geç evre hastalıktaortaya çıkar 9.

OA'lı hastalarda olduğu gibi, deneysel OA'lı fareler, deneysel diz OA10'un seyrinin erken dönemlerinde dize uygulanan ağrı için düşük bir ağrı eşiği geliştirir. Bu, diz innerve edici nosiseptörlerin duyarlılığının bir göstergesidir, bu gerçekten de lomber dorsal kök gangliyonlarının11 in vivo kalsiyum görüntülemesi ile görselleştirilebilir ve ölçülebilir. Diz hiperaljezisinin değerlendirilmesi, periferik duyarlılığı ölçmek için sağlam ve nispeten basit bir test sağlar, böylece artritin kemirgen modellerinde kullanılabilecek klinik olarak anlamlı ağrıya bağlı bir davranışı temsil eder. Kemirgenlerde diz kompresyonuna yanıt eşiğini belirlemek için çeşitli yöntemler bildirilmiştir. Daha eski çalışmalar, dizin başparmak ve işaret parmağı arasında sıkıştığını ve hayvanda öznel bir geri çekilme tepkisi veya seslendirme tepkisi kaydettiğini bildirmektedir 12,13,14 2007'de Barton ve ark. inflamatuar artritte sıçan dizinde mekanik aşırı duyarlılığı kaydetmek için yeni bir davranışsal teknik olarak basınç uygulama ölçümünü (PAM) bildirmiştir15. Yöntem daha sonra diz 16'nın antijen kaynaklı artriti olan farelerde doğrulandı. PAM, görsel geri bildirim sağlarken etkilenen dize artan bir kuvvet uygulamak için bir kuvvet dönüştürücü kullanan, böylece dizin tekrarlanabilir bir şekilde sıkıştırılmasını sağlayan, bu da duyarlılığını ve tekrarlanabilirliğini artıran bir tekniktir. Daha önce yayınlanan bu iki çalışma, diz şişmesinin belirgin olduğu inflamatuar artrit modellerine odaklanmıştır. Bu nedenle, farelerde diz hiperaljezisini değerlendirmek için standart bir yöntem geliştirmek için bu yöntemleri15,16 uyarlamayı amaçladık, bu da OA modellerine kolayca uygulanabilir ve burada tarif edildiği gibi farmakolojik müdahaleye oldukça duyarlıdır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tüm deney protokolleri Rush Üniversitesi Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi tarafından onaylandı. Tarif edilen protokol, her iki cinsiyetten yetişkin C57BL / 6 farelerinde (10 hafta - 2 yaş) mekanik bir uyarana yanıt olarak sağ dizdeki diz hiperaljezisini değerlendirmektir. Sol dizdeki diz hiperaljezisini ölçmek için ellerinizi değiştirin.

1. Basınç Uygulama Ölçümü (PAM) cihazının kurulması

  1. PAM cihazından gelen bir kabloyu bilgisayara ve PAM cihazından gelen ikinci kabloyu kuvvet dönüştürücüsüne bağlayın.
  2. Bilgisayarı açın ve PAM yazılımını başlatın. Maksimum basıncı 450 g'a ayarlayın.
    NOT: Yazılım ve küçük dönüştürücü 500 g'a kadar ölçüm yapabilir. Bu nedenle, deneyci 450 g ile 500 g arasında herhangi bir yerde bir plato seçebilir, ancak maksimum kesme bir deney içinde değişmemelidir.
  3. Fareleri iklime alışana ve yerleşene kadar 15-30 dakika test odasında bırakın. Sınav odasının farelerin bulunduğu odadan ayrı bir oda olduğundan ve odanın sessiz olduğundan emin olun. Çalışma boyunca aynı test odasını kullanın.
  4. Gerekirse, çalışmaya başlamadan önce fareleri sakinleştirmek için ön iklimlendirme yapın - bu durumda, fareyi sol elinde tutarak, sırtını kısıtlayarak ve kuyruğu 4. ve 5. parmaklarla sıkıca tutarak hayvanları kısıtlayın (test için olduğu gibi), fareleri teste alıştırmak için ilk test gününden 2 gün önce. Belirli bir deneyde, tüm fareleri aynı şekilde iklimlendirin.
  5. İklimlendirmeden sonra, farenin sakin olduğundan ve kısıtlandığında kıvrılmadığından emin olun. Fare sakin değilse, kafesine geri koyun ve testi birkaç gün erteleyin.

2. Diz hiperaljezisi ölçümü için eğitim

  1. Saf hayvanlarla başlayın ve hayvanlar sakinleştiğinde tepkileri nasıl tanıyacağınızı öğrenin. Bu, deneyciye bu test için normal bir yanıtın ne olduğunu anlaması için bilgi verecektir.
  2. Ne bekleyeceğinizi bilmek için diz hiperaljezisinin deneyimli bir test cihazı tarafından karakterize edildiği deneysel bir model kullanın. Deneysel OA'da, yanıtların akut modellere veya inflamatuar modellere göre daha az belirgin olabileceğini kabul edin.
  3. Ağrı davranışını tersine çevirmek için lidokain veya afyon kullanın - bu, stres tepkisi ile gerçek ağrı ile ilgili tepki arasındaki farkın nasıl anlaşılacağını değerlendirmeye yardımcı olacaktır.
  4. Tüm testleri, grup tahsisine kapalı bir şekilde gerçekleştirin. Araç kontrollü bir deneyde bilinen analjeziklerle bir OA model deneyi gerçekleştirin. Test cihazının bu grupları ayırt edebildiğini ve tekrarlanabilir ölçümler alabildiğini onaylayın.
  5. Eğitimi tamamlamanın birkaç hafta sürebileceğini bekleyin.

3. PAM kullanarak diz hiperaljezisinin temel ölçümü

NOT: İnflamatuar artrit veya osteoartritin birçok deneysel modeli tek taraflıdır (örneğin, cerrahi olarak indüklenen diz OA'sı). Bu modellerde diz hiperaljezisini değerlendirmek için, test edilecek tüm farelerin kontralateral dizinde her zaman önce diz çekilme eşiğini ölçeriz. Bundan sonra ipsilateral dizi test ediyoruz. Örnek olarak, bu protokol DMM tarafından indüklenen deneysel OA'da diz hiperaljezisini ölçmek için uygulanabilir. Bu modelde, eklem hasarına ameliyattan sonraki 2. haftaya kadar gelişen ve 16. haftaya kadar devam eden diz hiperaljezisi eşlik eder17.

  1. Fareyi sol elinizle tutun, sırtını tutun ve kuyruğu 4. ve 5. parmaklarla sıkıca tutun.
  2. Diğer elin işaret parmağını (sağ el) dönüştürücünün bağından geçirin (Şekil 1A). Ardından, dönüştürücünün bulunduğu işaret parmağını şeffaf bir plastik torbaya (örneğin bir sandviç torbası) yerleştirin. Bu, dönüştürücünün örneğin fare idrarı ile kirlenmesini önleyecektir.
    NOT: Dönüştürücü kırılgandır ve sıvılardan korunmazsa veya çok yüksek bir kuvvet uygulandığında kolayca kırılır.
  3. Sağ başparmağınızı ve orta parmağınızı kullanarak sağ bacağınızı tutun ve orta parmağınızı kullanarak pençeyi sol elin tenarına nazikçe sabitleyin (Şekil 1B). Testin başlangıcında dizin doğru pozisyonu yaklaşık 90° fleksiyondur.
  4. Diz 90° fleksiyonda iken, sağ başparmak dizin yan tarafına dokunur. İşaret parmağı dönüştürücünün medial tarafına temas ederken, dizinize yavaşça baskı uygulayın. Bilgisayar yazılımı tarafından belirtildiği gibi (grafikteki mavi çizgi), 450 g'a kadar sabit bir oranda (30 g/sn) veya fare ses çıkarma, kas seğirmesi, vücut kıvırması veya bıyık hareketi gibi ağrıyla ilgili davranışlar gösterene kadar artırma kuvveti uygulayın.
  5. Fare ağrı ile ilgili davranış gösterdiğinde, dönüştürücü ile parmağınızı dizden geri çekin ve ekranda görüntülenen basıncı kaydedin (Şekil 1C). 450 g'a ulaşıldığında fare ağrı ile ilgili davranış göstermiyorsa, yine de dönüştürücüyü bırakın ve bu test için geri çekilme eşiği olarak 450 g'lık bir değer atayın.
    NOT: Her bir fare kendi tarzında bir ağrı tepkisi ifade eder. Bu nedenle, test cihazı, bireysel farelerin hangi ağrı ile ilgili davranışları ifade ettiğini belirlemelidir. Bununla birlikte, bazı fareler ağrı ile ilgili davranışları hiç ifade etmez ve bu durumda, test cihazı, farenin bireysel ağrı tepkisini birkaç gün sonra belirlemek için kontralateral dizini yeniden test edebilir veya ipsilateral tarafı ölçmeye devam edebilir ve davranış modelini belirleyebilir. İkinci seçenek saatlerce deneyim gerektirir, bu nedenle yeni başlayanlar için ilk seçenek önerilir.
  6. Fareyi kafese geri koyun ve bir sonraki fareyi test etmeye devam edin. Tüm farelerde bir diz test edildiğinde, ilk fareye geri dönün ve testi tekrarlayın. Her dizinizi 2 kez test edin ve nihai sonuç olarak iki test sonucunun ortalamasını alın. Bu sayıya para çekme eşiği denir.
    1. 1. ve 2. ölçümler arasında 60 g'lık ≥bir fark varsa , 3. bir ölçüm yapın ve nihai sonuç olarak üç ölçümün ortalamasını kullanın. Fareleri strese sokmamaya çalışın ve aynı farede birden fazla ardışık ölçümden kaçının. Bu nedenle, her ardışık ölçüm arasında biraz zaman olması gerekir.
  7. Önyargıyı önlemek için kör koşullar altında diz hiperaljezisini test edin. Körlemeyi kolaylaştırmak için ayrı kulak küpeleri kullanın. Farenin davranışının ağrının göstergesi olup olmadığını belirlemek pratik, deneyim ve güven gerektirir çünkü test eden kişi kendi kararını kullanmak zorundadır. Bu nedenle deney gruplarına karşı kör olmak önemlidir.

4. Akut diz ağrısı modelinde diz hiperaljezisinin ölçülmesi

  1. Diz hiperaljezisinin temel ölçümünden sonra, diz çevresindeki kürkü tıraş edin.
  2. Hayvanı izofluran ile uyuşturun ve ayak parmağı kıstırma refleksini kullanarak uygun anesteziyi kontrol edin. Anestezi altındayken kuruluğu önlemek için gözlere veteriner merhemi kullanın. 5 μL Pam3CSK4 (steril suda çözülmüş 1 μg veya 3 μg) veya araç kontrolünü (5 μL) patellar tendon yoluyla sağ veya sol dizin eklem içi boşluğuna enjekte edin, 30G iğneli bir Hamilton şırınga kullanarak.
  3. Kör koşullar altında enjeksiyondan 1 saat, 2 saat, 4 saat, 6 saat ve 24 saat sonra diz hiperaljezisini değerlendirin.
  4. Lidokainin etkisini değerlendirmek için, Pam3CSK4 enjeksiyonundan 4 saat sonra lidokain (salin içinde 20 mg / kg) veya eklem içine salin enjekte edin. Ardından, 0,5 saat, 2 saat ve 20 saat sonra diz hiperaljezisini değerlendirin.

5. Uzun süreli bir OA modelinde diz hiperaljezisinin boylamsal değerlendirmesi

  1. Erkek 12 haftalık C57BL / 6 farelerinde temel diz hiperaljezisini değerlendirin.
  2. 18'de tarif edildiği gibi medial menisküsün (DMM) destabilizasyonunu veya bir dizde sahte ameliyatı gerçekleştirin.
  3. Ameliyattan 2 hafta, 4 hafta, 8 hafta, 12 hafta ve 16 hafta sonra diz hiperaljezisini değerlendirin.
  4. Eklem içi lidokainin etkisini değerlendirmek için, DMM'den 4 hafta sonra diz hiperaljezisini değerlendirin ve daha sonra adım 4'te tarif edildiği gibi izofluran anestezisi altında lidokain (5 μL'de 20 mg / kg) veya salin enjekte edin.
  5. Lidokain enjeksiyonundan 20 dakika, 120 dakika ve 240 dakika sonra diz hiperaljezisini değerlendirin.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Akut diz ağrısı modelinde diz hiperaljezisinin zaman seyri
Gösterilen tüm sonuçlar daha önce grubumuz tarafından bildirilmiştir ve ayrıntılı bir açıklama için10'abaşvuruyoruz. İlk örnek, akut, geçici diz hiperaljezisini indüklemek için bir model göstermektedir. Bu deneyde, 5 μL'de sentetik bir toll benzeri reseptör 2 (TLR2) ligandı (1 μg veya 3 μg, steril suda çözülmüş) olan Pam3CSK4'ü 10 haftalık saf erkek C57BL / 6 farelerin diz boşluğuna, iz...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Farelerde diz hiperaljezisinin ölçümü, deneysel artrit ile ilişkili diz hiperaljezisini değerlendirmek için nispeten hızlı ve basit bir yol sunar. Gösterilen temsili sonuçlardan da görülebileceği gibi, test akut başlangıçlı ve geçici hiperaljeziyi tespit edebilir (Şekil 2A). Bu davranışı, bir agrekan fragman10, bir nörotrofin, sinir büyüme faktörü (NGF)19 ve bir TLR4 ligandı, lipopolisakkarit (LPS)

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

AMM, Novartis, Merck, Roivant ve Averitas için bir danışmandır. Orion ve Eli Lilly'den araştırma desteği aldı. SI ve REM'in ifşa edecek hiçbir şeyi yok.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Araştırmamız Ulusal Artrit ve Kas-İskelet ve Deri Hastalıkları Enstitüsü tarafından finanse edilmektedir, Hibe / Ödül Numaraları: P30AR079206 (AMM), R01AR060364 (AMM), R01AR064251 (AMM), UC2AR082186 (AMM), R21AR085242-01 (AMM) ve R01AR077019 (REM).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
C-C kemokin 2 reseptör antagonisti (CCR2RA)TocrisRS 504393
bilgisayar (herhangi bir tür)Windows 7 minimum
LidokainSigmaL5647
Basınç Uygulama Ölçümü (P.A.M)Ugo Basile38500dönüştürücü, bilgisayar, kablolar dahil
Sandviç ÇantasıWhole Food Market6-1/2 x 5-7/8dönüştürücüyü kapat
ücretli reseptör 2 ligand Pam3CSK4invitrogenTLRL-PMS

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Tang, S., et al. Osteoarthritis. Nat Rev Dis Primers. 11 (1), 10(2025).
  2. Allen, K. D., Thoma, L. M., Golightly, Y. M. Epidemiology of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 30 (2), 184-195 (2022).
  3. Schmukler, J., et al. 36-40% of Routine Care Patients With Osteoarthritis or Rheumatoid Arthritis Screen Positive for Anxiety, Depression, and/or Fibromyalgia on a Single MDHAQ. ACR Open Rheumatol. 6 (10), 641-647 (2024).
  4. Smith, S. R., Deshpande, B. R., Collins, J. E., Katz, J. N., Losina, E. Comparative pain reduction of oral non-steroidal anti-inflammatory drugs and opioids for knee osteoarthritis: systematic analytic review. Osteoarthritis Cartilage. 24 (6), 962-972 (2016).
  5. Neogi, T. The epidemiology and impact of pain in osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 21 (9), 1145-1153 (2013).
  6. Arant, K. R., Katz, J. N., Neogi, T. Quantitative sensory testing: identifying pain characteristics in patients with osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 30 (1), 17-31 (2022).
  7. Loeser, J. D., Treede, R. D. The Kyoto protocol of IASP Basic Pain Terminology. Pain. 137 (3), 473-477 (2008).
  8. Fingleton, C., et al. Pain sensitization in people with knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis. Osteoarthritis Cartilage. 23 (7), 1043-1056 (2015).
  9. Miller, R. E., Malfait, A. M. Osteoarthritis pain: What are we learning from animal models. Best Pract Res Clin Rheumatol. 31 (5), 676-687 (2017).
  10. Miller, R. E., et al. An aggrecan fragment drives osteoarthritis pain through Toll-like receptor 2. JCI Insight. 3 (6), e95704(2018).
  11. Miller, R. E., et al. Visualization of Peripheral Neuron Sensitization in a Surgical Mouse Model of Osteoarthritis by In Vivo Calcium Imaging. Arthritis Rheumatol. 70 (1), 88-97 (2018).
  12. Gauldie, S. D., et al. A robust model of adjuvant-induced chronic unilateral arthritis in two mouse strains. J Neurosci Methods. 139 (2), 281-291 (2004).
  13. Knights, C. B., Gentry, C., Bevan, S. Partial medial meniscectomy produces osteoarthritis pain-related behaviour in female C57BL/6 mice. Pain. 153 (2), 281-292 (2012).
  14. Yu, Y. C., et al. Two variables that can be used as pain indices in experimental animal models of arthritis. J Neurosci Methods. 115 (1), 107-113 (2002).
  15. Barton, N. J., et al. Pressure application measurement (PAM): a novel behavioural technique for measuring hypersensitivity in a rat model of joint pain. J Neurosci Methods. 163 (1), 67-75 (2007).
  16. Leuchtweis, J., et al. Validation of the digital pressure application measurement (PAM) device for detection of primary mechanical hyperalgesia in rat and mouse antigen-induced knee joint arthritis. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 32 (8), 575-583 (2010).
  17. Miller, R. E., et al. Chemogenetic Inhibition of Pain Neurons in a Mouse Model of Osteoarthritis. Arthritis Rheumatol. 69 (7), 1429-1439 (2017).
  18. Glasson, S. S., Blanchet, T. J., Morris, E. A. The surgical destabilization of the medial meniscus (DMM) model of osteoarthritis in the 129/SvEv mouse. Osteoarthritis Cartilage. 15 (9), 1061-1069 (2007).
  19. Obeidat, A. M., et al. Piezo2 expressing nociceptors mediate mechanical sensitization in experimental osteoarthritis. Nat Commun. 14 (1), 2479(2023).
  20. Wang, L., et al. Notch signaling is activated in knee-innervating dorsal root ganglia in experimental models of osteoarthritis joint pain. Arthritis Res Ther. 25 (1), 63(2023).
  21. Obeidat, A. M., et al. Intra-articular sprouting of nociceptors accompanies progressive osteoarthritis: comparative evidence in four murine models. Front Neuroanat. 18, 1429124(2024).
  22. Geraghty, T., et al. Acute systemic macrophage depletion in osteoarthritic mice alleviates pain-related behaviors and does not affect joint damage. Arthritis Res Ther. 26 (1), 224(2024).
  23. Bergman, R. F., et al. Sexual dimorphism of the synovial transcriptome underpins greater PTOA disease severity in male mice following joint injury. Osteoarthritis Cartilage. 32 (9), 1060-1073 (2024).
  24. Geraghty, T., et al. Age-Associated Changes in Knee Osteoarthritis, Pain-Related Behaviors, and Dorsal Root Ganglia Immunophenotyping of Male and Female Mice. Arthritis Rheumatol. 75 (10), 1770-1780 (2023).
  25. Ishihara, S., et al. The role of intra-articular neuronal CCR2 receptors in knee joint pain associated with experimental osteoarthritis in mice. Arthritis Res Ther. 23 (1), 103(2021).
  26. Liu, H., et al. Sirt5 regulates chondrocyte metabolism and osteoarthritis development through protein lysine malonylation. bioRxiv. , (2024).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Knee HyperalgesiaPressure Application MeasurementOsteoarthritis PainMouse Pain AssayPeripheral SensitizationPain ThresholdIntraarticular InjectionDMM SurgeryPain BehaviorDrug Screening

İlgili makaleler