Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Araştırma makalesi

CYP3A4, COMT V158M ve OPRM A118G Gen Polimorfizmlerinin Sufentanilin Doğum Analjezisindeki Etkinliği Üzerine Etkisi

427 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/69160

⸱

16 Eylül 2025

 ,  ,  , 
1Department of Anesthesiology, Department of Obstetrics and Gynecology, Women and Children's Hospital, School of Medicine, Xiamen University, 2Department of Cardiovascular Surgery, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, School of Medicine, Xiamen University

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Burada, CYP3A4, COMT V158M ve OPRM1 A118G polimorfizmlerinin doğum analjezisi sırasında sufentanil etkinliği ve maternal sonuçlar üzerindeki etkisini değerlendirmek için bir yöntem sunuyoruz ve farmakogenetik analizin kişiselleştirilmiş ağrı yönetimine rehberlik etmesini sağlıyoruz.

Özet

CYP3A4, COMT V158M ve OPRM A118G'deki genetik polimorfizmler analjezik yanıtı, hemodinamik düzenlemeyi ve doğum sonrası iyileşmeyi etkileyebilirken, paritenin doğum sonuçlarını ve advers olayları etkilediği düşünülmektedir. Bu çalışma, genotipe göre sınıflandırılmış 380 gebe kadında bu genotiplerin ve paritenin anne ve yenidoğan sonuçlarını, doğum süresini, ağrı kontrolünü ve doğum sonrası komplikasyonları nasıl etkilediğini araştırdı. Başlangıç özellikleri, doğum süresi, VAS ağrı skorları ve doğum sonrası advers olaylara ilişkin veriler toplandı ve kan basıncı, kalp atış hızı, fetal sonuçlar ve Apgar skorları gibi güvenlik göstergeleri analiz edildi. Parite ve doğum sonrası tepkiler arasındaki ilişkiler, tek değişkenli ve lojistik regresyon modelleri kullanılarak araştırıldı. Başlangıç değişkenleri, CYP3A4 CT/TT grubunda daha yüksek bir BMI dışında, genotipler arasında büyük ölçüde karşılaştırılabilirdi. Sufentanil tüketimi CYP3A4 CT/TT ve OPRM A118G GA/GG taşıyıcılarında anlamlı olarak daha yüksekti, ancak doğum süresi genotipler arasında farklılık göstermedi. OPRM A118G GA/GG taşıyıcıları ayrıca daha yüksek ateş insidansı (P = 0.016) ve müdahaleden sonra kan basıncında daha fazla düşüş (P < 0.001) gösterdi, ancak tüm gruplar benzer ağrı kesici elde etti. Multiparas daha az idrar retansiyonu yaşadı (P = 0.005) ancak daha fazla kaşıntı (P = 0.011) ve lojistik regresyon sistolik kan basıncında daha küçük düşüşleri doğruladı (OR = 1.049, P = 0.001) ve daha düşük kaşıntı riski (OR = 0.326, P = 0.01) bu grupta. CYP3A4, COMT ve OPRM A118G genotipleri maternal veya neonatal sonuçları geniş ölçüde etkilemese de, CYP3A4 CT/TT ve OPRM A118G GA/GG taşıyıcıları daha yüksek sufentanil dozları gerektirdi ve genotipe özgü hemodinamik yanıtlar sergilerken, parite farklı advers olay profilleri ve kan basıncı değişiklikleri ile ilişkilendirildi. Bu bulgular, kişiselleştirilmiş doğum sonrası bakıma rehberlik etmede genetik polimorfizmlerin ve paritenin önemini vurgulamaktadır.

Giriş

Doğum ağrısı, bir kadının yaşayabileceği en şiddetli ağrı biçimleri arasında yer alır. Etkili ağrı yönetimi, yalnızca rahatlık için değil, aynı zamanda ilişkili stres ve psikolojik sıkıntıyı azaltmak için de çok önemlidir 1,2. Doğum ağrısının yetersiz kontrolü, katekolaminler ve endorfinler gibi anne hormonlarında kaymaları tetikleyebilir, bu da ağrı eşiklerini düşürebilir ve doğumla ilgili kaygıyı artırabilir. Bu artan ağrı duyarlılığı, hem annede hem de fetüste önemli olumsuz duygusal reaksiyonlara neden olabilir ve potansiyel olarak travmaile sonuçlanabilir 3,4. Bu nedenle, ağrı kesici birçok doğum yapan kadın için bir önceliktir. Epidural analjezi, intravenöz opioidler ve farmakolojik olmayan seçeneklerin belirli koşullar altında alternatif yaklaşımlar sağlamasıyla, doğum ağrısının giderilmesi için en etkili ve yaygın olarak kullanılan yöntemlerden biri olmaya devam etmektedir 5,6.

Doğum ağrısı yönetimi, modern tıp için önemli bir zorluktur. Gebe kadınlarda doğum ağrısını hafifletmek için bir dizi farmakolojik ve farmakolojik olmayan strateji mevcuttur7. Orta etkili bir opioid olan sufentanil, doğum analjezisi için sıklıkla epidural yoluyla uygulanır 8,9,10. Dozaj tipik olarak yaş, kilo ve klinik uzmanlık gibi faktörler tarafından yönlendirilirken, sufentanile verilen bireysel yanıtlar büyük ölçüde değişebilir. Standart dozlar bazı kadınlar için yetersiz olabilirken, diğerleri zayıflamış kasılmalar, uzun süreli doğum veya solunum depresyonu gibi olumsuz etkiler yaşayabilir11,12. Etkili doğum analjezisi sadece anne ağrısını hafifletmekle kalmaz, aynı zamanda sezaryen doğum, doğum sonu kanama, doğum sonrası depresyon ve yenidoğan asfiksi oranlarını da azaltır.

OPRM1 A118G, CYP3A4 ve COMT V158M polimorfizmleri, sufentanile yanıt olarak bireysel varyasyonlarla ilişkilidir. Güçlü bir sentetik opioid olan süfentanil, esas olarak sitokrom P450 ailesi 13,14'ün hepatik enzimi CYP3A4 tarafından metabolize edilir. OPRM1 A118G'de G alelinin varlığı, daha düşük ağrı ve tolerans eşikleri ile bağlantılıdır ve bu da ağrı algısındaki bireysel farklılıklarda önemli bir rol oynadığını düşündürür. Spesifik olarak, 118G alel mutasyonları ağrı duyarlılığını artırabilir ve toleransı azaltabilir, bu da ağrı tepkisi değişkenliğine genetik katkıları vurgular15. CYP3A4'teki varyantlar, özellikle CYP3A4*1G aleli, azalmış enzimatik aktivite 16,17,18 nedeniyle azalmış sufentanil tüketimi ile ilişkilidir. Bu varyantın sıklığı ırka göre önemli ölçüde değişir, Çin popülasyonunun %18,8-%27,9'unda gözlenirken, Kafkasyalılarda %7,9'dur19. CYP3A4*1B yaygın olmasına rağmen (Afrikalı Amerikalılarda %45'e kadar), CYP3A4 substrat metabolizmasını etkilemez. COMT V158M polimorfizmi, dopamin metabolizmasını etkiler, Met aleli artan dopamin seviyelerine bağlıdır ve potansiyel olarak prefrontal korteks güdümlü yürütücü işlevleri geliştirir20.

Genetik varyasyonlar, metabolik yolları ve reseptör bağlanma afinitelerini değiştirerek ilaç güvenliğini ve etkinliğini etkileme potansiyeline sahiptir. Bununla birlikte, OPRM1 A118G, COMT V158M ve CYP3A4 polimorfizmlerinin Çin popülasyonlarında doğum sırasında sufentanil epidural analjezinin etkinliği üzerindeki etkisi keşfedilmemiştir. Bu çalışma, bu genetik polimorfizmlerin analjezik yanıtın öngörücü belirteçleri olarak hizmet edip edemeyeceğini değerlendirmeyi ve böylece epidural doğum analjezisinde bireyselleştirilmiş sufentanil dozlaması için teorik ve pratik bir çerçeve sağlamayı amaçlamaktadır.

Öncelikle yaşa, vücut ağırlığına veya klinisyen deneyimine dayanan geleneksel ampirik dozlama ile karşılaştırıldığında, farmakogenetik bir yaklaşım, sufentanil uygulamasını hastanın genetik geçmişine göre uyarlama avantajı sunar. Bu strateji, analjezik ihtiyaçlarını standart yöntemlerden veya alternatif protokollerden daha kesin bir şekilde tahmin ederek etkisiz dozlamayı azaltma, yan etkileri en aza indirme ve maternal-fetal güvenliği artırma potansiyeline sahiptir.

Bununla birlikte, farmakogenetik dozlamanın klinik uygulanabilirliği belirli bağlamlarda düşünülmelidir. Genetik testler, zaman ve maliyet kısıtlamaları nedeniyle acil ortamlarda mümkün olmayabilir ve alel frekansları popülasyonlar arasında farklılık göstererek bulguların genellenebilirliğini sınırlar. Bu nedenle, bu yaklaşım, doğum öncesi genotiplemenin mevcut olduğu elektif veya yüksek riskli vakalar ve ilgili polimorfizmlerin klinik olarak anlamlı frekanslarda meydana geldiği popülasyonlar için en uygun olanıdır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Bu çalışmada kullanılan reaktifler ve ekipmanlar Malzeme Tablosunda listelenmiştir.

1. Çalışma tasarımı, ortamı ve katılımcı seçimi

Bu prospektif gözlemsel çalışma, OPRM1 A118G, COMT V158M ve CYP3A4 genetik polimorfizmlerinin doğum analjezisi için sufentanilin güvenliği ve etkinliği üzerindeki etkilerini araştırdı. Katılımcılar, 18 Eylül 45'den 37 Aralık 42'e kadar çalışma kurumunda doğum analjezisi alan, 1-2020 haftaları arasında komplike olmayan tekil sefalik gebelikleri olan 31-2023 yaş arası kadınlardan alındı. Çalışma Helsinki Bildirgesi'ne uygun olarak yürütüldü ve protokol Xiamen Doğum ve Çocuk Sağlığı Hastanesi Kurumsal İnceleme Kurulu (IRB) tarafından onaylandı (Onay No. KY-2019-056) ve tüm katılımcılardan yazılı bilgilendirilmiş onam alındı.

  1. Dahil edilme kriterleri
    Dahil edilme kriterleri şunlardı: Anne yaşı 18-45 arası; Gebelik yaşı 37-42 hafta; Sefalik prezentasyonlu tekil gebelik; ASA fiziksel durumu I veya II.
  2. Dışlama kriterleri:
    Dışlama kriterleri şunlardı: Multifetal gebelikler; Önemli karaciğer veya böbrek yetmezliği; Gebeliğin hipertansif bozuklukları; Rahim içi enfeksiyon; Madde bağımlılığı veya kronik ağrı sendromları öyküsü; Kan ürünlerinin veya monoamin oksidaz inhibitörlerinin yakın zamanda kullanılması; Epidural anesteziye kontrendikasyonlar.

2. Doğum analjezisi için epidural anestezi prosedürü

  1. Hazırlık
    Hastanın kimliği, tıbbi geçmişi ve bilgilendirilmiş onamı doğrulandı. 16 G Tuohy iğnesi, epidural kateter, ropivakain, sufentanil ve PCEA sistemini içeren gerekli ekipmanlar hazırlandı.
  2. İğne batırılması ve epidural ponksiyon
    Hasta sol lateral duruşta uygun şekilde konumlandırıldı. L3-L4 intervertebral boşluk, iliak krest palpe edilerek belirlendi. 16 G Tuohy iğnesi yerleştirilir ve epidural boşluğu belirlemek için direnç kaybı tekniği kullanılır.
  3. Epidural boşluğun ve kateter yerleşiminin doğrulanması
    Direnç kaybolduğunda epidural kateteri ilerletin. Doğru yerleşimi onaylamak için kateteri aspire edin; ne kan ne de BOS aspire edilmemelidir. Doğru konumlandırmayı doğrulamak için kateter direnci doğrulanır.
  4. Bolus uygulaması ve blok etkinliğinin izlenmesi
    0,3 μg/mL sufentanil ile 6-15 mL bolus %0,08 ropivakain enjekte edildi. Ağrının giderilmesinin 10-15 dakika içinde başlaması bekleniyordu, bu noktada etkinlik ağrı kesici ve motor blok açısından değerlendirildi. Blok yetersiz veya eksik ise doz veya infüzyon hızı ayarlanır.
  5. Sürekli infüzyon ve PCEA kullanımı
    8 ila 12 mL/saat hızında sürekli infüzyon başlatıldı. PCEA sistemi uygun bolus dozu ve kilitleme aralığı ile ayarlandı (örneğin, 10 dakikalık kilitleme ile 6-8 mL).
  6. İşlem sonrası izleme
    Hipotansiyon, bradikardi, kan basıncı, ateş ve kaşıntı gibi olası yan etkiler için sürekli izleme yapıldı. İnfüzyon hızı veya PCEA ayarları, hasta geri bildirimine ve ağrı seviyelerine göre ayarlanır21.

3. Genotipleme ve kalite kontrol

  1. Örnek toplama ve DNA ekstraksiyonu
    Doğum analjezisi uygulamasından önce her katılımcıdan antikoagülan ile tedavi edilmiş toplama tüpleri kullanılarak periferik venöz kan örnekleri (5-6 mL) toplandı. Numuneler, DNA ekstraksiyonuna kadar hemen -80 °C'de saklandı. Genomik DNA, üreticinin standart protokolü izlenerek ticari bir DNA ekstraksiyon kiti kullanılarak tam kan örneklerinden ekstrakte edildi. DNA konsantrasyonu ve saflığı, spektrofotometri ile değerlendirildi (örneğin, A260/A280 oranının ölçülmesi).
  2. Genotipleme için primer dizileri
    OPRM1 A118G, COMT V158M ve CYP3A4 polimorfizmlerinin genotiplendirilmesi, ligaz saptama reaksiyonu (LDR) ile birleştirilmiş polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ile gerçekleştirildi. Her polimorfizm için spesifik primerler, yayınlanmış dizilere göre tasarlanmış ve sentezlenmiştir. CYP3A4*1G (rs2242480) primerleri dahil ileri: ATCACTAGCACATCATTTGGAG-, ters: GGGGATTTGAGGGGCTTCACTTA. OPRM1 A118G (s1799971) primerleri ileri doğru: GGTCAACTTGTCCCACTTAGATCG, ters: GGTGCATAGAGGGTTGATGAGTAC. COMT V158M (rs4680) primerleri dahildir Ters: ileri: TCGAGATGTTTTCAGAGCATGG, ters: GATGGTGGATTTCGCTGGC.
  3. Polimeraz Zincir Reaksiyonu (PCR) koşulları
    PCR reaksiyonları, 3 μL 10× tampon, 0.5 μL dNTP karışımı, 1 μL DNA şablonu (20-50 ng/μL), her primerden 10 μM, 0.3 μL içeren 15 μL'lik bir hacimde gerçekleştirildi. Termal döngü koşulları, 95 °C'de 5 dakika boyunca bir ilk denatürasyondan, ardından 20 saniye boyunca 94 °C, 20 saniye boyunca 55 °C ve 40 saniye boyunca 72 °C'lik 35 döngüden ve son bir uzatma adımından oluşuyordu.
  4. Ligaz Saptama Reaksiyonu (LDR) koşulları
    LDR için, 3 μL PCR ürünü, 1 μL 10 Taq DNA ligaz tamponu×, 0.125 μL Taq DNA ligaz (40 U/μL) ve 10 μM prob içeren 10 μL'lik bir reaksiyon karışımı hazırlandı. Döngü koşulları, 20 saniye boyunca 94 °C ve 90 saniye boyunca 58 °C'lik 30 döngü, ardından 3 dakika boyunca 95 °C'de son bir denatürasyon ve 4 °C'de depolamayı içeriyordu22.
  5. Genotipleme analizi ve kalite kontrol
    Genotipleme sonuçları, saflaştırılmış PCR ürünlerinin bir kılcal elektroforez DNA dizileyici kullanılarak dizilenmesiyle elde edildi (belirli bir model ve üretici, Malzeme Tablosunda ayrıntılı olarak açıklanmıştır). Saflaştırma, üreticinin talimatlarına göre ticari bir PCR saflaştırma kiti kullanılarak gerçekleştirildi. Dizi karşılaştırması ve SNP analizi, GeneMarker yazılımı kullanılarak gerçekleştirildi. Yazılım, dizi okumalarını çift yönlü olarak hizalamak, polimorfik bölgeleri tanımlamak ve tepe modellerine göre genotipleri çağırmak için kullanıldı. İki bağımsız araştırmacı, doğruluğu sağlamak için tüm genotip çağrılarını manuel olarak inceledi.
    Kalite kontrol önlemleri, aile üçlüleri içindeki Mendel kalıtım tutarlılığının kontrol edilmesini, genotipleme çağrı oranlarının hesaplanmasını, kesin testler kullanılarak her polimorfizm için Hardy-Weinberg dengesinin değerlendirilmesini ve küçük alel frekanslarının belirlenmesini içeriyordu. Bu analizler Haploview yazılımı (sürüm 4.2) kullanılarak gerçekleştirildi. Hardy-Weinberg dengesinden sapan SNP'ler (P < 0.01) veya çağrı oranları %95'in altında olan SNP'ler daha ileri analizlerdençıkarıldı 23.

4. Veri toplama

Ağrı yoğunluğu, Görsel Analog Skala (VAS) kullanılarak birden fazla zaman noktasında değerlendirildi: sufentanil uygulamasından sonra 0 dakika, 5 dakika, 10 dakika, 15 dakika ve 20 dakika. Maternal yaşamsal bulgular ve fetal kalp hızı (FHR) paternleri sürekli olarak izlendi ve Apgar skorları gibi güvenlik parametreleri kaydedildi.

5. İstatistiksel analiz ve görselleştirme

  1. İstatistiksel yöntemler
    Sürekli değişkenler için, normal dağılımlı veriler için ortalama ± SD kullanılırken, normal dağılımlı olmayan veriler için medyanlar ve çeyrekler arası aralıklar (IQR) kullanıldı. Kategorik değişkenler Pearson's ki-kare veya Fisher's exact testi kullanılarak analiz edildi. Genotip grupları arasında maternal özelliklerin karşılaştırılması, uygun şekilde bağımsız t-testleri veya parametrik olmayan testler kullanılarak yapıldı. Eğilim puanı eşleştirme, anne yaşı, BMI ve parite gibi karıştırıcıları ayarlamak için kullanıldı. Tekrarlanan ölçümler ANOVA, VAS skorları, doğum süresi ve annenin yaşamsal belirtileri dahil olmak üzere birden fazla zaman noktasında boylamsal verileri analiz etmek için kullanıldı. İstatistiksel anlamlılık, 0,05 < iki taraflı bir p değeri olarak tanımlandı.
  2. Klinik sonuçların çok değişkenli analizi
    Klinik değişkenler ve fizyolojik sonuçlar arasındaki ilişkiyi analiz etmek için istatistiksel yazılım kullanılarak çok değişkenli lojistik regresyon yapıldı. Bu analiz, parite, sistolik kan basıncı (SBP) değişiklikleri ve kaşıntı insidansı arasındaki ilişkileri değerlendirdi. Tablo 1'de gösterildiği gibi, multiparite, ilk 15 dakika boyunca SBP'de daha küçük bir azalma ile önemli ölçüde ilişkiliydi (olasılık oranı [OR] = 1.049, %95 güven aralığı [GA]: 1.020-1.079, P = 0.001). Tersine, kaşıntı multiparite ile ters orantılıydı (OR = 0.326, %95 GA: 0.838-13.696, P = 0.01), bu da multipar bireylerin kaşıntı yaşama olasılığının daha düşük olduğunu gösteriyor. Bu bulgular, paritenin işlem sonrası erken hemodinamik stabiliteyi ve advers semptom gelişimini etkilediğini göstermekte ve doğum sonrası klinik bakımda paritenin dikkate alınması gerektiğini vurgulamaktadır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Genel bilgi
Çalışma çerçevesinin şematik bir gösterimi Şekil 1'de sunulmuştur. Toplam 380 uygun katılımcı belirlendi. Ortalama (SD) yaş CYP3A4 CC grubu için 30,49 ± 3,87 yıl, CYP3A4 CT/TT grubu için 30,44 ± 3,68 yıl, COMT GG grubu için 30,53 ± 3,95 yıl, COMT GA/AA grubu için 30,40 ± 3,62 yıl, OPRM1 A118G AA grubu için 30,70 ± 3,89 yıl ve OPRM1 A118G GA/GG grubu için 30,30 ± 3,73 yıl, bu gruplar arasında önemli bir fark yoktur. Ortalama (SD) gebelik öncesi VKİ, CYP3A4 CC ...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Bu çalışmada 380 gebede CYP3A4, COMT V158M ve OPRM genotiplerinin anne ve bebek sonuçları, doğum süresi, doğum sonrası advers reaksiyonlar ve görsel analog skala (VAS) ağrı skorları üzerine etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Temel bulgular, demografik faktörlerin gruplar arasında genel olarak karşılaştırılabilir olmasına rağmen, CYP3A4 CT/TT genotipine sahip kadınların, CYP3A4 CC genotipine sahip kadınlara göre gebelik öncesi ve doğum öncesi BMI düzeylerinin daha yüksek olduğunu gö...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların beyan edecekleri herhangi bir çıkar çatışması yoktur.

Teşekkürler

Hiç kimse.

VERİ KULLANILABİLİRLİĞİ:
Bu çalışmada üretilen tüm veriler tam olarak tartışılmış ve Ek Dosya 1'de sunulmuştur.

YAZAR KATKISI:
Huiqiong Huang, Yunhong Zhang ve Junxiang Jia bu çalışmaya eşit derecede katkıda bulundular. Huiqiong Huang ve Yunhong Zhang, çalışma tasarımı ve planlaması, veri toplama ve girişinin yanı sıra literatür analizi ve araştırmasından sorumluydu. Junxiang Jia veri toplama, istatistiksel analiz ve veri yorumlamaya katkıda bulundu. Zhuanghui Zhu çalışmayı denetledi, çalışma tasarımına ve verilerin yorumlanmasına katkıda bulundu ve finansman desteği sağladı. Tüm yazarlar makale hazırlama ve nihai onay süreçlerine dahil oldu.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
16 Gauge Polietilen KateterSmiths Tıbbi504-009Sıçanlarda trakeal entübasyon için kullanılır
17-Gauge Tuohy İğneB. Braun331090L3-L4'te epidural ponksiyon için kullanılır
Ek V-FITCBD Biyolojik Bilimler556547Akış sitometrisi ile apoptoz tespitinde kullanılır
Kılcal Elektroforez DNA SıralayıcıUygulamalı Biyosistemler3730xlGenotipleme için PCR ürünlerini sıralamak için kullanılır
Kollajenaz Tip IIWorthingtonLS004176Kalp dokusunun enzimatik sindirimi için %0,2
DNA Ekstraksiyon KitiQiagen69504Tam kan örneklerinden genomik DNA'yı çıkarır
Akış Sitometresi (488 nm)BD Biyolojik Bilimler342940Annexin V-FITC/PI etiketli hücreleri algılamak için kullanılır
GeneMarker YazılımıYumuşak GenetikGM2024SNP analizi ve genotip çağrısı için kullanılır
Genel Grafik YazılımıGrafik Pediv9.5 sürümüİstatistiksel verilerin görselleştirilmesi için kullanılır
Haploview YazılımıGeniş Enstitüsürüm 4.2Hardy-Weinberg dengesi ve LD analizi için kullanılır
İnfüzyon PompasıSmiths TıbbiCADD-5700 SerisiSürekli epidural ilaç infüzyonu için kullanılır
LidokainBelirtilmemişBelirtilmemiş%0,8, epidural test bloğu için 3 ml test dozu
Naylon Sütür (8-0)Etik SimgeW9823 SerisiMIRI modelinde LAD koroner arter ligasyonu için kullanılır
PCEA SistemiB. Braun331090Hasta kontrollü epidural analjezi sistemi
PCR Arıtma KitiOmega Bio-TekD2500-01 SerisiDizilemeden önce PCR ürünlerini saflaştırır
Pentobarbital SodyumMerck1.46005Sıçanların anestezisi için %3 solüsyon, 50 mg/kg
Polietilen BoruBecton Dickinson431432Geri dönüşümlü koroner ligasyon oluşturmak için kullanılır
Propidyum İyodür (PI)Sigma-AldrichP4170 Serisi5 µ'da kullanılır; Apoptoz tespiti için g/ml
ProteazSigma-AldrichP5147%0,1, doku sindirimi için kollajenaz ile birlikte kullanılır
RopivakainBelirtilmemişBelirtilmemişDoğum analjezisi için %0,08 konsantrasyon
İstatistiksel YazılımIBM SPSSv29.0 sürümüRM-ANOVA, lojistik regresyon ve PSM için kullanılır
SufentanilBelirtilmemişBelirtilmemişEpidural doğum analjezisi için kullanılır (0.3 &mikro; g/ml)
Taq DNA LigazNew England BiyolaboratuvarlarıM0208L SerisiGenotipleme için LDR reaksiyonunda kullanılır
Taq DNA PolimerazTakaraRR001AGenotipleme için PCR amplifikasyonunda kullanılır

Kaynaklar

  1. Anim-Somuah, M., Smyth, R. M., Cyna, A. M., Cuthbert, A. Epidural versus non-epidural or no analgesia for pain management in labour. Cochrane Database Syst Rev. 5 (5), Cd000331(2018).
  2. Westlind-Johnsson, A., et al. Comparative analysis of CYP3A expression in human liver suggests only a minor role for CYP3A5 in drug metabolism. Drug Metab Dispos. 31 (6), 755-761 (2003).
  3. Zhu, R., Pan, Q., Cao, X. Comparisons of nonpharmaceutical analgesia and pharmaceutical analgesia on the labor analgesia effect of parturient women. Immun Inflamm Dis. 11 (7), e869(2023).
  4. Agrawal, D., Makhija, B., Arora, M., Haritwal, A., Gurha, P. The effect of epidural analgesia on labour, mode of delivery and neonatal outcome in nullipara of india, 2011-2014. J Clin Diagn Res. 8 (10), Oc03-Oc06 (2014).
  5. Freeman, L. M., et al. Patient-controlled analgesia with remifentanil versus epidural analgesia in labour: Randomised multicentre equivalence trial. Bmj. 350, h846(2015).
  6. Czech, I., et al. Pharmacological and non-pharmacological methods of labour pain relief-establishment of effectiveness and comparison. Int J Environ Res Public Health. 15 (12), 2792(2018).
  7. Ahirwar, A., et al. Patient-controlled epidural labour analgesia (PCEA): A comparison between ropivacaine, ropivacaine-fentanyl and ropivacaine-clonidine. J Clin Diagn Res. 8 (8), Gc09-Gc13 (2014).
  8. Wang, X., et al. Comparison between the use of ropivacaine alone and ropivacaine with sufentanil in epidural labor analgesia. Medicine (Baltimore). 94 (43), e1882(2015).
  9. Rs, S., D'lima, S. K., Shahanaz,, Mateti, U. V., Sonkusare, S. Assessment of pain and maternal complications after normal vaginal delivery. J Obstet Gynaecol. 42 (5), 989-993 (2022).
  10. Dabo, F., Grönbladh, A., Nyberg, F., Sundström-Poromaa, I., Akerud, H. Different SNP combinations in the gch1 gene and use of labor analgesia. Mol Pain. 6, 41(2010).
  11. Hashemnejad, M., et al. Administering intrathecal sufentanil during the second stage of labor: Impact on duration. Ann Med Surg (Lond). 87 (4), 1828-1832 (2025).
  12. Yang, C., Li, Y., Hu, J., Wu, J., Huang, S. The relationship between pre-operative glycosylated haemoglobin and opioid consumption after caesarean section in women with gestational diabetes mellitus. Front Endocrinol (Lausanne). 13, 910914(2022).
  13. Shu, X., Yan, Y., Yu, J., Chi, L. Cytochrome p4503a4 gene polymorphisms guide safe sufentanil analgesic doses in pregnant Chinese mothers: A multi-center, randomized, prospective study. Pharmacogenet Genomics. 34 (1), 8-15 (2024).
  14. Chen, Y., et al. Effect of Oprm1/comt gene polymorphisms on sufentanil labor analgesia: A cohort study based on propensity score matching. Pharmacogenomics. 24 (12), 675-684 (2023).
  15. Cheng, H., et al. Establishment of predicting equation for individual sufentanil dosage postoperatively based on gene polymorphisms. Pain Pract. 22 (1), 39-46 (2022).
  16. Li, J., et al. The impact of UGT2B7 C802 T and cyp3a4*1 G polymorphisms on pain relief in cancer patients receiving OxyContin. Support Care Cancer. 26 (8), 2763-2767 (2018).
  17. Liu, S., et al. Effect of CYP3A4 (*)1g and CYP3A5 (*)3 polymorphisms on pharmacokinetics and pharmacodynamics of ticagrelor in healthy Chinese subjects. Front Pharmacol. 8, 176(2017).
  18. Zhang, H., Chen, M., Wang, X., Yu, S. Patients with CYP3A4*1 G genetic polymorphism consumed significantly lower amount of sufentanil in general anesthesia during lung resection. Medicine (Baltimore). 96 (4), e6013(2017).
  19. Zhang, W., et al. CYP3A4* 1g genetic polymorphism influences CYP3A activity and response to fentanyl in Chinese gynecologic patients. Eur J Clin Pharmacol. 66, 61-66 (2010).
  20. Sridharan, K., Jassim, A., Qader, A. M., Pasha, S. A. A. Unraveling the role of COMT polymorphism in dopamine-mediated vasopressor effects: An observational cross-sectional study. Curr Drug Metab. 25 (2), 152-156 (2024).
  21. Wang, Y., et al. Different doses of ropivacaine either with sufentanil or with dexmedetomidine for labor epidural anesthesia regarding painless childbirth: A retrospective, multi-center study. Pharmacology. 107 (7-8), 386-397 (2022).
  22. He, S., Renne, A., Argandykov, D., Convissar, D., Lee, J. Comparison of an emoji-based visual analog scale with a numeric rating scale for pain assessment. Jama. 328 (2), 208-209 (2022).
  23. Shen, K., et al. Polymorphism rs1057147 located in mesothelin gene predicts lymph node metastasis in patients with gastric cancer. Appl Microbiol Biotechnol. 107 (11), 3637-3651 (2023).
  24. Zhao, Z., Lv, B., Zhao, X., Zhang, Y. Effects of OPRM1 and ABCB1 gene polymorphisms on the analgesic effect and dose of sufentanil after thoracoscopic-assisted radical resection of lung cancer. Biosci Rep. 39 (1), BSR20181211(2019).
  25. Li, Z. X., et al. The effect of genetic variation on the sensitivity to opioid analgesics in patients with postoperative pain: An updated meta-analysis. Pain Physician. 26 (5), E467-E485 (2023).
  26. Zhang, J., et al. Association between MDR (1)/CYP3A4/oprm(1) gene polymorphisms and the post-caesarean fentanyl analgesic effect on Chinese. Gene. 661, 78-84 (2018).
  27. Liao, Q., et al. Effect of cyp3a4*18b polymorphisms and interactions with OPRM1 A118 G on postoperative fentanyl requirements in patients undergoing radical gastrectomy. Mol Med Rep. 7 (3), 901-908 (2013).
  28. Rutherford, D. V., et al. Effects of CYP3A4 and CYP2C9 genotype on systemic anastrozole and fulvestrant concentrations in swog s0226. Pharmacogenomics. 24 (12), 665-673 (2023).
  29. Taqi, M. M., Faisal, M., Zaman, H. Oprm1 a118g polymorphisms and its role in opioid addiction: Implications on severity and treatment approaches. Pharmgenomics Pers Med. 12, 361-368 (2019).
  30. Elgendy, H. M., et al. Genetic factors associated with morphine consumption in women undergoing laparoscopic cholecystectomy: A prospective cohort study. J Pain Res. 16, 2407-2417 (2023).
  31. Chou, W. Y., Hsu, C. J. A118g polymorphism of the oprm1 gene caused different morphine consumption in female patients after total knee replacement. J Orthop Sci. 26 (4), 629-635 (2021).
  32. Takemura, M., et al. Comparison of the effects of Oprm1 A118 G polymorphism using different opioids: A prospective study. J Pain Symptom Manage. 67 (1), 39-49.e35 (2024).
  33. Karataş, E., Kahraman, ÇY., Akbıyık, N. Association between polymorphisms in catechol-o-methyl transferase, opioid receptor mu 1, and serotonin receptor genes with postoperative pain following root canal treatment. Int Endod J. 54 (7), 1016-1025 (2021).
  34. Sadhasivam, S., et al. Genetics of pain perception, COMT, and postoperative pain management in children. Pharmacogenomics. 15 (3), 277-284 (2014).
  35. Yang, M., et al. Comt val158met affects the analgesic response to acupuncture among cancer survivors with chronic pain. J Pain. 24 (9), 1721-1730 (2023).
  36. Jayasundara, D., Jayawardane, I. A., Weliange, S. D. S., Jayasingha, T., Madugalle, T. Impact of continuous labor companion- who is the best: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 19 (7), e0298852(2024).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Daha fazla makale keşfet

Sufentanil AnaljezisiCYP3A4 PolimorfizmiAğrı KontrolüHemodinamik DüzenlemePostpartum KomplikasyonlarMaternal Sonuçlar

Bu makale yayımlandı

Video yakında

Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.