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Behavior

सजा-लगाए गए संयम के बाद हेरोइन के तनाव-प्रेरित रिलैप्स का अध्ययन करने की प्रक्रिया

Published: March 23, 2022 doi: 10.3791/63657
Automatic Translation
1, 1, 1
1Department of Psychology, Center for Studies in Behavioral Neurobiology, Concordia University

Summary

एक प्रक्रिया जो सजा-लगाए गए संयम के बाद हेरोइन के लिए एक मजबूत तीव्र भोजन अभाव-प्रेरित रिलैप्स को प्रदर्शित करती है, का वर्णन किया गया है। हेरोइन स्व-प्रशासन के लिए सीक और टेक चेन शेड्यूल का उपयोग करके एक सजा-लगाए गए संयम मॉडल को सफलतापूर्वक लागू किया गया था। हेरोइन की मांग करने वाले परीक्षण तब भोजन-अभाव तनाव के 24 घंटे के बाद किए जाते हैं।

Abstract

सजा-लगाए गए संयम प्रक्रिया स्व-लगाए गए संयम को मॉडल करती है जो मनुष्य दवा लेने से जुड़े प्रतिकूल परिणामों के कारण शुरू करते हैं। इस मॉडल को विभिन्न प्रकार के दुरुपयोग के पदार्थों जैसे मेथाम्फेटामाइन, कोकीन और अल्कोहल का उपयोग करके प्रयोगों में लागू किया गया है। हालांकि, हेरोइन-प्रशिक्षित जानवरों में सजा-प्रेरित संयम का प्रदर्शन नहीं किया गया है। इसके अलावा, तीव्र तनाव मनुष्यों और पशु मॉडल में पुनरुत्थान के लिए एक महत्वपूर्ण ट्रिगर है। यह पहले प्रदर्शित किया गया था कि तीव्र भोजन की कमी ने बुझे हुए कोकीन और हेरोइन की मांग की बहाली को मजबूती से प्रेरित किया। यहां वर्णित प्रक्रिया का उपयोग सजा-लगाए गए संयम के बाद हेरोइन पर तीव्र तनाव जोखिम के प्रभावों का आकलन करने के लिए किया जा सकता है। कुल 8 चूहों को क्रोनिक अंतःशिरा (यानी) कैथेटर के साथ प्रत्यारोपित किया गया था और एक सीक-टेक चेन शेड्यूल के तहत 18 दिनों के लिए हेरोइन (0.1 मिलीग्राम / किग्रा / जलसेक) को स्व-प्रशासित करने के लिए प्रशिक्षित किया गया था। सीक लिंक को पूरा करने से टेक लीवर तक पहुंच मिली, जिसे हेरोइन जलसेक के साथ जोड़ा गया था। सीक लीवर को सुदृढीकरण (VI60) के एक चर अंतराल 60 अनुसूची के साथ प्रोग्राम किया गया था, और टेक लीवर को एक निश्चित अनुपात 1 सुदृढीकरण अनुसूची (FR1) के साथ प्रोग्राम किया गया था। स्व-प्रशासन प्रशिक्षण के बाद, टेक लीवर के विस्तार के बजाय पूर्ण सीक लिंक के 30% पर हल्का पैर झटका दिया गया था। फुटशॉक तीव्रता 0.2 एमए से 1.0 एमए प्रति दैनिक सत्र 0.1 एमए तक बढ़ गई थी। हेरोइन की मांग करने वाले परीक्षण 24 घंटे के भोजन की कमी (एफडी) या सैटेड स्थितियों के बाद किए गए थे। तीव्र भोजन की कमी की स्थिति के तहत चूहों ने सजा-लगाए गए संयम के बाद हेरोइन की मांग में मजबूती से वृद्धि की।

Introduction

रिलैप्स नशीली दवाओं के उपयोग के उपचार में सबसे चुनौतीपूर्ण समस्या है 1,2. हालांकि, मनुष्यों में रिलैप्स से बचने में मदद करने के लिए केवल कुछ मुट्ठी भर औषधीय उपचार अनुमोदित हैं3. ओपिओइड महामारी जो उत्तरी अमेरिका वर्तमान में सामना कर रहा है, इसका एक हड़ताली उदाहरण है, और यह ओपिओइड के पुनरुत्थान के पशु मॉडल पर विभिन्न दृष्टिकोणों पर विचार करने की मांग करता है।

तीव्र तनाव को मनुष्यों में पुनरुत्थान के लिए एक महत्वपूर्ण ट्रिगर दिखाया गयाहै 4. एक पर्यावरणीय तनाव जो अक्सर नशीली दवाओं की लत से जुड़ा होता है वह भोजन की कमी है। ड्रग उपयोगकर्ता अक्सर भोजन के बजाय दवाओं को प्राप्त करने के लिए संसाधनों को आवंटित करना चुनते हैं। कैलोरी घाटे को सिगरेट5 और अल्कोहल6 के उपयोग के लिए उच्च पुनरुत्थान के साथ सहसंबद्ध दिखाया गया है। नैतिक और व्यावहारिक मुद्दों के कारण, क्षेत्र में अनुसंधान की सुविधा के लिए पिछले दशकों में पशु मॉडल विकसित किए गए हैं। पशु मॉडल में, तीव्र भोजन की कमी को बुझी हुई हेरोइन को मजबूती से बहाल करने के लिए प्रदर्शित किया गया है7. वर्तमान में, रिलैप्स के अधिकांश पशु मॉडल संयम प्रक्रियाओं पर आधारित होते हैं जो या तो मानव संयम (जैसे, विलुप्त होने-आधारित मॉडल) के प्रतिनिधि नहीं होते हैं या केवल दवा उपयोगकर्ताओं के छोटे प्रतिशत को शामिल करते हैं जिन्हें कैद या इनपेशेंट उपचार (जैसे, मजबूर संयम मॉडल) के कारण परहेज करने के लिए मजबूर किया जाता है। मुख्य कारण दवा उपयोगकर्ताओं को परहेज करना चुनते हैं, नशीली दवाओं की मांग और लेने से जुड़े नकारात्मक परिणामहैं 8. सजा-लगाया गया संयम एक पशु मॉडल है जो मनुष्यों में आत्म-लगाए गए संयम पर दवा की मांग से जुड़े नकारात्मक परिणामों की नकल करता है। यह मॉडल एक प्रतिकूल उत्तेजना का परिचय देता है, उदाहरण के लिए, एक हल्का फुटशॉक, दवा की मांग या लेने के साथ, जो जानवर को स्वेच्छा से दवा लेना बंद कर देता है। एक अन्य प्रक्रिया जो दवा की मांग के लिए नकारात्मक परिणामों को शामिल करती है, वह दवा संयम और पुनरुत्थान9 के लिए विद्युत बाधा संघर्ष मॉडल है। चूहे को दवा स्व-प्रशासन से जुड़े संचालक व्यवहार को करने के लिए एक विद्युत बाधा को पार करना होगा। मॉडल का उपयोग स्वैच्छिक संयम और मनोवैज्ञानिक और ओपियोइड दवाओं10,11 के पुनरुत्थान को प्रदर्शित करने के लिए सफलतापूर्वक किया गया था। हालांकि, विद्युत बाधा प्रक्रिया के तहत, दवा की मांग करने वाले प्रयास हमेशा मानव स्थिति के विपरीत एक प्रतिकूल घटना से जुड़े होते हैं। इसके अलावा, दवा लेने से ही विद्युत फुटशॉक के साथ ओवरलैप हो सकता है क्योंकि जानवर फिर से बाधा को पार करके जलसेक के बाद सुरक्षित क्षेत्र में लौटता है।

कोकीन12, अल्कोहल 13, मेथाम्फेटामाइन14, रेमिफेंटानिल15 जैसे दुरुपयोग की अन्य दवाओं के साथ सजा-लगाए गए संयम का उपयोग किया गया है, लेकिन इसे हेरोइन-प्रशिक्षित जानवरों पर कभी लागू नहीं किया गया था। मॉडल का उपयोग प्राइमिंग 14 और ड्रग से जुड़ेसंकेत16 द्वारा प्रेरित रिलैप्स का अध्ययन करने के लिए किया गया है, लेकिन इसे तनाव-प्रेरित रिलैप्स प्रक्रिया में एकीकृत नहीं किया गया था। यहां वर्णित प्रक्रिया का उपयोग नर चूहों में सजा-लगाए गए संयम के बाद हेरोइन के लिए तीव्र भोजन अभाव-प्रेरित रिलैप्स को प्रदर्शित करने के लिए किया जाता है।

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Protocol

सभी चूहों को पशु देखभाल पर कनाडाई परिषद के दिशानिर्देशों के अनुसार इलाज किया जाता है। कॉनकॉर्डिया विश्वविद्यालय पशु अनुसंधान आचार समिति द्वारा सभी प्रयोगात्मक प्रक्रियाओं के लिए अनुमोदन प्रदान किया गया था।

1. जानवर

  1. 275-300 ग्राम (नर) या 225-250 ग्राम (मादा) वजन वाले लॉन्ग इवांस चूहों का अधिग्रहण करें। सर्जरी तक कॉर्नकोब बिस्तर और कटा हुआ कागज के साथ मानक प्लास्टिक पिंजरों में डबल हाउस चूहों।
  2. चूहों को एक उलट प्रकाश-अंधेरे चक्र पर रखें (9:30 बजे रोशनी बंद, 9:30 बजे प्रकाश)।
  3. भोजन-अभाव परीक्षण के दौरान छोड़कर, भोजन और पानी तक असीमित पहुंच की अनुमति दें। नियमित चूहे चाउ (20.9% प्रोटीन, 67.2% कार्बोहाइड्रेट और 11.8% वसा) का उपयोग करें।

2. अंतःशिरा सर्जरी

  1. कैथेटर का निर्माण करें और निम्नलिखित मतभेदों के साथ सेडकी एट अल 201317 में वर्णित अंतःशिरा सर्जरी करें: 1) संज्ञाहरण के लिए आइसोफ्लोरेन 2-2.5% का उपयोग करें, 2) सर्जरी के दौरान प्रशासित पेनिसिलिन की खुराक को चमड़े के नीचे इंजेक्शन के माध्यम से 60 000 आईयू / चूहे में बदलें, और 3) हेपरिन और जेंटामाइसिन के मिश्रण में जेंटामाइसिन की खुराक बढ़ाएं 0.2- 0.3 एमएल।
  2. सर्जरी के तुरंत बाद (संज्ञाहरण से उबरने से पहले) और अगले 3 दिनों में केटोप्रोफेन या कार्प्रोफेन, एक विरोधी भड़काऊ एनाल्जेसिक, इंट्रापेरिटोनियल या चमड़े के नीचे (5 मिलीग्राम / 2 दिनों की वसूली अवधि के दौरान, वसूली में मदद करने के लिए मैश किया हुआ भोजन और गर्मी (यदि आवश्यक हो) दें। वजन के किसी भी अचानक नुकसान या स्वास्थ्य समस्याओं के किसी भी अन्य संकेत की जांच करने के लिए रोजाना जानवरों का वजन और पर्यवेक्षण करें।

3. व्यवहार प्रक्रिया

  1. संचालक कंडीशनिंग कक्ष:
    1. सेडकी एट अल में वर्णित ऑपरेटर कंडीशनिंग कक्षों को सेटकरें।
  2. आदत का दिन:
    1. सर्जरी से वसूली के बाद संचालक प्रशिक्षण कक्षों में चूहों हाउस और जानवरों को किसी भी प्रोटोकॉल शुरू करने से पहले 24 घंटे के लिए कक्ष में रहने की अनुमति देते हैं। पूरे प्रयोग के दौरान संचालक कक्षों में रखे गए जानवरों को रखें।
    2. धातु वसंत के लिए चूहों संलग्न न करें और किसी भी प्रयोगात्मक प्रोटोकॉल (क्यू-लाइट, टोन, और लीवर आदत दिवस के दौरान उपलब्ध नहीं हैं) शुरू न करें।
  3. हेरोइन स्व-प्रशासन:
    1. टाइगॉन ट्यूब और धातु वसंत के लिए 5-अप कनेक्टर संलग्न करें।
    2. नीचे वर्णित प्रक्रिया के अनुसार हेरोइन स्व-प्रशासन (0.1 मिलीग्राम / किग्रा / जलसेक) के 6 घंटे के दैनिक प्रशिक्षण सत्र स्थापित करें।
    3. उलट प्रकाश चक्र के अंधेरे चरण की शुरुआत पर दैनिक प्रशिक्षण सत्र शुरू करें (प्रतिनिधि परिणामों में लगभग 9:30 बजे) सीक लीवर के विस्तार के साथ (या पहले 2 दिनों पर लीवर लें; नीचे देखें), साथ ही साथ हाउसलाइट को बंद कर दें।
    4. फिक्स्ड-रेशियो 1 (एफआर 1; 2 दिन) के तहत उपलब्ध केवल टेक लीवर के साथ स्व-प्रशासन
      1. टेक लीवर के सम्मिलन के साथ शुरू करने के लिए प्रत्येक परीक्षण को प्रोग्राम करें।
      2. एक बार जब चूहा टेक लीवर को एक बार (एफआर 1) दबाता है, तो लीवर को वापस ले लें, 20 एस टाइमआउट अवधि के लिए लीवर और टोन के ऊपर क्यू लाइट चालू करें, हाउसलाइट बंद करें, और हेरोइन जलसेक (0.13 एमएल में 0.1 मिलीग्राम /
      3. प्रोग्राम एक 30 एस अंतर-परीक्षण अंतराल जिसमें कोई संकेत प्रस्तुत नहीं किया जाता है, हाउसलाइट बंद हो जाती है, और लीवर वापस ले लिया जाता है। अगले परीक्षण की शुरुआत के लिए, टेक लीवर डालें, और हाउसलाइट चालू करें।
    5. एफआर 1 के तहत सीक-टेक चेन के साथ स्व-प्रशासन (5 दिन)
      1. केवल सीक लीवर डालने और सत्र की शुरुआत का संकेत देने के लिए हाउसलाइट चालू करने के लिए ऑपरेटर प्रशिक्षण प्रणाली को प्रोग्राम करें। टेक लीवर एक वापस लेने की स्थिति में है।
      2. एक बार जब चूहा सीक लीवर पर एक बार (एफआर 1) दबाता है, तो प्रोग्राम सीक लीवर को वापस ले लेता है और टेक लीवर सम्मिलित करता है।
      3. टेक लीवर (एफआर 1) पर एक प्रेस टेक लीवर को वापस ले लेता है और चरण 3.3.4.2 और 30 एस अंतर-परीक्षण अंतराल के समान प्रक्रिया शुरू करता है।
      4. अंतर-परीक्षण अंतराल के समापन पर सीक लीवर डालने के लिए संचालक प्रशिक्षण प्रणाली को प्रोग्राम करें और अगले परीक्षण की शुरुआत का संकेत देने के लिए हाउसलाइट चालू करें।
      5. अंतर-परीक्षण अंतराल शुरू करने के लिए ऑपरेटर प्रशिक्षण प्रणाली को प्रोग्राम करें यदि एक चूहा 10 मिनट के दौरान तलाश-लेने की श्रृंखला को पूरा करने में विफल रहता है (तलाश या लीवर लेने के लिए नहीं) एक परीक्षण के अंत और दवा को प्रशासित करने के अवसर के नुकसान का प्रतिनिधित्व करने के लिए।
    6. परिवर्तनीय अंतराल (VI5, VI30, और VI60) के तहत सीक-टेक श्रृंखला के साथ स्व-प्रशासन
      1. अनुभाग 3.3.5 में सभी चरणों को प्रोग्राम करें लेकिन एफआर 1 के बजाय सीक लीवर पर सुदृढीकरण के नए शेड्यूल के रूप में 5 (VI5) के चर अंतराल का परिचय दें। 3 दिनों के लिए VI5 अनुसूची के तहत स्व-प्रशासन प्रशिक्षण की अनुमति दें।
      2. VI5 अनुसूची को सक्रिय करने के लिए सीक लीवर पर पहले प्रेस की अनुमति देने के लिए सॉफ़्टवेयर सेट करें। VI5 शेड्यूल के लिए, सॉफ़्टवेयर को बेतरतीब ढंग से 0.1 s, 5 s और 10 s की सूची से अंतराल समय का चयन करने दें, जिसके परिणामस्वरूप औसतन 5 s अंतराल होता है। चयनित अंतराल बीत जाने के बाद पहला सीक लीवर प्रेस, सीक लीवर को वापस लेता है और टेक लीवर को बढ़ाता है।
      3. चरण 3.3.4.2, 3.3.5.4., 3.3.5.5 का पालन करें। लीवर लेने और परीक्षण निर्देशों के अंत के लिए।
      4. अगला, सीक लिंक के लिए VI30 अनुसूची के तहत 5 दिनों के लिए ट्रेन चूहों, VI60 अनुसूची के तहत 3 दिनों के बाद।
      5. VI30 अनुसूची के लिए, सॉफ़्टवेयर को 30 s के औसत के लिए 15 s, 30 s और 45 s की सूची से बेतरतीब ढंग से एक समय का चयन करने की अनुमति दें, जबकि VI60 शेड्यूल के लिए, सॉफ़्टवेयर बेतरतीब ढंग से 45 s, 60 s और 75 s की सूची से एक समय का चयन करता है।
      6. सुदृढीकरण के विभिन्न कार्यक्रमों के साथ अंतर-परीक्षण अंतराल को अलग-अलग करें। एफआर 1 और वीआई 5 के दौरान 30 एस पर अंतर-परीक्षण अंतराल शुरू करें लेकिन धीरे-धीरे VI30 और VI60 के दौरान 7 मिनट तक बढ़ जाएं।
  4. सजा-लगाए गए संयम
    1. सीक लीवर के सम्मिलन और घर की रोशनी को चालू करने के साथ सजा सत्र शुरू करें। 8 दिनों के लिए सजा सत्र की अनुमति दें, नियमित पर्यवेक्षण के साथ यह गारंटी देने के लिए कि जानवर असामान्य दर्द या किसी भी स्वास्थ्य समस्याओं के संकेत नहीं दिखाते हैं।
    2. ऑपरेटिव प्रशिक्षण प्रणाली को प्रोग्राम करें ताकि VI60 के तहत सीक लिंक को पूरा करने के बाद, सीक लीवर वापस ले ले, हाउसलाइट बंद हो जाए, और टेक लीवर के सम्मिलन के बजाय पूर्ण सीक लिंक के 30% पर एक हल्का फुटशॉक प्रशासित किया जाए। टेक लीवर एक सामान्य स्व-प्रशासन परीक्षण के रूप में पूर्ण सीक लिंक के अन्य 70% पर फैली हुई है।
    3. सीक लीवर डालने और अगले परीक्षण की शुरुआत का संकेत देने के लिए हाउसलाइट को चालू करने से पहले सभी संकेतों और हाउसलाइट के साथ 7 मिनट के अंतर-परीक्षण अंतराल को प्रोग्राम करें।
    4. 0.2 एमए पर फुटशॉक तीव्रता सेट करें और 1.0 एमए तक सजा के दिन 0.1 एमए बढ़ाएं।
    5. चूहों के बाद ले लीवर प्रेस (परीक्षणों पर जब यह उपलब्ध है), लीवर के पीछे हटने के लिए चरण 3.3.4.2 दोहराएं, हेरोइन जलसेक की डिलीवरी, और संकेतों की प्रस्तुति, एक 7 मिनट अंतर परीक्षण अंतराल के बाद।
    6. सीक लीवर के सम्मिलन और हाउसलाइट को चालू करने के साथ अगला परीक्षण शुरू करें।
    7. चूहा 10 मिनट के लिए किसी भी लीवर दबाता नहीं है, तो चरण 3.3.5.5 का पालन करें।
  5. तीव्र भोजन की कमी (24 घंटे)
    1. सजा-लगाए गए संयम के अंतिम दिन के बाद, चूहों को दो मिलान समूहों में विभाजित करें (शरीर के वजन के अनुसार और स्व-प्रशासन प्रशिक्षण के पिछले 3 दिनों में लीवर और जलसेक की औसत संख्या): खाद्य वंचित (एफडी) और सैटेड।
    2. चूहों के लिए कक्षों (लगभग 9:30 पूर्वाह्न) से खाद्य हॉपर निकालें जो भोजन की कमी से प्रेरित रिलैप्स परीक्षण से गुजरते हैं और भोजन के लिए असीमित पहुंच वाले समूह के लिए भोजन हॉपर रखते हैं। दोनों समूहों में पानी तक असीमित पहुंच प्रदान करें और जानवरों की निगरानी करें ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि वे भोजन की कमी की अवधि के दौरान कोई स्वास्थ्य समस्या नहीं दिखाते हैं।
  6. भोजन की कमी से प्रेरित हेरोइन परीक्षण की मांग
    1. भोजन की कमी के 24 घंटे के बाद सुबह, 7 मिनट के अंतर-परीक्षण अंतराल के साथ वीआई 60 शेड्यूल के तहत 3 घंटे हेरोइन की मांग करने वाला परीक्षण करें, जिसमें कोई झटका या हेरोइन जलसेक वितरित नहीं किया जा रहा है। 3 घंटे के सत्र के बाद भोजन से वंचित चूहों को भोजन हॉपर लौटें।
    2. पहली हेरोइन की मांग परीक्षण के बाद सुबह, चूहों के कक्षों से खाद्य हॉपर को हटा दें जो पहले रिलैप्स परीक्षण पर बैठे थे। चूहों है कि पहले भोजन से वंचित थे परीक्षण से पहले और दौरान भोजन के लिए असीमित पहुँच की अनुमति दें (सैटेड हालत)।
    3. अगले दिन (24 घंटे के भोजन के अभाव के बाद) एक और 3 घंटे हेरोइन की मांग करने वाला परीक्षण करें, जैसा कि चरण 3.6.1 में है।
    4. परीक्षण के अगले दिन एक कार्बन डाइऑक्साइड चैंबर (प्रति मिनट चैंबर वॉल्यूम के 30-70% की भरने की दर पर 100% सीओ2 ) का उपयोग करके चूहों को इच्छामृत्यु दें।

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Representative Results

नर चूहों ने प्रशिक्षण के दिनों में सुदृढीकरण की अनुसूची में वृद्धि के रूप में लीवर प्रेस की तलाश में वृद्धि का प्रदर्शन किया, और प्रशिक्षण के दिनों में हेरोइन जलसेक की एक विश्वसनीय, सुसंगत संख्या (चित्रा 1)। सजा के दौरान, चूहों ने 8 सजा दिनों (चित्रा 2) में फुटशॉक तीव्रता में वृद्धि के साथ लीवर प्रेस और जलसेक की तलाश की संख्या को कम कर दिया। खाद्य-अभाव की स्थिति ने सजा-लगाए गए संयम के बाद हेरोइन की मांग में काफी वृद्धि की (खिला स्थिति: एफ (1, 7) = 7.12, पी = .0.03, डी = 1.3; चित्रा 3 ए)। समय के लिए कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था और न ही खिला स्थितियों में समय के साथ दवा की मांग के लिए (समय: एफ (2, 14) = 1.029, पी = .38; समय एक्स खिला हालत: एफ (2, 14) = 1.347, पी = .29; चित्रा 3 बी)।

Figure 1
चित्रा 1: हेरोइन स्व-प्रशासन (एन = 8)। 18 प्रशिक्षण दिनों के लिए सुदृढीकरण कार्यक्रम (एफआर 1, वीआई 5, वीआई 30, वीआई 60) की क्रमिक वृद्धि पर लीवर प्रेस (लाल रंग में) और इन्फ्यूजन (नीले रंग) की संख्या की तलाश के एसईएम का मतलब ± एसईएम। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

Figure 2
चित्रा 2: सजा-लगाए गए संयम (एन = 8)। मतलब ± एसईएम सजा के दिनों में लीवर प्रतिक्रियाएं चाहते हैं। फुटशॉक तीव्रता 0.9 एमए को छोड़कर 0.2 एमए से 1.0 एमए प्रति दिन 0.1 एमए तक बढ़ गई। सम्मिलित ग्राफ सजा के दिनों में औसत (±एसईएम) जलसेक है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

Figure 3
चित्रा 3: खाद्य अभाव-प्रेरित हेरोइन की मांग परीक्षण (एन = 8 ) (ए) मतलब ± एसईएम विलुप्त होने की स्थिति और कोई फुटशॉक सजा के तहत 3 घंटे हेरोइन की मांग परीक्षण के दौरान भोजन से वंचित और बैठे परिस्थितियों में लीवर प्रेस की तलाश करता है। प्रतिसंतुलित भीतर-विषय डिजाइन। * सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर का प्रतिनिधित्व करता है, पी = 0.032। (बी) मतलब ± एसईएम हेरोइन रिलैप्स टेस्ट (1 एच सेगमेंट) के दौरान खाद्य-वंचित (एफडी) और सैटेड स्थितियों के तहत लीवर प्रेस की तलाश करता है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

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Discussion

इस पेपर में दो महत्वपूर्ण प्रदर्शन हैं। सबसे पहले, हेरोइन के साथ खोज और श्रृंखला का उपयोग करके सजा-लगाए गए संयम का सत्यापन। दूसरा, यह प्रदर्शित किया गया था कि तनाव-प्रेरित पुनरुत्थान को दंड-लगाए गए संयम प्रक्रिया में देखा जा सकता है। ये महत्वपूर्ण प्रदर्शन हैं क्योंकि (i) दंड-प्रेरित संयम प्रक्रिया मानव स्थिति की अधिक बारीकी से नकल करती है क्योंकि इसके परिणामस्वरूप स्वैच्छिक संयम होता है, अर्थात, नशीली दवाओं की मांग के विलुप्त होने या दवा लेने वाले वातावरण से मजबूर हटाने के कारण नहीं18, (ii) पारिस्थितिक रूप से प्रासंगिक तनाव का उपयोग करके एक विश्वसनीय पुनरुत्थान का प्रदर्शन किया गया था: तीव्र खाद्य अभाव तनाव।

प्रोटोकॉल को लागू करते समय, एक "सक्रिय" लीवर का उपयोग करके सामान्य निरंतर स्व-प्रशासन की तुलना में अधिक जटिल है कि तलाश लेने की प्रक्रिया के तहत चूहों के उचित प्रशिक्षण के लिए देखभाल दी जानी चाहिए। इसके अलावा, सजा चरण को अनावश्यक दर्द और "अति-सजा" को रोकने के लिए उपयोग किए जाने वाले चूहे के तनाव में सावधानीपूर्वक समायोजित किया जाना चाहिए जिसके परिणामस्वरूप ठंड प्रतिक्रिया हो सकती है और रिलैप्स परीक्षणों में हस्तक्षेप होगा। ध्यान दें कि हेरोइन के एनाल्जेसिक प्रभाव फुटशॉक सजा की प्रतिक्रिया को कम कर सकते हैं; हालाँकि, इस प्रोटोकॉल में वर्णित शर्तों के तहत, हेरोइन स्व-प्रशासन से मजबूत सजा-लगाए गए संयम पाए गए थे। इस प्रोटोकॉल की शर्तों का उद्देश्य हेरोइन जलसेक और फुटशॉक (सजा परीक्षणों पर) के बीच के समय को जितना संभव हो उतना अलग करना है। इसे प्राप्त करने के लिए, प्रोटोकॉल में जलसेक परीक्षणों और पैर सदमे परीक्षणों के बीच लंबे अंतर-परीक्षण अंतराल (7 मिनट) शामिल थे।

भोजन के अभाव के तहत दवा की मांग के लिए पाया जाने वाला बिमोडल जैसा वितरण रिलैप्स का अध्ययन करते समय अद्वितीय नहीं है। यह व्यक्तिगत मतभेदों को दर्शाता है जो पदार्थ के उपयोग के अनुभव के साथ मनुष्यों के भीतर देखे जाते हैं19. ये दो अलग-अलग उप-जनसंख्या भविष्य के अध्ययनों के लिए एक फायदा हो सकती है जिसका उद्देश्य व्यक्तिगत मतभेदों की पहचान करना है जो तनाव-प्रेरित रिलैप्स की भविष्यवाणी करते हैं।

निष्क्रिय लीवर प्रक्रियाओं के तहत प्रशिक्षण के विपरीत, जहां दवा की मांग और लेने दोनों एक ही सक्रिय लीवर से जुड़े होते हैं, सीक-टेक चेन प्रक्रिया कार्रवाई के दो अलग-अलग सेटों के रूप में दवा की मांग और दवा लेने से संबंधित विशिष्ट कारकों की परीक्षा की अनुमति देती है। केवल दवा की मांग को दंडित किया जाता है, इस प्रकार दवा पुरस्कृत गुणों के संभावित अवमूल्यन से बचा जाताहै 20.

इस अध्ययन की एक सीमा एफआर 1 का उपयोग करने वाले अध्ययनों की तुलना में VI60 अनुसूची के तहत कम दवा का सेवन है। इसके अलावा, 7 मिनट के लंबे अंतर-परीक्षण अंतराल भी दवा तक पहुंचने के लिए सत्र के दौरान उपलब्ध समय को कम करते हैं। भविष्य में इन सीमाओं को दूर करने का एक विकल्प अंतर-परीक्षण अंतराल को कम करना या सत्र की लंबाई बढ़ाना होगा। मॉडल की एक और सीमा नशीली दवाओं की मांग के लिए शारीरिक तनाव (फुटशॉक) को जोड़ना है, जबकि मानव दवा उपयोगकर्ता ज्यादातर मनोवैज्ञानिक तनाव का अनुभव करते हैं। फिर भी, सजा के संभाव्य परिचय के तहत, जैसा कि प्रक्रिया में निर्धारित किया गया है, दवा की मांग संभावित परिणामों के डर से क्षीण हो जाती है, जिसे मनोवैज्ञानिक तनाव के रूप में माना जा सकता है। यहां वर्णित प्रोटोकॉल में स्थितियां एक प्रेरक संघर्ष स्थापित करती हैं जो सजा चरण के दौरान हर परीक्षण में अनुभव की जाती है और लत21 में निर्णय प्रक्रिया के लिए केंद्रीय होती है।

हेरोइन के लिए रिलैप्स लंबे समय तक संयम अवधि के बाद भी हो सकता है22. भविष्य के अध्ययनों को लंबे समय तक सजा-लगाए गए संयम अवधि के बाद भोजन के अभाव तनाव के संपर्क के प्रभाव की जांच करनी चाहिए। इसके अलावा, यह पत्र पुनरावृत्ति के प्रदर्शन पर केंद्रित था, न कि सजा के जवाब में व्यक्तिगत मतभेदों का अध्ययन ("सजा प्रतिरोधी" और "सजा संवेदनशील"23)। इसलिए, फुटशॉक तीव्रता को 1.0 एमए तक बढ़ाया गया था ताकि यह गारंटी दी जा सके कि सभी चूहों ने स्वैच्छिक संयम हासिल किया है। फुटशॉक को कम तीव्रता (जैसे, 0.4 एमए) पर रखकर हेरोइन-प्रशिक्षित चूहों में व्यक्तिगत मतभेदों के विकास का पता लगाना दिलचस्प होगा।

यहां एक रिलैप्स प्रक्रिया प्रस्तुत की जाती है जिसमें नकारात्मक परिणामों के कारण स्वैच्छिक संयम तक पहुंच जाता है, और रिलैप्स पारिस्थितिक रूप से प्रासंगिक पर्यावरणीय तनाव से प्रेरित होता है। भोजन की कमी से प्रेरित रिलैप्स मजबूत और आसानी से प्रतिकृति है। प्रक्रिया स्वैच्छिक संयम के बाद हेरोइन के लिए अंतर्निहित तंत्र की बेहतर समझ की अनुमति देगी।

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Disclosures

लेखकों ने घोषणा की है कि उनके पास कोई प्रतिस्पर्धी वित्तीय हित नहीं हैं।

Acknowledgments

इस काम को प्राकृतिक विज्ञान और इंजीनियरिंग परिषद डिस्कवरी प्रोग्राम (यूएस: आरजीपीआईएन-2016-06694) द्वारा समर्थित किया गया था।

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Anafen Injection 100 mg/mL Vial/50 mL MERIAL Canada, Inc. 1938126 anti-inflammatory drug
Balance arm Coulbourn Instruments H29-01
Cannulae (22 G, 5-up) Plastics One C313G-5up
Environment connection board & Linc cable Coulbourn Instruments H03-04
Fixed speed infusion pump (3.3 RPM) Coulbourn Instruments A73-01-3.3
GE Marine Silicon GE SE-1134
Graphic State Notation 3 Coulbourn Instruments GS3 Software
Habitest universal Linc Coulbourn Instruments H02-08
Heroin HCl National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA
House light-Rat Coulbourn Instruments H11-01R
Isofluorane USP 99.9% Vial/250 mL Fresenius Kabi Canada Ltd 2237518
Liquid Swivels, Plastic, 22 G Lomir Biomedical, Inc. RSP1
Rat test cage Coulbourn Instruments H10-11R-TC Operant conditioning chambers
Retractable lever-Rat Coulbourn Instruments H23-17RA
Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037) Fisher Scientific (Canada) 1118915A
Single high-bright cue-Rat Coulbourn Instruments H11-03R
Sound attenuation boxes Concordia University Home made
Stainless steal grid floor Coulbourn Instruments H10-11R-TC-SF
System controller 2 Coulbourn Instruments SYS CTRL 2
System power base Coulbourn Instruments H01-01
Tone module 2.9 KHz Coulbourn Instruments H12-02R-2.9
Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060) VWR 63018-044

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References

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सजा-लगाए गए संयम के बाद हेरोइन के तनाव-प्रेरित रिलैप्स का अध्ययन करने की प्रक्रिया
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Borges, C., Charles, J., Shalev, U.… More

Borges, C., Charles, J., Shalev, U. A Procedure to Study Stress-Induced Relapse of Heroin Seeking after Punishment-Imposed Abstinence. J. Vis. Exp. (181), e63657, doi:10.3791/63657 (2022).

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