Summary
निरंतर धमनी रक्तचाप रिकॉर्डिंग विभिन्न हेमोडायनामिक मापदंडों के प्रभावों की जांच की अनुमति देती है। यह रिपोर्ट स्ट्रोक पैथोफिज़ियोलॉजी, विभिन्न हेमोडायनामिक कारकों के प्रभाव और नए उपचार दृष्टिकोणों के मूल्यांकन के लिए इस्केमिक स्ट्रोक के एक बड़े पशु मॉडल में निरंतर धमनी रक्तचाप की निगरानी के आवेदन को प्रदर्शित करती है।
Abstract
रक्तचाप का नियंत्रण, पूर्ण मूल्यों और इसकी परिवर्तनशीलता दोनों के संदर्भ में, इस्केमिक स्ट्रोक रोगियों में परिणामों को प्रभावित करता है। हालांकि, उन तंत्रों की पहचान करना चुनौतीपूर्ण है जो खराब परिणामों का कारण बनते हैं या उन उपायों का मूल्यांकन करते हैं जिनके द्वारा मानव डेटा में निहित निषेधात्मक सीमाओं के कारण इन प्रभावों को कम किया जा सकता है। ऐसे मामलों में, जानवरों के मॉडल का उपयोग रोगों के कठोर और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य मूल्यांकन करने के लिए किया जा सकता है। यहां हम खरगोशों में इस्केमिक स्ट्रोक के पहले वर्णित मॉडल के शोधन की रिपोर्ट करते हैं जो रक्तचाप पर मॉड्यूलेशन के प्रभावों का आकलन करने के लिए निरंतर रक्तचाप रिकॉर्डिंग के साथ बढ़ाया जाता है। सामान्य संज्ञाहरण के तहत, ऊरु धमनियों को द्विपक्षीय रूप से धमनी म्यान रखने के लिए सर्जिकल कटडाउन के माध्यम से उजागर किया जाता है। फ्लोरोस्कोपिक विज़ुअलाइज़ेशन और रोडमैप मार्गदर्शन के तहत, एक माइक्रोकैथेटर को मस्तिष्क के पीछे के परिसंचरण की धमनी में उन्नत किया जाता है। लक्ष्य धमनी के रोड़ा की पुष्टि करने के लिए विपरीत कशेरुक धमनी को इंजेक्ट करके एक एंजियोग्राम किया जाता है। एक निश्चित अवधि के लिए स्थिति में रहने वाले ऑक्लुसिव कैथेटर के साथ, रक्तचाप को लगातार दर्ज किया जाता है ताकि रक्तचाप जोड़तोड़ के तंग अनुमापन की अनुमति मिल सके, चाहे यांत्रिक या औषधीय साधनों के माध्यम से। रोड़ा अंतराल के पूरा होने पर, माइक्रोकैथेटर को हटा दिया जाता है, और जानवर को सामान्य संज्ञाहरण के तहत निर्धारित लंबाई के लिए बनाए रखा जाता है। तीव्र अध्ययन के लिए, जानवर को फिर इच्छामृत्यु और सिर काट दिया जाता है। मस्तिष्क को प्रकाश माइक्रोस्कोपी के तहत इन्फ्रैक्ट वॉल्यूम को मापने के लिए काटा और संसाधित किया जाता है और आगे विभिन्न हिस्टोपैथोलॉजिकल दाग या स्थानिक ट्रांसक्रिप्टोमिक विश्लेषण के साथ मूल्यांकन किया जाता है। यह प्रोटोकॉल एक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य मॉडल प्रदान करता है जिसका उपयोग इस्केमिक स्ट्रोक के दौरान रक्तचाप मापदंडों के प्रभावों पर अधिक गहन प्रीक्लिनिकल अध्ययन के लिए किया जा सकता है। यह नोवेल न्यूरोप्रोटेक्टिव हस्तक्षेपों के प्रभावी प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन की सुविधा भी प्रदान करता है जो इस्केमिक स्ट्रोक रोगियों की देखभाल में सुधार कर सकता है।
Introduction
इस्केमिक स्ट्रोक (आईएस) दुनिया भर में मृत्यु और दीर्घकालिक विकलांगता का एक प्रमुख कारण है, और समाज की उम्र1 के रूप में इसकी व्यापकता बढ़ने का अनुमान है। जबकि तीव्र हस्तक्षेप और माध्यमिक रोकथाम रणनीतियों में पर्याप्त प्रगति हुई है, सहायक न्यूरोप्रोटेक्टिव उपचार ने 2,3,4,5,6,7 का पालन नहीं किया है। स्ट्रोक पैथोबायोलॉजी में आगे के शोध की आवश्यकता है क्योंकि तंत्र जिसके द्वारा उपचार प्रभावी साबित हो सकते हैं या नहीं भी हो सकते हैं, खराब तरीके से समझे जाते हैं। यह काफी हद तक स्ट्रोक रोगी आबादी की विषम प्रकृति के कारण है, जिनमें से कई में कई कोमोर्बिडिटी हैं जो विश्लेषण1 को भ्रमित करती हैं। अनुसंधान में सीमाओं का एक चालक ऊतक-स्तर के डेटा की अनुपस्थिति है- जैव चिकित्सा अनुसंधान में स्वर्ण मानक - मानव केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से नमूना ऊतक की निषेधात्मक रुग्णता के कारण। विशेष रूप से, एक जीवित मानव में संवहनी ऊतक संचयन एक स्ट्रोक का कारण होगा, इसलिए संवहनी ऊतक आमतौर पर केवल शव परीक्षा में प्राप्त किया जाता है, जो सामान्य आबादी का कम प्रतिनिधि है और सहवर्ती निदान वाले बुजुर्ग रोगियों में अधिक उन्नत बीमारी की ओर झुकाव करता है।
ऐसे मामलों में, जब पर्याप्त मानव डेटा का उपयोग नहीं किया जा सकता है, तो पशु मॉडल डेटा अंतराल को पुल कर सकते हैं। स्ट्रोक के बड़े पशु मॉडल सीमित हैं क्योंकि अनुसंधान में उपयोग किए जाने वाले अधिकांश बड़े जानवर एक रेटे मिराबाइल वाले अनगुलेट्स होते हैं जो सेरेब्रल धमनियों 8,9,10,11,12,13,14,15,16,17 तक सीधे एंडोवास्कुलर पहुंच को रोकते हैं।. खरगोशों के पास कार्डियोवैस्कुलर बीमारी की जांच के लिए उपयोग का एक लंबा इतिहास है, जिसमें इंट्राक्रैनील पैथोलॉजी 8,9,10,11,12,13,14,15,16,17 शामिल हैं। खरगोश सेरेब्रोवास्कुलर रोगों के लिए एक आदर्श मॉडल प्रस्तुत करते हैं क्योंकि वे एंडोवास्कुलर कैथीटेराइजेशन के लिए काफी बड़े होते हैं और उनमें रेट मिराबिल की कमी होती है जो अन्य बड़े स्तनधारियों 9,15,16,17 में इंट्राक्रैनील पहुंच को रोकती है। उन्हें पहले विशेष रूप से माइक्रोकैथेटर18 के साथ इंट्राक्रैनील धमनी के सटीक और अच्छी तरह से नियंत्रित रोड़ा के माध्यम से आईएस की जांच के लिए उपयोग किया गया है।
रक्तचाप (बीपी) नियंत्रण, पूर्ण बीपी या बीपी परिवर्तनशीलता (बीपीवी) के मॉड्यूलेशन के माध्यम से, जिस डिग्री तक धमनी बीपी औसत बीपी के आसपास उतार-चढ़ाव करता है, आईएस रोगियों के लिए एक उभरता हुआ संभावित चिकित्सीय लक्ष्य है, जो खराब नियंत्रित बीपी या बीपीवी 19,20,21,22 वाले लोगों में खराब परिणामों की रिपोर्ट के बाद है।. आईएस रोगियों में परिवर्तन ों से खराब परिणाम कैसे होते हैं, इसकी यांत्रिक जांच की कमी है। यह आंशिक रूप से ऊतक-स्तर के डेटा प्राप्त करने और मनुष्यों में अच्छी तरह से नियंत्रित विश्लेषण करने में कठिनाई के कारण है। बीपी या बीपीवी को संशोधित करने वाले हस्तक्षेपों का परीक्षण करने के लिए, इन सीमाओं को दूर करने के लिए पशु मॉडल का उपयोग किया जाना चाहिए। यह रिपोर्ट बीपी18 के निरंतर इंट्रा-धमनी माप के संयोजन के साथ पीछे के सेरेब्रल धमनी के नियंत्रित रोड़ा का उपयोग करके आईएस के पहले से मान्य खरगोश मॉडल की सफल जोड़ी का वर्णन करती है। यहां प्रस्तुत विधि एक प्रणाली के लिए एक मान्य और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य स्ट्रोक मॉडल को लागू करके स्ट्रोक पैथोफिज़ियोलॉजी के पिछले दृष्टिकोणों में सुधार करती है जिसमें बीपी का सटीक माप और नियंत्रण प्राप्त किया जा सकता है। इस परिष्कृत मॉडल में, इन्फ्रैक्ट बोझ का मूल्यांकन कटे हुए मस्तिष्क के पोस्ट-प्रक्रियात्मक हिस्टोपैथोलॉजिकल धुंधलापन के साथ किया जा सकता है, जो विभिन्न दागों और स्थानिक ट्रांसस्क्रिप्टोमिक्स जैसे अधिक उन्नत विश्लेषणों के लिए भी उत्तरदायी है। इसके अतिरिक्त, जीवित रहने की प्रक्रियाओं के बाद रुग्णता विश्लेषण के लिए मूल्यांकन करने के लिए अवरुद्ध पश्चपरिसंचरण धमनी को भी चुना जा सकता है।
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Protocol
यह प्रोटोकॉल संस्थागत पशु देखभाल और उपयोग समिति (यूटा विश्वविद्यालय IACUC प्रोटोकॉल संख्या 21-09021) द्वारा अनुमोदित है। परिपक्व न्यूजीलैंड सफेद खरगोश वाणिज्यिक विक्रेताओं से प्राप्त किए जाते हैं।
1. पशु अधिग्रहण
- संस्थागत प्रोटोकॉल के अनुसार आगमन के बाद आवश्यक अवधि के लिए जानवरों को समायोजित करें, जानवरों को मानक चाउ आहार के साथ एक विवेरियम में सामाजिक रूप से आवास दें। हमारे संस्थान में अनुकूलन अवधि 2 सप्ताह है।
2. संज्ञाहरण और निगरानी
- सामान्य एंडोट्राचेल एनेस्थीसिया को ब्यूप्रेनोर्फिन (0.03 मिलीग्राम / किग्रा) के इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के साथ प्रेरित करें, इसके बाद लगभग 30 मिनट बाद केटामाइन (25-35 मिलीग्राम / किग्रा) और ज़ाइलेज़िन (3 मिलीग्राम / किग्रा) इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के साथ। एंडोट्रेकियल ट्यूब के माध्यम से प्रशासित ऑक्सीजन में 1% -5% आइसोफ्लुरेन के साथ संज्ञाहरण बनाए रखें। प्रेरण के दौरान, 100% FiO 2 का उपयोग करें, और फिर 100% SpO 2 को बनाए रखने वाले सबसे कम FiO2 तक टाइट करें।
नोट: पशु द्वारा आंदोलन को रोकने के लिए निर्बाध संज्ञाहरण आवश्यक है ताकि स्ट्रोक स्ट्रोक-प्रेरण प्रक्रिया का एकमात्र व्यवधान हो। यह बीपी में स्पाइक्स को भी रोकता है जो आंदोलन के परिणामस्वरूप होगा जो अपर्याप्त संज्ञाहरण से उत्पन्न हो सकता है। तुलनीय स्ट्रोक प्राप्त करने के लिए लगातार ऑक्सीकरण को नियंत्रित करना भी महत्वपूर्ण है। इन उपायों को नीचे वर्णित प्रतिनिधि परिणामों में शामिल किया गया है। - पैर की अंगुली में हानिकारक उत्तेजनाओं को लागू करके संज्ञाहरण की पर्याप्त गहराई की पुष्टि करें। सूखापन को रोकने के लिए आंखों पर पशु चिकित्सा आंख मरहम लागू करें।
- कान पर रखे पल्स ऑक्सीमीटर द्वारा ऑक्सीजन संतृप्ति की निगरानी करें। एक ऑरिकुलर नस में एंजियोकैथेटर के साथ अंतःशिरा पहुंच प्राप्त करें। सुनिश्चित करें कि यह एक सीवन या चिपकने वाला पारदर्शी फिल्म ड्रेसिंग के साथ सुरक्षित है। वासोस्पाज्म को कम करने के लिए, संज्ञाहरण के प्रेरण के बाद कान के अंदर 0.25 इंच ट्रांसडर्मल नाइट्रोग्लिसरीन रखें।
- 1 सीसी/किग्रा/घंटा की दर से सामान्य खारा के साथ रखरखाव तरल पदार्थ प्रदान करें। शरीर के तापमान की निगरानी के लिए एक एसोफेजेल तापमान जांच रखें। जानवर के नीचे रखे गर्म कंबल के साथ आवश्यकतानुसार नॉर्मोथर्मिया (33-37 डिग्री सेल्सियस) बनाए रखें।
3. सर्जिकल तैयारी
- खरगोश को फ्लोरोस्कोपी-संगत ऑपरेटिव टेबल पर लापरवाह स्थिति में रखें। सिर का विस्तार करें क्योंकि यह बाद के एंजियोग्राफिक दृश्यों के लिए स्थिति का अनुकूलन करता है। खरगोशों में इंस्ट्रूमेंटेशन के बाद वासोस्पाज्म के लिए अति संवेदनशील धमनियां होती हैं।
- इलेक्ट्रिक क्लिपर का उपयोग करके दोनों इंगुइनल क्षेत्रों से फर निकालें। इसके बाद, द्विपक्षीय रूप से ट्रिम करके पर्याप्त निकासी की पुष्टि करने के लिए द्विपक्षीय ऊरु धमनी दालों को पतला करें। क्लोरहेक्सिडाइन और अल्कोहल के स्क्रब के साथ त्वचा तैयार करें, और फिर सामान्य बाँझ फैशन में त्वचा को लपेटें।
- द्विपक्षीय इंगुइनल क्षेत्रों में 1% लिडोकेन के 2 मिलीलीटर इंजेक्शन द्वारा स्थानीय संज्ञाहरण का प्रशासन करें। उस स्थान पर 10 नंबर ब्लेड के साथ 5 सेमी सर्जिकल चीरा बनाएं जहां लिडोकेन इंजेक्शन लगाया गया था। न्यूरोवास्कुलर बंडल को उजागर करने के लिए कुंद विच्छेदन का उपयोग करें (चित्रा 1 ए)। यदि आवश्यक हो, तो चीरा को पर्याप्त रूप से एक धमनी खंड को उजागर करने के लिए विस्तारित करें जो पहुंच के लिए पर्याप्त है।
- न्यूरोवास्कुलर बंडल के अलगाव पर, वासोस्पाज्म को रोकने के लिए धमनी पर 1% लिडोकेन की कई बूंदों को टपकाएं। धमनी को धीरे से नस और आसन्न तंत्रिका से बल का उपयोग करके अलग करें। नस की पतली दीवारों की तुलना में इसकी मांसपेशियों की दीवार की विशिष्ट उपस्थिति से धमनी की पहचान करें। धमनी में उज्ज्वल रक्त होगा, जबकि नस में गहरा रक्त होगा।
4. धमनी पहुंच
- धमनी को अलग करने के बाद, पोत के नीचे समकोण बल को पारित करें। उपकरण के साथ दो पोत लूप को पकड़ें और धीरे से उन्हें धमनी के नीचे से पारित करें। उजागर पोत के अपस्ट्रीम और डाउनस्ट्रीम सिरों पर एक-एक स्थान रखें।
- पोत लूप को खींचकर धमनी को एक कोमल कर्षण के अधीन करें। इस बिंदु पर, किसी भी अवशिष्ट ऊतक के लिए पोत का निरीक्षण करें, और इसे कोमल विच्छेदन (चित्रा 1 बी) के साथ हटा दें। इससे सफल पहुंच की संभावना बढ़ जाती है।
- पहुंच के लिए 22 ग्राम एंजियोकैथेटर का उपयोग करें। कैथेटर को आंतरिक सुई पर थोड़ा आगे बढ़ाएं क्योंकि यह अक्सर पूरी तरह से बैठने पर चिपक जाता है और पहुंच के प्रयासों के दौरान डिवाइस को हटा सकता है।
- पोत को विच्छेदित करने और एंजियोकैथेटर तैयार करने के बाद, पोत पर फिर से लिडोकेन को ड्रिप करें। धमनी स्पष्ट रूप से फैल जाएगी, जिससे सेल्डिंगर तकनीक का उपयोग करके म्यान की सफल पहुंच और प्लेसमेंट की संभावना बढ़ जाती है।
- बहिर्वाह को कम करके धमनी को घेरने के लिए डाउनस्ट्रीम पोत लूप पर कोमल कर्षण लागू करें। यह पहुंच के प्रयास के लिए पोत को भी स्थिर करता है। धीरे-धीरे एंजियोकैथेटर की सुई को उजागर धमनी खंड (चित्रा 1 सी) के बीच में आगे बढ़ाएं। जब एंजियोकैथेटर और उसके हब पर कक्ष में रक्त की एक चमक देखी जाती है, तो कैथेटर को सुई के ऊपर धमनी लुमेन में आगे बढ़ाएं।
- यदि पहुंच का प्रयास असफल है, तो अपस्ट्रीम पोत लूप पर कर्षण लागू करके हेमोस्टेसिस प्राप्त करें। एंजियोकैथेटर को नमकीन के साथ फ्लश करें और अतिरिक्त प्रयासों के लिए इसे अपने परिचयकर्ता सुई पर बदलें।
- जब एंजियोकैथेटर को सफलतापूर्वक पोत में उसके हब में रखा जाता है, तो एंजियोकैथेटर लुमेन के माध्यम से और महाधमनी में एक कोप माइक्रोवायर को आगे बढ़ाएं (चित्रा 1 डी)। तार के ऊपर एंजियोकैथेटर को हटा दें और इसे 5 फ्रेंच स्लिम हाइड्रोफिलिक शीथ (चित्रा 1 ई) के साथ बदलें।
- तीन-तरफा वाल्व खोलकर साइडआर्म ट्यूबिंग के माध्यम से धमनी रक्त की वापसी की पुष्टि करें। म्यान को 0.9% खारा के साथ फ्लश करें और फ्लशिंग के दौरान वाल्व को बंद कर दें।
- अतिरिक्त 3-0 रेशम सीवन के साथ आसन्न त्वचा पर शीथ हब को सुरक्षित करें। विपरीत ऊरु धमनी के लिए इस प्रक्रिया को दोहराएं। उच्च क्षमता प्राप्त करने के लिए, दो ऑपरेटर एक धमनी पर ध्यान केंद्रित करते हुए एक साथ काम कर सकते हैं।
5. सर्विकोसेरेब्रल एंजियोग्राफी और इंट्राक्रैनील एक्सेस
- फ्लोरोस्कोपिक विज़ुअलाइज़ेशन के तहत, बाएं ऊरु म्यान के माध्यम से डाले गए 0.035 इंच के ग्लाइडवायर पर 4 फ्रेंच ग्लाइड कैथेटर को आगे बढ़ाएं। ग्लाइड कैथेटर की नोक को समीपस्थ बाएं कशेरुक धमनी में रखें। तार को हटा दें और कैथेटर को हेपरिनाइज्ड 0.9% खारा के साथ फ्लश करें।
- पूरे सिर और गर्दन की कल्पना करने के लिए कम आवर्धन के तहत आयोडीन युक्त कंट्रास्ट के साथ बाएं कशेरुक धमनी को हाथ से इंजेक्ट करके एंजियोग्राफी करें (चित्रा 2 ए)। कम दबाव वाले इंजेक्शन से शुरू करके कंट्रास्ट समाधान के इंजेक्शन को संशोधित करें जो पूरे वाहिका की कल्पना करने के लिए क्रेसेंडो को प्रेरित करता है।
नोट: दाईं कशेरुक धमनी के नीचे रिफ्लक्स की कल्पना करने के लिए पर्याप्त इंजेक्शन की आवश्यकता होती है, क्योंकि इस एंजियोग्राफिक छवि का उपयोग सही कशेरुक धमनी को कुशलतापूर्वक चुनने के लिए रोडमैप मार्गदर्शन के लिए किया जाएगा। वासोस्पाज्म या अधिक गहन चोट को कम करने के लिए कोमल इंजेक्शन की आवश्यकता होती है। इसके अतिरिक्त, अत्यधिक बल या मात्रा गहरी संज्ञाहरण के तहत भी जानवर से क्षणिक गति को प्रेरित कर सकती है। - बाएं कशेरुक इंजेक्शन के लिए, 3 सीसी सिरिंज से एक सौम्य क्रेसेंडो के साथ सामान्य सलाइन में पतला 50% कंट्रास्ट इंजेक्ट करें। पतला कंट्रास्ट के 1-2 सीसी इंजेक्शन आमतौर पर पर्याप्त होता है। दाईं कशेरुक धमनी के नीचे और दाईं सबक्लेवियन धमनी में रिफ्लक्स की जांच करके इंजेक्शन की पर्याप्त मात्रा निर्धारित करें। इस इंजेक्शन के दौरान, पीछे के सेरेब्रल और बेहतर अनुमस्तिष्क धमनियों पर भी ध्यान दें, जिनमें से एक माइक्रोकैथेटर के साथ अवरोध करने का लक्ष्य होगा।
- 0.010 इंच के माइक्रोवायर के साथ 2.4 फ्रेंच फ्लो-निर्देशित माइक्रोकैथेटर तैयार करें। माइक्रोवायर की नोक पर एक सी-आकार बनाएं। रोडमैप मार्गदर्शन के तहत, माइक्रोकैथेटर को 4 फ्रेंच ग्लाइड कैथेटर के अंदर दाहिने ऊरु म्यान के माध्यम से और तार के ऊपर से दाईं कशेरुक धमनी में आगे बढ़ाएं। कैथेटर-प्रेरित वासोस्पाज्म की प्रवृत्ति के कारण, डिवाइस हेरफेर समय और किए गए कैथेटर प्रयासों की संख्या को कम करें।
- दाहिने कशेरुक धमनी के ग्रीवा खंड के माध्यम से माइक्रोकैथेटर को आगे बढ़ाएं। वी 2 से वी 3 सेगमेंट तक तेज मोड़ को सबसे अच्छा पारित करने के लिए, माइक्रोकैथेटर को अकेले आगे बढ़ाएं, जबकि माइक्रोवायर अपने सिरे पर वापस समीपस्थ हो। इस बिंदु पर माइक्रोवायर के साथ अग्रणी अक्सर कशेरुक धमनी की छोटी साइड शाखाओं के चयन का कारण होगा और पर्याप्त वासोस्पाज्म का स्रोत हो सकता है।
- वी 2 से वी 3 तक तेज मोड़ से गुजरने के बाद, माइक्रोकैथेटर अक्सर समीपस्थ बेसिलर धमनी में आसानी से गुजरता है। इस बिंदु पर, माइक्रोवायर को आगे बढ़ाएं और वांछित पश्चवर्ती सेरेब्रल या बेहतर अनुमस्तिष्क धमनियों का चयन करें। इंट्राक्रैनील धमनियों की नाजुक प्रकृति को देखते हुए माइक्रोकैथेटर इंजेक्शन की सलाह नहीं दी जाती है।
- माइक्रोवायर पर माइक्रोकैथेटर को लक्ष्य धमनी में आगे बढ़ाएं। एक समीपस्थ स्थिति चुनें क्योंकि यह आमतौर पर अपने मूल में अपने झुकाव के कारण संवाद करने के लिए पीछे की ओर सबसे सुरक्षित होता है। बेहतर अनुमस्तिष्क धमनी (चित्रा 2 बी) में एक गहरी स्थिति संभव है।
- लक्ष्य धमनी के रोड़ा की पुष्टि करने के लिए सिर पर उच्च आवर्धन के साथ बाएं कशेरुक धमनी कैथेटर को इंजेक्ट करके एंजियोग्राम को दोहराएं (चित्रा 2 बी-सी)। इष्टतम इमेजिंग के लिए, 3 सीसी सिरिंज में पूर्ण शक्ति कंट्रास्ट इंजेक्ट करें। आमतौर पर, सभी इंट्राक्रैनील धमनियों के पर्याप्त ओपेसिफिकेशन के लिए 1 सीसी से अधिक की आवश्यकता नहीं होगी।
- एक स्थिर स्थिति की पुष्टि करने के लिए फ्लोरोस्कोपिक विज़ुअलाइज़ेशन के तहत माइक्रोकैथेटर से माइक्रोवायर को धीरे से हटा दें। प्रतिगामी रक्त प्रवाह से रक्त की हानि को रोकने के लिए माइक्रोकैथेटर के हब पर एक स्टॉपकॉक रखें और स्टॉपकॉक को बंद करें। बाएं ऊरु पहुंच म्यान उपलब्ध कराने के लिए बाएं कशेरुक कैथेटर को हटा दें।
- आगामी रोड़ा अवधि के दौरान, ऑक्लुसिव माइक्रोकैथेटर की स्थिर स्थिति की पुष्टि करने के लिए आंतरायिक फ्लोरोस्कोपिक छवियां प्राप्त करें। 60-240 मिनट तक की पश्चवर्ती सेरेब्रल धमनी रोड़ा अवधि के परिणाम पहले18 प्रकाशित किए गए हैं।
6. रक्तचाप माप और मॉड्यूलेशन
- जबकि एक फेमोरल एक्सेस साइट का उपयोग ऑक्लुसिव इंट्राक्रैनील माइक्रोकैथेटर के लिए किया जाता है, बीपी माप के लिए विपरीत म्यान का उपयोग करें।
- 3 फ्रेंच गेज पीज़ोरेजिस्टिव सेंसर के साथ निरंतर धमनी बीपी रीडिंग रिकॉर्ड करें, जिसे एक ऊरु म्यान के माध्यम से रखा जाता है और तब तक उन्नत होता है जब तक कि सेंसर टिप निचले वक्ष महाधमनी में न हो। इस सेंसर को डेटा अधिग्रहण हार्डवेयर से कनेक्ट करें और इसके संबंधित सॉफ़्टवेयर के साथ मापा दबाव ों की कल्पना करें। दबाव विज़ुअलाइज़ेशन विंडो में बीपी का निरीक्षण करें। बीपी रिकॉर्डिंग को सांख्यिकी सॉफ्टवेयर में विज़ुअलाइज़ेशन के लिए स्प्रेडशीट में निर्यात किया जा सकता है।
- वैकल्पिक रूप से, यदि गुब्बारा कैथेटर का उपयोग करके बीपी का यांत्रिक हेरफेर वांछित है, तो उपलब्ध ऊरु म्यान के माध्यम से 4 फ्रेंच 5 मिमी फोगर्टी बैलून कैथेटर को आगे बढ़ाएं। गुब्बारे को इन्फ्रारेनल महाधमनी में रखें। बैलून के अपस्ट्रीम बीपी की लगातार निगरानी के लिए प्रेशर ट्रेसिंग के लिए 0.025 इंच के इनर लुमेन का उपयोग करें और गुब्बारे के डाउनस्ट्रीम बीपी की निरंतर निगरानी के लिए म्यान से जुड़ी दूसरी बीपी ट्रेसिंग लाइन के लिए गुब्बारे के 4 फ्रेंच व्यास का उपयोग करें।
7. इच्छामृत्यु और ऊतक संचयन
- 3 घंटे के बाद ऑक्लुसिव माइक्रोकैथेटर को हटा दें, और फिर अतिरिक्त वांछित अवधि के लिए धमनी बीपी माप और मॉड्यूलेशन जारी रखें। 3 घंटे की एक मानक पुनर्प्राप्ति अवधि का उपयोग बाद के हिस्टोलॉजी पर एक पूर्ण इन्फ्रैक्ट के विज़ुअलाइज़ेशन के लिए किया जाता है।
- निर्धारित रोड़ा और पुनर्प्राप्ति समय को पूरा करने के बाद, सुनिश्चित करें कि जानवर संज्ञाहरण के सर्जिकल प्लेन में है और इच्छामृत्यु (फॉस्फेट बफर समाधान के साथ छिड़काव निर्धारण, इसके बाद हृदय गतिविधि की अनुपस्थिति की पुष्टि के बाद डिकैपिटेशन करना) करता है। वैकल्पिक रूप से, एक ऊरु म्यान के माध्यम से परफ्यूसेट को इंजेक्ट करके छिड़काव निर्धारण करें, और फिर एक जुगुलर नस, अवर वेना कावा, या दाएं आलिंद को सही करें।
नोट: कुछ पोस्टमॉर्टम विश्लेषणों के लिए छिड़काव बेहतर हो सकता है क्योंकि जीन अभिव्यक्ति या बायोमार्कर मान समाधान से प्रभावित हो सकते हैं। दोनों तकनीकों को हमारे समूह द्वारा सफलतापूर्वक किया गया है। - मस्तिष्क की तत्काल कटाई के साथ तीव्र प्रक्रियाओं में, इच्छामृत्यु की पुष्टि करें और जानवर का सिर काट दें। ओसीसीपिटल रिज से शुरू करके और मस्तिष्क को बरकरार रखने तक पूर्वकाल में काम करते हुए, रोंगेर्स के साथ एक टुकड़े में कैल्वेरियम को हटा दें। वांछित ऊतक विश्लेषण के प्रकार के आधार पर मस्तिष्क को फॉर्मेलिन या इष्टतम काटने के तापमान समाधान और फ्लैश फ्रीज में रखें।
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Representative Results
इस मॉडल के साथ प्रारंभिक प्रयोगों में, हमारे समूह ने 14 जानवरों (85.7%) में से 12 में पश्चवर्ती सेरेब्रल या बेहतर अनुमस्तिष्क धमनी रोड़ा के वांछित परिणाम को सफलतापूर्वक प्राप्त किया। प्रयोग के लिए, सात पुरुषों और सात महिलाओं का अध्ययन किया गया था। औसत पशु वजन 3.6 किलोग्राम (± 0.46 किलोग्राम) था। दो जानवरों में जिनमें सफलता हासिल नहीं की गई थी, गहन कैथेटर-प्रेरित वासोस्पाज्म ने इंट्राक्रैनील परिसंचरण तक सुरक्षित पहुंच को रोक दिया। एक खरगोश में, इंट्राक्रैनील पहुंच ऑक्लुसिव वासोस्पाज्म के कारण प्राप्त नहीं की जा सकती थी, और दूसरे जानवर में, कैथीटेराइजेशन के प्रयास के दौरान इंट्राक्रैनील धमनी छिद्र हुआ, जो संभवतः माइक्रोकैथेटर को पीछे के सेरेब्रल धमनी में बहुत दूर तक रखने के प्रयास के कारण था।
सभी जानवरों में, मस्तिष्क को सफलतापूर्वक काटा गया और हिस्टोपैथोलॉजिकल विश्लेषण के अधीन किया गया जिसमें या तो हेमटोक्सीलिन और ईओसिन (एच एंड ई) धुंधला या 2% ट्राइफेनिलटेट्राज़ोलियम क्लोराइड (टीटीसी) था। रोड़ा मॉडल के पहले प्रकाशित परिणामों को ध्यान में रखते हुए, लंबी रोड़ा अवधि के साथ बड़े इन्फ्रैक्ट वॉल्यूम हुए, जिन्हें 60 से 240 मिनट18 तक सफलतापूर्वक प्रदर्शन किया गया है। 90 मिनट के रोड़ा के बाद एच एंड ई दाग छवियां 120 मिनट के रीपरफ्यूजन के साथ चित्रा 3 में प्रदान की जाती हैं।
वासोप्रेसर्स के उपयोग के बिना संज्ञाहरण के प्रेरण या इंट्रा-महाधमनी गुब्बारे की मुद्रास्फीति के बाद सभी जानवरों में नॉर्मोटेंशन (40-60 मिमीएचजी सिस्टोलिक बीपी) के नीचे बेसलाइन धमनी बीपी नोट किए गए थे। गुब्बारे की आंशिक मुद्रास्फीति ने सिस्टोलिक बीपी में तत्काल वृद्धि का प्रदर्शन किया है, जिसमें चित्रा 4 में प्रदान किए गए नमूना बीपी ट्रेसिंग के साथ। इस आंकड़े में इंट्रा-महाधमनी गुब्बारे की मुद्रास्फीति के बाद निकट-तात्कालिक परिवर्तन के साथ-साथ प्रत्येक हृदय चक्र में परिवर्तन दोनों की कल्पना करने के लिए एक छोटी अवधि का पता लगाना शामिल है।
चित्रा 1: ऊरु धमनी पहुंच । (ए) कुंद विच्छेदन से पहले दाहिने ऊरु न्यूरोवास्कुलर बंडल का सर्जिकल एक्सपोजर। सफेद तीर के निशान बंडल की मध्यवर्ती और पार्श्व सीमाओं को विच्छेदन के साथ उजागर करने का संकेत देते हैं। (बी) अलगाव के बाद, लिडोकेन घोल से टपकने और डाउनस्ट्रीम पोत लूप पर कोमल कर्षण लगाने पर धमनी सिकुड़ जाती है। पोत को एडवेंटिटिया से ऊतक (काले तीर) के कोमल विच्छेदन द्वारा साफ किया जा सकता है। (सी) पोत पर कोमल तनाव बनाए रखते हुए, एक 22 ग्राम एंजियोकैथेटर पोत में उन्नत किया जाता है। एंजियोकैथेटर (काला तीर) और उसके कक्ष में रक्त फ्लैश देखने के बाद, एंजियोकैथेटर को धीरे से धमनी में उन्नत किया जाता है। (डी) धमनी में एंजियोकैथेटर को अपने हब में उन्नत करने के साथ, एक कोप तार एंजियोकैथेटर के माध्यम से धमनी में उन्नत होता है। (ई) कोप माइक्रोवायर पर एंजियोकैथेटर को हटाने के बाद, तार के ऊपर अपने आंतरिक परिचयकर्ता के साथ एक संवहनी म्यान (सफेद तीर) को उन्नत किया जाता है। म्यान को धमनी में प्रवेश करते हुए देखा जाता है, जिसकी दीवार को आर्टेरियोटॉमी साइट (सफेद तीर) पर देखा जा सकता है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें.
चित्र 2: एंजियोग्राफिक छवियां । (ए) समीपस्थ बाएं कशेरुक धमनी (सफेद तीर) के इंजेक्शन के दौरान डिजिटल घटाव एंजियोग्राफी का कम आवर्धन दृश्य बेसिलर धमनी (काला तीर) को भरने को दर्शाता है। रिफ्लक्स को सबक्लेवियन धमनी में दाईं कशेरुक धमनी में वापस नोट करें, जिसका उपयोग कैथीटेराइजेशन को निर्देशित करने के लिए एक रोडमैप के रूप में किया जा सकता है। काले तीर के निशान सही बेहतर सेरेब्रल धमनी के पाठ्यक्रम को चित्रित करते हैं जिसे रोड़ा के लिए लक्षित किया जाएगा। सफेद तीर के निशान पीछे के अनुमस्तिष्क धमनी की पहचान करते हैं, जिसे लक्षित भी किया जा सकता है। (बी) उच्च आवर्धन स्पॉट फ्लोरोस्कोपिक छवि एक दाहिने कशेरुक दृष्टिकोण से सही बेहतर अनुमस्तिष्क धमनी में माइक्रोकैथेटर को प्रदर्शित करती है। सफेद तीर माइक्रोकैथेटर टिप पर रेडियोपारदर्शी मार्कर को इंगित करता है। (सी) बाईं कशेरुक धमनी के इंजेक्शन के दौरान उच्च आवर्धन डिजिटल घटाव एंजियोग्राफी बेसिलर धमनी (काला तीर) के लगातार भरने को दर्शाती है, जबकि माइक्रोकैथेटर इसके माध्यम से चलता है। मध्य-दाएं बेहतर अनुमस्तिष्क धमनी से परे कोई फिलिंग नोट नहीं की जाती है, जहां माइक्रोकैथेटर की नोक को सफेद तीर द्वारा इंगित किया जाता है। काला तारांकन बेहतर अनुमस्तिष्क धमनी में रोड़ा के लिए डाउनस्ट्रीम गैर-संक्रमित क्षेत्र की पहचान करता है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें.
चित्रा 3: पैथोलॉजी छवियां । (ए) बरकरार कटे हुए मस्तिष्क की तस्वीर जो जानवर के दाईं ओर से मस्तिष्क की सतह को दिखाती है। बेहतर सेरिबैलम की काली उपस्थिति पर ध्यान दें जो तीव्र रूप से इन्फेक्टेड ऊतक में पेटेचियल रक्तस्राव का संकेत देता है। सफेद तीर के निशान रोधगलन के मार्जिन को सीमांकित करते हैं। (बी) फॉर्मेलिन में बरकरार मस्तिष्क की लंबी-अक्ष टी 2-भारित चुंबकीय अनुनाद छवि। दाहिने सेरिबैलम (तारांकन) में बढ़े हुए संकेत पर ध्यान दें, जो इन्फ्रैक्ट के अनुरूप है, जिसकी सीमा सफेद तीर के निशान द्वारा चित्रित है। (सी) हेमटोक्सीलिन और ईओसिन (एच एंड ई) धुंधला होने के बाद 1.5 मिमी मोटी सीरियल कोरोनल वर्गों की उज्ज्वल क्षेत्र छवियां दाहिने सेरिबैलम में रोधगलन को दर्शाती हैं, जिसका मार्जिन कई स्लाइस पर काले तीर के निशान द्वारा इंगित किया जाता है। इन वर्गों को कटिंग मैट्रिक्स के साथ कोरोनल प्लेन में काटे गए खरगोश के मस्तिष्क के ब्लॉकों से काटा गया था। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें.
चित्रा 4: बीपी निगरानी। इन्फ्रारेनल महाधमनी में स्थित फोगर्टी बैलून कैथेटर से बीपी दबाव अनुरेखण। (ए) बीपी निगरानी के लगभग 1 घंटे के आंकड़े गुब्बारे की मुद्रास्फीति में परिवर्तन के साथ वास्तविक समय धमनी दबाव परिवर्तन को दर्शाते हैं। (बी) अल्पकालिक अनुरेखण पूरे हृदय चक्र में दबाव परिवर्तन को दर्शाता है। इसके अतिरिक्त, श्वसन परिवर्तनशीलता से छोटे, तेजी से परिवर्तन नोट किए जाते हैं, जो शारीरिक रूप से सामान्य है। गुब्बारे की मुद्रास्फीति के बाद मापा बीपी का तत्काल दोगुना होना नोट किया गया है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें.
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Discussion
आईएस के प्रबंधन में पर्याप्त प्रगति हुई है, विशेष रूप से तीव्र हस्तक्षेप और माध्यमिक रोकथाम रणनीतियों में प्रगति पर विचार करते हुए। हालांकि, आईएस रोगियों की देखभाल में सुधार के लिए अधिक काम किया जा सकता है। आईएस उपचार के अन्य पहलुओं में सीमित प्रगति, विशेष रूप से न्यूरोप्रोटेक्शन के क्षेत्र में, संभवतः ऊतक और आणविक स्तर पर यांत्रिक प्रक्रियाओं की पैथोफिजियोलॉजिकल समझ में सीमाओं के परिणामस्वरूप होती है। मनुष्यों से प्रभावशाली डेटा अवास्तविक है और संभवतः प्राप्त करना असंभव है। ऐसी परिस्थितियों में, पशु मॉडल से ऊतक-स्तरीय डेटा ज्ञान अंतराल को पुल कर सकता है और सार्थक परिवर्तन को प्रभावित कर सकता है।
जैसा कि ऊपर बताया गया है, खरगोश सेरेब्रोवास्कुलर पैथोलॉजी की जांच के लिए आकार, शरीर विज्ञान और शरीर रचना विज्ञान का एक इष्टतम संयोजन प्रदान करतेहैं। एक रीट मिराबाइल की कमी, इंट्राक्रैनील धमनियों के लिए कोई संरचनात्मक बाधाएं नहीं हैं। इसके अतिरिक्त, इंट्राक्रैनील वाहिकाएं एंडोवास्कुलर उपकरणों को समायोजित करने के लिए काफी बड़ी हैं, जो कृंतक मॉडल में समान रूप से संभव नहीं है। इंट्राक्रैनील ऊतकों के डेटा का विश्लेषण कई तरीकों से किया जा सकता है, चाहे स्थापित हिस्टोपैथोलॉजिकल और इम्यूनोहिस्टोकेमिकल दाग या अत्याधुनिक तरीकों जैसे कि एंडोवास्कुलर बायोप्सी नमूने एकल-सेल आरएनए अनुक्रमण या बरकरार ऊतकों के स्थानिक ट्रांसस्क्रिप्टोमिक्स 9,15,16,17,18 के साथ विश्लेषण किए गए हों।. यह रिपोर्ट किया गया प्रोटोकॉल खरगोश रोड़ा मॉडल की पिछली रिपोर्टों पर सुधार करता है, जिसमें कई पश्चवर्ती परिसंचरण धमनियों के आवेदन और वासोस्पाज्म याधमनी की चोट को कम करने के लिए व्यावहारिक कदमों पर जोर दिया जाता है। यह प्रोटोकॉल निरंतर बीपी निगरानी के लिए व्यवहार्य और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य तरीकों को देखते हुए मौजूदा रिपोर्टों पर भी एक सुधार है।
जबकि खरगोश सेरेब्रोवास्कुलर रोगों की पैथोबायोलॉजिकल समझ में प्रगति के लिए अपार क्षमता पेश करते हैं, वे तकनीकी चुनौतियां भी पेश करते हैं। पशु चिकित्सा सहयोगियों की वास्तविक रिपोर्टों के अनुसार, खरगोशों को हेमोडायनामिक रूप से अस्थिर होने के लिए अच्छी तरह से अर्जित प्रतिष्ठा है। संज्ञाहरण प्रेरण के दौरान हाइपोटेंशन अपरिहार्य है। प्रभाव को कम करने के लिए, बेहोश करने की क्रिया के बाद शीघ्र इंटुबैशन की आवश्यकता होती है। एक ऊरु धमनी के कुशल जोखिम और शीघ्र पहुंच बीपी माप के आधार पर प्रारंभिक हेमोडायनामिक निगरानी की अनुमति देती है। हालांकि, पहुंच के दौरान रक्त की हानि को सीमित करने के लिए इसे सावधानीपूर्वक तकनीकों के साथ संतुलित किया जाना चाहिए। एंडोवास्कुलर प्रक्रिया के सभी चरणों में रक्त की हानि को सीमित करना भी प्राथमिकता होनी चाहिए, जिसे डिवाइस एक्सचेंजों के दौरान ठोस अवलोकन के साथ और सभी कैथेटर पर घूर्णन हेमोस्टैटिक वाल्व का उपयोग करके प्राप्त किया जा सकता है। चूंकि पूरा प्रोटोकॉल कई घंटों में होता है, इसलिए रक्त की हानि और अविवेकपूर्ण नुकसान का मुकाबला करने के लिए प्रतिस्थापन अंतःशिरा तरल पदार्थ की भी आवश्यकता होती है। अंत में, खरगोश की धमनियां गहराई से संवेदनशील होती हैं और वासोस्पाज्म से ग्रस्त होती हैं, जिन्हें ऊपर वर्णित सामयिक नाइट्रोग्लिसरीन के साथ तैयार किया जा सकता है। न्यूनतम इंस्ट्रूमेंटेशन वासोस्पाज्म को सीमित कर सकता है, और यह यांत्रिक तनावों के धमनी जोखिम को कम करने के लिए ठोस योजना द्वारा सबसे अच्छा हासिल किया जाता है। धमनी पर डाला गया लिडोकेन इस प्रतिक्रिया का मुकाबला कर सकता है, और वेरापामिल (1 मिलीग्राम / एमएल) को इसी तरह पोत पर डुबोया जा सकता है या कैथेटर के माध्यम से धमनी में डाला जा सकता है। अंत में, कुछ मिनटों के लिए रुकने से वासोस्पाज्म को हल करने की अनुमति मिल सकती है।
चुनौतियों के बावजूद, मनुष्यों के लिए खरगोश शरीर रचना विज्ञान और शरीर विज्ञान की समानता मानव रोगों के मॉडलिंग में उपयोगी हो सकती है और इन चुनौतियों को कम करने की क्षमता उन्हें प्रयोग के लिए उपयुक्त बनाती है। अत्याधुनिक अनुक्रमण और इमेजिंग के साथ युग्मित, खरगोश सेरेब्रोवास्कुलर रोग की जांच के लिए एक उल्लेखनीय अवसर प्रदान करते हैं। विशेष रूप से, ऊपर वर्णित विधियां आईएस के अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन और इसके पैथोफिज़ियोलॉजी, निदान और प्रबंधन पर विभिन्न हेमोडायनामिक मापदंडों के प्रभावों की अनुमति देती हैं।
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Disclosures
एमडीए, जीएच और एमएजे सर्टस क्रिटिकल केयर, इंक के लिए सलाहकार हैं।
Acknowledgments
इस प्रकाशन में रिपोर्ट किए गए शोध को नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ के नेशनल सेंटर फॉर एडवांसिंग ट्रांसलेशनल साइंसेज द्वारा पुरस्कार संख्या यूएल 1टीआर 002538 और केएल 2 टीआर 002539 और अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन से परिवर्तनकारी अनुदान 19टीपीए 34910194 के तहत समर्थित किया गया था।
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 3-0 Silk Suture | Ethicon | A184H | |
| Buprenorphine | Sigma-Aldrich | B9275 | |
| Catheter | Terumo | CG415 | 4F glide catheter |
| Endovascular Pressure Sensor | Millar | SPR-524 | |
| Euthasol | Virbac | PVS111 | |
| Guidewire | Terumo | GR1804 | |
| Iohexol | ThermoFisher | 466651000 | Iodinated Contrast |
| Ketamine | Biorbyt | orb61131 | |
| LabChart Software | ADInstruments | ||
| Lidocaine | Spectrum | LI102 | |
| Microcatheter | Medtronic | EV3 105-5056 | Marathon Microcatheter |
| Microwire | Medtronic | EV3 103-0608 | Mirage Microwire |
| PowerLab | ADInstruments | ||
| Rabbit Brain 2mm Coronal Cutting Matrix | Ted Pella | 15026 | |
| Saline | FisherScientific | 23-535435 | |
| Sheath | Merit Medical | PSI-5F-11 | |
| Xylazine | ThermoFisher | J61430.14 |
References
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