本文综述了动物模型在缺血性脑卒中后长期功能恢复与康复研究中的应用，重点探讨急性神经保护以外的生物学过程。
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本文综述了动物模型在缺血性脑卒中后长期功能恢复与康复研究中的应用，重点探讨急性神经保护以外的生物学过程。
缺血性脑卒中是全球范围内导致长期残疾的主要原因之一。尽管急性神经保护策略已得到广泛研究，但缺血性脑卒中后长期功能恢复的潜在机制仍未被完全阐明。动物模型在识别恢复阶段的关键过程（如神经可塑性、血管生成、血脑屏障修复以及神经炎症调控）方面发挥了重要作用。这些模型有助于研究在临床研究中难以直接观察的复杂且具有时间依赖性的生物学级联反应。本叙述性综述讨论了动物模型在研究缺血性脑卒中后长期功能恢复中的应用。我们重点介绍了在理解关键生物学机制方面的进展，包括轴突重塑、神经发生、血管修复和免疫调节。此外，我们还探讨了在临床前研究中评估的以康复为导向的方法，例如干细胞治疗、神经调控技术、药物干预和环境富集，并分析了机制层面的见解如何指导这些方法的优化。多模态评估方法的整合——结合行为学分析、影像学和分子技术——增强了临床前脑卒中恢复研究的转化价值。本叙述性综述提出了基于机制的康复策略发展方向，旨在促进缺血性脑卒中急性期之后的持续性功能恢复。这些见解有助于弥合临床前研究与临床应用之间的差距，并支持改善缺血性脑卒中幸存者的预后。
缺血性卒中是全球致残的主要原因，给患者、家庭以及医疗系统带来沉重负担1,2,3。尽管急性期卒中治疗已取得进展，包括溶栓和机械取栓等手段，显著降低了死亡率并减轻了早期脑损伤，但仍有相当比例的卒中幸存者存在持续性的长期功能障碍4。这些功能障碍通常包括运动功能缺损、认知功能障碍和语言障碍，严重损害患者的自主能力和生活质量。虽然急性期治疗主要针对早期缺血性损伤，但其在慢性恢复阶段的效果仍然有限，凸显了在急性期之后开发促进神经修复和长期功能恢复干预措施的迫切需求5。
传统上，脑卒中研究主要关注急性神经保护时间窗，旨在挽救缺血半暗带组织并缩小梗死体积。然而，这种关注并未充分涵盖长期恢复过程中复杂的生物学机制，包括神经可塑性、神经发生、血管生成以及神经环路重塑6,7。脑卒中的亚急性期和慢性期涉及神经元、胶质细胞、血管成分和免疫细胞之间的动态相互作用，这些相互作用可能促进自发性功能恢复，也可能导致继发性退变和持续性功能障碍8,<....
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动物模型在缺血性脑卒中后长期功能恢复研究中的应用
常见动物模型类型及其特征
动物模型在缺血性脑卒中研究中被广泛使用，尤其适用于研究长期功能恢复。啮齿类动物模型，特别是大鼠和小鼠，因其成本效益高、易于进行基因操作以及生理特征明确，成为主要选择。大脑中动脉闭塞（MCAO）模型通常通过血管内线栓法诱导，是模拟人类缺血性脑卒中病理最常用的模型。该模型可精确控制再灌注时间，非常适合研究局灶性缺血损伤及再灌注机制，尽管其无法完全复制人类脑卒中的复杂性32。栓塞性模型虽然可重复性较低，但在溶栓研究中具有重要价值33。光化学血栓模型能够诱导产生大小一致的靶向梗死灶，但通常缺乏再灌注阶段34。然而，啮齿类动物脑体积小且大脑皮层平滑（无沟回），限制了研究结果向人类的直接外推，尤其是在复杂行为和神经解剖结构方面。
为解决这些局限性，研究人员已开发出包括猪、非人灵长类动物、绵羊和狗在内的大动物模型。这些物种具有脑回结构的大脑，其脑解剖结构和血管系统更接近人类，因此更适合用于涉及复杂行为和神经影像学的转化研究35,....
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总之，动物模型对于阐明缺血性脑卒中后长期功能恢复的机制以及评估治疗策略至关重要75。在这些模型中整合多模态评估方法显著提高了临床前研究的严谨性和转化潜力4,76。这种综合研究框架对于识别单模态研究中可能被遗漏的治疗靶点具有关键作用。
缺血性脑卒中的先进康复策略，如干细胞治疗、神经调节方法和药物干预，在动物研究中已显示出前景5。这些干预措施表明，治疗重点正从单纯的急性神经保护转向促进持续的长期功能恢复。这一进展凸显了利用动物模型将机制性认识与临床考量相结合的重要性，并有助于在开展人体研究之前优化治疗策略。
然而，整合该领域内多样化的研究成果仍然具有挑战性。尽管动物模型提供了重要的机制性见解，但其临床相关性受到物种差异以及人类缺血性脑卒中病理复杂性的限制32。未来的研究应致.......
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作者声明无利益冲突。
本工作得到山东第二医科大学附属医院（教学医院）科研发展基金（编号：2024FYM048）、山东省医药卫生科技项目（编号：202403071140）、国家中医药管理局科技部门共建科技项目（编号：GZY-KJS-SD-2023-024）以及潍坊市卫生健康委员会（编号：WFWSJK-2025-009）的资助。
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