本文综述了动物模型在缺血性脑卒中后长期功能恢复与康复研究中的应用，重点探讨急性神经保护以外的生物学过程。
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本文综述了动物模型在缺血性脑卒中后长期功能恢复与康复研究中的应用，重点探讨急性神经保护以外的生物学过程。
缺血性脑卒中是全球范围内导致长期残疾的主要原因之一。尽管急性神经保护策略已得到广泛研究，但缺血性脑卒中后长期功能恢复的潜在机制仍未被完全阐明。动物模型在识别恢复阶段的关键过程（如神经可塑性、血管生成、血脑屏障修复以及神经炎症调控）方面发挥了重要作用。这些模型有助于研究在临床研究中难以直接观察的复杂且具有时间依赖性的生物学级联反应。本叙述性综述讨论了动物模型在研究缺血性脑卒中后长期功能恢复中的应用。我们重点介绍了在理解关键生物学机制方面的进展，包括轴突重塑、神经发生、血管修复和免疫调节。此外，我们还探讨了在临床前研究中评估的以康复为导向的方法，例如干细胞治疗、神经调控技术、药物干预和环境富集，并分析了机制层面的见解如何指导这些方法的优化。多模态评估方法的整合——结合行为学分析、影像学和分子技术——增强了临床前脑卒中恢复研究的转化价值。本叙述性综述提出了基于机制的康复策略发展方向，旨在促进缺血性脑卒中急性期之后的持续性功能恢复。这些见解有助于弥合临床前研究与临床应用之间的差距，并支持改善缺血性脑卒中幸存者的预后。
缺血性卒中是全球致残的主要原因，给患者、家庭以及医疗系统带来沉重负担1,2,3。尽管急性期卒中治疗已取得进展，包括溶栓和机械取栓等手段，显著降低了死亡率并减轻了早期脑损伤，但仍有相当比例的卒中幸存者存在持续性的长期功能障碍4。这些功能障碍通常包括运动功能缺损、认知功能障碍和语言障碍，严重损害患者的自主能力和生活质量。虽然急性期治疗主要针对早期缺血性损伤，但其在慢性恢复阶段的效果仍然有限，凸显了在急性期之后开发促进神经修复和长期功能恢复干预措施的迫切需求5。
传统上，脑卒中研究主要关注急性神经保护时间窗，旨在挽救缺血半暗带组织并缩小梗死体积。然而，这种关注并未充分涵盖长期恢复过程中复杂的生物学机制，包括神经可塑性、神经发生、血管生成以及神经环路重塑6,7。脑卒中的亚急性期和慢性期涉及神经元、胶质细胞、血管成分和免疫细胞之间的动态相互作用，这些相互作用可能促进自发性功能恢复，也可能导致继发性退变和持续性功能障碍8,9。深入理解这些机制对于开发能够增强内源性修复过程并优化康复效果的治疗策略具有重要意义。
与……相比 体外 仅依靠模型或观察性临床研究难以深入探究这些复杂的系统级过程，而动物模型则为此类研究提供了独特优势。动物模型可为纵向、机制性研究提供受控环境，而此类研究在人体中开展往往面临伦理和技术上的重大挑战。动物模型在阐明缺血性脑卒中的病理生理机制以及评估新型治疗策略方面发挥了关键作用。大脑中动脉闭塞（MCAO）和光化学血栓性脑卒中啮齿类动物模型能够再现人类缺血性损伤的多种特征，为理解损伤及恢复过程中的分子与细胞机制提供了重要见解10,11这些模型可用于深入研究恢复过程中神经血管重塑、突触可塑性及免疫反应等难以在人体中直接观察的现象。尤为重要的是，它们还能够对旨在促进长期功能恢复的康复干预措施、药物制剂以及神经调节技术进行可控性评估。12,13.
除了阐明生物学机制外，动物模型还为康复策略的开发与优化提供了重要的平台。例如，已有研究报道，强化的、特定任务的训练可在卒中后改善运动功能，凸显了恢复过程中训练强度与时机的重要性14,15。此外，将康复训练与药物干预（如苯丙胺类药物或神经营养因子）联合使用，已被证实可协同增强神经可塑性及运动功能恢复16,17。非侵入性脑刺激技术，包括重复经颅磁刺激（rTMS）和经颅直流电刺激（tDCS），在动物模型中也显示出潜力，可通过调节皮层兴奋性并促进突触重组，改善神经功能和认知结局13,18。
近年来的进展已扩大了动物模型研究的范围，涵盖了干细胞移植、基因治疗和生物材料支架等创新治疗方法，这些方法旨在替代丢失的神经元、调节卒中后的微环境并促进组织再生19,20。例如，已有研究报道将人源性皮层特化的神经上皮前体细胞移植到小鼠模型中可改善功能结局，其主要机制是通过旁观者效应而非直接的神经元替代21。类似地，通过新型给药途径递送具有神经保护作用的环状RNA和细胞外囊泡，已被证实与突触可塑性的增强及血管修复的改善相关22,23。
动物实验在阐明免疫调节和炎症在中风恢复中的作用方面做出了重要贡献。调节性T细胞的激活以及小胶质细胞表型的调控已成为促进修复性微环境并限制继发性损伤的潜在治疗靶点7,20。针对细胞凋亡、氧化应激和神经炎症的药物干预也已得到研究，其中一些干预措施显示出促进内源性神经前体细胞活化并改善长期功能恢复的潜力24,25。
除了生物和药理学疗法外，脑机接口、机器人辅助训练和虚拟现实系统等技术创新也已在动物模型中开发并测试，以增强传统康复治疗并促进运动功能的重新学习26，27。这些方法可提供互动性强、训练强度高的环境，能够根据个体缺陷进行调整，并支持神经可塑性。
尽管取得了这些进展，但由于物种差异、卒中病理的变异性以及人类恢复过程的复杂性，将动物模型的研究发现转化为临床实践仍然具有挑战性。在动物模型中引入糖尿病和高血压等合并症，提高了其临床相关性，并凸显了系统性因素对卒中预后及康复疗效的影响28,29。此外，非人灵长类动物模型的使用提供了更接近人类的神经解剖和功能对应关系，从而能够更准确地评估运动功能缺损及治疗干预效果30。
然而，必须认识到动物模型并不能完全复制人类脑卒中的情况。其固有的局限性包括物种间在神经解剖结构、免疫反应、寿命方面的差异，以及难以完整模拟复杂的人类共病情况、社会因素和漫长的恢复时间尺度。这些限制要求将临床前研究结果外推至临床应用时需谨慎解读。尽管如此，动物模型仍被广泛视为揭示脑卒中恢复机制和指导康复策略的重要工具31。它们为研究长期功能恢复背后的多层面生物学过程，以及评估超出急性期神经保护范畴的新型治疗方法提供了有用的平台。通过将基础科学研究发现与临床实际相结合，利用动物模型开展的研究有助于开发针对特定机制、以机制为导向的康复策略，从而改善脑卒中幸存者的预后。尽管既往已有综述分别探讨了动物模型、恢复机制或康复策略，但本篇叙述性综述整合了这些内容，重点阐述动物模型在研究缺血性脑卒中后长期功能恢复与康复中的应用，强调支持急性期之后恢复的关键生物学机制及相应策略（图1）。
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动物模型在缺血性脑卒中后长期功能恢复研究中的应用
常见动物模型类型及其特征
动物模型在缺血性脑卒中研究中被广泛使用，尤其适用于研究长期功能恢复。啮齿类动物模型，特别是大鼠和小鼠，因其成本效益高、易于进行基因操作以及生理特征明确，成为主要选择。大脑中动脉闭塞（MCAO）模型通常通过血管内线栓法诱导，是模拟人类缺血性脑卒中病理最常用的模型。该模型可精确控制再灌注时间，非常适合研究局灶性缺血损伤及再灌注机制，尽管其无法完全复制人类脑卒中的复杂性32。栓塞性模型虽然可重复性较低，但在溶栓研究中具有重要价值33。光化学血栓模型能够诱导产生大小一致的靶向梗死灶，但通常缺乏再灌注阶段34。然而，啮齿类动物脑体积小且大脑皮层平滑（无沟回），限制了研究结果向人类的直接外推，尤其是在复杂行为和神经解剖结构方面。
为解决这些局限性，研究人员已开发出包括猪、非人灵长类动物、绵羊和狗在内的大动物模型。这些物种具有脑回结构的大脑，其脑解剖结构和血管系统更接近人类，因此更适合用于涉及复杂行为和神经影像学的转化研究35,36。例如，猪模型可用于创伤性脊髓损伤后的详细步态分析，从而提供功能恢复的定量评估指标37。非人灵长类动物在脑卒中病理生理学方面最接近人类；然而，其使用涉及更高的伦理、经济和后勤方面的考量。
模型选择应考虑卒中类型（缺血性与出血性）、病灶大小、病灶位置以及预期的恢复时间窗，以确保临床相关性。遗传学模型，包括载脂蛋白低密度脂蛋白受体或ATP结合盒转运蛋白A1（ABCA1）基因敲除的人源化仓鼠模型，有助于阐明与脂质代谢相关的卒中风险因素38。总体而言，目前尚无单一模型能够完全模拟人类卒中的所有特征，因此需要根据特定的研究问题选用互补的模型，以推动转化卒中研究（表1）。
长期功能评估方法
评估卒中动物模型的长期功能恢复需要采用多维度方法，包括行为学、影像学和分子分析。行为学检测仍是评估运动协调性、感觉功能和认知能力的核心手段，能够反映功能恢复的程度和质量。在啮齿类动物模型中，常用的检测方法包括精细抓取任务、网格行走、圆筒实验和转棒实验，可用于量化运动功能缺损，并在卒中后数周至数月内监测恢复过程5,39。然而，这些检测方法存在局限性，包括可能出现代偿性行为、评分者间变异以及在某些情况下对细微功能缺损的敏感性不足40。例如，精细抓取任务可评估精细运动控制能力，已被用于区分真正的功能恢复与代偿性动作7。自动化步态分析系统可为周围和中枢神经系统损伤模型提供客观且可重复的运动功能测量指标41。
磁共振成像（MRI）、弥散加权成像（DWI）和磁共振血管成像（MRA）等神经影像学技术可实现对病灶演变、脑血流及神经血管重塑的纵向监测42,43。正电子发射断层扫描（PET）和功能磁共振成像（fMRI）有助于评估恢复过程中神经元网络的重组以及功能连接性的变化。MRI适用于结构追踪，DWI用于检测急性损伤，MRA用于评估血管结构，PET用于评估代谢活性，fMRI用于研究功能网络44。这些影像学方法可与行为学结果相关联，从而对恢复机制提供整合性的深入理解。
研究还从分子和细胞水平探讨了神经发生、突触可塑性、炎症以及血管生成。已在动物模型和人类队列中评估了神经丝轻链（NFL）、胶质纤维酸性蛋白和微小RNA等生物标志物的表达，以阐明恢复通路并识别潜在的治疗靶点8。这些生物标志物可能有助于区分真正的神经修复与代偿性适应45。康复训练和药物干预可调节神经炎症反应，促进突触重塑，这些过程对功能恢复至关重要7,10。电生理评估进一步补充了这些方法，可用于评价神经元活动和神经网络功能。
严格的实验设计至关重要，包括使用假手术对照组、基线行为评估、盲法、随机化以及对脱落情况的考虑46。结合这些方法能够对长期恢复效果进行可靠评估，有助于区分真正的神经修复与代偿性适应，并支持对治疗有效性的评估（表2）。
多模态评估可增强转化价值
通过多模态评估整合行为学、影像学和分子数据，可增强脑卒中恢复研究的转化相关性。行为学评估提供功能终点指标，影像学捕捉结构和网络水平的变化，分子分析则揭示潜在的生物学机制。这种综合方法能够更准确地表征恢复轨迹及治疗效果。
在卒中模型中应用高通量技术（如转录组学和蛋白质组学）已鉴定出与神经可塑性、炎症及修复相关的基因表达变化10。这些数据有助于识别新的治疗靶点和生物标志物，从而预测功能恢复情况。例如，转录组学分析揭示了泛素-蛋白酶体系统在缺血后神经元存活中的作用，已有研究报道绿原酸等化合物可调节该通路并产生神经保护作用10。
此外，整合多模态数据可指导动物模型的优化，以更准确地反映人类脑卒中的异质性和恢复模式，从而有助于解决限制神经保护策略临床成功的转化鸿沟26。先进的影像技术结合行为学检测，能够监测康复诱导的神经可塑性及功能重组，这可能为干预措施的时机和剂量提供依据47。此外，将遗传和环境因素整合到模型中，可能有助于预测个体在恢复过程中的差异性25。
总之，多模态评估不仅能够加深对机制的理解，还能提高临床前研究的预测价值，有助于开发个体化康复策略，并推动其向临床实践的转化。
缺血性中风长期恢复中的关键生物学机制
神经可塑性与轴突再生
神经可塑性包括突触重塑、轴突生长和神经网络重组，为卒中后的功能恢复提供了生物学基础。动物研究表明，增强轴突再生和突触形成可改善卒中后的运动和认知功能。例如，在啮齿类动物模型中，促进梗死周围区域的轴突发芽有助于重建对运动控制至关重要的神经回路，这已通过皮质脊髓束连接性的增强以及前肢精细运动能力的改善得到证实48。多个分子通路调控这些过程。脑源性神经营养因子（BDNF）通过其受体TrkB促进突触可塑性和轴突生长，而哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路则调节结构重塑所需的蛋白质合成。大鼠的电针研究报道，激活mTOR信号通路可上调与神经可塑性相关的蛋白（如GAP-43和突触素）的表达，从而促进皮质脊髓束轴突发芽和功能恢复17。在卒中损伤的小鼠中，神经前体细胞移植也被发现可通过部分分化为成熟神经元，并通过涉及神经连接蛋白（neurexin）和神经调节蛋白（neuregulin）信号的移植物-宿主分子相互作用，增强神经可塑性，从而支持结构修复和长期行为改善16。表观遗传调控进一步参与这些过程，已有研究报道染色质重塑可影响调控轴突生长能力和胶质细胞活化的转录程序，从而塑造神经可塑性反应17。综上所述，这些发现强调了在卒中慢性期支持神经功能的过程中，神经可塑性和轴突再生相关的分子与细胞机制协调作用的重要性。
血管生成与血脑屏障（BBB）修复
血管生成，即新血管的形成，在恢复缺血区域的脑血流以及支持中风恢复期间的神经元存活中起着重要作用。在动物模型中，血管生成增加与功能预后改善相关，这可能归因于向受损组织输送更多的氧气和营养物质。尽管血管内皮生长因子（VEGF）是血管生成的关键调节因子，但其使用可能增加血脑屏障（BBB）通透性和出血风险，从而限制了其临床应用49。因此，研究人员已探索靶向促血管生成通路而不损害血脑屏障完整性的替代策略。例如，已有报道表明，中和神经突起生长抑制因子Nogo-A可在促进中风后血管生成的同时限制血管渗漏，提示这是一种潜在更安全的促血管生成方法49。其他分子也被认为参与血管生成和血脑屏障的维持。端粒酶逆转录酶在新生动物缺氧-缺血性脑损伤模型中与增强的血管生成及血脑屏障完整性保护相关，可能通过Notch-1信号通路介导50。此外，补充锌可通过HIF-1α通路增强星形胶质细胞介导的VEGF分泌，这可能促进实验性中风中的血管生成和神经功能恢复20。血脑屏障修复也是中风后恢复的关键环节。内皮细胞过氧化还原酶-4（Prx4）被报道可通过调节细胞骨架动态和减轻炎症反应来维持血脑屏障完整性，从而在缺血-再灌注模型中改善长期神经功能预后21。此外，去泛素化酶UCHL1可在内皮细胞中稳定Sox17，促进脊髓损伤后的血管生成和血脑屏障修复，凸显了翻译后调控在血管修复中的重要性51。综上所述，这些研究结果表明，由多种分子通路和细胞类型（包括内皮细胞和星形胶质细胞）共同调控的协调性血管生成与血脑屏障修复，在支持中风后的功能恢复中发挥着重要作用。
神经炎症的调控
神经炎症在卒中恢复过程中发挥着复杂的作用，其中小胶质细胞和星形胶质细胞既参与损伤进展，也参与组织修复。在发生缺血性损伤后，这些细胞被激活并释放促炎性细胞因子，可能加剧神经元损伤，同时也参与吞噬作用和神经营养因子分泌等修复过程。动物研究表明，调节小胶质细胞和巨噬细胞的促炎与抗炎状态之间的平衡，对于促进神经发生、轴突再生和功能恢复具有重要意义22。例如，白细胞介素-2（IL-2）已被报道可通过抑制STAT3磷酸化，促进小胶质细胞和巨噬细胞向抗炎表型极化，从而与白质修复增强及卒中后神经功能改善相关22。同样，大黄酚可限制促炎性小胶质细胞的活化，并减少IL-6-STAT3信号通路的激活，从而在缺血性小鼠模型中支持神经可塑性及长期恢复23。免疫调节策略正日益被作为潜在的治疗手段加以研究；例如，靶向CD200-CD200R1信号通路已被证实可通过促进抗炎反应，减轻神经炎症和缺血性损伤52。表观遗传调控因子，包括EZH2和微小RNA（如miR-155），也影响小胶质细胞的活化状态和炎症相关基因的表达，为调控神经炎症提供了新的干预靶点53,54。此外，肠道微生物组也被发现与神经炎症调控及恢复过程相关，其中微生物衍生的短链脂肪酸（如乙酸盐）在老年卒中模型中被报道可促进血管生成和功能恢复55。综上所述，这些研究结果表明，通过细胞、分子和系统层面的机制精细调控神经炎症反应，可能有助于支持卒中后的长期恢复。动物研究中发现的与长期卒中恢复相关的关键生物学机制、代表性分子参与者、相应的功能结局及潜在治疗策略，总结于表3中。
个体差异与共病情况
年龄、性别以及合并症的存在等个体差异会显著影响卒中后的恢复轨迹及对治疗的反应。这些因素正越来越多地被纳入动物模型中，以增强其转化相关性56。与年轻成年动物相比，老年动物通常表现出神经可塑性降低、血管生成受损以及神经炎症反应增强，这些均与较差的功能预后相关57。已有研究报道了性别差异，男性与女性在炎症反应和神经保护机制方面的不同会影响恢复潜力及治疗效果58。常见的血管合并症（如高血压和糖尿病）可能加重缺血性损伤，损害脑血管功能，并限制康复治疗的有效性。纳入这些病理状态的动物模型（例如自发性高血压大鼠和糖尿病小鼠）在评估临床相关条件下康复策略方面具有重要价值59。在临床前研究设计中考虑这些变量，对于开发更具个体化的康复方法至关重要。
关键康复策略
长期功能预后结果的临床前证据
动物模型已广泛用于评估除运动功能障碍之外的长期功能结局。研究表明，缺血性脑卒中可导致持续性的感觉运动功能障碍，这些障碍可通过上述行为学测试进行量化。影响记忆、学习和执行功能的认知缺陷在啮齿类动物模型中也十分常见，通常采用莫里斯水迷宫和新物体识别等任务进行评估60。此外，脑卒中后的情绪变化，包括类似焦虑和抑郁的行为，已通过高架十字迷宫和强迫游泳实验等范式得到记录61。这些结局指标凸显了脑卒中康复的多维特性以及实施全面康复策略的重要性。
干细胞治疗
干细胞治疗作为一种有前景的康复策略，已显示出促进中风后长期功能恢复的潜力，其主要机制包括神经再生、血管生成以及炎症反应的调节。多种类型的干细胞——包括间充质干细胞（MSCs）、神经干细胞（NSCs）、造血干细胞和诱导性多能干细胞（iPSCs）——已在动物模型中被广泛研究，每种细胞具有不同的治疗特性和作用机制。来源于骨髓、脂肪组织或脐带的MSCs因其具有免疫调节特性、易于分离以及较低的免疫原性而常被研究，这些特性使其能够影响中风后的炎症反应，并分泌支持神经元存活和血管重塑的神经营养因子62,63。NSCs来源于胎儿脑组织或由多能干细胞分化而来，可通过分化为神经元和胶质细胞参与神经环路修复，从而支持突触可塑性64。iPSCs则提供了实现患者个体化治疗的可能性，有助于减少免疫排斥反应，并已被探索用于分化为多巴胺能神经元及其他与神经修复相关的神经谱系细胞65,66。
移植手术的操作流程、时机和剂量是影响治疗效果的重要参数。在卒中后的亚急性期早期进行移植与更好的治疗效果相关，这可能归因于大脑可塑性增强；然而，延迟给药也可能通过调节慢性炎症和促进血管生成而带来益处63,67。移植途径包括脑内注射和脑室内注射等，各具侵入性、细胞植入效率和分布范围之间的权衡。细胞剂量的优化仍是当前研究的重点，旨在平衡治疗效果与潜在风险，例如致瘤性或异位组织形成68。此外，干细胞来源的外泌体作为一种无细胞替代方案受到关注，其携带的生物活性分子能够模拟部分干细胞介导的效应，同时避免活细胞移植相关的生物安全问题69。尽管临床前研究结果令人鼓舞，但向临床试验的转化效果参差不齐，反映出细胞存活、整合以及标准化等方面仍存在挑战70。总体而言，动物研究表明，基于干细胞的干预策略可能通过多种机制促进功能恢复，包括神经营养因子的分泌、免疫调节、血管生成，以及在某些情况下的细胞替代作用，为卒中康复领域的转化研究提供了有价值的平台。
神经调节技术
神经调节方法（如重复经颅磁刺激rTMS和电刺激）在动物模型中正受到越来越多的研究，旨在增强神经可塑性，并促进卒中后的功能恢复。这些非侵入性或微创性方法可调节皮层兴奋性，促进参与运动和认知功能的神经网络重组。通过递送重复的磁脉冲，rTMS可根据刺激参数增加或减少神经元活动，从而影响突触可塑性和皮层功能图谱的重组11。电刺激方式（包括脊髓刺激和深部脑刺激）在临床前卒中模型中也已被证实可调节神经环路，并改善运动功能的恢复9,12。
在动物研究中，将神经调节与行为训练相结合已被报道可改善运动功能，提示刺激可能使神经基质为依赖经验的可塑性做好准备13。从机制上讲，神经调节与突触效能增强、树突重塑以及包括谷氨酸能和GABA能信号在内的神经递质系统的调节相关，这些因素有助于神经网络的重组14。此外，神经调节还影响神经炎症反应和神经血管耦合，可能为恢复创造有利的环境。新兴技术如声热遗传学——利用聚焦超声激活热敏感离子通道（如TRPV1）——为精确、无创的神经调节提供了新的方法，具有潜在的治疗意义24。在动物模型中对刺激参数和靶向策略的持续优化，正在为旨在改善卒中康复期间功能结局的临床方案开发提供依据。然而，研究结果的变异性以及在精确复制刺激参数方面的挑战，仍是临床转化的重要障碍71。
药物干预与环境富集
针对神经修复机制的药物干预在动物模型中已显示出支持卒中后功能恢复的潜力。神经营养因子、抗炎剂以及神经递质系统调节剂已被评估其在促进神经发生、血管生成和突触可塑性方面的作用。例如，在临床前研究中，上调BDNF表达或抑制促炎性细胞因子的药物已被证明可改善运动和认知功能12。此外，具有已知安全性的重新定位药物正在被研究，以拓展卒中恢复的治疗选择25。
环境富集（EE）是指增强感觉、认知和社会刺激，已被广泛用作动物模型中一种非药物策略，以促进神经可塑性和功能恢复。EE 能够促进依赖经验的突触重塑、神经发生和血管生成，这些可能有助于改善运动和认知功能72,73。已有研究报道，EE 可提高神经营养因子（如 BDNF 和成纤维细胞生长因子受体）的水平，这些因子参与干细胞增殖和神经元分化74。此外，EE 还可影响神经炎症反应并支持少突胶质细胞功能，可能有助于髓鞘再生以及维持神经环路的完整性5。将药物治疗与 EE 相结合，可能产生相加或协同效应，从而增强康复效果12。总体而言，这些方法凸显了多模式策略的重要性，即整合药物干预与环境因素，以改善动物模型中的脑卒中恢复，对临床康复具有潜在借鉴意义。本文在表4中提供了上述主要康复策略的比较概览，包括其潜在机制及来自动物研究的支持证据。
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总之，动物模型对于阐明缺血性脑卒中后长期功能恢复的机制以及评估治疗策略至关重要75。在这些模型中整合多模态评估方法显著提高了临床前研究的严谨性和转化潜力4,76。这种综合研究框架对于识别单模态研究中可能被遗漏的治疗靶点具有关键作用。
缺血性脑卒中的先进康复策略，如干细胞治疗、神经调节方法和药物干预，在动物研究中已显示出前景5。这些干预措施表明，治疗重点正从单纯的急性神经保护转向促进持续的长期功能恢复。这一进展凸显了利用动物模型将机制性认识与临床考量相结合的重要性，并有助于在开展人体研究之前优化治疗策略。
然而，整合该领域内多样化的研究成果仍然具有挑战性。尽管动物模型提供了重要的机制性见解，但其临床相关性受到物种差异以及人类缺血性脑卒中病理复杂性的限制32。未来的研究应致...
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作者声明无利益冲突。
本工作得到山东第二医科大学附属医院（教学医院）科研发展基金（编号：2024FYM048）、山东省医药卫生科技项目（编号：202403071140）、国家中医药管理局科技部门共建科技项目（编号：GZY-KJS-SD-2023-024）以及潍坊市卫生健康委员会（编号：WFWSJK-2025-009）的资助。
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