308 nm 准分子激光联合口服苦参碱通过促进黑素细胞再生并恢复免疫平衡，显著增强了白癜风患者的复色效果。这种双模式治疗可降低促炎性细胞因子水平，使免疫球蛋白恢复正常，提升白细胞介素-10（IL-10）水平，并在具有良好安全性和患者耐受性的同时，实现了更优的临床疗效。
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308 nm 准分子激光联合口服苦参碱通过促进黑素细胞再生并恢复免疫平衡，显著增强了白癜风患者的复色效果。这种双模式治疗可降低促炎性细胞因子水平，使免疫球蛋白恢复正常，提升白细胞介素-10（IL-10）水平，并在具有良好安全性和患者耐受性的同时，实现了更优的临床疗效。
白癜风是一种慢性自身免疫性色素脱失性疾病，其特征为功能性黑素细胞的丧失以及免疫系统的异常激活。尽管光疗技术已取得进展，但临床疗效仍不一致，主要归因于持续存在的炎症活动和免疫调节不足。本研究探讨了308 nm准分子激光光疗联合口服苦参碱（一种具有抗炎和免疫调节特性的天然生物碱）的治疗效果及其免疫学机制。共纳入232例非节段型白癜风患者，前瞻性地分为单用准分子激光治疗组或联合治疗组，疗程为12周。采用白癜风面积评分指数（VASI）评估临床改善情况，并检测血清免疫球蛋白和细胞因子水平以评估系统性免疫调节作用。两种治疗方案均显著促进色素恢复，但联合治疗组的VASI评分降低更为明显（从基线时的9.72 ± 3.24降至治疗后的5.76 ± 2.18），优于单用准分子激光组（从9.68 ± 3.37降至6.63 ± 2.34，p < 0.001）。联合治疗组中达到良好或极佳色素恢复的患者比例（76.7%）显著高于单药治疗组（58.7%）。同时，血清IgG水平显著下降（从13.72 ± 2.64 g/L降至11.85 ± 2.18 g/L，p < 0.001），而IgA水平则轻度升高（从2.07 ± 0.68 g/L升至2.23 ± 0.61 g/L，p = 0.041）。促炎性细胞因子IFN-γ和IL-17水平均显著降低（两者均p < 0.001），而抗炎性细胞因子IL-10则从8.3 ± 3.2 pg/mL上升至12.9 ± 3.5 pg/mL（p < 0.001）。VASI评分的改善与IFN-γ（r = –0.482，p < 0.05）和IL-17（r = –0.451，p < 0.001）的下降呈负相关，与IL-10的升高呈正相关（r = 0.503，p < 0.001）。这些结果表明，苦参碱可通过促进黑素细胞再生并恢复免疫平衡，增强准分子激光的疗效，从而建立一种基于生物标志物的双模态策略，实现对白癜风的精准且持久的管理。
白癜风是一种慢性的获得性色素脱失性皮肤病，其特征是表皮黑素细胞的选择性破坏或功能障碍，导致出现边界清晰、大小和分布各异的白色斑片。该病影响全球约0.5%–2%的人口，无性别或种族倾向，常在30岁前发病1,2。尽管该病并不危及生命，但会给患者带来显著的心理社会和情感负担，严重损害自尊心、社会功能和生活质量3。白癜风的发病机制是多因素的，尚未完全阐明，涉及遗传易感性、氧化应激、自身免疫反应以及神经体液因子等多种因素4。近年来的研究尤其强调了免疫失调在黑素细胞破坏的启动和持续过程中所起的关键作用5,6。在表皮中，自身反应性CD8⁺细胞毒性T淋巴细胞识别黑素细胞抗原（如酪氨酸酶和gp100），释放穿孔素和颗粒酶B，诱导黑素细胞凋亡7。同时，促炎性细胞因子（包括干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6和IL-17）放大炎症级联反应，损害黑素细胞存活，并抑制色素细胞的迁移8。调节性T细胞（Tregs）与效应T细胞之间的失衡进一步导致持续的免疫活化和黑素细胞丢失
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本研究遵循《赫尔辛基宣言》的伦理原则以及人类研究相关的机构规定。本研究遵循《赫尔辛基宣言》的伦理原则，并经邢台市人民医院皮肤科伦理委员会批准（批准文号：2021[029]）。所有参与者在参加研究前均签署了书面知情同意书。
患者选择
在2021年1月至2023年12月为期3年的期间内，共纳入232名临床诊断为白癜风的患者。所有参与者均被诊断为非节段型白癜风（泛发性或局限性），并根据入组前3个月内是否有新发皮损分为稳定期或进展期。在基线时记录疾病持续时间和皮损分布情况。入组标准包括经皮肤科医生通过临床检查、伍德灯照射和皮肤镜检查确诊为稳定期或进展期白癜风、年龄在18至65岁之间的个体。排除标准包括妊娠、哺乳期、光过敏性疾病、系统性自身免疫性疾病、严重肝肾功能不全，以及在过去3个月内使用过全身性皮质类固醇、免疫抑制剂或光疗的患者。所有操作均在持续的伦理监督下进行，确保治疗过程中患者的舒适与安全。
研究概述与治疗流程
本研究的整体流程，包括患者入组、分组、随访评估及生物标志物分析，如图1所示。符合条件的受试者以1:1的比例随机分配至两个平行研究组之一：308 nm准分子激光单药治疗组（仅使用准分子激光；n = 116）和联合治疗组（308 nm准分子激光联合口服苦参碱；n = 1....
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基线临床特征显示两组之间的基线人口学和疾病特征具有可比性
共纳入232例非节段型白癜风患者，并将其均匀分配至准分子激光组（n = 116）或联合治疗组（激光联合口服苦参碱，n = 116）。基线人口学和临床参数，包括年龄（35.8 ± 6.0 vs. 35.4 ± 5.6 岁）、性别分布（男性/女性：59/57 vs. 59/57）、病程（4.8 ± 1.0 vs. 4.7 ± 0.8 年）、皮损类型（泛发型 vs. 局限型）以及基线VASI评分（9.72 ± 3.24 vs. 9.68 ± 3.37），差异均无统计学意义（所有 p > 0.05）。两组在疾病分期及既往光疗暴露方面亦无组间差异。这些结果表明，两组患者在基线时具有可比性，适合进行后续的疗效分析（表1）。
联合治疗在临床复色效果和VASI评分降低速度方面均优于308 nm准分子激光治疗组
在为期12周的治疗期.......
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本研究介绍了一种联合治疗方案，将308 nm准分子激光与口服苦参碱相结合，用于治疗非节段型白癜风。其核心观点是，双重调节——即黑色素细胞的局部光生物学刺激与全身性免疫调节相结合——相较于单独使用准分子激光治疗，能够实现更显著且持久的复色效果。研究结果支持该假设：联合疗法相较于单独使用准分子激光，能够更早出现毛囊周围色素再生，显著降低白癜风面积评分指数（VASI），并获得更高的患者满意度。这些临床改善伴随着血清免疫标志物的广泛正常化，包括促炎性细胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17）水平下降，抗炎性细胞因子IL-10水平升高，以及免疫球蛋白平衡的恢复，表现为IgG降低和IgA轻度升高33,34,35。综上所述，这些结果表明，苦参碱通过重建全身免疫稳态并保护黑色素细胞免受炎症损伤，从而增强了准分子光疗的临床疗效。
白癜风正日益被视为一种系统性自身免疫性疾病，而不仅仅是一种单.......
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不存在需要披露的经济利益冲突。
作者谨向皮肤病学系全体团队致以诚挚感谢，感谢他们在整个项目过程中所付出的辛勤努力。
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| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 308-nm XeCl 准分子激光系统 | STRATA Skin Sciences (XTRAC) | Velocity 400 (型号) | 针对白癜风皮损的靶向 308-nm UVB 激光；请在本地核实型号；或使用等效设备 |
| –80 °C 超低温冰箱 | Thermo Scientific | Forma 900 系列 (型号 980) | 血清长期储存 |
| 96 孔 ELISA 板（高结合） | Corning Costar | 9018 | 若使用自备包被或单重检测流程 |
| 可调节医用椅 | Midmark | 641 治疗椅 | 用于患者体位固定，确保一致的照射距离 |
| 芦荟基舒缓凝胶 | 3M | 9236 | 照射后薄层涂抹以缓解红斑；或等效医用凝胶 |
| 琥珀色玻璃瓶（500 mL） | Fisherbrand | 02-897-2J | 避光保存苦参碱溶液，4 °C 储存 |
| 分析天平（0.1 mg） | METTLER TOLEDO | ME104E | 重量法配制与质量控制 |
| 全自动免疫比浊仪 | Siemens Healthineers | BN ProSpec 系统 | 根据制造商’s IFU 定量 IgG/IgA/IgM |
| 条形码标签（耐低温） | Diversified Biotech | CRY-1000 | 样本追踪与链式记录 |
| 生物素化检测抗体套装 | MSD | 随试剂盒提供 | 与捕获抗体匹配 |
| 广谱防晒霜 SPF ≥30 | Neutrogena | 070501017052 (Ultra Sheer SPF 50) | 治疗后光防护；门诊患者教育用品 |
| 免疫球蛋白校准品 | Siemens Healthineers | N Protein Standard SL | 可溯源的比浊法校准 |
| 免疫球蛋白检测用质控血清（高/低值） | Siemens Healthineers | N/T Protein Controls | 每日比浊检测运行的质量控制 |
| 冻存管，0.5 mL | Thermo Scientific Nunc | 375418 | 血清分装；外螺纹；无 DNase/RNase |
| 皮肤镜 | DermLite | DL4 | 手持式偏振皮肤镜，用于皮损检查 |
| 皮肤镜/摄影标尺卡 | 3Gen | 标尺/颜色参考卡 | 确保不同时间点间颜色一致性 |
| 用于标准化成像的数码相机 | Canon | EOS 80D | 固定距离 60 cm；曝光时间 1/60 s；ISO 200；建议使用三脚架 |
| 定角冷冻离心机 | Eppendorf | 5810 R | 800 × g，10 分钟，4 °C 分离血清 |
| HPLC 色谱柱（C18，4.6×250 mm，5 µm） | Agilent | ZORBAX Eclipse Plus C18，959990-902 | 常规生物碱分离；或等效色谱柱 |
| HPLC 系统 | Agilent | 1260 Infinity II (G7111B) | 苦参碱纯度验证与批次标准化 |
| 图像分析/测量 | ImageJ (NIH) | 1.54 (RRID:SCR_003070) | 可选，用于从照片中定量皮损面积 |
| 无绒医用纱布（无菌） | Johnson & Johnson | 546112 | 清洁后干燥治疗区域 |
| 苦参碱（≥98%，HPLC） | MedChemExpress | HY-N0156 | 口服溶液配制；请确认本地供应商及药典合规性 |
| 酶标仪（450 nm） | BioTek (Agilent) | Synergy H1 | 450 nm 吸光度检测；光程校正 |
| 酶标洗板机 | BioTek (Agilent) | ELx405 | 自动化洗涤程序；减少变异 |
| 多重人细胞因子检测试剂盒（定制 6 重） | Meso Scale Discovery (MSD) | U-PLEX 平台 (K15067L) | 包含 IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17A、IL-10；或等效试剂盒 |
| PBS 片剂 | Gibco | 18912-014 | 用于洗涤液/缓冲液配制 |
| 板密封膜 | Bio-Rad | MSB1001 | 防止孵育过程中蒸发 |
| 防护性紫外护目镜（操作者用） | Uvex (Honeywell) | S0360X Ultra-Spec 2000 | 操作者眼部防护；使用专用护目镜 |
| 防护性紫外护目镜（患者用） | Uvex (Honeywell) | S0360X Ultra-Spec 2000 | 照射期间保护患者眼睛，阻挡紫外线 |
| 血清分离管（SST II Advance） | BD Vacutainer | 367955 | 基线及第 12 周空腹采血 |
| 统计分析软件 | IBM | SPSS Statistics v26.0 (RRID:SCR_002865) | 按方案进行主要数据分析 |
| 无菌生理盐水（0.9%） | Baxter | 2B1324 (500 mL) | 每次激光治疗前清洁皮损 |
| 终止液（2 M H2SO4） | Sigma-Aldrich | 258105 | 终止 TMB 反应 |
| 链霉亲和素-HRP | Thermo Scientific | N100 | 检测试剂；与试剂盒兼容 |
| TMB 底物（ELISA） | Thermo Scientific | 34028 | 显色反应；避光孵育 10 分钟 |
| 带距离标记的三脚架 | Manfrotto | MKCOMPACTLT-BK | 保持相机与受试者之间距离恒定 |
| Tween-20（用于 0.05% PBST） | Sigma-Aldrich | P1379 | 洗涤缓冲液用表面活性剂 |
| 紫外辐射计/功率计 | International Light Technologies | ILT2400 | 用于每日输出验证及 MED 测试；配备 SED240/NS254 探测器或等效设备 |
| 防紫外线不透明遮布/罩单 | Thorlabs | BK5 黑色遮光布 | 覆盖周围正常皮肤，避免非目标区域暴露；或等效产品 |
| VASI 评分表（打印版） | 自备 | NA-VASI-2025 | 标准化临床评分表格；与受试者编号一同归档 |
| 伍德’s 灯（UV-A，365 nm） | Spectroline | ENF-260C | 临床诊断及皮损边缘评估 |
| 伍德’s 灯遮光罩 | DermLite | DL Hood | 提升 UV-A 检查下的对比度 |
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