Name: Die Bestimmung Schmerzerkennung und Toleranzschwellen mit Hilfe eines integrierten, Multi-Modal Schmerz Task-Batterie (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-04-14T13:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 38 s
Description: Lernen Sie die Bewertung von Analgetika mit multimodalen Schmerzaufgaben bei menschlichen Probanden. Diese Methode ermöglicht die Charakterisierung von Wirkstoffen und liefert prädiktive Daten zur Schmerzforschung.

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Wir möchten, dass Esther Davidse, Michiel Weber, Rens Batist, Joop van Gerven und alle anderen Mitarbeiter in der Entwicklung dieser Schmerz Aufgaben beteiligt zu danken.

Ethik-Anweisung: Verfahren am Menschen wurden von der Stiftung Beoordeling ethiek Biomedisch Onderzoek (Foundation BEBO) und der Leiden University Medical Center genehmigt. 1. Integrierte Schmerzbewertungsaufgaben HINWEIS: Die Aufgabenverwaltung und Schnittstelle basiert auf Spike2 Software und einem Analog-Digital-Wandler, der die Konvertierungen für Stimulus Triggerung und Signalaufzeichnung benötigt ausführt. Dies sorgt für eine einheitliche Aufgabenverwaltung, Datenerfassung, Handhabung und Lagerung und die Lieferung von Aufgaben der Standardisierung durch die Reizerzeugungsanlagen zu steuern, während Anweisungen an das Thema und das Feedback auf Schieberposition über einen zweiten Monitor präsentiert. HINWEIS: Führen Sie die Aufgaben in kurzer Folge und in der angegebenen Reihenfolge. Die Dauer der Durchführung aller Aufgaben ist ungefähr 30 min. <ol><li> Schmerz - Scoring HINWEIS:Für die meisten Aufgaben, Reize von progressiv zunehmender Intensität dargestellt. <ol><li> Vor der Aufgabe stellen, das Thema mit einem elektronischen visuellen Analogskala (EVAs) Schieber. </li><li> Weisen Sie den Gegenstand die Intensität ihrer Schmerzen auf einer Skala von 0 (keine), um anzuzeigen, auf 100 (unerträgliche Schmerzen) durch Bewegen des Schiebers von links nach rechts. </li><li> Während des Trainings und bei Bedarf bieten die Themen mit standardisierten Definitionen (Tabelle 1) und Anweisungen. </li><li> Informieren Sie das Thema, das den Schieberegler ganz nach links beendet die Verabreichung des Schmerzreiz zu bewegen. </li><li> Nehmen Sie, wenn Stimulus wird schmerzhaft (EVAs&gt; 0), entsprechend dem Schmerz Detektionsschwelle. Nehmen Sie, wenn der Schmerz ist nicht mehr erträglich zu dem Thema (EVAs = 100), entsprechend der Schmerztoleranz Ebene des Subjekts und die Fläche unter der Stimulus-Antwort-Kurve (AUC). HINWEIS: Während des Trainings ist es vorteilhaft, Patienten mit einem zu schaffen,Zusammenhang mit der Schmerzintensität. Nach jeder Aufgabe , die maximale Schmerzintensität unter Verwendung eines 100 mm EVAs beurteilen zu können , mit 0 und 100 definiert als &quot;kein Schmerz&quot; und &quot;schlimmste vorstellbare Schmerzen&quot; (Tabelle 1). </li></ol></li></ol><table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td> Schwelle </td><td> Verbale Anweisungen zu unterliegen (während des Trainings und als Erinnerung) </td><td> Daraus resultierende EVAs Partituren </td></tr><tr><td> PDT (Schmerznachweisgrenze) </td><td> &quot;Starten Sie den EVAs-Schieber zu bewegen, wenn erste Änderung in der Empfindung von nicht schmerzhaft schmerzhaft empfunden wird&quot; </td><td> &gt; 0 (= 1) </td></tr><tr><td> PTT (Schmerztoleranzschwelle) </td><td> &quot;Wenn die Schmerzintensität ist nicht mehr tolerierbar&quot; </td><td> 100 (unerträgliche Schmerzen) </td></tr><tr><td> Post-Aufgabe VAS </td><td> &quot;Ein Beispiel für den schlimmsten Schmerzenvorstellbaren eine chirurgische Behandlung ohne Narkose sein könnte &quot;* </td><td> max 100 (schlechteste vorstellbare Schmerzen) </td></tr></tbody></table> Tabelle 1. Standard - Definitionen von VAS Anchor-Punkte * Schmerz ist eine einzigartige persönliche Erfahrung. Diese Definition ist nur vorgesehen , um eine konsistente (nozizeptiven) Bezugsrahmen zu schaffen , und gewählt wird , wie es etwas Erfahrungen von Verlust, psychologischen Leiden negiert und Erfüllungs Schmerz 3. 2. Elektrische Stimulation Aufgabe HINWEIS: Die Aufgabe gezeigt, in erster Linie Nozizeption aus den sensorischen afferenten A &amp; dgr; und C-Fasern erzeugt beurteilen ist, die nozizeptive Signale von der Peripherie an das Rückenmark übergeben. Die A &amp; dgr Fasern leiten das Signal relativ schnell, so dass die scharfe Schmerzlokalisation und die schnelle Reaktion der Wirbelsäule , die während einer transkutanen elektrischen Reiz 9 wahrgenommen wird. Das Verfahren der elektrischen Stimulation auf mich basierend<html> thoden zuvor beschrieben 15. <ol><li> Reinigen Sie eine Fläche von Haut mit Hautvorbereitungsgel der Tibia-Knochen, 100 mm distal vom kaudalen Ende der Patella liegt. Bei Bedarf rasieren vorher das Gebiet. </li><li> Legen Sie zwei Ag-AgCl-Elektroden auf der Haut. Platzieren Sie die Mitte der ersten Elektrode (Anode) 100 mm distal zum kaudalen Ende der Patella. Legen Sie die Mitte der zweiten Elektrode (Kathode) direkt (± 135 mm) unter dem ersten. </li><li> Notieren Sie den Widerstand der zwei Elektroden mit einem Ohmmeter. Stellen Sie sicher, es ist &lt;2 kOhm. Optional die Elektroden entfernen und die Haut mit Hautvorbereitungsgel wieder reinigen. Weisen Sie das Motiv auf dem Boden bequem mit dem Fuß flach zu sitzen. </li><li> Die Elektroden an eine Konstantstrom Stimulator und wenden eine tetanische Impuls von 0 mA in Schritten von 0,5 mA / s (cutoff 50 mA), mit einer Frequenz von 10 Hz mit einer Dauer von 0,2 ms. </li></ol> 3. Druck Stimulation Aufgabe ntent &quot;&gt; Hinweis: Diese Methode der Druckschmerzinduktion wurde aus dem Muskel mit minimalen Beitrag von kutanen Nozizeptoren 17 erzeugt gezeigt , in erster Linie Nozizeption beurteilen und basiert auf Methoden zuvor 16 beschrieben. <ol><li> Legen Sie eine 11 cm breite Tourniquet-Manschette über den M. gastrocnemius. Weisen Sie das Motiv auf dem Boden bequem mit dem Fuß flach zu sitzen. Aufpumpen mit konstantem Druck Frequenzerhöhung von 0,5 kPa / s bis 100 kPa. Kontrollieren Sie den Druck mit einem elektropneumatischen Regler. </li></ol> 4. Kalt Sympathomimetika Aufgabe HINWEIS: Die kalte pressor Aufgabe besteht in der Versenkung einer Extremität (in der Regel eine Hand) in kaltes Wasser. Es wird in klinischen Studien eingesetzt, um Herz-Kreislauf-Antworten und Nozizeption untersuchen. Es ist auch eine Methode , um ICPM induzieren (früher als diffuse schädliche inhibitorischen Kontrolle (DNIC bekannt) -ähnlichen Effekt) 18. Das Verfahren zum Kalt pressor Schmerz basiert auf dem Verfahren Previlaufend beschrieben 8,10. <ol><li> Bereiten Sie zwei thermostatgesteuerte, zirkulierende Wasserbäder eingestellt bei 35,0 ± 0,5 ° C und 1,0 ± 0,5 ° C. </li><li> Legen Sie eine 35 cm Tourniquet auf das Thema der nicht-dominanten oberen Arm. Während Hand Eintauchen entweder regulieren den Blutdruck manuell ein Blutdruckmessgerät oder durch einen speziell angefertigten elektropneumatischen Regler verwenden. </li><li> Weisen Sie das Thema zu sitzen bequem mit ihrer Handfläche flach, die Finger weit gespreizt, ohne das Bad zu berühren und ihre Schmerzintensität bewerten die EVAs mit. </li><li> Weisen Sie den Gegenstand ihrer nicht-dominanten Hand in ein warmes Wasserbad für 2 Minuten zu platzieren. </li><li> Bei 1 min 45 sec die Blutdruckmanschette auf ihrem Oberarm bis 20 mmHg unter Ruhe diastolischen Blutdruck aufzupumpen. </li><li> Bei 2 min anweisen, die Gegenstand der Hand aus dem warmen Wasserbad zu bewegen, direkt ihre Hand in das kalte Wasserbad auf ähnliche Tiefe platzieren. </li><li> Nach dem Erreichen von Schmerztoleranz, oder nach hintener ein Zeitlimit (120 sec) erreicht, weisen Sie den Gegenstand dem Arm aus dem Wasser zu entfernen. An dieser Stelle abzulassen der Blutdruckmanschette und geben dem Thema ein Handtuch ihren Unterarm zu trocknen. </li></ol> 5. Klimaschmerzmodulation Paradigm HINWEIS: ICPM ist die Aktivierung der Schmerz modulatorischen Mechanismus als Teil des absteigenden endogene Analgesie System 18. Der Grad der ICPM wird durch Vergleich der elektrischen Schmerzschwellen für die einzelnen Reizparadigma vor und nach dem Kalt pressor Aufgabe beurteilt. <ol><li> Wiederholen Sie die elektrische Stimulation Aufgabe (Abschnitt 2) innerhalb von 5 Minuten nach dem Ende des kalten pressor Aufgabe. </li></ol> 6. Ultraviolettes Entzündungsmodell HINWEIS: Die UVB &quot;Sonnenbrand&quot; Modell ist ein Schmerzmodell, bei dem Erythema auf der Haut hervorgerufen wird durch die Haut zu UVB-Licht in einer gut kontrollierten und reproduzierbaren Weise auszusetzen. Diese Exposition führt zu Veränderungen an derHaut, die zu Schmerzwahrnehmung führt, dass in dem betroffenen Bereich (primäre Hyperalgesie) verstärkt und wird als Biomarker für entzündliche Schmerzen eingesetzt. Diese Entzündungsmodell basiert auf den zuvor beschriebenen Verfahren 4. Informieren Sie Themen, die die UV-B-Exposition verlassen können lang anhaltende (6 - 12 Monate) Hautmarkierung / Gerben und dass die Exposition gegenüber UVB im Allgemeinen ist zu einer vorzeitigen Haut verbunden Alterung und Hautkrebs. <ol><li> Die Bestimmung einer minimalen des Fach Erythem Dosis (MED) <ol><li> Schalten Sie die UV-B-Lampe und lassen Sie es für mindestens 10 Minuten zum Aufwärmen vor dem Gebrauch. Ersetzen Sie die Leuchtstoffröhren einmal Ausgang &lt;3,0 mW / cm 2 (nach ca. 50 bis 100 Arbeits h). </li><li> Weisen Sie den Gegenstand mit der rechten Hand halten ihre linke Schulter zu stehen. Legen Sie die UVB-Lampe auf der rechten oberen Rücken / Schulter des Patienten, in direktem Kontakt mit der Haut. Nur induzieren das Erythem auf sogar getönten gesunde Haut; Mol, Tattoos, Muttermal und Akne müssen avoided. </li><li> Tragen Sie die UVB - Exposition bei der Screening - Visite in ansteigender Dosierung (siehe Tabelle 2) auf 6 verschiedene 1 x 1 cm Bereiche der Haut auf der Rückseite der einzelnen UVB - Dosis zu bestimmen, die die erste klar erkennbare Erythem (minimale Erythem - Dosis (MED) erzeugt. </li><li> Beurteilen Sie die Erythem Reaktion 24 Stunden (± 2 Stunden) nach der Exposition der 6 Dosen. Bestimmen Sie die MED visuell, durch Konsens von zwei Beobachter mit guten Farbsehen, durch die Beobachtung, welche Dosis erzeugt das erste deutlich abzeichnenden Erythem. Wählen Sie die 3. UVB - Dosis die mittlere MED für den jeweiligen Hauttyp 20 anzunähern. </li></ol></li></ol><table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td> Hauttyp </td><td rowspan="2"> ich </td><td rowspan="2"> II </td><td rowspan="2"> III </td><td rowspan="2"> IV </td></tr><tr><td> Dosis </td></tr><tr><td&gt; # 1 </td><td> 64 </td><td> 126 </td><td> 176 </td><td> 234 </td></tr><tr><td> # 2 </td><td> 91 </td><td> 177 </td><td> 248 </td><td> 330 </td></tr><tr><td> #3 </td><td> 128 </td><td> 251 </td><td> 351 </td><td> 467 </td></tr><tr><td> # 4 </td><td> 181 </td><td> 355 </td><td> 496 </td><td> 660 </td></tr><tr><td> # 5 </td><td> 256 </td><td> 502 </td><td> 702 </td><td> 934 </td></tr><tr><td> # 6 </td><td> 362 </td><td> 710 </td><td> 993 </td><td> 1321 </td></tr></tbody></table> Tabelle 2. UVB Dosierung pro Hauttyp (mJ / cm 2) <ol start="2"><li> UVB-Exposition <ol><li> Eine 3 x 3 cm UVB-Exposition entspricht der MED 3-fach individuelle Subjekt. Wenden Sie diese UVB-Exposition auf den Rücken 24 Stunden des Patienten vor der ersten Batterie von Aufgaben / Dosieren. Sicherstellen, dass die UVB-Exposition eine homogene, gut abgegrenzter Bereich der Hautrötung und Hyperalgesie. </li></ol></li><li> Bewertung der Haut Thermische Nachweisgrenze <ol><li> Thermode messen die thermische Schmerzdetektionsschwelle auf normale Haut kontralateralen an den Ort der UVB-Bestrahlung gefolgt von UVB bestrahlt Haut ein 3 x 3 cm Verwendung. Stellen Sie die Temperatur zunächst auf 34 ° C, dann Rampe um 0,5 ° C / s. Notieren Sie sich die durchschnittliche Schmerzdetektionsschwelle von 3 Reize. </li></ol></li></ol> 7. Themen HINWEIS: Zusätzlich zu den Standardauswahlkriterien und eine einigermaßen homogene unterworfene Bevölkerung die folgenden Ausschlusskriterien berücksichtigt werden sollte, um sicherzustellen. Ausschließen Themen, die die folgenden Kriterien erfüllen: <ol><li> Geben Sie nozizeptiven Aufgaben beim Screening untragbar sind. </li><li> Erreichen Toleranz von&gt; 80% der maximalen Eingangsintensität für Kälte, Druck und elektrische Aufgaben (auszuschließen Schmerz Tolerant Personen, die eine analgetische Wirkung verschleiern kann). </li><li> Haben Sie alle aktuellen, klinisch signifikante, des Gesundheitszustands, insbesondere alle vorhandenen Bedingungen, die Empfindlichkeit gegen Kälte (wie Arteriosklerose, Morbus Raynaud, Urtikaria, Hypothyreose) oder Schmerzen (Parästhesien, etc.) beeinflussen würde. Verwenden Sie nur den gesunden Probanden. </li><li> Verwenden Sie verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente (insbesondere Analgetika) und Nahrungs / pflanzliche Präparate innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertzeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation. </li><li> Haben Sie dunkle Haut (Fitzpatrick Hauttyp V oder VI), weit verbreitet Akne, Tätowierungen oder Narben auf dem Rücken (wegen Störung des UVB-Modell). </li><li> Nehmen Sie ein Sonnenbad oder haben Liegen in den 6 Monaten vor dem Screening oder sind nicht in der Lage, nicht ausgesetzt werden, um eine übermäßige Sonneneinstrahlung oder zum Sonnenbaden für die Dauer der Studie verwendet. Hautfärbung durch Sonnenlicht und Sonnenbrand wirken sich auf die UVB-Endpunkte der Studie. </li></ol> HINWEIS: Es sei denn, conindiziert, sollten Frauen aufgenommen werden und wo möglich Menstruationszyklus sollte entweder überwacht oder gesteuert werden (zB nur während der Lutealphase Prüfung).

<ol><li>Arendt-Nielsen, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Central+sensitization+in+humans%3A+assessment+and+pharmacology%5BTitle%5D)+AND+%22Handb.Exp+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Central sensitization in humans: assessment and pharmacology.</a> Handb.Exp Pharmacol. 227, 79-102 (2015).</li>
<li>Arendt-Nielsen, L., Yarnitsky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Experimental+and+clinical+applications+of+quantitative+sensory+testing+applied+to+skin%2C+muscles+and%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pain%22%5BJournal%5D)">Experimental and clinical applications of quantitative sensory testing applied to skin, muscles and.</a> J Pain. 10 (6), 556-572 (2009).</li>
<li>Bergh, I., Jakobsson, E., Sjostrom, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Worst+experiences+of+pain+and+conceptions+of+worst+pain+imaginable+among+nursing+students%5BTitle%5D)+AND+%22J+Adv+Nurs%22%5BJournal%5D)">Worst experiences of pain and conceptions of worst pain imaginable among nursing students.</a> J Adv Nurs. 61 (5), 484-491 (2008).</li>
<li>Bishop, T., Ballard, A., Holmes, H., Young, A. R., McMahon, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ultraviolet-B+induced+inflammation+of+human+skin%3A+characterisation+and+comparison+with+traditional+models+of+hyperalgesia%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Pain%22%5BJournal%5D)">Ultraviolet-B induced inflammation of human skin: characterisation and comparison with traditional models of hyperalgesia.</a> Eur J Pain. 13 (5), 524-532 (2009).</li>
<li>Bloom, F. E., Kupfer, D. J. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aBloom%2C+FE+%22Psychopharmacology+%3A+the+fourth+generation+of+progress%22">Psychopharmacology : the fourth generation of progress</a>. , (1995).</li>
<li>Bloom, F. E., Kupfer, D. J. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aBloom%2C+FE+%22Neuropsychopharmacology+%3A+the+fifth+generation+of+progress%22">Neuropsychopharmacology : the fifth generation of progress</a>. , (2002).</li>
<li>Cohen, A. F., Burggraaf, J., van Gerven, J. M., Moerland, M., Groeneveld, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+use+of+biomarkers+in+human+pharmacology+%28Phase+I%29+studies%5BTitle%5D)+AND+%22Annu.Rev+Pharmacol+Toxicol%22%5BJournal%5D)">The use of biomarkers in human pharmacology (Phase I) studies.</a> Annu.Rev Pharmacol Toxicol. 55, 55-74 (2015).</li>
<li>Eckhardt, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Same+incidence+of+adverse+drug+events+after+codeine+administration+irrespective+of+the+genetically+determined+differences+in+morphine+formation%5BTitle%5D)+AND+%22Pain%22%5BJournal%5D)">Same incidence of adverse drug events after codeine administration irrespective of the genetically determined differences in morphine formation.</a> Pain. 76 (1-2), 27-33 (1998).</li>
<li>Handwerker, H. O., Kobal, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Psychophysiology+of+experimentally+induced+pain%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol+Rev%22%5BJournal%5D)">Psychophysiology of experimentally induced pain.</a> Physiol Rev. 73 (3), 639-671 (1993).</li>
<li>Jones, S. F., McQuay, H. J., Moore, R. A., Hand, C. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Morphine+and+ibuprofen+compared+using+the+cold+pressor+test%5BTitle%5D)+AND+%22Pain%22%5BJournal%5D)">Morphine and ibuprofen compared using the cold pressor test.</a> Pain. 34 (2), 117-122 (1988).</li>
<li>Lotsch, J., Oertel, B. G., Ultsch, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Human+models+of+pain+for+the+prediction+of+clinical+analgesia%5BTitle%5D)+AND+%22Pain%22%5BJournal%5D)">Human models of pain for the prediction of clinical analgesia.</a> Pain. 155 (10), 2014-2021 (2014).</li>
<li>Martini, C., Olofsen, E., Yassen, A., Aarts, L., Dahan, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pharmacokinetic-pharmacodynamic+modeling+in+acute+and+chronic+pain%3A+an+overview+of+the+recent+literature%5BTitle%5D)+AND+%22Expert+Rev+Clin+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling in acute and chronic pain: an overview of the recent literature.</a> Expert Rev Clin Pharmacol. 4 (6), 719-728 (2011).</li>
<li>Oertel, B. G., Lotsch, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+pharmacology+of+analgesics+assessed+with+human+experimental+pain+models%3A+bridging+basic+and+clinical+research%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Clinical pharmacology of analgesics assessed with human experimental pain models: bridging basic and clinical research.</a> Br J Pharmacol. 168 (3), 534-553 (2013).</li>
<li>Olesen, A. E., Andresen, T., Staahl, C., Drewes, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Human+experimental+pain+models+for+assessing+the+therapeutic+efficacy+of+analgesic+drugs%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacol+Rev%22%5BJournal%5D)">Human experimental pain models for assessing the therapeutic efficacy of analgesic drugs.</a> Pharmacol Rev. 64 (3), 722-779 (2012).</li>
<li>Olofsen, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Alfentanil+and+placebo+analgesia%3A+no+sex+differences+detected+in+models+of+experimental+pain%5BTitle%5D)+AND+%22Anesthesiology%22%5BJournal%5D)">Alfentanil and placebo analgesia: no sex differences detected in models of experimental pain.</a> Anesthesiology. 103 (1), 130-139 (2005).</li>
<li>Polianskis, R., Graven-Nielsen, T., Arendt-Nielsen, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Computer-controlled+pneumatic+pressure+algometry--a+new+technique+for+quantitative+sensory+testing%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.J+Pain%22%5BJournal%5D)">Computer-controlled pneumatic pressure algometry--a new technique for quantitative sensory testing.</a> Eur.J Pain. 5 (3), 267-277 (2001).</li>
<li>Polianskis, R., Graven-Nielsen, T., Arendt-Nielsen, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pressure-pain+function+in+desensitized+and+hypersensitized+muscle+and+skin+assessed+by+cuff+algometry%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pain%22%5BJournal%5D)">Pressure-pain function in desensitized and hypersensitized muscle and skin assessed by cuff algometry.</a> J Pain. 3 (1), 28-37 (2002).</li>
<li>Pud, D., Granovsky, Y., Yarnitsky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+methodology+of+experimentally+induced+diffuse+noxious+inhibitory+control+%28DNIC%29-like+effect+in+humans%5BTitle%5D)+AND+%22Pain%22%5BJournal%5D)">The methodology of experimentally induced diffuse noxious inhibitory control (DNIC)-like effect in humans.</a> Pain. 144 (1-2), 16-19 (2009).</li>
<li>Rolke, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantitative+sensory+testing%3A+a+comprehensive+protocol+for+clinical+trials%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Pain%22%5BJournal%5D)">Quantitative sensory testing: a comprehensive protocol for clinical trials.</a> Eur J Pain. 10 (1), 77-88 (2006).</li>
<li>Sayre, R. M., Desrochers, D. L., Wilson, C. J., Marlowe, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Skin+type%2C+minimal+erythema+dose+%28MED%29%2C+and+sunlight+acclimatization%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Acad+Dermatol%22%5BJournal%5D)">Skin type, minimal erythema dose (MED), and sunlight acclimatization.</a> J Am Acad Dermatol. 5 (4), 439-443 (1981).</li>
<li>Staahl, C., Olesen, A. E., Andresen, T., Arendt-Nielsen, L., Drewes, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessing+efficacy+of+non-opioid+analgesics+in+experimental+pain+models+in+healthy+volunteers%3A+an+updated+review%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Clin+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Assessing efficacy of non-opioid analgesics in experimental pain models in healthy volunteers: an updated review.</a> Br J Clin Pharmacol. 68 (3), 322-341 (2009).</li>
<li>Staahl, C., Reddy, H., Andersen, S. D., Arendt-Nielsen, L., Drewes, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multi-modal+and+tissue-differentiated+experimental+pain+assessment%3A+reproducibility+of+a+new+concept+for+assessment+of+analgesics%5BTitle%5D)+AND+%22Basic+Clin+Pharmacol+Toxicol%22%5BJournal%5D)">Multi-modal and tissue-differentiated experimental pain assessment: reproducibility of a new concept for assessment of analgesics.</a> Basic Clin Pharmacol Toxicol. 98 (2), 201-211 (2006).</li>
</ol>

Die Autoren haben nichts offenzulegen.

Für neue und etablierte Analgetika gleichermaßen, ist eine Profilierung Ansatz vorgeschlagen, dass eine zuverlässige und prädiktive Modelle multimodale Schmerz nutzt. Im Gegensatz zu anderen lästiger Schmerz Aufgaben, wie chemische (zB Capsaicin, Nervenwachstumsfaktor) Hyperalgesie oder viszeralen Schmerzmodellen können die Schmerzen Aufgaben in diesem Protokoll erwähnt mehrfach verwendet werden, schnell, kurz hintereinander, mit einem Minimum an Belastung für die Gegenstand und mit einer bescheidenen Menge an Ausrüstung. Durch die Verwendung einer Batterie von Schmerz Biomarkern wie die in diesem Protokoll genannt, (Plasma) Konzentrations-Wirkungs-Beziehungen ermittelt werden was zu einer besseren Abschätzung einer pharmakologischen Aktivität des Präparates. Dadurch kann mehr rationale Entscheidungen in Bezug auf die therapeutische Wirkung eines Arzneimittels anstatt einfach Tierdaten hergestellt werden , und die maximal tolerierte Dosis von unerwünschten Ereignissen abgeleitet 7. Das Design einer klinischen Studie, diese Schmerzmodellen Verwendung bedarf einer sorgfältigen Zusammennsideration. Während die oben genannten Schmerzmodellen für das Screening von potentiell Analgetika eine geeignete Basis bereitzustellen, müssen andere Faktoren berücksichtigt werden, insbesondere unter Berücksichtigung der pharmakologischen Mechanismen des Arzneimittels und seine pharmakokinetischen 21. Gängige Praxis Analgetika für die Erforschung sollte, einschließlich der Verwendung von positiven Kontrollen angewendet werden und die Gestaltung Studien, die randomisiert (ausgewogen, wo zutreffend), Placebo-kontrollierten und doppelblind. Darüber hinaus ist es wichtig, dass Schmerzen Aufgaben konsistent zwischen Subjekten durchgeführt werden, mit standardisierten Anweisungen und Umgebungsbedingungen. Zwar gibt es Gefahr einer Wechselwirkung zwischen den Aufgaben zB Sensibilisierung oder additive Effekte, die sorgfältige Studiendesign und konsistente Bereitstellung der Aufgaben ist minimiert diese. In der Tat wird eine dieser Wechselwirkungen in dieser Batterie Vorteil Paradigma durch Einarbeiten des ICPM genommen. Bei der Entscheidung, zu Schmerzen Aufgaben in einer Studie sind, dieGesamtbelastung der Studie sollte in Betracht gezogen werden, da dies die Anzahl der Behandlungsarme oder die Anzahl der Male eine Aufgabe wiederholt wird, kann beschränken. Wenn andere Aufgaben verwendet werden, zum Beispiel Maßnahmen der Sedierung oder Wachheit, kann dies die Gesamtzahl der Aufgaben begrenzen ein Thema innerhalb einer Studie Tag durchführen können; dies gilt insbesondere , wenn andere Populationen als gesunde Erwachsene sind zum Beispiel enthalten, Jugendliche oder chronischen Schmerzpatienten. Eine Reihe von validierten Schmerz Aufgaben früh in der Arzneimittelentwicklung entscheidend ist Erkenntnisse im Labor und die in der klinischen Situation zu überbrücken, liefern wertvolle Informationen in Bezug auf den Wirkmechanismus eines neuen Medikaments, wählen die meisten anwendbaren Patientengruppe untersucht werden und die wichtigsten nozizeptiven Test für eine intensivere PK / PD-Modellierung ermitteln. PK / PD-Modellierung verwendet werden Responder und Non-Responder zu identifizieren, besser den Zeitverlauf der Analgesie oder Hilfe bei der Entw schätzenent verschiedener Formulierungen 12. Durch Analgetika sowohl bei gesunden Probanden und Patienten, eine translatorische Verbindung zwischen frühen Phase der Entwicklung und der Klinik zu charakterisieren hergestellt werden kann. Es kann auch Informationen über die Schmerzphysiologie und Pathophysiologie in diesen Populationen zu schaffen , 14 verwendet werden. Schließlich könnte die Fähigkeit , das Wirksamkeitsprofil eines Arzneimittels zur Schmerzprofil eines Patienten zu verbinden helfen 1 in der Zukunft individuelle Behandlungen führen. Menschliche Schmerzmodellen sind wertvolle Werkzeuge verwendet, um die analgetische Potential von neuen Verbindungen zu bewerten und ihre klinische Wirksamkeit vorhersagen. Während die Umsetzung dieser Modelle können mit der richtigen Ausführung komplexer und vielschichtiger sein, können diese Schmerzmodellen prädiktive und zuverlässige Ergebnisse liefern.

Menschliche Schmerzmodellen sind nützlich bei der Beurteilung von Analgetika, die Bereitstellung von Informationen über eine Pharmakologie des Arzneimittels und Identifizierung potenziell geeignete therapeutische Populationen. Doch das Feld wird durch Studien geplagt inkonsistente Befunde ergeben. Der Grund für diese Unterschiede ist die Verwendung von verschiedenen Schmerzbewertungsmethoden und unterschiedlichen Fachgruppen 22 niedergeschlagen. Korrekt klinischen Analgesie vorherzusagen, wird der rechte Schmerzmodell benötigt. 2,13 Dennoch Mechanismus basierenden Schmerzmodell Auswahl zu viele Fehler geführt hat , in 11 klinischen Wirksamkeit vorherzusagen. Die Notwendigkeit, eine umfassende Batterie von Schmerzmodellen zu verwenden, wird durch Studien hervorgehoben, wobei nur ein einziges Schmerzmodell, dachte an die klinische Situation zu beziehen, mangelnde Wirksamkeit zeigt. Kein einziges experimentelles Modell können die Komplexität der klinischen Schmerz replizieren. Daher kann ein Schmerzmodell nicht ausschließlich die pharmac zu screenen verwendet werdenological Wirkungsmechanismus einer Verbindung beabsichtigten klinischen Schmerz zu behandeln. Weiterhin ermöglicht die Verwendung eines Panels von Schmerzmodellen ein Medikament vollständig charakterisiert und profiliert werden. Dies ist besonders nützlich für Arzneimittel, die einen neuartigen oder ungetestete Wirkungsmechanismus haben. Es gibt verschiedene Paradigmen für die Beurteilung der Gültigkeit von tierischen oder menschlichen Krankheitsmodelle wie die prädiktive untersuchen, bauen, gleichzeitig oder konvergent, Diskriminanzanalyse, ätiologische und Augenscheinvalidität eines Modells 5. Ein Schmerzmodell kann es erfüllt von höherem Wert und mehr relevant für die menschliche Krankheit die mehr Kriterien in Betracht gezogen werden. Allerdings ist eine einfache Maßnahme der Gültigkeit 6 eines Modells prognostische Validität und Zuverlässigkeit zu bewerten. Mit der frühen Phase der Arzneimittelentwicklung gibt es auch andere Betrachtungen, die berücksichtigt werden müssen, um den Wert eines pharmakodynamischen Messung zu beurteilen. Die Bewertung sollte nicht seineine zu große Belastung, sollte nicht zu lange dauern, und die Ergebnisse sollten schnell auswertbar sein, automatisierte und sichere Datenerfassung erwünscht ist. Auch die Fähigkeit , mehrere Themen gleichzeitig zu testen , erfordert Geräte , die technisch standardisiert ist und gut 7 gekennzeichnet. Während andere evozierte Schmerzen Batterien vorhanden sind , wird ihr Ziel mehr auf die Klassifizierung von Schmerz gerichtet und für 19 pathophysiologischen Schmerzmechanismen zu bewerten. Noch andere Batterien Ziel 4 ein breites Spektrum an Pathophysiologie einschließlich Schmerzmodellen für Muskel- und viszeralem Schmerz darzustellen. Während geeignet für die Prüfung in akuten Situationen, ihre invasive Natur machen sie für die Prüfung wiederholt für längere Zeit nicht geeignet. Die Schmerzmodellen hier vorgestellten erfüllen viele der oben genannten Kriterien macht sie besonders nützlich für klinische Studien sowohl bei gesunden Probanden und Patienten. Die multimodale Schmerz Aufgabe Akku, der pumfasst hier ärgerte sich über die elektrische Stimulation Aufgabe, Druckstimulation Aufgabe, kalte pressor Aufgabe, UVB Entzündungsmodell, das eine thermische Aufgabe und eine hemmende konditioniert Schmerzmodulation (ICPM) Paradigma, das zwischen den Aufgaben der menschlichen Schmerzmodellen präsentiert hier haben die Vorteile von Wechselwirkungen nimmt umfasst gewesen für prädikative Gültigkeit und Zuverlässigkeit getestet sowohl in ihrem eigenen Recht und in Kombination.

<table><tbody><tr><td>Analog&ndash; Digital-Wandler&nbsp;</td><td>Cambridge Electronic Design (CED), Cambridge, Großbritannien</td><td>Power1401mkII</td><td></td></tr><tr><td>eVAS-Schieber</td><td>Cambridge Electronic Design (CED), Cambridge, Großbritannien</td><td>kundenspezifische</td><td></td></tr><tr><td>Ag-AgCl-Elektroden&nbsp;</td><td>3M Health Care, St. Paul, Kanada</td><td>Ag-AgCl Red Dot&trade; 2560 Elektroden</td><td></td></tr><tr><td>Ohmmeter</td><td>Generisches Gerät</td><td>Nicht zutreffend</td><td></td></tr><tr><td>Konstantstromstimulator</td><td>Cambridge Electronic Design (CED), Cambridge, UK</td><td>DS5</td><td></td></tr><tr><td>11 cm breite Tourniquet-Manschette&nbsp;</td><td>VBM Medizintechnik GmbH, Sulz, Deutschland</td><td>REF 20-90-722</td><td>modifiziert mit Y-Rohrverbinder (REF 88404), so dass beide Kammern gleichzeitig gefüllt werden</td></tr><tr><td>Elektropneumatischer Regler&nbsp;</td><td>SMC Corporation, Tokio, Japan</td><td>ITV1030-31F2N3-Q</td><td></td></tr><tr><td>Warmwasserbad & Thermostat</td><td>LAUDA, Deutschland</td><td>Ecoline E125</td><td></td></tr><tr><td>Kaltwasserbad und Thermostat</td><td>LAUDA, Deutschland</td><td>Ecoline E212</td><td></td></tr><tr><td>35 cm Tourniquet &nbsp;</td><td>VBM Medizintechnik GmbH, Sulz, Deutschland</td><td>REF 20-54-711</td><td></td></tr><tr><td>Leuchtstoffröhren&nbsp;</td><td>Philips, Eindhoven, Niederlande</td><td>36W TL01 Schmalbandige</td><td></td></tr><tr><td>Thermode 30 mm x 30 mm</td><td>Medoc, Israel</td><td>TSA-II (2001) Neurosensorischer Analysator</td><td></td></tr><tr><td>Hautvorbereitungsgel</td><td>Weaver and Company</td><td>Nuprep</td><td></td></tr><tr><td>Blutdruckmessgerät</td><td>Generisches Gerät</td><td>Nicht anwendbar</td><td></td></tr></tbody></table>

die bestimmung schmerzerkennung und toleranzschwellen mit hilfe eines integrierten, multi-modal schmerz task-batterie

Determining Pain Detection and Tolerance Thresholds Using an Integrated, Multi-Modal Pain Task Battery

Menschliche Schmerzmodellen sind nützlich, in der die analgetische Wirkung von Arzneimitteln beurteilen, die Bereitstellung von Informationen über eine Pharmakologie des Arzneimittels und identifizieren potenziell geeignete therapeutische Populationen. Die Notwendigkeit, eine umfassende Batterie von Schmerzmodellen zu verwenden, wird durch Studien hervorgehoben, wobei nur ein einziges Schmerzmodell, dachte an die klinische Situation zu beziehen, mangelnde Wirksamkeit zeigt. Kein einziges experimentelles Modell können die Komplexität der klinischen Schmerz nachahmen. Die integrierte, multimodale Schmerz Aufgabe Batterie hier vorgestellten umfasst die elektrische Stimulation Aufgabe, Druckstimulation Aufgabe, kalte pressor Aufgabe, die UVB-entzündliche Modell, das eine thermische Aufgabe und ein Paradigma für die inhibitorische konditionierten Schmerzmodulation enthält. Diese menschlichen Schmerz Modelle wurden für prädikative Gültigkeit und Zuverlässigkeit sowohl in ihrem eigenen Recht und in Kombination getestet und können mehrfach verwendet werden, schnell, kurz hintereinander, mit einem Minimum an Belastung für das Thema und mit einer bescheidenen Mengeder Ausrüstung. Dies ermöglicht ein Medikament vollständig für analgetische Wirkung aus und profiliert werden, die für Arzneimittel mit einem neuartigen oder ungetestet Wirkmechanismus besonders nützlich ist.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td> Aufgabe </td><td> Endpoints </td></tr><tr><td align="center" colspan="2"> Primäre Endpunkte </td></tr><tr><td> Thermische Aufgabe (normale Haut) </td><td> PDT </td></tr><tr><td> Thermische Aufgabe (UVB Skin) </td><td> PDT </td></tr><tr><td> Elektrische Aufgabe (pre-Kalt pressor) </td><td> PTT </td></tr><tr><td> Druck-Task </td><td> PTT </td></tr><tr><td> Kalte Sympathomimetika Aufgabe </td><td> PTT </td></tr><tr><td align="center" colspan="2"> Sekundäre Endpunkte </td></tr><tr><td> Elektrische Aufgabe (pre-Kalt pressor) </td><td> VAS PDT, AUC, und Post-Task </td></tr><tr><td> Druck-Task </td><td> VAS PDT, AUC, und Post-Task </td></tr><tr><td> Kalte Sympathomimetika Aufgabe </td><td> VAS PDT, AUC, und Post-Task </td></tr><tr><td> Modulation Antwort Anlage Pain (Wechsel von elektrischen Pre- und Post-Kaltpresseoder) </td><td> VAS PDT, AUC, und Post-Task </td></tr></tbody></table> Tabelle 3. Die Ergebnisvariablen (Endpunkte) definiert für eine Studie. Schmerznachweisgrenze (PDT), Schmerztoleranzschwelle (PTT), Fläche unter der visuellen Analogskala (VAS) Schmerzkurve (AUC) und Post-Task VAS. Die primäre Zielgröße von Interesse ist die PTT für die elektrische Reize, Druck und Kälte pressor Aufgaben und die PDT für die thermische (Wärme) Reize auf normalen und UVB-exponierten Haut (Tabelle 3). Die Daten aus den Schmerzmodell Einschätzungen gesammelt haben, sollten deskriptiv zusammengefasst werden (absolute Werte und Veränderung vom Ausgangswert) von Zeit und Behandlung. Darüber hinaus zeigt Plots den Mittelwert (95% Konfidenzintervall (CI)) Ergebnis und die mittlere Veränderung vom Ausgangswert (95% CI) zu jedem Zeitpunkt durch Behandlung sollte (siehe Abbildungen 1 und 2) dargestellt werden.Ergebnisse der Placebo - Behandlung folgende sollte während der gesamten Studie Tag (Abbildungen 1 und 2) relativ stabil sein. Analgetikum Antworten dh Erhöhungen der PDT oder PTT, sollten die pharmakokinetischen Eigenschaften des Arzneimittels widerspiegeln. Für die kalte pressor Aufgabe, die relativ raschen Wirkungseintritt und kurze Halbwertszeit von Fentanyl und Ketamin in der Erhöhung der PTT - mal (Abbildung 1) reflektiert wird . Im Gegensatz dazu spiegelt der Anstieg der PTT folgenden Pregabalin Verwaltung die Pharmakokinetik dieses Arzneimittels , die eine längere tmax und Halbwertszeit (Abbildung 2). Die bekannte Unempfindlichkeit der kalten pressor Aufgabe für andere Analgetika werden von dort zu sein wenig Veränderung im Vergleich zu Placebo (Abbildung 1 und 2) gezeigt. Dennoch zB die anderen Aufgaben in dieser Batterie zu diesen Arzneimitteln empfindlich sind, fängt die UVB - Modell Die analgetischen Eigenschaften des NSAID ibuprophen (Daten - Datei), so dass für Medikamente vollständig charakterisiert werden. </p<html> &gt; Je nach dem ultimativen Design der Studie analysieren die Endpunkte mit einem gemischten Modell der Varianzanalyse (ANOVA) mit der Behandlung, Zeit, des Geschlechts, der Behandlung von Zeit und Behandlung von Sex als feste Faktoren, mit Subjekt, Gegenstand von Behandlung und vorbehaltlich der von Zeit als Zufallsfaktoren und mit der durchschnittlichen Basismessung als Kovariate. <img alt="Abbildung 1" src="/files/ftp_upload/53800/53800fig1.jpg" /> Abbildung 1. Wirkung von intravenös verabreichtem Analgetika auf Kälte Sympathomimetika Schmerztoleranzschwellen. Beispiel zeitlichen Verlauf der mittleren Veränderung von Baseline - Profil in der kleinsten Quadrate Mittel (95% CI Fehlerbalken) für die Schmerztoleranzschwelle für kalte pressor Aufgabe nach 30 Minuten die intravenöse Verabreichung von Placebo (grauer Kreis), (S) -ketamine 10 mg (grünes Dreieck), Fentanyl 3 ug / kg (Magenta Quadrat) und Phenytoin 300 mg (blauer Diamant).com / files / ftp_upload / 53800 / 53800fig1large.jpg &quot;target =&quot; _ blank &quot;&gt; Bitte hier klicken, um eine größere Version dieser Figur zu sehen. <img alt="Figur 2" src="/files/ftp_upload/53800/53800fig2.jpg" /> Abbildung 2. Wirkung der oralen Analgetika auf Kälte Sympathomimetika Schmerztoleranzschwellen. Beispiel zeitlichen Verlauf der mittleren Veränderung von Baseline - Profil in der kleinsten Quadrate Mittel (95% CI Fehlerbalken) für die Schmerztoleranzschwelle für kalte pressor Aufgabe nach der oralen Verabreichung von Placebo ( grauer Kreis), Imipramin 100 mg (grünes Dreieck), Ibuprofen 600 mg (Magenta Quadrat) und Pregabalin 300 mg (blauer Diamant). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53800/53800fig2large.jpg" target="_blank">Bitte hier klicken</a> , um <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53800/53800fig2large.jpg" target="_blank">eine größere Version dieser Figur zu sehen.</a>

Menschliche Schmerzmodelle sind wertvolle Werkzeuge, um das analgetische Potenzial neuartiger Verbindungen zu bewerten und ihre klinische Wirksamkeit vorherzusagen, insbesondere wenn sie in einer integrierten Weise verwendet werden. Obwohl die Implementierung dieser Modelle komplex ist, können die in diesem Protokoll beschriebenen Schmerzmodelle bei ordnungsgemäßer Ausführung prädiktive und zuverlässige Ergebnisse liefern.

Die Bestimmung Schmerzerkennung und Toleranzschwellen mit Hilfe eines integrierten, Multi-Modal Schmerz Task-Batterie

Human pain models are useful in the assessing the analgesic effect of drugs, providing information about a drug&#39;s pharmacology and identify ...

Das übergeordnete Ziel dieser Methodik besteht darin, Analgetika zu bewerten, Informationen über die Pharmakologie eines Wirkstoffs bereitzustellen und eine vollständige Charakterisierung und Profilierung zu ermöglichen. Diese Schmerzaufgaben können dabei helfen, zentrale Fragen im Bereich der Schmerzforschung zu beantworten, beispielsweise, ob ein neues potenzielles Analgetikum wirksam ist, um eine bestimmte Schmerzart zu reduzieren. Der Hauptvorteil dieser Technik liegt darin, dass die Aufgaben eine breite Palette von Analgetika profilieren können und über eine vorhersagende Gültigkeit sowie Reproduzierbarkeit verfügen.Im Allgemeinen werden Personen, die mit dieser Methode neu sind, Schwierigkeiten haben, da Schmerzaufgaben konsistent durchgeführt werden müssen und der Geräteaufbau komplex ist und benutzerdefinierte Betriebsskripte erfordert. Vor den Bewertungsaufgaben ist eine informierte Einwilligung einzuholen. Anschließend sind Anweisungen zur Schmerzbewertung bereitzustellen.Führen Sie die Versuchsperson in den elektronischen visuellen Analogskalen-Schieber ein und weisen Sie sie an, die Intensität ihres Schmerzes auf einer Skala von 0 bis 100 % oder unerträglichem Schmerz anzugeben, indem sie den Schieberegler von links nach rechts bewegen. Teilen Sie ihnen mit, dass das vollständige Nach-rechts-Bewegen des Schiebereglers die Anwendung des schmerzhaften Reizes beendet. Geben Sie standardisierte Definitionen und Anweisungen zur Schmerzskalenbewertung während des Trainings und bei Bedarf während der gesamten Experimente vor.Bereiten Sie anschließend die Region 100 Millimeter distal vom kaudalen Ende der Kniescheibe für die elektrische Stimulationsaufgabe vor. Rasieren Sie die Haut gegebenenfalls. Reinigen Sie dann die Region über dem Schienbein mit Hautpräparationsgel.Danach zwei Silber-Silberchlorid-Elektroden auf die vorbereitete Haut legen. Die Mitte der Anode sollte 100 Millimeter distal zum kaudalen Ende der Kniescheibe platziert werden, und die Mitte der Kathode direkt darunter. Anschließend den Probanden anweisen, bequem zu sitzen, mit dem Fuß flach auf dem Boden, und den Widerstand der beiden Elektroden aufzeichnen, um sicherzustellen, dass er unter zwei Kiloohm liegt.Falls erforderlich, entfernen Sie die Elektroden und reinigen Sie die Haut erneut mit Hautpräparationsgel. Verbinden Sie die Elektroden mit einem Konstantstromstimulator und geben Sie einen tetanischen Reiz von null Milliampere in Schritten von 0,5 Milliampere pro Sekunde mit einer Frequenz von zehn Hertz und einer Dauer von 0,2 Millisekunden ab. Verwenden Sie die visuelle Analogskala und notieren Sie, wann der Reiz schmerzhaft wird, was einer Schmerzschwelle über null entspricht.Notieren Sie außerdem, wann die Schmerzintensität für den Probanden nicht mehr erträglich ist, beenden Sie dann die Applikation des schmerzhaften Reizes und erfassen Sie die Fläche unter der Stimulus-Antwort-Kurve. Bei der Druckstimulationsaufgabe bringen Sie zunächst eine 11 cm breite Tourniquet-Manschette über dem Musculus gastrocnemius des Probanden an. Weisen Sie den Probanden dann an, während der Untersuchung bequem zu sitzen, wobei die Füße flach auf dem Boden aufliegen sollen.Jetzt den Manschettendruck mit einer konstanten Druckanstiegsrate von 0,5 Kilopascal pro Sekunde bis auf 100 Kilopascal erhöhen, wobei der Druck über einen elektropneumatischen Regler gesteuert wird. Wie zuvor soll der Proband während der Aufblasung der Manschette seine Schmerzempfindung anhand der elektronischen visuellen Analogskala bewerten. Der Reiz ist abzubrechen, indem die Manschette entleert wird, falls der Proband unerträgliche Schmerzen angibt oder der Manschettendruck einen Wert von 100 Kilopascal erreicht.Bei der Kältepressor-Aufgabe beginnen Sie mit der Vorbereitung von zwei thermostatisch geregelten Zirkulationswasserbädern, die auf 35 Grad Celsius und 1 Grad Celsius eingestellt sind. Unmittelbar vor Beginn des Tests messen Sie den ruhenden diastolischen Blutdruck des Probanden. Während der Handtauchung regulieren Sie den Blutdruck manuell mithilfe eines Sphygmomanometers oder mit einem speziell angefertigten elektropneumatischen Regler.Dann befestigen Sie einen 35 cm langen Blutdruckgürtel am nicht-dominanten Oberarm des Probanden. Weisen Sie den Probanden an, bequem zu sitzen, die Handfläche flach zu halten, die Finger weit gespreizt zu lassen, ohne die Ränder des Bades zu berühren, und die Schmerzintensität einzuschätzen. Anschließend sollte der Proband seine nicht-dominante Hand zwei Minuten lang in ein warmes Wasserbad mit 35 Grad Celsius eintauchen.Bei einer Minute und 45 Sekunden den Blutdruckmanschett am Oberarm auf 20 Millimeter Quecksilber unter dem ruhenden diastolischen Blutdruck aufpumpen. Dann, bei zwei Minuten, die Versuchsperson anweisen, ihre Hand aus dem warmen Wasserbad zu nehmen und sie unmittelbar in ähnlicher Tiefe in das kalte Wasserbad zu legen. Wie zuvor sollte die Versuchsperson ihre Schmerzreaktion bewerten, während die Dauer der Kaltwassereintauchung fortschreitet, und dabei die elektronische visuelle Analogskala verwenden.Nach Erreichen der Schmerztoleranz oder eines Zeitlimits von 120 Sekunden weisen Sie die Versuchsperson an, ihren Arm zu entfernen, und entleeren Sie die Blutdruckmanschette. Geben Sie der Versuchsperson ein Handtuch, um ihren Unterarm abzutrocknen. Um ein Paradigma der konditionierten Schmerzmodulation durchzuführen, wiederholen Sie die zuvor beschriebene elektrische Stimulationsaufgabe innerhalb von fünf Minuten nach Beendigung des Kälte-Reiz-Tests.Bevor Sie die UV-Belastungstests beginnen, schalten Sie zunächst die UVB-Lampe ein und lassen Sie sie mindestens zehn Minuten vor der Verwendung aufwärmen. Ersetzen Sie die Leuchtstoffröhren nach etwa 50 bis 100 Betriebsstunden. Bestimmen Sie anschließend die minimale erythematöse Dosis (MED) des Probanden.Weisen Sie sie an, mit der linken Hand die rechte Schulter zu halten. Platzieren Sie die UVB-Lampe rechts im oberen Rücken- und Schulterbereich im direkten Kontakt mit der Haut. Induzieren Sie die Erytheme nur auf gleichmäßig gefärbter, gesunder Haut.Für den Screening-Besuch wenden Sie die UVB-Bestrahlung entsprechend dem Fitzpatrick-Hauttyp des Probanden an. Verwenden Sie aufsteigende Dosen auf sechs verschiedenen ein mal ein Zentimeter großen Hautarealen auf dem Rücken des Probanden, um die individuelle UVB-Dosis zu ermitteln, die die erste deutlich erkennbare Erythemreaktion hervorruft. Bewerten Sie anschließend die erythematöse Reaktion 24 Stunden nach der Bestrahlung mit den sechs Dosen.Als Nächstes wenden Sie 24 Stunden vor der ersten Testbatterie eine UVB-Bestrahlung von drei mal drei Zentimeter an, die der dreifachen individuellen minimalen Erythem-Dosis des Probanden entspricht, und zwar am Rücken des Probanden. Stellen Sie sicher, dass die UVB-Bestrahlung einen homogenen, klar abgegrenzten Bereich von Hauterythem hervorruft, wodurch eine Hyperalgesie induziert wird. Nach 24 Stunden bewerten Sie mit einem drei mal drei Zentimeter großen Thermode die thermonische Wahrnehmungsschwelle der Haut des Probanden.Messen Sie die thermonozizeptive Schmerzschwelle an der normalen Haut kontralateral zur Bestrahlungsstelle mit UVB. Stellen Sie die Temperatur zunächst auf 34 ein und erhöhen Sie sie anschließend um 0,5 Grad Celsius pro Sekunde. Wiederholen Sie dies dann auf der Seite mit der mit UVB bestrahlten Haut.Notieren Sie den durchschnittlichen Schmerzempfindlichkeitsschwellenwert für drei aufeinanderfolgende Reize. Der entscheidende Schritt besteht darin, dass ein Proband während der wiederholten Messungen seine Schmerzintensität konsequent bewertet. Dies wird durch klare und einheitliche Anweisungen erreicht.Außerdem wird ein Crossover-Studiendesign, bei dem die Probanden als eigene Kontrollen fungieren, bevorzugt. Die für eine Studie definierten Zielvariablen sind hier dargestellt. Schmerzschwelle, Fläche unter der Schmerzkurve der visuellen Analogskala und die Bewertung nach dem Test mittels visueller Analogskala sind Endpunkte der Schmerztoleranzstudien.Diese Abbildung zeigt die Wirkung intravenöser Analgetika auf die Schmerztoleranzschwellen bei der Kältepressorprüfung. Beispielsweise werden Zeitverläufe nach 30-minütiger intravenöser Gabe von Placebo, zehn Milligramm S-Ketamin, drei Mikrogramm pro Kilogramm Fentanyl und 300 Milligramm Phenytoin dargestellt. Hier sehen wir die Wirkung oraler Analgetika auf die Schmerztoleranzschwellen bei der Kältepressorprüfung.Beispielhafte Zeitverläufe werden nach oraler Gabe von Placebo, 100 Milligramm Imipramin, 600 Milligramm Ibuprofen und 300 Milligramm Pregabalin gezeigt. Wenn alle Aufgaben einmal beherrscht sind, dauert ihre ordnungsgemäße Durchführung etwa 30 Minuten. Dadurch ist es möglich, eine Messrunde mehrmals an einem Tag zu wiederholen, ohne die Versuchsperson übermäßig zu belasten.Während des Verfahrens ist es wichtig, Wechselwirkungen mit den Versuchspersonen auf ein Minimum zu beschränken, abgesehen von Anweisungen, die sich direkt auf die Aufgaben beziehen. Nach diesem Verfahren können andere Methoden wie neurophysiologische Tests oder kognitive Aufgaben eingesetzt werden, um Arzneimittelnebenwirkungen oder andere pharmakodynamische Effekte zu bestimmen. Beispielsweise können Atemmessungen und Pupillometrie verwendet werden, um Nebenwirkungen von Opioiden zu ermitteln.Nach ihrer Entwicklung haben diese Schmerzaufgaben Forschern auf dem Gebiet der Schmerzforschung den Weg geebnet, das analgetische Potenzial von Wirkstoffen mit unterschiedlichen Wirkmechanismen zu untersuchen.

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Research

Forschung

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