La determinación de detección de dolor y umbrales de tolerancia Usando un sistema integrado, multi-modal de Dolor de tareas de la batería

El objetivo general de esta metodología es evaluar los analgésicos y proporcionar información sobre la farmacología de un fármaco, y permitir su caracterización y perfil completos. Estas tareas para el dolor pueden ayudar a responder preguntas clave en el campo de la investigación del dolor, como si un nuevo analgésico potencial es eficaz para reducir un determinado tipo de dolor. La principal ventaja de esta técnica es que las tareas son capaces de perfilar una amplia gama de analgésicos y se les ha demostrado validez predictiva y reproducibilidad.

Por lo general, las personas nuevas en este método tendrán dificultades, ya que las tareas de dolor deben administrarse de manera constante y la configuración del equipo es compleja y necesita scripts operativos personalizados. Antes de las tareas de evaluación, obtenga el consentimiento informado. A continuación, proporcione instrucciones para la puntuación del dolor.

Introduzca al sujeto en el control deslizante electrónico de la escala visual analógica e indíquele que indique la intensidad de su dolor en una escala de cero a 100% o dolor intolerable, moviendo el control deslizante de izquierda a derecha. Infórmeles que mover el deslizador completamente hacia la derecha termina la administración del estímulo doloroso. Proporcionar definiciones e instrucciones estandarizadas para la presentación de informes de la escala de dolor durante el entrenamiento y, cuando sea necesario, a lo largo de los experimentos.

A continuación, prepare el área a 100 milímetros distal del extremo caudal de la rótula para la tarea de estimulación eléctrica. Afeita la piel si es necesario. A continuación, limpie la zona que recubre el hueso de la tibia con un gel de preparación para la piel.

A continuación, coloque dos electrodos de cloruro de plata-plata sobre la piel preparada. El centro del ánodo debe colocarse a 100 milímetros distal del extremo caudal de la rótula, y el centro del cátodo debe estar directamente debajo del primero. A continuación, indique al sujeto que se siente cómodamente con el pie plano en el suelo y registre la resistencia de los dos electrodos para asegurarse de que sea inferior a dos kiloohmios.

Si es necesario, retire los electrodos y vuelva a limpiar la piel con el gel de preparación para la piel. Conecte los electrodos a un estimulador de corriente constante y aplique un pulso tetánico de cero miliamperios en pasos de 0,5 miliamperios por segundo, con una frecuencia de diez hercios y una duración de 0,2 milisegundos. Utilice la Escala Visual Analógica y registre cuándo el estímulo se vuelve doloroso, lo que corresponde a una calificación de umbral de detección de dolor superior a cero.

También registre cuándo el nivel de dolor ya no es tolerable para el sujeto, luego finalice la administración del estímulo doloroso y registre el área bajo la curva de respuesta al estímulo. Para la tarea de estimulación de presión, primero coloque un manguito de torniquete de 11 centímetros de ancho sobre el músculo gastrocnemio del sujeto. Luego, instruya al sujeto para que se siente cómodamente con los pies apoyados en el suelo durante la prueba.

Ahora infle el manguito con un aumento constante de la tasa de presión de 0,5 kilopascales por segundo hasta 100 kilopascales, controlando la presión con un regulador electroneumático. Al igual que antes, el sujeto debe calificar su respuesta al dolor a medida que se infla el manguito utilizando la escala visual analógica electrónica. El estímulo debe cesar desinflando el manguito si el sujeto indica un dolor intolerable o si el manguito alcanza una presión de 100 kilopascales.

Para la tarea del prensador en frío, comience preparando dos baños de agua circulante controlados por termostato configurados a 35 grados centígrados y un grado centígrado. Inmediatamente antes de comenzar la prueba, mida la presión arterial diastólica en reposo del sujeto. Durante la inmersión de la mano, regule la presión arterial manualmente con un esfigmomanómetro o con un regulador electroneumático personalizado.

Luego, coloque un torniquete de 35 centímetros en la parte superior del brazo no dominante del sujeto. Indique al sujeto que se siente cómodamente con la palma de la mano plana, con los dedos abiertos, sin tocar los bordes de la bañera, y califique la intensidad de su dolor. Luego, el sujeto debe colocar su mano no dominante en un baño de agua tibia a 35 grados centígrados durante dos minutos.

En un minuto y 45 segundos, infle el manguito de presión arterial en la parte superior del brazo a 20 milímetros de mercurio por debajo de la presión arterial diastólica en reposo. Luego, a los dos minutos, instruya al sujeto para que retire la mano del baño de agua tibia y la coloque directamente en el baño de agua fría a una profundidad similar. Al igual que antes, el sujeto debe calificar su respuesta al dolor a medida que avanza el tiempo de inmersión en frío utilizando la Escala Visual Analógica electrónica.

Después de alcanzar la tolerancia al dolor o un límite de tiempo de 120 segundos, indique al sujeto que se quite el brazo y desinfle el manguito de presión arterial. Proporcione al sujeto una toalla para secarse el antebrazo. Para realizar un paradigma de modulación condicionada del dolor, se debe repetir la tarea de estimulación eléctrica descrita anteriormente dentro de los cinco minutos posteriores al final de la prueba de presión fría.

Antes de comenzar la prueba de inflamación ultravioleta, primero encienda la lámpara UVB y deje que se caliente durante al menos diez minutos antes de usarla. Asegúrese de reemplazar los tubos fluorescentes después de aproximadamente 50 a 100 horas de trabajo. A continuación, comience por determinar la dosis eritematica mínima del sujeto, o MED.

Indíqueles que se pongan de pie con la mano izquierda sosteniendo el hombro derecho. Coloque la lámpara UVB en la parte superior derecha de la espalda, área del hombro en contacto directo con la piel. Solo induce el eritema en pieles sanas y de tono uniforme.

Para la visita de detección, aplique la exposición a los rayos UVB según el tipo de piel Fitzpatrick del sujeto. Utilice dosis ascendentes en seis áreas diferentes de piel de uno por un centímetro de piel en la espalda del sujeto para determinar la dosis individual de UVB que produce el primer eritema claramente discernible. A continuación, evalúe la respuesta eritematica 24 horas después de la exposición de las seis dosis.

A continuación, 24 horas antes de la primera batería de tareas, aplique una exposición UVB de tres por tres centímetros equivalente a la dosis mínima de eritema individual tres veces superior al sujeto en la espalda del sujeto. Asegurar que la exposición a los rayos UVB produzca un área homogénea y bien delimitada de eritema cutáneo, induciendo así hiperalgesia. Después de 24 horas, use un termodo de tres por tres centímetros para evaluar el umbral de detección térmica de la piel del sujeto.

Mida el umbral de detección de dolor térmico en piel normal contralateral al sitio de irradiación UVB. Establezca la temperatura inicialmente en 34, luego aumente en 0,5 grados centígrados por segundo. Luego, repita esto en el lado con piel irradiada con UVB.

Registre el umbral medio de detección del dolor durante tres estímulos consecutivos. El paso más crítico es que un sujeto califique constantemente su dolor durante las mediciones repetidas. Esto se supera con instrucciones claras y coherentes.

Además, se prefiere un diseño de estudio cruzado, en el que los sujetos sirven como su propio control. Aquí se ven las variables de resultado definidas para un estudio. El umbral de detección del dolor, el área bajo la curva de dolor de la Escala Visual Analógica y la Escala Visual Analógica de calificación posterior a la prueba son puntos finales para los estudios de tolerancia al dolor.

Esta figura muestra el efecto de los analgésicos intravenosos sobre los umbrales de tolerancia al dolor o presor frío. Ejemplos de cursos de tiempo se muestran después de la administración intravenosa de 30 minutos de placebo, diez miligramos de S-ketamina, tres microgramos por kilogramo de fentanilo y 300 miligramos de fenitoína. Aquí vemos el efecto de los analgésicos orales sobre los umbrales de tolerancia al dolor o presión fría.

Ejemplos de cursos de tiempo después de la administración oral de placebo, 100 miligramos de imipramina, 600 miligramos de ibuprofeno y 300 miligramos de pregabalina. Una vez dominadas, la realización de todas las tareas lleva aproximadamente 30 minutos si se realizan correctamente. Esto permite repetir una ronda de medición varias veces a lo largo de un día, sin que sea demasiado pesado para el sujeto.

Al intentar el procedimiento, es importante recordar minimizar las interacciones con los sujetos, a excepción de las instrucciones relacionadas con las tareas en sí. Después de este procedimiento, se pueden utilizar otros métodos, como pruebas neurofisiológicas o tareas cognitivas, para determinar los efectos secundarios de los medicamentos u otros efectos farmacodinámicos. Por ejemplo, las medidas respiratorias y la pupilometría se pueden utilizar para determinar los efectos secundarios de los opioides.

Tras su desarrollo, estas tareas del dolor han allanado el camino para que los investigadores en el campo del dolor exploren el potencial analgésico de fármacos con diferentes mecanismos de acción.