Détermination de la détection de la douleur et des seuils de tolérance L'utilisation d'un intégré, multi-Modal Tâche Batterie douleur

L’objectif global de cette méthodologie est d’évaluer les analgésiques et de fournir des informations sur la pharmacologie d’un médicament, et de permettre de les caractériser et de les profiler de manière complète. Ces tâches sur la douleur peuvent aider à répondre à des questions clés dans le domaine de la recherche sur la douleur, par exemple si un nouvel analgésique potentiel est efficace pour réduire un certain type de douleur. Le principal avantage de cette technique est que les tâches sont capables de profiler un large éventail d’analgésiques et ont démontré leur validité prédictive et leur reproductibilité.

En général, les personnes qui ne connaissent pas cette méthode auront du mal, car les tâches de douleur doivent être administrées de manière cohérente et la configuration de l’équipement est complexe et nécessite des scripts d’utilisation personnalisés. Avant les tâches d’évaluation, obtenez un consentement éclairé. Fournissez ensuite des instructions pour l’évaluation de la douleur.

Présentez au sujet le curseur électronique de l’échelle visuelle analogique et demandez-lui d’indiquer l’intensité de sa douleur sur une échelle de zéro à 100 % ou de sa douleur intolérable, en déplaçant le curseur de gauche à droite. Informez-le que le fait de déplacer le curseur complètement vers la droite met fin à l’administration du stimulus douloureux. Fournir des définitions et des instructions normalisées pour la notification de l’échelle de la douleur pendant la formation et, au besoin, tout au long des expériences.

Ensuite, préparez la zone à 100 millimètres distale de l’extrémité caudale de la rotule pour la tâche de stimulation électrique. Rasez la peau si nécessaire. Nettoyez ensuite la zone recouvrant l’os du tibia à l’aide d’un gel de préparation pour la peau.

Placez ensuite deux électrodes de chlorure d’argent-argent sur la peau préparée. Le milieu de l’anode doit être placé à 100 millimètres distal de l’extrémité caudale de la rotule, et le milieu de la cathode doit être directement sous la première. Ensuite, demandez au sujet de s’asseoir confortablement avec son pied à plat sur le sol et notez la résistance des deux électrodes pour s’assurer qu’elle est inférieure à deux kiloohms.

Si nécessaire, retirez les électrodes et nettoyez à nouveau la peau avec du gel de préparation pour la peau. Connectez les électrodes à un stimulateur à courant constant et appliquez une impulsion tétanique à partir de zéro milliampères par pas de 0,5 milliampères par seconde, avec une fréquence de dix Hertz et une durée de 0,2 milliseconde. Utilisez l’échelle visuelle analogique et notez quand le stimulus devient douloureux, ce qui correspond à un seuil de détection de la douleur supérieur à zéro.

Notez également quand le niveau de douleur n’est plus tolérable pour le sujet, puis terminez l’administration du stimulus douloureux et notez la zone sous la courbe de réponse au stimulus. Pour la tâche de stimulation par pression, placez d’abord un brassard de garrot de 11 centimètres de large sur le muscle gastrocnémien du sujet. Ensuite, demandez au sujet de s’asseoir confortablement, les pieds à plat sur le sol pendant le test.

Gonflez maintenant le brassard avec une augmentation constante du taux de pression de 0,5 kilopascals par seconde jusqu’à 100 kilopascals, en contrôlant la pression avec un régulateur électropneumatique. Comme précédemment, le sujet doit évaluer sa réponse à la douleur lorsque le brassard est gonflé à l’aide de l’échelle électronique visuelle analogique. Le stimulus doit être arrêté en dégonflant le brassard si le sujet indique une douleur intolérable ou si le brassard atteint une pression de 100 kilopascals.

Pour la tâche de pressage à froid, commencez par préparer deux bains d’eau de circulation contrôlés par thermostat réglés à 35 degrés Celsius et un degré Celsius. Immédiatement avant de commencer le test, mesurez la pression artérielle diastolique au repos du sujet. Pendant l’immersion dans la main, régulez la pression artérielle manuellement à l’aide d’un tensiomètre ou d’un régulateur électropneumatique sur mesure.

Ensuite, placez un garrot de 35 centimètres sur le haut du bras non dominant du sujet. Demandez au sujet de s’asseoir confortablement, la paume à plat, les doigts écartés, sans toucher les bords du bain, et d’évaluer l’intensité de sa douleur. Ensuite, le sujet doit placer sa main non dominante dans un bain d’eau chaude à 35 degrés Celsius pendant deux minutes.

À une minute et 45 secondes, gonflez le brassard de tensiomètre sur le haut de leur bras à 20 millimètres de mercure en dessous de la pression artérielle diastolique au repos. Ensuite, au bout de deux minutes, demandez au sujet de retirer sa main du bain d’eau chaude et de la placer directement dans le bain d’eau froide à une profondeur similaire. Comme précédemment, le sujet doit évaluer sa réponse à la douleur au fur et à mesure que le temps d’immersion froide progresse à l’aide de l’échelle électronique visuelle analogique.

Après avoir atteint la tolérance à la douleur ou une limite de temps de 120 secondes, demandez au sujet de retirer son bras et de dégonfler le brassard de tensiomètre. Fournissez au sujet une serviette pour sécher son avant-bras. Afin d’effectuer un paradigme de modulation de la douleur conditionnée, répétez la tâche de stimulation électrique décrite précédemment dans les cinq minutes suivant la fin du test de pression à froid.

Avant de commencer le test d’inflammation par ultraviolets, allumez d’abord la lampe UVB et laissez-la se réchauffer pendant au moins dix minutes avant de l’utiliser. Assurez-vous de remplacer les tubes fluorescents après environ 50 à 100 heures de travail. Ensuite, commencez par déterminer la dose érythémique minimale du sujet, ou MED.

Demandez-leur de se tenir debout, la main gauche tenant l’épaule droite. Placez la lampe UVB sur la droite, le haut du dos, les épaules en contact direct avec la peau. N’induisent l’érythème que sur une peau saine et uniformément tonique.

Pour la visite de dépistage, appliquez l’exposition aux UVB en fonction du type de peau Fitzpatrick du sujet. Utilisez des doses croissantes sur six zones différentes de peau d’un centimètre par un sur le dos du sujet pour déterminer la dose individuelle d’UVB qui produit le premier érythème clairement discernable. Évaluez ensuite la réponse érythémique 24 heures après l’exposition des six doses.

Ensuite, 24 heures avant la première tâche, appliquez une exposition UVB de trois centimètres sur trois équivalente à la dose minimale d’érythème individuel triplée du sujet sur le dos du sujet. Assurez-vous que l’exposition aux UVB produit une zone homogène et bien délimitée d’érythème cutané, induisant ainsi une hyperalgésie. Après 24 heures, utilisez une thermode de trois centimètres sur trois pour évaluer le seuil de détection thermique de la peau du sujet.

Mesurer le seuil de détection de la douleur thermique sur une peau normale controlatérale au site d’irradiation UVB. Réglez la température initialement à 34, puis augmentez de 0,5 degré Celsius par seconde. Ensuite, répétez cette opération sur le côté avec une peau irradiée par les UVB.

Enregistrez le seuil moyen de détection de la douleur pour trois stimuli consécutifs. L’étape la plus critique pour un sujet est d’évaluer systématiquement sa douleur pendant les mesures répétées. Ceci est surmonté par des instructions claires et cohérentes.

De plus, un modèle d’étude croisé, dans lequel les sujets servent de leur propre contrôle, est préférable. Les variables de résultat définies pour une étude sont présentées ici. Le seuil de détection de la douleur, l’aire sous la courbe de douleur de l’échelle visuelle analogique et l’évaluation post-test sur l’échelle visuelle analogique sont les points finaux des études de tolérance à la douleur.

Cette figure montre l’effet des analgésiques intraveineux sur les seuils de tolérance à la douleur sous pression froide. Des exemples de durées sont illustrés après l’administration intraveineuse de 30 minutes d’un placebo, de dix milligrammes de S-kétamine, de trois microgrammes par kilogramme de fentanyl et de 300 milligrammes de phénytoïne. Nous voyons ici l’effet des analgésiques oraux sur les seuils de tolérance à la douleur.

Des exemples de durées sont présentés après l’administration orale d’un placebo, de 100 milligrammes d’imipramine, de 600 milligrammes d’ibuprofène et de 300 milligrammes de prégabaline. Une fois maîtrisées, l’exécution de toutes les tâches prend environ 30 minutes si elles sont exécutées correctement. Cela permet de répéter plusieurs fois un tour de mesure au cours d’une journée, sans que cela ne soit trop lourd sur le sujet.

Lors de la tentative de la procédure, il est important de se rappeler de minimiser les interactions avec les sujets, à l’exception des instructions liées aux tâches elles-mêmes. Après cette procédure, d’autres méthodes telles que des tests neurophysiologiques ou des tâches cognitives peuvent être utilisées pour déterminer les effets secondaires des médicaments ou d’autres effets pharmacodynamiques. Par exemple, les mesures respiratoires et la pupillométrie peuvent être utilisées pour déterminer les effets secondaires des opioïdes.

Après leur développement, ces tâches de la douleur ont ouvert la voie aux chercheurs dans le domaine de la douleur pour explorer le potentiel analgésique de médicaments ayant différents mécanismes d’action.