Génération et manipulation d’organoïdes intestinaux de rat

Dans cette étude, nous avons établi un modèle d’organoïde intestinal de rat qui est robuste dans la culture cellulaire à long terme. Nous démontrons également les premières manipulations génétiques réussies utilisant à la fois l’infection lentivirale et la transfection transitoire. Ce modèle est un excellent outil pour manipuler la biologie intestinale chez le rat où les outils génétiques disponibles in vivo sont limités.

Les organoïdes intestinaux de rat étaient auparavant difficiles à cultiver à long terme. En générant un modèle d’organoïde de rat robuste et génétiquement manipulable, nous offrons aux chercheurs une flexibilité et un choix supplémentaires pour sélectionner le modèle d’organoïde le mieux adapté à leur situation particulière. Les organoïdes intestinaux de souris sont utilisés pour étudier le comportement, le destin et la physiologie des cellules souches, mais ils peuvent être un modèle sous-optimal.

Puisqu’il existe des différences essentielles entre la biologie de la souris et celle de l’homme. D’autre part, les organoïdes intestinaux humains peuvent être difficiles à obtenir et ont des exigences complexes en matière de culture cellulaire. Le modèle organoïde de rat que nous décrivons ici conserve une pertinence physiologique clé pour la biologie humaine, tout en étant considérablement plus facile d’accès et d’entretien que les organoïdes intestinaux humains.

Le développement et l’optimisation du modèle d’organoïdes intestinaux de rat permettent des manipulations génétiques, des traitements pharmacologiques et des études de biologie intestinale à plus haut débit et un modèle accessible présentant une pertinence physiologique clé pour les humains. De plus, ces organoïdes de rat permettront d’étudier la physiologie spécifique à l’espèce, le destin cellulaire, les variations phénotypiques et les modèles de maladies dans l’intestin.