Metabolismo dei Farmaci: Reazioni di Fase II

Le reazioni di Fase II sono fondamentali per la detossificazione ed eliminazione dei farmaci dal corpo. Queste reazioni coinvolgono la coniugazione dei farmaci parenti o dei loro metaboliti di fase I con molecole endogene, portando a coniugati di farmaci più idrofili. Le reazioni di coniugazione principali in questa fase sono la solfatazione e la glucuronidazione. Sia la solfatazione che la glucuronidazione producono tipicamente metaboliti biologicamente inattivi. Tuttavia, in alcuni casi che coinvolgono profarmaci, possono formarsi metaboliti attivi. La glucuronidazione avviene sul lato luminale del reticolo endoplasmatico. Questo processo richiede un cofattore endogeno attivato, che trasferisce l'acido glucuronico al gruppo funzionale reattivo del substrato. L'enzima responsabile di facilitare questo trasferimento è l'UDP-glucuronil transferasi. I metaboliti risultanti hanno elevati pesi molecolari e vengono tipicamente eliminati attraverso la bile. La solfatazione, d'altra parte, avviene all'interno del citosol della cellula. Questa reazione coinvolge la formazione di un cofattore endogeno attivo chiamato fosfoadenosilfosfosolfato (PAPS). La PAPS trasferisce un gruppo solfato al sito reattivo del substrato in presenza dell'enzima sulfotransferasi.