Metabolismo dei Farmaci: Reazioni di Fase II

Nelle reazioni di fase II, i farmaci parentali o i metaboliti di fase I, contenenti gruppi funzionali adeguati, reagiscono con molecole endogene per produrre coniugati farmacologici più idrofili.

Le due principali reazioni di coniugazione, solfatazione e glucuronidazione, generano spesso metaboliti biologicamente inattivi. Tuttavia, nel caso di alcuni profarmaci, possono formarsi metaboliti attivi.

La glucuronidazione si verifica sul lato luminale del reticolo endoplasmatico. La reazione coinvolge un cofattore endogeno attivato ad alta energia, dal quale l'acido glucuronico viene trasferito al gruppo funzionale reattivo sul substrato in presenza di UDP-glucuronil transferasi.

I metaboliti prodotti hanno un alto peso molecolare e vengono quindi escreti nella bile.

La solfatazione avviene nel citosol. La reazione prevede la formazione di un cofattore endogeno attivo, il fosfoadenosil fosfosolfato, che trasferisce un gruppo solfato all'impugnatura reattiva sul substrato in presenza dell'enzima solfotransferasi.