Waiting
Elaborazione accesso...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Cancer Research

Sentinel-Lymphknotenkartierung und Biopsie für Endometriumkarzinom im Frühstadium mit Laparoskopie

Published: August 19, 2021 doi: 10.3791/63044

Summary

Dieses Protokoll beschreibt die Identifizierung und Resektion von Sentinel-Lymphknoten, um die Operation so einfach und minimal-invasiv wie möglich zu gestalten.

Abstract

Die Kartierung und Biopsie des Sentinel-Lymphknotens (SLN) ist eine vielversprechende Technik zur Visualisierung und Bewertung des Lymphknotenstatus bei Krebs. Dieser Ansatz wurde von maßgeblichen internationalen Richtlinien für Patienten mit niedrigem Risiko für Endometriumkarzinom (EC) empfohlen, wurde jedoch in China und weltweit nicht umfassend durchgeführt. Diese Arbeit zielt darauf ab, detaillierte SLN-Mapping- und Biopsieverfahren zu beschreiben, um die klinische Anwendung zu fördern. SLN-Mapping und postoperatives pathologisches Ultrastaging wurden bei einem Patienten mit niedrigem Risiko-EC unter Verwendung von Indocyaningrün (ICG) -Farbstoff durchgeführt, um die SLNs unter Laparoskopie zu verfolgen und sie vollständig für die Ultrastagierung zu resezieren. Zusammenfassend beschreibt dieses Protokoll Details der ICG-Injektion sowie der SLN-Kartierung und -Biopsie bei EC-Patienten auf der Grundlage der erfahrungsgemäßen Erfahrungen in der klinischen Praxis.

Introduction

Endometriumkarzinom (EC) ist eine der häufigsten Erkrankungen in der gynäkologischen Onkologie, und seine Inzidenz steigt um1,2. Chirurgie ist die Erstlinienbehandlung für EC im Frühstadium3,4. Die Beurteilung der Lymphknotenmetastasierung ist ein wesentlicher Bestandteil des chirurgischen Stagings bei EC. Die Studie 33 der Gynecologic Oncology Group (GOG) zeigte, dass Lymphknotenmetastasen mit einer schlechten Prognose verbunden sind5.

Als neue und wesentliche Technik zur Beurteilung der Lymphknotenmetastasierung haben sich in den letzten Jahren die Sentinel-Lymphknoten-Kartierung und -Biopsie herausgebildet und wurde empfohlen, für Patienten mit scheinbar gebärmutterbegrenzter EC gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) für Gebärmutterkrebs6,7 ,8,9,10eingesetztzu werden. SLN-Mapping wurde auch bei Tumoren wie Brustkrebs11,Lungenkrebs12,Schilddrüsenkrebs13und Melanom14umfassend angewendet. Pathologische Ultrastagung hat eine gute Leistung bei kolorektalen und gynäkologischenKrebserkrankungen 15,16,17 erreicht und wird von den maßgeblichen europäischen Leitlinien18empfohlen . Obwohl in den internationalen Leitlinien10,19 diePrinzipien der SLN-Kartierung für das EC-Staging festgelegt wurden, gibt es in anderen vorliegenden Arbeiten keine detaillierten Manipulationen der Chirurgie.

Diese Arbeit stellt das Protokoll für eine detaillierte SLN-Kartierung und Biopsie mit ICG bei einer 28-jährigen Frau vor, bei der klinisch eine EC im Frühstadium diagnostiziert wurde, wodurch die Diagnose von Patienten verbessert und gefördert wird.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Alle chirurgischen Eingriffe im Zusammenhang mit dem hier beschriebenen Patienten wurden von den Ethikkommissionen des Krankenhauses für Geburtshilfe und Gynäkologie der Fudan-Universität in Shanghai, China, genehmigt. Die Einverständniserklärung des Patienten wurde eingeholt.

1. Indikationen für SLN-Mapping mit ICG bei EC-Patienten

  1. Stellen Sie sicher, dass bei den Patienten klinisch eine primäre EC diagnostiziert wird, die auf die Gebärmutter mit geringen Risikofaktoren beschränkt ist (Endometrioidkarzinome Grad 1 oder 2, präoperative Endometriumläsion ≤2 cm und Myometriuminvasion <50%).
  2. Stellen Sie sicher, dass die Patienten nicht allergisch gegen den Entwickler (ICG) sind.
  3. Stellen Sie sicher, dass patienten vor der Erkrankung aus irgendeinem Grund keine retroperitoneale Lymphknotendissektion erfahren haben.
  4. Stellen Sie sicher, dass die Patienten die chirurgischen SLN-Verfahren verstehen und die chirurgischen Einverständniserklärungen unterzeichnet haben.
  5. Stellen Sie sicher, dass die Patienten aus irgendeinem Grund keine systematische Lymphadenektomie, sondern SLN-Mapping für das chirurgische Staging durchführen können.
  6. Stellen Sie sicher, dass die Patienten in die klinische Studie in die SLN-Mapping-Gruppe aufgenommen werden, wenn sie eine EC mit mittlerem bis hohem Risiko aufweisen.

2. Patientenvorbereitung

  1. Präoperative Darmvorbereitung
    1. Bieten Sie Abführmittel für die Darmvorbereitung und den Einlauf für Patienten, die sich mehreren Becken- und Bauchoperationen unterzogen haben.
      HINWEIS: Eine Darmvorbereitung ist für Patienten ohne Darmoperation in der Anamnese nicht erforderlich.
  2. Präoperative Diätvorbereitung
    1. Vermeiden Sie feste Nahrung für 8 h vor der Operation, verhindern Sie eine halbflüssige Diät für 6 h vor dem Eingriff und hören Sie auf zu trinken für 2 h vor dem Eingriff.
  3. Anästhesie
    1. Verwenden Sie intravenöse Mittel (z. B. Propofol), um Bewusstlosigkeit zu erzeugen, und fügen Sie einige neuromuskuläre Blocker durch Inhalation oder intravenöse Wege hinzu, um die erforderliche Narkosetiefe zu erreichen. Verwenden Sie eine Kombination von Verabreichungen für die anästhetische Wartung, um sicherzustellen, dass der Patient während der gesamten Operation bewusstlos und vollständig entspannt mit stabilen Vitalfunktionen ist.
      HINWEIS: Die Verwendung von Anästhetika erfolgt nach den Regeln der Anästhesiologieabteilung jedes Zentrums.
  4. Position
    1. Sobald der Patient betäubt ist, lassen Sie den Patienten in der Lithotomieposition mit Trendelenburg-Position sein.
  5. Bereiten Sie die Haut an der Operationsstelle vor. Führen Sie die Hautvorbereitung mit einem antiseptischen Präparat (z. B. Povidon-Jod) in organisierter Weise von der beabsichtigten Stelle der Inzision aus, die zu den Rändern des beabsichtigten Hautexpositionsbereichs ausstrahlt, mit der oberen Grenze des flachen Xiphoid-Prozesses, den Seitenrändern der mittleren Achsellinien und der unteren Grenze des Oberschenkels (Abbildung 1).

3. Herstellung von Fluoreszenzfarbstoffen

  1. Indocyaningrün (ICG) Zubereitung
    1. 25 mg ICG werden in 20 ml sterilem Wasser für eine Endkonzentration von 1,25 mg/ml gelöst und vorsichtig geschüttelt.

4. ICG-Injektion

  1. Verwenden Sie eine 2-ml-Spritze (mit der Nadelgröße von 0,6 mm x 32 mm TW LB), um 0,5 ml des vorbereiteten ICG bei 3 Uhr bzw. 9 Uhr des Ektozervix am oberflächlichen (2-3 mm) bzw. tiefen (1-2 cm) Gebärmutterhals zu injizieren (Abbildung 2).
    HINWEIS: In einigen Fällen können auch die ectocervix-Positionen von 6 und 12 Uhr gewählt werden. ICG sollte vermieden werden, wenn es in die Nessler-Zyste injiziert wird.

5. Intraoperative SLN-Identifizierung

  1. Vorbereitung vor der Entwicklung
    1. Greifen Sie die Haut um den Nabel mit zwei Handtuchzangen, um die Bauchdecke anzuheben. Machen Sie einen Schnitt von etwa 10 mm Breite in der Haut des Nabels und durch die Faszie und das Peritoneum.
    2. Führen Sie einen 10 mm Trokar durch den Nabel und erzeugen Sie das Pneumoperitoneum mit einem intraperitonealen Druck von etwa 13-14 mmHg. Führen Sie ein Laparoskop (mit Lichtquelle und Kameras) über den Trokar ein.
    3. Machen Sie drei weitere kleine Schnitte von ~ 5 mm Breite im Unterbauch und führen Sie 5 mm Trokare durch die Bauchdecke in die Höhle ein. Einsetzen von Instrumenten zur Manipulation über die anderen drei 5-mm-Trokare (Abbildung 1).
    4. Identifizieren Sie die Eileiter unter Laparoskopie. Greifen und heben Sie die Röhren in der Nähe von Fimbrien an und binden Sie eine Ligatur um die Röhre mit einer 2-0 / T Seidennaht.
      HINWEIS: Dieser Schritt wird verwendet, um zu verhindern, dass Endometriumtumorzellen aus der Gebärmutterhöhle in die Bauchhöhle entlang der Eileiter gelangen.
    5. Nehmen Sie die Peritonealwäsche mit 100 ml normaler Kochsalzlösung vor jeder signifikanten Handhabung oder Manipulation der Gebärmutter. Sammeln Sie die Waschflüssigkeit für die Zytologie.
    6. Öffnen Sie den Fluoreszenzmodus des endoskopischen Fluoreszenzbildgebungssystems (siehe Schritt 5.2). Heben Sie das einseitige Beckeninfundibulumband und die Gebärmutter an, um das laterale Peritoneum freizulegen, und suchen Sie nach den fluoreszierenden Lymphgefäßen.
      HINWEIS: Wenn keine Fluoreszenz-Lymphgefäße identifiziert sind, ist es erlaubt, ICG wiederholt zu injizieren.
  2. SLN-Zuordnung
    1. Endoskopische Fluoreszenz-Bildgebungssystem-Vorbereitung (PINPOINT).
    2. Stellen Sie den Fluoreszenzmodus auf nahinfraroten Laser (Anregungslicht, 805 nm) für das beste Sichtfeld ein.
      HINWEIS: Das endoskopische Fluoreszenzbildgebungssystem verfügt über mehrere Modi, z. B. HD (High Definition) Weißlicht, SPY-Fluoreszenz, PINPOINT-Fluoreszenz und SPY CSF-Modus, und der Chirurg kann bei Bedarf in einen anderen Modus wechseln.
  3. Identifizieren Sie SLNs unter einer Fluoreszenz-Laparoskopie.
    1. Halten Sie ein Ultraschallskalpell und eine zahnlose Pinzette mit jeder Hand (vom Chirurgen durchgeführt).
      HINWEIS: Der Assistent greift nach einer zahnlosen Pinzette, um mit dem Chirurgen zusammenzuarbeiten.
    2. Heben und öffnen Sie das Peritoneum, trennen Sie das subperitoneale Fett und das Bindegewebe, um die notwendigen Strukturen aufzudecken, einschließlich des Harnleiters, der inneren Beckengefäße und der Obturatornerven gemäß der Anzeige der grünen Fluoreszenzlymphlinien sowie um sie vor Verletzungen zu schützen.
      HINWEIS: Ein Ultraschallskalpell mit Aktivierung wird verwendet, um das Gewebe zu schneiden, während ein inaktiviertes Skalpell für die stumpfe Dissektion verwendet werden kann.
    3. Beobachten Sie die SLNs, die vom Peritoneum abgedeckt werden, etwa 5-10 minuten nach der ICG-Injektion.
      HINWEIS: Typischerweise sind SLNs zusammen mit den fluoreszierenden Lymphgefäßen von beiden Seiten des Gebärmutterhalses bis mindestens zur Höhe des gemeinsamen Beckenblutgefäßes vorhanden. Gelegentlich treten die SLNs neben der Bauchaorta auf. PINPOINT-Geräte verfügen über mehrere Modi, einschließlich Weißlicht-, Fluoreszenz- und Schwarz-Weiß-Modi. Das Umschalten zwischen mehreren Modi hilft, den Standort von SLNs zu bestimmen.

6. Intraoperative SLN-Biopsie

  1. Lokalisieren Sie die SLN, den ersten kartierten Lymphknoten entlang der Drainage vom Parametrium in jedem Hemi-Becken, und verwenden Sie mehrere Modi, um sie zu bestätigen. Machen Sie die SLNs für eine vollständige Resektion vollständig frei (Abbildung 3).
  2. Greifen und heben Sie das SLN mit einer zahnlosen Pinzette an und führen Sie eine vollständige Resektion des Lymphknotens entlang der Peripherie des Lymphknotens bei weißem Licht durch.
    HINWEIS: Vermeiden Sie Lymphknotenschäden, die zu einer Kontamination mit Tumorzellen führen können.
  3. Legen Sie die entfernten SLNs in die Fossa obturator oder legen Sie sie in einen kleinen, einfachen Beutel. Nachdem die Gebärmutter vollständig entfernt und durch die Vagina herausgenommen wurde, werden bilaterale SLNs vollständig durch die Vagina und nicht durch die 5 mm Trokaröffnung herausgenommen, um eine Fragmentierung zu vermeiden.
  4. Senden Sie die entfernten Lymphknoten zur pathologischen Ultrastagung an die Pathologieabteilung.
  5. Resezieren Sie während der Operation gleichzeitig die vergrößerten oder verdächtigen Lymphknoten und senden Sie sie zur pathologischen Untersuchung.
  6. Erfassen Sie die Speicherorte von SLNs auf standardisierten intraoperativen Datenerfassungsformularen.
  7. Wenn die SLN-Kartierung auf einer oder beiden Seiten fehlschlägt, führen Sie eine seitenspezifische Lymphadenektomie gemäß den NCCN-Richtlinien durch.
    HINWEIS: Wenn es keinen fluoreszierenden Knoten im Hemipelvis gibt, suchen Sie weiterhin den kartierten Knoten entlang der Lymphgefäße bis zur paraaortalen Region aufgrund der Möglichkeit der Kartierung an unerwarteten Orten. Eine fehlgeschlagene SLN-Kartierung auf beiden Seiten bedeutet, dass ein fluoreszierender grüner Knoten nicht mit oder ohne fluoreszierende grüne Lymphgefäße unter dem Fluoreszenz-Laparoskopsystem auf beiden Seiten des Beckens und der paraaortalen Region sichtbar ist.
  8. Führen Sie eine totale Hysterektomie plus bilaterale Salpingektomie durch.
    HINWEIS: Da es sich um eine 28-jährige Patientin mit Endometrioidkrebs im Frühstadium handelte, die einen starken Wunsch nach Fruchtbarkeitserhaltung und normal erscheinendem Eierstockkrebs hatte und keine offensichtliche Familiengeschichte von Brust- / Eierstockkrebs oder Lynch-Syndrom hatte, könnte die Erhaltung der Eierstöcke in Betracht gezogen werden.
  9. Verweilen Sie in einem Drainageschlauch nach möglicher Restflüssigkeit im Becken.
  10. Entfernen Sie das Laparoskop und geben Sie das Gas aus dem Bauch ab. Schließen Sie die Schnitte im Nabel und Unterbauch mit einem einzigen Stich durch 2-0 / T Seidennaht.

7. Postoperatives SLN-Ultrastaging20

  1. Schneiden Sie das SLN entlang des maximalen Durchmessers und mikroschnitten Sie 50 μm auseinander, um drei Hematoxylin-Eosin (H & E) -Objektträger und einen Immunhistochemie-Objektträger (IHC) mit Anti-Cytokeratin-Antikörper (AE1 / AE3) zu erhalten.
    HINWEIS: Ultrastaging beinhaltet eine dünne serielle Schnittung der Brutto-SLN. Cytokeratin IHC ist nicht essentiell. Kein Standardprotokoll ist für Ultrastaging vorgesehen.
  2. Lymphknotenmetastasen wurden als Makrometastasen (>2 mm), Mikrometastasen (0,2-2,0 mm) oder isolierte Tumorzellen (ITCs) gemäß der Klassifikation des American Joint Committee on Cancer (AJCC)21beschrieben.
  3. Berichten Sie über die postoperative Pathologie mit Details über die Tumorgröße, den histologischen Typ und Grad, die Myometriuminvasion, die Lymphovaskuläre Raumbeteiligung, die zervikale Stromabeteiligung, die Anzahl und den Status pro Lymphknoten und die Zytologie der Peritonealwäsche.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Die Patientin im vorliegenden Fall war eine 28-jährige Frau mit unregelmäßigen vaginalen Blutungen für 2 Jahre, und bei ihr wurde vor 4 Monaten eine Anomalie des Endometriums diagnostiziert. Die transvaginale Ultraschalluntersuchung ergab eine heterogene Endometriumdicke mit einer adnexalen Masse. Die Abdominopelvic-Magnetresonanztomographie (MRT) zeigte eine Masse von 51 mm x 56 mm x 88 mm mit einer klaren Grenze innerhalb der Gebärmutterhöhle unter einem hohen T2WI-Signal in einem örtlichen Krankenhaus. Dann wurde sie durch Hysteroskopie untersucht und die Endometriumläsion wurde seziert. Die pathologischen Ergebnisse zeigten Endometriumkarzinom Grad 1. Dieser Patient kam zur weiteren Behandlung ins Krankenhaus mit einem starken Fruchtbarkeitsbedarf. Nach einer umfassenden Bewertung (einschließlich einer weiteren MRT-Untersuchung, die ein unregelmäßiges Signal des Endometriums im Krankenhaus zeigte, Abbildung 4)und der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung erlebte sie eine Fruchtbarkeitserhaltungsbehandlung. Die zweite Hysteroskopie im Krankenhaus ergab jedoch eine oberflächliche myometriale Invasion, eine Kontraindikation für die Erhaltung der Fruchtbarkeit. Schließlich, nachdem die Patientin über ihren Zustand informiert wurde, entschied sie sich für eine totale Hysterektomie + bilaterale Salpingektomie + SLN-Mapping.

Dem Gebärmutterhals wurde verdünntes ICG in 3- bzw. 9-Uhr-Positionen oberflächlich bzw. tief injiziert(Abbildung 2). Dann wurden die Lymphgefäße und SLNs fluoreszierend markiert, was ihre Erkennung unter verschiedenen Farbmodi (grün für den Fluoreszenzmodus und blau und rot für den farbsegmentierten Modus) im Pinpoint Endoscopic Fluorescence Imaging System ermöglichte (Abbildung 3). Anschließend führte die Pathologieabteilung eine H&E- und IHC-Färbung von SLN(Abbildung 5 und Abbildung 6)und eine Ultrastagung von SLN durch. Die Staging-Ergebnisse zeigten einen negativen Metastasen-Output.

Figure 1
Abbildung 1: Antiseptischer Vorbereitungsbereich der SLN-Kartierung in EC mit Laparoskopie. Der schwarze Pfeil zeigt mittlere Achsellinien an. Die nummerierten roten Kreise zeigen die Stellen von vier Trokaren an der Bauchdecke an. Kreis Nr. 2 ist für den 10 mm Trokar. Der Rest der Kreise ist für 5 mm Trokare. Der Abstand zwischen den Kreisen Nr. 2 und 3 beträgt rund vier Fingerbreit. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.

Figure 2
Abbildung 2: Illustration der SLN-Kartierung in EC. (A) Anatomisches Diagramm des SLN im Becken. Die dunkelgrüne Linie stellt die Richtung der Lymphdrainage dar. Pfeile zeigen in diesem Fall SLN-Lymphknoten an (gelber Pfeil zeigt den Lymphknoten zwischen den rechten äußeren und inneren Beckengefäßen, brauner Pfeil zeigt die SLN im linken Obturatorforamen und schwarzer Pfeil zeigt vergrößerten Lymphknoten in der linken Beckenvene). Blaue flache Linie zeigt Taktrichtungen an. (B) Injektionsstelle im Gebärmutterhals. ICG = Indocyaningrün. Grüne Punkte zeigen die Injektionsstellen an. Das blaue Quadrat zeigt die 3- und 9-Uhr-Positionen der Ektozervix. (C) Vergrößertes Zervixdiagramm: Grüne Punkte zeigen oberflächliche und tiefe zervikale Injektionen an. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.

Figure 3
Abbildung 3: Intraoperative Bildgebung des SLN in EC. (A) Fluoreszenzmodus. Der grüne Pfeil zeigt den SLN im Fluoreszenzmodus an. (B) Farbsegmentierter Fluoreszenzmodus. Der gelbe Pfeil zeigt den Lymphknoten im farbsegmentierten Modus an. (C) Floreszenzmodus der Sentinel-Lymphknoten dieses Falles. (D) Farbsegmentierter Fluoreszenzmodus von Sentinel-Lymphknoten dieses Falles. HD: Hohe Auflösung; CSF: Farbsegmentierte Fluoreszenz. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.

Figure 4
Abbildung 4: Die MRT des EC-Patienten. (A) Unregelmäßiges Signal des Endometriums in der unteren Gebärmutterhöhle (Pfeile) auf T1WI. (B) Unregelmäßiges Signal des Endometriums (Pfeile) auf T2WI. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.

Figure 5
Abbildung 5: H&E-Färbung von EC- und IHC-Färbung von SLN. (A) H &E-Färbung der Myoinvasion in EC. (B) H & E-Färbung von SLN. (C) IHC-Färbung von AE1/AE3 (AE1/AE3 kann Myofibroblasten und glatte Muskelzellen färben und die verbleibenden Tumorzellen anzeigen) in SLN. 2,5x und 5x beziehen sich auf die Vergrößerung unter dem Mikroskop. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.

Figure 6
Abbildung 6: IHC-Färbung von EC-Patienten. (A) IHC-Färbung des Östrogenrezeptors (ER) mit fünf Vergrößerungen. (B) IHC-Färbung des Progesteronrezeptors (PR). (C) IHC-Färbung von P53. (D) IHC-Färbung von Ki67. (E) IHC-Färbung von MLH1. (F) IHC-Färbung von MSH2. (G) IHC-Färbung von PMS2. (H) IHC-Färbung von MSH6. Alle Bilder werden mit 5-facher Vergrößerung aufgenommen. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.

Tabelle 1: Vergleich zwischen Tracern von blauem Farbstoff, ICG und Tc99. Bitte klicken Sie hier, um diese Tabelle herunterzuladen.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

SLN-Mapping und Biopsie ist ein selektiverer und maßgeschneiderter Lymphknotendissektionsansatz, der seit fast 20 Jahren in der Klinik angewendet wird. Im Bereich der EG wurden SLN-Kartierung und Biopsie aufgrund ihrer hohen diagnostischen Effizienz im Frühstadium der EG zunehmend von mehreren Leitlinien empfohlen und erreichten gesamt- und bilaterale Nachweisraten von 89% -95% bzw. 52% -82% mit einer Sensitivität von 84% -100% und einem negativen Prädiktivenwert von 97% -100%22. Die vorliegende Studie berichtet von einem typischen EC-Patienten, der ein SLN-Mapping durchführte und das SLN-Protokoll von der ICG-Injektion bis zur SLN-Biopsie detailliert beschrieb.

SlN-Mapping ist mit verschiedenen Farbstoffen möglich. Frühere Forschungen zum Lymphknoten-Staging von Brust- und Endometriumkarzinomen verwendeten blauen Farbstoff (in der Regel Methylenblau oder Isosulfanblau (ISB), Radiokolloid oder beide23,24,25,26), um eine gute Leistung und Genauigkeit zu erreichen. Wie in weißem Licht gezeigt, wurden die oben genannten blauen Farbstoffe aufgrund ihrer Bequemlichkeit und der am wenigsten komplexen Geräteanforderung ausgiebig verwendet. Der ICG-Farbstoff hatte jedoch höhere SLN-Nachweisraten (83%) als der ISB (64%)26. Daher gilt ICG als eine bessere Option für eine erfolgreiche Erkennung. Der Vergleich zwischen verschiedenen Farbstoffen ist in Tabelle 1 gemäß dem SGO-Konsens27angegeben.

Neben Tracker-Farbstoffen beeinflussen injektionspositionen auch die Erkennungsraten des SLN-Mappings. Die Farbstoffinjektion in den Gebärmutterhals kann die Lymphdrainage nicht vollständig widerspiegeln, obwohl das Verfahren relativ einfach und in klinischen Studien beliebt ist28,29. Eine hysteroskopische Injektion erfordert mehr Geschick und befindet sich in der Nähe der Tumorläsion. Der intraoperative Zugang zur Myometriumstelle ist schwierig, was zu einer niedrigen negativen prädiktiven Rate von 87,50% und einer falsch-negativen Rate von 33,30% führt30. In Studien mit zervikaler Injektion betrug der Sensitivitätsbereich 62,5% -97,5%, während die Myometriuminjektion 66,70% -94,10%betrug 31. Ein systematischer Review mit 55 in Frage kommenden Studien ergab eine Gesamtnachweisrate von 81% (95%-Konfidenzintervall liegt zwischen 77 und 84)32. Die Doppelte Detektion funktioniert besser als die Einzeldetektion, unabhängig von der Injektionsstelle33. In der laufenden klinischen Studie (NCT04276532), in die 92 EC-Patienten aufgenommen wurden, lag die SLN-Mapping-Erkennungsrate bei bis zu 91,3% bei einer Gesamtsensitivität von 73,3%. Die Kombination von Zervix- und Fundusinjektionen erreichte eine höhere paraaortale Erkennungsrate (40,4%) als zervikale Injektionen allein (4,4%), was darauf hindeutet, dass die kombinierte Injektion effizienter ist.

Es gibt viele mögliche Gründe für eine unzureichende SLN-Erkennung. Anatomisch beeinflussen die Naboth-Zyste und das postoperative abnormale Becken die Kartierungsgenauigkeit. Übermäßiges Fettgewebe in der Nähe des Gebärmutterhalses und zervikaleStenose aufgrund von Alterung führen ebenfalls zu einer fehlgeschlagenen Kartierung. Faktoren wie der Body-Mass-Index (BMI), die Verwendung von ISB-Farbstoffen und vergrößerte Knoten sind mit einem SLN-Mapping-Fehler verbunden34. Kontrovers berichtete eine prospektive Studie mit 110 EC-Patienten, dass Fettleibigkeit und das Vorhandensein von Lymphknotenmetastasen nicht mit einem Nachweisversagen assoziiert waren35. Die Invasion des lymphovaskulären Raums könnte auch zum Scheitern der SLN-Kartierung führen.

Internationale Leitlinien betrachten SLN-Kartierung und Biopsie als notwendige Verfahren10,18. Es gibt jedoch Debatten darüber, ob sln-Mapping bei EC-Patienten mit mittlerem bis hohem Risiko durchgeführt werden soll. Patienten mit schwerem Karzinom, klarzelligem Karzinom und Karzinom haben ein höheres Risiko für Knotenmetastasen36. Im Gegenteil, einige Studien haben festgestellt, dass die SLN-Kartierung eine sichere Alternative zur systematischen Lymphadenektomie ist, da die Komplikation37,38 und das äquivalente Gesamtüberleben37geringer ist. Weitere qualitativ hochwertige klinische Studien sind erforderlich, um die optimalen Einschlussstandards zu bestimmen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass SLN-Kartierung und Biopsie bessere Optionen sind als eine systematische Lymphadenektomie, um die Operation so einfach und minimal-invasiv wie möglich zu gestalten. Es kann sogar das pathologische Stadium der Krankheit verbessern, indem es eine pathologische Ultrastaging-Methode verwendet, um die postoperative adjuvante Therapie genauer zu steuern. Um die Spezifität und Sensitivität der SLN-Erkennung zu maximieren, bietet dieses Protokoll Tipps für die SLN-Kartierung und Biopsie, um ein besseres Ergebnis der Operation zu gewährleisten.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Die Autoren haben nichts preiszugeben.

Acknowledgments

Diese Arbeit wurde zum Teil durch Zuschüsse der National Natural Science Foundation of China (81772777), des Shanghai Science and Technology Commission Medical Guidance Project (18411963700), des Clinical Research Plan of SHDC (Nr. SHDC2020CR4079); Shanghai Pujiang Talents Projekt (17PJ1401400). Wir danken Fenghua Ma von der Radiologieabteilung für MR-Bilder und Chao Wang von der Pathologieabteilung für pathologische Bilder vom Krankenhaus für Geburtshilfe und Gynäkologie der Universität Fudan.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
2-mL syringe Becton, Dickinson and Company, USA 301940
Coagulation forceps Shanghai Medical Instrument (Group) Co., Ltd. Surgical Instrument Factory D0A010
Fluorescence microscope Olympus IX73
Harmonic scalpel Soering GmbH SONOCA190
Hematoxylin-eosin staining Beyotime Biotechnologies Corporation,CN C0107
Immunohistochemical cytokeratin staining MXB Biotechnologies Corporation, CN Kit-0020
Indocyanine green (ICG) Dandong Medical Innovation Pharmaceutical Corporation. 3599-32-4
Pararaffin Sangon biotech Co., Ltd. A601889
Pinpoint Endoscopic Fluorescence Imaging system Novadaq Technoloies Bonita, Springs, FL NA
Propofol Injection Fresenius Kabi Deutschland GmbH D-61346 Bad Homburg v.d.H., Germany H20030124
Silk Braided non-absorbable suture Shanghai Ethicon SA854G
Silk thread Beijing AKIN AIEN International Medical Technology Co.,Ltd. VCPP71D
Suction-Irrigation Tube Shanghai SMAF YX980D
Toothless forceps Shanghai Medical Instrument (Group) Co., Ltd. Surgical Instrument Factory J41010
Trocar ETHICON Co,. Ltd, USA B10LT, B5LT

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Siegel, R. L., Miller, K. D., Jemal, A. Cancer statistics, 2019. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 69 (1), 7-34 (2019).
  2. Bray, F., et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 68 (6), 394-424 (2018).
  3. Morice, P., Leary, A., Creutzberg, C., Abu-Rustum, N., Darai, E. Endometrial cancer. Lancet. 387 (10023), London, England. 1094-1108 (2016).
  4. de Boer, S. M., et al. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): final results of an international, open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. The Lancet. Oncology. 19 (3), 295-309 (2018).
  5. Creasman, W. T., et al. Surgical pathologic spread patterns of endometrial cancer. A Gynecologic Oncology Group Study. Cancer. 60 (8), 2035-2041 (1987).
  6. Bodurtha Smith, A., Fader, A., Tanner, E. Sentinel lymph node assessment in endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis. American Journal of Obstetrics Gynecology. 216 (5), 459-476 (2017).
  7. Rossi, E. C., et al. A comparison of sentinel lymph node biopsy to lymphadenectomy for endometrial cancer staging (FIRES trial): a multicentre, prospective, cohort study. The Lancet. Oncology. 18 (3), 384-392 (2017).
  8. Holloway, R. W., et al. Sentinel lymph node mapping and staging in endometrial cancer: A Society of Gynecologic Oncology literature review with consensus recommendations. Gynecologic Oncology. 146 (2), 405-415 (2017).
  9. Gezer, S., et al. Cervical versus endometrial injection for sentinel lymph node detection in endometrial cancer: a randomized clinical trial. International Journal of Gynecological Cancer. 30 (3), 325-331 (2020).
  10. McMillian, N., Motter, A. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology of Uterine Neoplasms 2021 v1. , Available from: www.nccn.org (2021).
  11. Manca, G., et al. Sentinel lymph node biopsy in breast cancer: Indications, contraindications, and controversies. Clinical Nuclear Medicine. 41 (2), 126-133 (2016).
  12. Digesu, C. S., Weiss, K. D., Colson, Y. L. Near-infrared sentinel lymph node identification in non-small cell lung cancer. JAMA Surgery. 153 (5), 487-488 (2018).
  13. Garau, L. M., et al. Sentinel lymph node biopsy in small papillary thyroid cancer. A review on novel surgical techniques. Endocrine. 62 (2), 340-350 (2018).
  14. Gonzalez, A. Sentinel lymph node biopsy: Past and present implications for the management of cutaneous melanoma with nodal metastasis. American Journal of Clinical Dermatology. 19, Suppl 1 24-30 (2018).
  15. Levenback, C. F., et al. Lymphatic mapping and sentinel lymph node biopsy in women with squamous cell carcinoma of the vulva: a gynecologic oncology group study. Journal of Clinical Oncology. 30 (31), 3786-3791 (2012).
  16. Protic, M., et al. Prognostic effect of ultra-staging node-negative colon cancer without adjuvant chemotherapy: A prospective national cancer institute-sponsored clinical trial. Journal of the American College of Surgeons. 221 (3), 643-651 (2015).
  17. Price, P. M., Badawi, R. D., Cherry, S. R., Jones, T. Ultra staging to unmask the prescribing of adjuvant therapy in cancer patients: the future opportunity to image micrometastases using total-body 18F-FDG PET scanning. The Journal of Nuclear Medicine. 55 (4), 696-697 (2014).
  18. Concin, N., et al. ESGO/ESTRO/ESP Guidelines for the management of patients with endometrial carcinoma. Virchows Archiv: An International Journal of Pathology. 478 (2), 153-190 (2021).
  19. FIGO Committee on Gynecologic Oncology. FIGO staging for carcinoma of the vulva, cervix, and corpus uteri. International journal of gynaecology and obstetrics: the official organ of the International Federation of Gynaecology and Obstetrics. 125 (2), 97-98 (2014).
  20. Barlin, J. N., et al. The importance of applying a sentinel lymph node mapping algorithm in endometrial cancer staging: beyond removal of blue nodes. Gynecologic Oncology. 125 (3), 531-535 (2012).
  21. Amin, M. B., et al. AJCC Cancer Staging Manual, 8th edition. , Springer. (2017).
  22. Eriksson, A. G. Z., et al. Update on sentinel lymph node biopsy in surgical staging of endometrial carcinoma. Clinical Medicine. 10 (14), (2021).
  23. Kelley, M. C., Hansen, N., McMasters, K. M. Lymphatic mapping and sentinel lymphadenectomy for breast cancer. The American Journal of Surgery. 188 (1), 49-61 (2004).
  24. Sakorafas, G. H., Peros, G. Sentinel lymph node biopsy in breast cancer: what a physician should know, a decade after its introduction in clinical practice. European Journal of Cancer Care. 16 (4), 318-321 (2007).
  25. Niikura, H., et al. Tracer injection sites and combinations for sentinel lymph node detection in patients with endometrial cancer. Gynecologic Oncology. 131 (2), 299-303 (2013).
  26. Backes, F. J., et al. Prospective clinical trial of robotic sentinel lymph node assessment with isosulfane blue (ISB) and indocyanine green (ICG) in endometrial cancer and the impact of ultrastaging (NCT01818739). Gynecologic Oncology. 153 (3), 496-499 (2019).
  27. Holloway, R. W., et al. Sentinel lymph node mapping and staging in endometrial cancer: A Society of Gynecologic Oncology literature review with consensus recommendations. Gynecologic Oncology. 146 (2), 405-415 (2017).
  28. Ballester, M., et al. Detection rate and diagnostic accuracy of sentinel-node biopsy in early stage endometrial cancer: a prospective multicentre study (SENTI-ENDO). The Lancet. Oncology. 12 (5), 469-476 (2011).
  29. Rossi, E. C., et al. A comparison of sentinel lymph node biopsy to lymphadenectomy for endometrial cancer staging (FIRES trial): a multicentre, prospective, cohort study. The Lancet. Oncology. 18 (3), 384-392 (2017).
  30. Mayoral, M., et al. F-FDG PET/CT and sentinel lymph node biopsy in the staging of patients with cervical and endometrial cancer. Role of dual-time-point imaging. Revista Espanola de Medicina Nuclear e Imagen Molecular. 36 (1), 20-26 (2017).
  31. Lecointre, L., et al. Diagnostic accuracy and clinical impact of sentinel lymph node sampling in endometrial cancer at high risk of recurrence: A meta-analysis. Journal of Clinical Medicine. 9 (12), (2020).
  32. Bodurtha Smith, A. J., Fader, A. N., Tanner, E. J. Sentinel lymph node assessment in endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 216 (5), 459-476 (2017).
  33. Bonneau, C., Bricou, A., Barranger, E. Current position of the sentinel lymph node procedure in endometrial cancer. Bulletin du Cancer. 98 (2), 133-145 (2011).
  34. Tanner, E. J., et al. Factors associated with successful bilateral sentinel lymph node mapping in endometrial cancer. Gynecologic Oncology. 138 (3), 542-547 (2015).
  35. Ianieri, M. M., et al. Sentinel lymph node biopsy in the treatment of endometrial cancer: Why we fail? Results of a prospective multicenter study on the factors associated with failure of node mapping with indocyanine green. Gynecologic and Obstetric Investigation. 84 (4), 383-389 (2019).
  36. Naoura, I., Canlorbe, G., Bendifallah, S., Ballester, M., Daraï, E. Relevance of sentinel lymph node procedure for patients with high-risk endometrial cancer. Gynecologic Oncology. 136 (1), 60-64 (2015).
  37. Schiavone, M. B., et al. Survival of patients with uterine carcinosarcoma undergoing sentinel lymph node mapping. Annals of Surgical Oncology. 23 (1), 196-202 (2016).
  38. Soliman, P. T., et al. A prospective validation study of sentinel lymph node mapping for high-risk endometrial cancer. Gynecologic Oncology. 146 (2), 234-239 (2017).

Tags

Cancer Research Sentinel-Lymphknoten Mapping Biopsie Endometriumkarzinom Laparoskopie
Sentinel-Lymphknotenkartierung und Biopsie für Endometriumkarzinom im Frühstadium mit Laparoskopie
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Wang, B., Xue, Y., Wang, Q., Xu, Y., More

Wang, B., Xue, Y., Wang, Q., Xu, Y., Chen, X., Wang, C. Sentinel Lymph Node Mapping and Biopsy for Endometrial Cancer at Early Stage with Laparoscopy. J. Vis. Exp. (174), e63044, doi:10.3791/63044 (2021).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter