25.14
アクチンフィラメントの分解は、コフィリンやゲルソリンなどのタンパク質によって異なるメカニズムで導かれます。
小さなタンパク質であるコフィリンは、F-アクチンマイナス末端でADP-アクチンサブユニットと1対1の比率で結合します。その結果、Fアクチンがねじれ、各らせんターンの長さが短くなります。
F-アクチンヘリックスの収縮は機械的ストレスを発生させ、ATP加水分解の速度を増加させ、フィラメントを脆くします。これにより、ADP-アクチンモノマーのマイナス端からの放出が容易になります。
ゲルソリンは、細胞内のカルシウムイオン濃度によって制御されるマルチドメインタンパク質です。カルシウムイオンの結合により、ゲルソリンは構造変化を起こし、F-アクチンの側面に付着できるようになります。
F-アクチンの側面に結合すると、活性化されたゲルソリン-カルシウムはフィラメント内のアクチンサブユニットの間に挿入され、モノマーをくさびで引き離してゲルソリン-アクチン複合体を形成します。
その結果、アクチンフィラメントは2つに分裂し、一方の部分はゲルソリン-カルシウムキャップのプラス端と、急速に解離するADP-アクチンのマイナス端を持ちます。
アクチンフィラメント (F-アクチン) はアクチン単量体(サブユニット)で構成されます。 アクチン単量体の解離は、F-アクチンの→両端からも起こります。 解離速度はマイナス端(または尖端)から速くなり、アクチンのサブユニットは ADP と結合して存在し、ADP-アクチンとして知られます。 F-アクチンの解重合は、アクチン解重合因子(ADF)やコフィリンファミリーのタンパク質、ゲルソリン、グリア成熟因子(GMF)などのタンパク質によって促進されます。
F-アクチンでは、ADF/コフィリンタンパク質はADP-アクチンと1対1の比率で結合できます。 これらのタンパク質が ADP アクチンに結合すると、アクチンフィラメントがねじれ、機械的ストレスが発生し、フィラメントが脆くなります。 このストレスにより、コフィリンに結合した ADP-G アクチンがフィラメントから急速に解離します。 ADF/コフィリンタンパク質はAIP-1(アクチン相互作用タンパク質1)とも会合しており、マイナス端の解離速度をさらに高めます。
ゲルソリンは、カルシウムイオンによって活性化されるアクチン結合タンパク質です。 活性化されたゲルゾリンは直線状のアクチンフィラメントに食い込み、フィラメント内のアクチンモノマー間の相互作用を破壊し、F-アクチンを 二つに分断します。 一方の端には新しく形成されたゲルゾリンでキャップされたプラス端があり、もう一方のフィラメントには急速に解離するADP-G-アクチンを備えた新しく形成されたマイナス端があります。
アクチンフィラメントの分解は、Arp2/3 複合体に結合した分岐フィラメントでも起こる可能性があります。 GMF はアクチン ネットワークの分岐接合部で Arp2/3 複合体に結合します。 結合すると、その部位からのアクチンフィラメントのさらなる核形成が阻止されます。 GMF は、細胞の移動と遊走に必要な葉状仮足の形成において重要な役割を果たします。
アクチンフィラメントの分解は、コフィリンやゲルソリンなどのタンパク質によって異なるメカニズムで導かれます。
小さなタンパク質であるコフィリンは、F-アクチンマイナス末端でADP-アクチンサブユニットと1対1の比率で結合します。その結果、Fアクチンがねじれ、各らせんターンの長さが短くなります。
F-アクチンヘリックスの収縮は機械的ストレスを発生させ、ATP加水分解の速度を増加させ、フィラメントを脆くします。これにより、ADP-アクチンモノマーのマイナス端からの放出が容易になります。
ゲルソリンは、細胞内のカルシウムイオン濃度によって制御されるマルチドメインタンパク質です。カルシウムイオンの結合により、ゲルソリンは構造変化を起こし、F-アクチンの側面に付着できるようになります。
F-アクチンの側面に結合すると、活性化されたゲルソリン-カルシウムはフィラメント内のアクチンサブユニットの間に挿入され、モノマーをくさびで引き離してゲルソリン-アクチン複合体を形成します。
その結果、アクチンフィラメントは2つに分裂し、一方の部分はゲルソリン-カルシウムキャップのプラス端と、急速に解離するADP-アクチンのマイナス端を持ちます。
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