リポ多糖を用いたラットモデルにおける脳微小出血の誘導

、細菌成分であるリポ多糖類(LPS)を成体ラットに腹腔内注射します。

LPS は血流に入り、免疫細胞上の特定の受容体に結合し、炎症性サイトカインの放出を引き起こします。

これらのサイトカインは脳に到達し、脳血管の内側を覆う内皮細胞を活性化し、接着分子の発現を高め、タイトジャンクションタンパク質を破壊して血液脳関門(BBB)の透過性を高めます。

好中球は接着分子に付着し、BBBを横切って脳組織に移動します。

、好中球はタンパク質分解酵素と活性酸素種を放出し、ニューロン死を誘発し、脳組織に損傷を与えます。

脳血管が破裂し、血球が脳組織に漏れます。

次に、ミクログリアはこれらの血球を飲み込み、ヘモグロビンを褐色の鉄含有色素であるヘモシデリンに変換します。

血管周囲領域のヘモシデリン沈着物は、脳微小出血の形成を示します。

腔内注射により、体重1キログラムあたり1ミリグラムの用量でLPSを10週齢の雄スプレイグ・ドーリーラットに投与します。次に、各ネズミをホームケージに戻します。6時間後と16時間後にLPS注射を繰り返します。

SDラットに1キログラムあたり1ミリグラムの用量でLPSを注射すると、5%の死亡率が生じる可能性があることに注意してください。死亡率は、若年または高齢のラット、または妊娠中の雌ラットでさらに増加する可能性があります。

LPS注射後、ラットをケージに戻し、食べ物や飲み物への自由なアクセスを提供します。