双極性障害のラットモデルの開発

私たちは、げっ歯類モデルを用いて、精神疾患の根底にある神経生物学的メカニズムを調査しています。ほとんどの動物モデルは躁病のような行動または抑うつのような行動を示すため、双極性パターンを研究することは困難です。

誘導性抗ウイルス系を用いることで、同じ動物に躁病様行動と抑うつ様行動を誘発することができ、双極性障害の徹底的な研究が可能になります。

このユニークな動物モデルを使用して、双極性障害患者の躁病からうつ病への移行の根底にある神経メカニズムを調査します。

[講師]まず、定位アームにシリンジホルダーを取り付けて定位フレームをセットアップします。シリンジホルダーをシリンジポンプに接続します。10 マイクロリットルの定位固定注射注射器と 33 ゲージの注射針を注射器ホルダーに取り付けます。歯科用ドリルをセットアップし、0.9 ミリメートルのバリを取り付けます。次に、加熱パッドを置き、摂氏37度に設定し、加熱パッドを吸収性ドレープで覆います。2.3マイクロリットルのウイルス懸濁液を抽出して、それぞれ1マイクロリットルの両側注射を行います。ラットを麻酔した後、定位フレームに移し、前歯をホルダーに入れます。イヤーバーを使用してラットを定位フレームに固定し、メスの刃を使用して約1.5センチメートルの小さな内側切開を行い、ブルドッグクランプで皮膚を側面に押します。滅菌綿棒を使用して、血液や残りの組織から手術野を洗浄します。次に、Bregma に基づいて、前方、後方、および内側の横方向座標を 0 に設定します。定位アームを前後プラス 2.7 と内側外側プラスマイナス 0.4 の座標に動かし、消毒した鉛筆を使用して視覚化します。次に、直径約1ミリメートルの穴を開けて、両方の半球の注射部位を覆います。滅菌綿棒を使用して血液を取り除きます。次に、脳の表面で背側腹側座標をゼロに設定し、注射針をゆっくりとマイナス2.8まで下げて、内側前頭前野の大脳辺縁系前領域に注入します。組織が弛緩するまで5分間待ちます。次に、1マイクロリットルのウイルス懸濁液を毎分0.1マイクロリットルの速度で注入します。ゆっくりと針を抜く前に、吸収されるまで5分間待ちます。もう一方の半球で注射を繰り返した後、骨ワックスを使用して頭蓋骨の開口部を閉じます。ブルドッグクランプを取り外し、3 oh 外科用縫合糸を使用して皮膚を縫合します。水を含むドキシサイクリンを48〜72時間ごとに新鮮に調製します。躁病のような表現型を誘発するには、飲料水に加えて、ドキシサイクリンヒクレートを1リットルあたり0.5グラム投与します。動物を通常の飲料水に戻して、うつ病のようなエピソードを誘発します。動物のような躁病は、観察ボックス内での性的マウント行動の増加を含む報酬関連行動の増加を示し、アイオワギャンブルタスクのラットバージョンでより不利で、高リスク、高報酬の決定を下し、動物のようなうつ病は、電気ショックに反応してより長い逃げ潜伏時間によって示されるように、トライアドパラダイムで無力感の増加を示しました。ビー玉埋葬テストでは、動物のようなうつ病もより不安でした。