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Biology

एक अतुल्यकालिक दिल विफलता मॉडल में कार्डियक तुल्यकालन चिकित्सा के लाभ बाएं बंडल शाखा द्वारा प्रेरित पृथक और रैपिड पेसिंग

Published: December 11, 2017 doi: 10.3791/56439
Automatic Translation
*1, *1, *2, 2, 3, 1, 1, 1
1Department of Cardiology, Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases, Zhongshan Hospital, Fudan University, 2Department of Echocardiography, Shanghai Institute of Medical imaging, Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases, Zhongshan Hospital, Fudan University, 3Department of Cardiac surgery, Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases, Zhongshan Hospital, Fudan University
* These authors contributed equally

Summary

तेजी से पेसिंग बाएं बंडल शाखा पृथक के साथ संयुक्त द्वारा एक पुरानी अतुल्यकालिक हार्ट विफलता (HF) मॉडल की स्थापना प्रस्तुत की है । दो आयामी बिंदु ट्रैकिंग इमेजिंग और महाधमनी वेग समय अभिंन वाम वेंट्रिकुलर asynchrony और कार्डियक तुल्यकालन चिकित्सा के लाभों के साथ इस स्थिर HF मॉडल को मांय करने के लिए लागू कर रहे हैं ।

Abstract

अब यह अच्छी तरह से पहचाना गया है कि दिल की विफलता (HF) के साथ रोगियों वाम बंडल शाखा ब्लॉक (LBBB) कार्डियक reतुल्यकालन थेरेपी (crt) से पर्याप्त नैदानिक लाभ प्राप्त, और LBBB CRT प्रतिक्रिया के लिए महत्वपूर्ण भविष्यवक्ताओं में से एक बन गया है । परम्परागत tachypacing-प्रेरित HF मॉडल में कई प्रमुख सीमाएं हैं, जिनमें स्थिर LBBB की अनुपस्थिति और बाएं वेंट्रिकुलर (LV) के पेसिंग की समाप्ति के बाद शिथिलता का तेजी से उलटा होना शामिल है । इसलिए, यह CRT लाभ का अध्ययन करने के लिए अलग LBBB के साथ पुरानी HF के एक इष्टतम मॉडल स्थापित करने के लिए आवश्यक है । वर्तमान अध्ययन में बाएँ बंडल शाखा (LBB) पृथक और रैपिड राइट वेंट्रिकुलर (RV) पेसिंग के 4 सप्ताह से प्रेरित अतुल्यकालिक HF का एक कुत्ते मॉडल स्थापित किया गया है । आर. वी. और सही अलिंद (आरए) jugular नस दृष्टिकोण के माध्यम से पेसिंग इलेक्ट्रोड, एक epicardial LV पेसिंग इलेक्ट्रोड के साथ, CRT प्रदर्शन के लिए प्रत्यारोपित किया गया । यहां प्रस्तुत रेडियोफ्रीक्वेंसी (आरएफ) कैथेटर पृथक के विस्तृत प्रोटोकॉल हैं, पेसिंग आरोपण होता है, और तेजी से पेसिंग रणनीति । ऑपरेशन के दौरान Intracardiac और सरफेस electrograms को भी LBB पृथक की बेहतर समझ के लिए प्रदान किया गया । दो आयामी बिंदु ट्रैकिंग इमेजिंग और महाधमनी वेग समय एकात्म (aVTI) LV asynchrony और CRT लाभों के साथ जीर्ण स्थिर HF मॉडल को मान्य करने के लिए अधिग्रहीत किया गया था । समन्वयन द्वारा वेंट्रिकुलर सक्रियण और संकुचन, CRT वर्दीधारी lv यांत्रिक कार्य और बहाल lv पंप समारोह, जो lv फैलाव के उत्क्रमण के बाद किया गया था । इसके अलावा, histopathological अध्ययन crt प्रदर्शन के बाद cardiomyocyte व्यास और कोलेजन खंड अंश (CVF) की एक महत्वपूर्ण बहाली का पता चला, एक histologic और सेलुलर रिवर्स crt द्वारा निकाले remodeling का संकेत है । इस रिपोर्ट में, हमने एक जीर्ण एसिंक्रोनस HF मॉडल विकसित करने के लिए एक व्यवहार्य और मान्य विधि बताई है, जो संरचनात्मक और जीवविज्ञान रिवर्स remodeling निम्नलिखित CRT का अध्ययन करने के लिए उपयुक्त था ।

Introduction

उन्नत जीर्ण HF विभिन्न हृदय रोगों के लिए मृत्यु दर का एक प्रमुख कारण है । हृदय विफलता (CHF) के साथ रोगियों का एक सबसेट भी वेंट्रिकुलर आचरण समंवय है कि लक्षण और रोग का निदान बढ़ विकसित । CRT, भी biventricular पेसिंग के रूप में भेजा, 20 साल1,2के लिए इन रोगियों के लिए एक वैकल्पिक चिकित्सा के रूप में शुरू किया गया है । दुर्भाग्य से, रोगियों के बारे में 20-40% CRT के लिए खराब प्रतिक्रिया दिखाते हैं । तब से, कई अध्ययनों से बाहर किया गया है क्रम में CRT प्रतिक्रिया3अधिकतम करने के लिए । अब यह अच्छी तरह से मांयता प्राप्त है कि LBBB के साथ रोगियों CRT से अधिक गैर के साथ उन से लाभ सकता है-LBBB4, क्योंकि एक LBBB पैटर्न septal और पार्श्व दीवारों के बीच दीवार आंदोलन की स्वतंत्रता में विषमता के कारण हृदय dyssynchrony का एक बड़ा परिमाण का कारण बनता है . इस बीच हाल ही में अध्ययन जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन की खोज शुरू कर दिया है और आणविक CRT के साथ जुड़े remodeling5। एक सामांय स्तर पर CRT, सेलुलर और आणविक पुनर्संस्करण द्वारा प्रेरित संरचनात्मक रिवर्स remodeling के साथ महान ब्याज की है6। इसलिए, यह CRT लाभ का अध्ययन करने के लिए अलग LBBB के साथ CHF के एक इष्टतम मॉडल स्थापित करने के लिए आवश्यक है ।

क्रोनिक, रैपिड वेंट्रिकुलर पेसिंग एक बार एक कुत्ते मॉडल में CHF उत्पादन किया गया था । आर. वी. पेसिंग निस्संदेह LBBB की तरह संकुचन पैटर्न के एक मॉडल के रूप में LV संकुचन देरी का उत्पादन सकता है । हालांकि, एक बरकरार आचरण प्रणाली के साथ कार्यात्मक asynchrony के इस प्रकार के संरचनात्मक LBBB का अनुकरण नहीं कर सकते है और CRT प्रदर्शन का अध्ययन करने के लिए एक उपयुक्त मॉडल नहीं माना जाता है, जो का सार है बाधित विद्युत सक्रियकरण समंवय और रोधगलन । lv सिकुड़ना और पेसिंग की समाप्ति के बाद lv आयामों की आंशिक वसूली की तेजी से बहाली भी7सूचना दी गई ।

प्रयोगात्मक अध्ययन आरएफ पृथक द्वारा जीर्ण LBBB प्रेरित किया है अतुल्यकालिक वेंट्रिकुलर संकुचन8स्थापित करने के लिए । वैश्विक पंप समारोह और क्षेत्रीय अवैध यांत्रिक कार्य में कमी का एक संयोजन के रूप में के रूप में अच्छी तरह से ऊतक, सेलुलर, और आणविक स्तर पर हृदय remodeling हृदय अक्षमता पैदा करके CHF ख़राब कर सकता है । LBBB दिलों में, वर्कलोड पट में सबसे कम और LV पार्श्व दीवार में सबसे ज्यादा है । एक परिणाम के रूप में, कार्डिएक remodeling सबसे पार्श्व दीवार9में स्पष्ट है । वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य है: (i) पेसिंग LBB के साथ संयोजन में रैपिड RV पृथक के माध्यम से interventricular और संवहन यांत्रिक asynchrony के साथ एक स्थिर और जीर्ण HF मॉडल अग्रिम करने के लिए; (ii) दो-आयामी बिंदु ट्रैकिंग इकोकार्डियोग्राफी और aVTI द्वारा संकुचन का समंवय करने में हमारे मॉडल और CRT लाभों में dyssynchronous HF की पुष्टि करना; और (iii) CRT द्वारा ली गई सेल्युलर रिवर्स रिमॉडलिंग का अंवेषण करने के लिए preliminarily करें ।

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Protocol

पंद्रह पुरुष बीगल कुत्तों (12 से 18 महीने पुराने, 10.0-12.0 किग्रा के आसपास वजनी) खरीदे गए थे और प्रयोगों के अधीन । सभी प्रक्रियाओं की देखभाल और अमेरिका के स्वास्थ्य के राष्ट्रीय संस्थान द्वारा प्रकाशित प्रयोगशाला जानवरों के उपयोग के लिए गाइड के साथ अनुपालन में प्रदर्शन किया गया (प्रकाशन No. 85-23, संशोधित १९९६) और Zhongshan अस्पताल, फुदन में पशु देखभाल समिति द्वारा अनुमोदित किया गया विश्वविद्यालय. चित्र 1 सभी प्रोटोकॉल चरणों के लिए योजनाबद्ध वर्कफ़्लो दिखाता है ।

1. पूर्व सर्जरी तैयारी और आधारभूत डेटा संग्रह

  1. venipuncture के लिए एक hindlimb के बाल दाढ़ी । प्रयोगात्मक बीगल एक शिरापरक कैथेटर (22 जी, ०.९ मिमी × 25 मिमी) का उपयोग कर कुत्तों के छोटे saphenous नस की पार्श्व शाखा के माध्यम से एक शिरापरक उपयोग की स्थापना । , जो बरौनी पलटा के नुकसान की पुष्टि की है संज्ञाहरण को प्रेरित करने के लिए धीरे शिरापरक कैथेटर के माध्यम से सोडियम pentobarbital (30 मिलीग्राम/ सर्जरी के दौरान संज्ञाहरण वसूली के मामले में 10 मिलीग्राम/किलो की खुराक पर अतिरिक्त सोडियम pentobarbital दे ।
  2. पैरों को मोटे रस्सी से ऑपरेशन टेबल तक सुरक्षित रखें और जानवर को लापरवाह स्थिति में रख दें ।
  3. अंग अंगों और छाती के बाल क्लिप । कृतिम अंगों और छाती की दीवार पर छह निर्दिष्ट स्थानों पर गर्भनाल का नेतृत्व इलेक्ट्रोड के लिए अंग का नेतृत्व इलेक्ट्रोड पेस्ट करें । आधार रेखा इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (ईसीजी) रिकॉर्ड है ।
  4. Echocardiographic भत
    1. echocardiograph के लीड इलेक्ट्रोड्स को जानवर के अंगों में पेस्ट करें ।
    2. एक मानक echocardiographic परीक्षा ले । पारंपरिक शिखर चार चैंबर (A4C) और शिखर दो चैंबर (A2C) दृश्य से, एल. वी. एंड-डायस्टोलिक वॉल्यूम (LVEDV), lv एंड-सिस्टोलिक वॉल्यूम (LVESV), और lv बेदखली अंश (LVEF) की गणना बीप्लैन सिंपसन की विधि का प्रयोग कर ।
    3. दो आयामी बिंदु ट्रैकिंग इमेजिंग द्वारा LV अनुदैर्ध्य तनाव का आकलन करें । A4C, A2C, और शिखर लंबा अक्ष दृश्य (APLAX) पर बिंदु ट्रैकिंग निष्पादित करें ।
    4. बेसल, मध्य वेंट्रिकुलर, और प्रत्येक दीवार में शिखर स्तर पर ऊपर तीन शिखर विचारों से अनुदैर्ध्य तनाव घटता प्राप्त (A4C: पट और पार्श्व दीवार; A2C: पूर्वकाल दीवार और अवर दीवार; APLAX: पूर्वकाल-पट और पीछे की दीवार) । सॉफ्टवेयर स्वचालित रूप से इन आंकड़ों को एकीकृत करने के लिए 17 के एक बैल की आंख का नक्शा, बेसल स्तर पर 6 क्षेत्रों (पट, पार्श्व दीवार, पूर्वकाल की दीवार, अवर दीवार, पूर्वकाल पट, और पीछे की दीवार सहित), 6 खंडों में उत्पादन होगा मध्य वेंट्रिकुलर स्तर (पट, पार्श्व दीवार, पूर्वकाल दीवार, अवर दीवार, पूर्वकाल-पट, और पीछे की दीवार), शिखर स्तर पर 4 क्षेत्रों (पट, पार्श्व दीवार, पूर्वकाल दीवार, अवर दीवार), और एक शिखर टोपी ।
    5. समय पीक तनाव (टीटीपी) तनाव वक्र है, जो अधिकतम अनुदैर्ध्य तनाव को इंगित करता है की सबसे कम बिंदु करने के लिए क्यूआर परिसर की शुरुआत से समय अंतराल के रूप में परिभाषित किया गया है । LV मैकेनिकल समकालिकता का मूल्यांकन करने के लिए 17-सेगमेंट टीटीपी (PSD) के मानक विचलन की गणना करें ।
    6. शिखर पांच चैंबर व्यू में transaortic डॉप्लर फ्लो वेग का रिकॉर्ड । उपाय और 3-4 लगातार धड़कता में aVTI औसत ।
  5. Orotracheal इंटुबैषेण और यांत्रिक वेंटिलेशन
    1. धीरे से बाहर जीभ खींच और orotracheal इंटुबैषेण के लिए तैयार करने में जीभ के विस्तार को बनाए रखने । एक "सूंघने" स्थिति में पशु की स्थिति ।
    2. धीरे laryngoscope की घुमावदार ब्लेड जीभ और उपकंठ के आधार के बीच तैनात ब्लेड की नोक तक अग्रिम । laryngoscope ऊपर उठाने के लिए मुखर डोरियों बेनकाब । मुंह में एक endotracheal ट्यूब डालें और मुखर डोरियों से परे ट्यूब पास । जानवर सिर चिपकने वाला टेप का उपयोग करने के लिए ट्यूब सुरक्षित ।
    3. Auscultate दोनों फेफड़ों सकारात्मक दबाव वेंटिलेशन के दौरान द्विपक्षीय और सममित सांस लगता द्वारा सबूत के रूप में उचित endotracheal ट्यूब स्थान की पुष्टि करने के लिए ।
    4. endotracheal ट्यूब के बाहरी छोर को एक मात्रा चक्रीय श्वसन से कनेक्ट करें । शुरू और कमरे में हवा के साथ सहायक यांत्रिक वेंटिलेशन बनाए रखने के । श्वास आवृत्ति को 8-15 मिलीलीटर/किग्रा पर ज्वार की मात्रा के साथ प्रति मिनट 8-20 बार सेट करें । पल्स oximetry द्वारा मापी गई एसपीओ के अनुसार पैरामीटर्स निर्धारित करें ।

2. Epicardial LV पेसिंग इलेक्ट्रोड आरोपण

  1. कार्डियक defibrillator/मॉनिटर लीड तारों त्वचा इलेक्ट्रोड, जो अंग से जुड़े होते हैं करने के लिए कनेक्ट. ०.३ ग्राम levofloxacin नसों guttae के साथ पशु पूर्व औषधि ।
  2. गर्दन और छाती के बाल हजामत बनाने के बाद, पूर्वकाल वक्ष क्षेत्र और iodophor के साथ छोड़ दिया ग्रीवा क्षेत्र निष्फल और बाँझ चादरें प्रशस्त ।
  3. thoracotomy
    1. एक सही पार्श्व decubitus स्थिति में मांसपेशी छोड़ thoracotomy प्रदर्शन करते हैं । एक सतत दर अर्क द्वारा fentanyl प्रशासन के बाद (०.०१ मिलीग्राम/किलोग्राम/घंटा) नसों में, incise चौथे पसलियों के बीच अंतरिक्ष में बाईं parasternal लाइन से त्वचा transversely ।
    2. वक्ष पेशी के 3 परतों के कुंद विच्छेदन के बाद (वक्षपेशी प्रमुख, वक्षपेशी माइनर, intercostals), चौथे पसलियों के बीच अंतरिक्ष में वाम फुफ्फुस गुहा खुला (4गु और 5वीं पसलियों के बीच) तेज विच्छेदन द्वारा । पसलियों के बीच अंतरिक्ष में एक रिब रिट्रेक्टर प्लेस । पैक बाँझ धुंध फेफड़ों की रक्षा और दृष्टि का एक स्पष्ट क्षेत्र रखने के लिए फेफड़ों पालियों के आसपास ०.९% NaCl में डूबे ।
    3. ध्यान incise पार्श्व पेरीकार्डियम प्रयोग electrocautery । रहने के टांके (0-टांका) के साथ LV पार्श्व दीवार पूरी तरह बेनकाब करने के लिए पेरीकार्डियम खोलें ।
  4. LV पेसिंग इलेक्ट्रोड आरोपण
    1. एक 4-0 सीवन का उपयोग कर एक सिलाई के साथ lv पार्श्व दीवार पर मायोकार्डियम को एकध्रुवीय lv पेसिंग इलेक्ट्रोड टांका । lacerating रोधगलन को रोकने के लिए सीवन पर एक सौंय गांठ बनाओ ।
    2. नेतृत्व मापदंडों का परीक्षण करने के लिए एक ब्रिजिंग केबल के लिए पेसिंग नेतृत्व के टर्मिनल धातु पिन कनेक्ट. संतोषजनक लीड पैरामीटर्स के बाद पेसिंग थ्रेशोल्ड < 2.0 V से ०.४८ ms और लीड प्रतिबाधा < 2, 000 Ω के साथ प्राप्त किए जा रहे हैं, थोड़ा इलेक्ट्रोड लीड को एक फर्म निर्धारण की गारंटी देने के लिए खींचें ।
  5. रहने टांके निकालें और सावधानी से सक्रिय रक्तस्राव को समाप्त करने के लिए सर्जरी क्षेत्र की जांच ।
  6. 2-0/T टांके का उपयोग कर दो टांके के साथ पेरीकार्डियम बंद करें । भरवां धुंध और रिब रिट्रेक्टर निकालें ।
  7. 4गु और 5वीं पसलियों अनुमानित करने के लिए दो pericostal टांके (0 टांका) का प्रयोग करें । 2-0/T टांके का उपयोग कर कई टांके के साथ पसलियों के बीच प्रावरणी बंद करें । फेफड़ों फुलाना पर्याप्त रूप से पिछले टांका से पहले orotracheal इंटुबैषेण के माध्यम से एक सहायक गुब्बारा का उपयोग कर । intercostals के माध्यम से देखो फेफड़ों के सामांय विस्तार की पुष्टि करने के लिए ।
  8. मांसपेशी परतों वापस जगह में कोई टांके के साथ स्थिति । पेसिंग नेतृत्व पेरीकार्डियम, पसलियों के बीच प्रावरणी, और मांसपेशियों की परतों क्रमिक सर्जरी समुद्री मील के बीच अंतर के माध्यम से प्रवेश ।
  9. बाईं ग्रीवा क्षेत्र की त्वचा Incise और एक घुमावदार दबाना का उपयोग गहरी प्रावरणी तक पहुंचने तक चमड़े के नीचे ऊतक काटना । एक सीधे क्लैंप के साथ बाईं ग्रीवा क्षेत्र के लिए गर्भनाल क्षेत्र से गहरी तख़्ती के ऊपर एक चमड़े के नीचे सुरंग का निर्माण ।
  10. एक सीधे दबाना का उपयोग कर बाईं ग्रीवा क्षेत्र के लिए सुरंग के माध्यम से नेतृत्व के टर्मिनल पिन खींचो । एक इन्सुलेशन आस्तीन है, जो 2-0/टी टांके का उपयोग ligated है के साथ टर्मिनल पिन कवर । प्रावरणी के लिए आस्तीन के आसपास का नेतृत्व टांका और स्थानीय रूप से गर्दन के बाईं ओर में सीसा एंबेड ।
  11. उपचर्म ऊतक और वक्ष और गर्भाशय ग्रीवा 0-टांके का उपयोग कर चीरा की त्वचा को बंद करें ।
  12. संज्ञाहरण प्रेरण बंद करो, जब पशु सहज सांस ले रहा है, वेंटीलेटर से endotracheal ट्यूब डिस्कनेक्ट । संज्ञाहरण से पशु ठीक होने के बाद, सांस इंटुबैषेण और शिरापरक कैथेटर को हटा दें । पूरी वसूली तक निरीक्षण के तहत पशु रखें ।
  13. ऑपरेशन के बाद 2 सप्ताह के लिए हर 12 एच पेनिसिलिन के पेशी ८००,००० यू इंजेक्षन ।

3. आरए और RV पेसिंग इलेक्ट्रोड आरोपण

  1. प्रत्यारोपण आरए और आर. वी. पेसिंग इलेक्ट्रोड 2 सप्ताह के बाद LV इलेक्ट्रोड आरोपण, जब thoracotomy से पशु ठीक करता है. एक प्रतिदीप्तिदर्शन तंत्र से सुसज्जित कार्डियक कैथीटेराइजेशन सर्जरी कमरे में आपरेशन बाहर ले ।
  2. १.१ चरण में के रूप में संज्ञाहरण प्रेरित । ऑपरेशन की मेज पर अंगों को सुरक्षित और एक लापरवाह स्थिति में पशु बनाए रखने के । ०.३ ग्राम levofloxacin नसों guttae के साथ पशु पूर्व औषधि ।
  3. अंग अंगों के बाल क्लिप । ईसीजी मॉनिटर लीड तारों त्वचा इलेक्ट्रोड करने के लिए कनेक्ट करें और अंग अंगों के लिए त्वचा इलेक्ट्रोड पेस्ट. ईसीजी मॉनीटर को चालू करें और इंट्रा-प्रक्रियात्मक निगरानी के लिए लीड द्वितीय चुनें ।
  4. गर्दन के बाल शेविंग के बाद, iodophor के साथ छोड़ दिया ग्रीवा क्षेत्र और बाँझ चादर लिपटे निष्फल । एक सतत दर अर्क द्वारा fentanyl प्रशासन (०.०१ मिलीग्राम/किलोग्राम/घंटा) पूरी प्रक्रिया के दौरान नसों में ।
  5. शिरापरक दृष्टिकोण
    1. एक छोटे से खड़ी ग्रीवा क्षेत्र के बाईं ओर पर पिछले घाव के करीब चीरा बनाओ । कुंद विच्छेदन का प्रयोग, प्रावरणी छोड़ बाहरी jugular नस बेनकाब करने के लिए अलग । एक मच्छर दबाना के साथ संयोजी ऊतक सावधानी से नस अलग ।
    2. धीरे नस खींच एक घुमावदार दबाना का उपयोग कर और दो 2-0/टी नस नीचे टांके से गुजारें । बाहर की सीवन टाई ।
    3. धीरे से बाहर सीवन लिफ्ट और एक छोटा सा छेद बस आइरिस कैंची के साथ दो टांके के बीच में कटौती । एक नस उठाओ का उपयोग करना, निष्क्रिय जंमू के आकार का आरए सीसा और सक्रिय आर. वी. सीसा बाएं बाहरी jugular नस में डालें ।
  6. RV लीड आरोपण
    1. एक बार rv लेड को प्रतिदीप्तिदर्शन के नीचे कम सही atrium या अवर वेना कावा के लिए एडवांस दिया गया है, rv लेड से सीधे stylet को वापस ले लें । stylet के बाहर के हिस्से में एक जे आकार फार्म और RV नेतृत्व के माध्यम से इसे फिर से डालें ।
    2. घुमावदार stylet की मदद के साथ, त्रिकपर्दी वाल्व भर में और बहिर्वाह पथ में नेतृत्व परिचय । धीरे से दोनों का नेतृत्व और stylet वापस ले लो, आर. वी. एपेक्स की ओर आगे बढ़ने के लिए टिप की अनुमति ।
    3. घुमावदार stylet को सीधे एक के साथ बदलें । एपेक्स की ओर आगे बढ़ेंगे ।
    4. आधे रास्ते के बारे में वापस ले लिया stylet के साथ नेतृत्व मापदंडों का परीक्षण । संतोषजनक पैरामीटर्स में पेसिंग थ्रेशोल्ड < 1.0 V ०.४८ ms, R-वेव आयाम > 5.0 एमवी, और लीड प्रतिबाधा < 2, 000 Ω शामिल हैं । एक बार स्वीकार्य बिजली के मापदंडों प्राप्त कर रहे हैं, सक्रिय कुण्डली का विस्तार, stylet को दूर, और फिर से मापने के मापदंडों ।
  7. आरए सीसा आरोपण
    1. आरए उच्च पूर्वकाल atrium की ओर निर्देशित नेतृत्व रखते हुए, धीरे सीधे stylet वापस लेने के लिए, अपनी टिप में प्रवेश के साथ संलग्न जे आकार का नेतृत्व के कर्षण की अनुमति । अलिंद गतिविधि के साथ इलेक्ट्रोड की एक विशेषता के लिए और fro गति मनाया जा सकता है ।
    2. संतोषजनक पैरामीटर पेसिंग थ्रेशोल्ड < 1.0 v में ०.४८ ms, P-वेव आयाम > 2.0 mV, और लेड प्रतिबाधा < 2, 000 Ω शामिल हैं । इसी तरह, जब स्वीकार्य मापदंडों प्राप्त कर रहे हैं, नेतृत्व सुस्त समायोजित करें और stylet हटा दें ।
  8. दोनों सुराग की स्थिरता पर जांच के बाद, venotomy के लिए समीपस्थ सीवन कस । दो या तीन 2 के साथ अंतर्निहित गहरी प्रावरणी के लिए नीचे टाई-टांका आस्तीन चारों ओर 0/ suturing के बाद प्रतिदीप्तिदर्शन के तहत दोनों सुराग की बिजली के मापदंडों और स्थिति की जांच करें ।
  9. शिरापरक प्रवेश के पास एक पल्स जनरेटर जेब और बस fascial परत के ऊपर और चमड़े के नीचे वसा नीचे एक विमान में बनाओ । एक घुमावदार दबाना के साथ कुंद विच्छेदन का उपयोग कर पॉकेट बनाएं । यह सिर्फ इतना बड़ा करने के लिए दोनों जनरेटर और निरर्थक सुराग समायोजित किया जाना चाहिए ।
  10. स्वच्छ और सीसा पिंस सूखी । एक इंसुलेशन आस्तीन के साथ अलिंद नेतृत्व के टर्मिनल पिन को कवर और जेब की मंजिल के लिए सीसा सीवन । एक पेसमेकर पल्स जनरेटर में वेंट्रिकुलर का नेतृत्व डालें और जनरेटर का सेट-शिकंजा पिछले बाहर संबंधक पिन के साथ इसे कस ।
  11. जनरेटर अनावश्यक सुराग के साथ जेब में डिवाइस के नीचे कुंडल रखें । जनरेटर टाई के माध्यम से एक 2-0/टी टांका के साथ प्रावरणी को नीचे बांध जनरेटर के शीर्षक में छेद नीचे । पूरे सिस्टम की fluoroscopic परीक्षा संपन्न करें ।
  12. रक्तस्तम्भन के लिए जांच के बाद, जेब और 2-0/टी टांके का उपयोग परतों में सतही प्रावरणी बंद करो । अंत में लगभग 0-टांके के साथ त्वचा के किनारों और एक OVO एक टेलीमेट्री छड़ी का उपयोग कर मोड के लिए पेसमेकर कार्यक्रम ।
  13. अन्तर्वासना समूह के जानवरों के लिए, LV, आर. वी., और आरए समान तरीके से होता है, लेकिन कोई जनरेटर प्रविष्टि के साथ ।

4. LBB पृथक

  1. RV और आरए लीड आरोपण के तुरंत बाद प्रतिदीप्तिदर्शन के मार्गदर्शन में कैथेटर पृथक बाहर ले जाएँ । छाती, पीठ, और सही वंक्षण क्षेत्र के बाल दाढ़ी । पशु को लापरवाह स्थिति में रखें ।
  2. 30-400 khz (द्विध्रुवी) या 0.05-500 khz (एकध्रुवीय), और ५,००० गुना के एक संकेत प्रवर्धन के फिल्टर सेटिंग्स के साथ, एक साथ सतह और intracardiac electrogram रिकॉर्डिंग के लिए एक मल्टी चैनल electrophysiological रिकॉर्डर तैयार. वापस करने के लिए ताररहित वापस इलेक्ट्रोड देते हैं, और मानक 12-अंगों और छाती के लिए सीसा इलेक्ट्रोड । सभी electrophysiological रिकॉर्डर की ओर जाता है कनेक्ट और एक १०० mm/एस स्वीप गति पर electrogram रिकॉर्ड ।
  3. शिरापरक और धमनी दृष्टिकोण
    1. सही वंक्षण क्षेत्र में नियमित रूप से संक्रमण और draping के बाद, एक छोटा सा चीरा त्वचा के माध्यम से खड़ी करना । कुंद विच्छेदन का प्रयोग, प्रावरणी सही ऊरु नस और ऊरु धमनी की पहचान करने के लिए अलग ।
    2. धीरे ऊरु नस खींचो और दो रहने टांके (2-0/टी टांका) नस के नीचे जगह है । बाहर के अंत में नस टाई । ऊरु धमनी पर एक ही पैंतरेबाज़ी प्रदर्शन करते हैं ।
    3. थोड़ा ऊरु नस उठाओ और दो टांके के बीच नस में समीपस्थ एक micropuncture सुई परिचय । सुई स्थिर पकड़ो और एक लचीला टिप (फ्लॉपी जंमू के आकार) सुई के माध्यम से guidewire डालें ।
    4. जब पर्याप्त guidewire नस में पारित किया गया है, सुई वापस लेने और ऊरु नस में guidewire पर एक फैलावर और म्यान संयोजन (6-Fr) अग्रिम । कैथेटर परिचय के लिए शेष म्यान के साथ guidewire और फैलाव निकालें । जगह में शिरापरक म्यान के साथ venotomy के लिए समीपस्थ शिरा के चारों ओर एक ढीला सीवन टाई ।
    5. इसी प्रकार ऊरु धमनी में 7-Fr म्यान डालें । थक्के को रोकने के लिए धमनी के म्यान में १०० यू/किलो खारा-पतला हेपरिन का बोल्स डिलीवर करें ।
  4. सही-तरफा अपने बंडल क्षमता का मानचित्रण
    1. शिरापरक म्यान के माध्यम से ऊरु नस में एक 6-Fr बधियान quadripolar कैथेटर अग्रिम । केबल द्वारा कैथेटर इनपुट मॉड्यूल के माध्यम से मल्टी चैनल electrophysiological रिकॉर्डर के लिए कैथेटर के अंत से कनेक्ट करें ।
    2. सही atrium में कैथेटर पास और त्रिकपर्दी वाल्व भर जब तक यह सही निलय में स्पष्ट रूप से है । एक सही पूर्वकाल टेढ़ा (राव) 30 ° प्रतिदीप्तिदर्शन दृश्य में, एक अलिंद क्षमता प्रकट होता है जब तक त्रिकपर्दी छिद्र भर कैथेटर को वापस लेने और बड़ा हो जाता है । एक मामूली दक्षिणावर्त टोक़ पट के साथ संपर्क में इलेक्ट्रोड रखने के लिए मदद करता है. जब अलिंद और वेंट्रिकुलर क्षमता लगभग आकार में समान हैं, एक biphasic या triphasic विक्षेपन उनके बीच दिखाई देता है, का प्रतिनिधित्व सही अपने बंडल क्षमता तरफा ।
  5. बायां बंडल शाखा संभावित (LBP) मैपिंग और पृथक
    1. धमनी म्यान के माध्यम से ऊरु धमनी में एक 7-Fr 4 मिमी टिप चलाने वाला पृथक कैथेटर परिचय । केबल द्वारा आरएफ जनरेटर और मल्टी चैनल electrophysiological रिकॉर्डर के लिए पृथक कैथेटर के अंत से कनेक्ट करें ।
    2. महाधमनी वाल्व में प्रतिगामी धमनी कैथेटर पास और एक राव 30 ° दृश्य में LV के लिए अग्रिम । interventricular पट की ओर कैथेटर टिप मोड़ना । पट के साथ निकट संपर्क में इलेक्ट्रोड रखें ।
    3. एक वाम पूर्वकाल में टेढ़ा (लाओ) ४५ ° प्रतिदीप्तिदर्शन देखने के लिए, धीरे पट साथ कैथेटर वापस लेने जब तक वाम पक्षीय अपने बंडल क्षमता अलिंद और वेंट्रिकुलर electrogram के बीच दर्ज की गई है, बस महाधमनी वाल्व के नीचे । फिर धीरे पट साथ कैथेटर अग्रिम और टिप हेरफेर करने के लिए एक असतत LBP, जो महाधमनी वाल्व के नीचे दर्ज की पहचान है, आमतौर पर 1-1.5 सेमी के लिए अवर वाम अपने बंडल रिकॉर्डिंग साइट तरफा ।
    4. जब संभावित-से-वेंट्रिकुलर electrogram अंतराल के बारे में है 10 ms एचवी अंतराल से छोटा और एक A/V electrogram अनुपात < 1:10 मनाया जाता है, तो LBP पहचाना जाता है । आमतौर पर LBP से जल्द वेंट्रिकुलर electrogram अंतराल (LBP-v) से कम 20 ms है, जो पूर्ण A-V ब्लॉक के जोखिम को कम कर सकता है ।
    5. एक संतोषजनक LBP स्थिति हासिल की है एक बार, एक आरएफ जनरेटर के साथ कैथेटर पृथक शुरू, पहुंचाने ५०० kHz unढा साइन-वेव ऊर्जा (पावर रेंज 30-40 डब्ल्यू) । इलेक्ट्रोड ऊतक अंतरफलक पर ६० डिग्री सेल्सियस का लक्ष्य तापमान को प्राप्त करने के लिए शक्ति को समायोजित करें । तापमान 15 एस के भीतर ५० डिग्री सेल्सियस से ऊपर वृद्धि नहीं करता है, तो ऊर्जा वितरण बंद, कैथेटर टिप समायोजित, और फिर से शुरू करते हैं ।
    6. ऊर्जा आवेदन के दौरान लगातार प्रतिबाधा की निगरानी. ऊर्जा वितरण के दौरान 6-8 Ω से अधिक प्रतिबाधा में एक बूंद अच्छा ऊतक संपर्क और पर्याप्त हीटिंग का संकेत माना जाता है.
    7. ठेठ LBBB द्वारा परिभाषित किया गया है: क्यूआर अवधि के एक लंबे समय तक; क्यूआर में सकारात्मक सुराग मैं, द्वितीय, V5, के साथ V6 की ओर आर वेव और नकारात्मक लीड्स में aVR, V1; और LBP electrogram का नुकसान हुआ । 10 एस के बाद क्यूआर आकृति विज्ञान में कोई परिवर्तन नहीं है, तो ऊर्जा वितरण बंद करो और एक नया LBP लक्ष्य को खोजने के लिए कैथेटर समायोजित करें । जब एक ठेठ LBBB क्यूआर आकृति विज्ञान सतह electrogram पर प्रकट होता है, 60-90 s या प्रतिबाधा में अचानक वृद्धि तक के लिए ऊर्जा आवेदन जारी.
    8. पूर्ण (3rd डिग्री) अलिंदनिलय संबंधी ब्लॉक ब्लॉक या वेंट्रिकुलर अलिंद (VF) के मामले में तुरंत ऊर्जा वितरण बंद करो । जब भी VF होती है तेजी से विद्युत defibrillation कार्यान्वित करें.
    9. जब एक LBBB क्यूआर आकृति विज्ञान, 30 मिनट की एक स्थिरीकरण अवधि के लिए सतह electrogram का पालन हासिल की है । एक सामान्य क्यूआर आकृति विज्ञान पुनः प्रकट होता है, तो ऊपर उल्लेख पृथक प्रक्रिया दोहराएँ ।
  6. कैथेटर पृथक प्रक्रिया पूरी होने के बाद, दोनों कैथेटर निकालें । शिरापरक और धमनी के म्यान निकालें और नकसीर को रोकने के लिए समीपस्थ टांके पर तेजी से तंग समुद्री मील बनाते हैं ।
  7. बाधा सक्रिय रक्तस्राव के लिए सावधान परीक्षा के बाद, 2-0/टी टांके का उपयोग कर परतों में प्रावरणी बंद करें । अंत में 0-टांके के साथ त्वचा बंद ।
  8. जानवर से सभी इलेक्ट्रोड डिस्कनेक्ट करें और संज्ञाहरण से पूर्ण वसूली जब तक जानवर अक्सर निगरानी । आपरेशन के बाद 1 सप्ताह के लिए हर 12 एच पेनिसिलिन के पेशी ८००,००० यू इंजेक्षन ।
  9. LBB पृथक ने अन्तर्वासना ग्रुप के लिए प्रदर्शन नहीं किया है ।

5. HF प्रेरण के लिए रैपिड पेसिंग

  1. जब पशु आपरेशन से ठीक हो, एक स्थाई LBBB उपस्थिति की पुष्टि करने के लिए फिर से सतह ईसीजी रिकॉर्ड 1 सप्ताह बाद । तो एक टेलीमेट्री छड़ी का उपयोग प्रति मिनट (bpm) २६० बीट्स पर एक VVI मोड में पेसमेकर कार्यक्रम ।
  2. संज्ञाहरण प्रेरित (चरण १.१ के रूप में) और रैपिड पेसिंग के 4 सप्ताह के बाद OVO मोड करने के लिए पेसमेकर कार्यक्रम ।
  3. LVEF (चरण १.४ के लिए संदर्भ के साथ) का आकलन करने के लिए इकोकार्डियोग्राफी निष्पादित करें । यदि LVEF ३५% से कम हो जाती है, CRT प्रदर्शन के लिए पशु तैयार करें । यदि LVEF अभी भी ३५% से ऊपर है, तो VVI मोड पर पेसमेकर reprogramming द्वारा २६० bpm पर फिर से रैपिड RV पेसिंग के लिए पशु भेजें ।
  4. प्रदर्शन इकोकार्डियोग्राफी हर 2 सप्ताह तक LVEF ३५% से नीचे है । एक बार LVEF लक्ष्य को प्राप्त करने, रैपिड RV पेसिंग समाप्त और CRT रणनीति के लिए तैयार करते हैं ।
  5. अन्तर्वासना ग्रुप के जानवरों को रैपिड पेसिंग में प्रस्तुत नहीं किया जाता है ।

6. कार्डिएक पुनर्सिंक्रनाइज़ेशन थेरेपी प्रदर्शन

  1. यादृच्छिक रूप से नियंत्रण समूह और CRT समूह में HF के साथ जानवरों को विभाजित करें । HF नियंत्रण समूह के लिए, पशु कोई हस्तक्षेप के साथ एक और 8 सप्ताह जीवित रहने दो । crt समूह के लिए, crt प्रदर्शन via biventricular पेसिंग प्रारंभ करें ।
  2. संज्ञाहरण प्रेरण (चरण १.१ के रूप में) के बाद, एक ऑपरेशन टेबल के अंगों को सुरक्षित करके एक लापरवाह स्थिति में पशु रखने के लिए । ०.३ ग्राम levofloxacin नसों guttae के साथ पशु पूर्व औषधि । गर्दन के बाल दाढ़ी, छोड़ दिया ग्रीवा क्षेत्र निष्फल, और बाँझ चादर कपड़ा ।
  3. एक सतत दर अर्क द्वारा fentanyl प्रशासन के बाद (०.०१ mg/) नसों में, गर्दन के बाईं ओर पर पिछले घाव के बगल में एक छोटा सा ऊर्ध्वाधर चीरा तुरंत बनाते हैं । कुंद विच्छेदन का उपयोग करना, कोई चोट के साथ पल्स जनरेटर और पेसिंग (RV, LV, और आरए सुराग सहित) अलग करने के लिए प्रावरणी अलग ।
  4. शिकंजा ढीला द्वारा जेनरेटर हैडर से RV नेतृत्व के टर्मिनल पिन छुड़ाना । ध्यान से एल वी और आरए पर कड़ा टांके काटा और टर्मिनल पिन uncap । इथेनॉल में डुबो और सूखी धुंध क्रमिक का उपयोग करके सभी सुराग के पिन साफ ।
  5. RA, आर. वी., और LV डालें एक CRT पल्स जनरेटर के शीर्षक में सही ढंग से होता है और शिकंजा कस । नए जनरेटर के लिए फिट होने के लिए कुंद विच्छेदन का उपयोग जेब में इजाफा । जेब में जनरेटर प्लेस और जनरेटर एक 2-0/टी टांका के साथ जेब के फर्श करने के लिए नीचे टाई ।
  6. रक्तस्तम्भन के लिए जेब की जांच करें । जेब और 2-0/टी टांके का उपयोग परतों में सतही प्रावरणी बंद करो । फिर 0-टांके के साथ त्वचा को बंद करें ।
  7. अलिंदनिलय संबंधी ब्लॉक के साथ एक DDD मोड में पेसमेकर (ए वी) देरी ७० एमएस और interventricular (VV) 0 ms की देरी के एक मूल्य के लिए सेट करने के लिए समय जानवर अक्सर संज्ञाहरण से वसूली तक की जांच । 1 सप्ताह के लिए हर 12 ज पेनिसिलिन पेशी के ८००,००० U इंजेक्षन ।
  8. CRT प्रदर्शन के 8 सप्ताह के बाद, transthoracic इकोकार्डियोग्राफी पुन: सभी समूहों के पशुओं पर (के रूप में १.४ चरण में) निष्पादित करें ।

7. बलिदान पशु और ऊतकवैज्ञानिक विश्लेषण

  1. सामान्य संज्ञाहरण के तहत आपरेशन तालिका के लिए पशु के अंगों को सुरक्षित । पशु बलि करने के लिए नसों में pentobarbital के १०० मिलीग्राम/ दिल की धड़कन और श्वास आंदोलन के अभाव से पशु मौत सुनिश्चित ।
  2. बाईं ग्रीवा क्षेत्र की त्वचा Incise । तेज और कुंद विच्छेदन का एक संयोजन के साथ, मुक्त जनरेटर और सुराग । शिकंजा ढीला द्वारा जनरेटर से सभी सुराग डिस्कनेक्ट.
  3. चमड़े के नीचे की ओर ऊतक से मुक्त हो जाता है धीरे से और उंहें पता लगाने जब तक शिरापरक प्रवेश बिंदु । टांका आस्तीन की पहचान और सभी प्रतिधारण टांके में कटौती । आर. वी. के सक्रिय निर्धारण कुंडल हटाने की सुविधा के लिए वापस ले ।
  4. बाईं midclavicular लाइन के लिए स्टर्नल लाइन से चौथे पसलियों के बीच अंतरिक्ष में एक अनुप्रस्थ चीरा बनाओ । एक सीधे क्लैंप के साथ, बाईं ग्रीवा क्षेत्र तक, उपचर्म सुरंग के साथ, बेताल प्रावरणी से एल. वी. का नेतृत्व मुक्त.
  5. वक्ष मांसपेशियों के कुंद विच्छेदन के बाद, वाम फुफ्फुस गुहा खुला । पसलियों के बीच अंतरिक्ष में एक रिब रिट्रेक्टर प्लेस । पेरीकार्डियम को पूरी तरह से खोलें ।
  6. epicardial LV लीड इलेक्ट्रोड पर टांका काटें । इलेक्ट्रोड के आस-पास लपेटने के ऊतकों के एक छोटे से टुकड़े को काटने के द्वारा दिल से इलेक्ट्रोड अलग.
  7. कट पट के साथ सही मंडलों खोलो । दोनों तेज और कुंद विच्छेदन का उपयोग मायोकार्डियम से आरए और RV इलेक्ट्रोड अलग करें । आमतौर पर इलेक्ट्रोड सुझावों रेशेदार और रोधगलन द्वारा समझाया जाता है । यदि आवश्यक हो तो दिल से आसपास के ऊतकों को काट लें ।
  8. टर्मिनल पिन के माध्यम से प्रत्येक लीड की नोक पर सीधे stylet पास करें । आर. वी. और आरए को निकालें शिरापरक प्रविष्टि से ले जाता है और उपचर्म सुरंग से LV का नेतृत्व हटा दें । सुराग रेशेदार आसंजन के कारण extricated नहीं किया जा सकता है, कुंद विच्छेदन के साथ सुराग के साथ रेशेदार आसंजन दूर पट्टी ।
  9. दिल को धीरे से ऊपर खींचो, और दिल के महाधमनी को बंद करने के लिए दिल के ऊतकों के माध्यम से क्लिप । एक बाँझ कटोरा में दिल प्लेस और यह शारीरिक खारा के साथ कई बार कुल्ला । ऊतकवैज्ञानिक विश्लेषण के लिए पार्श्व LV वाल से transmural मायोकार्डियम को स्लाइस कर लीजिये ।
  10. बफर formalin के साथ रोधगलन ऊतकों को ठीक करें, फिर निर्जलीकरण, और तेल में एंबेड । 5 µm मोटी वर्गों में काटने के बाद, deparaffinize नमूने और hematoxylin और eosin (वह) और Masson trichrome के साथ दाग ।
  11. अनुदैर्ध्य वर्गों से वे के साथ सना हुआ सेलुलर व्यास उपाय । Masson trichrome-सना हुआ वर्गों में कुल ऊतक क्षेत्र के द्वारा विभाजित कोलेजन-सना क्षेत्र के प्रतिशत के रूप में व्यक्त CVF. चुनें और प्रत्येक अनुभाग के लिए बेतरतीब ढंग से पांच उच्चस्तरीय क्षेत्रों (400x) गिनती । डिजिटल तस्वीरें ले लो और एक उच्च संकल्प डिजिटल छवि विश्लेषण प्रणाली का उपयोग कर विश्लेषण ।

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Representative Results

सफल LBB पृथक:

चित्रा 2 कैथेटर पृथक के दौरान एक ठेठ सतह और intracardiac electrogram का प्रतिनिधित्व करता है । मतलब LBP-v मापा १८.८ ± २.८ एमएस है, जो के बारे में था 10 एमएस आधार रेखा एच-वी अंतराल से कम (२८.८ ± २.६ ms, p < 0.01) । क्यूआर अवधि ५९.२ ± ६.८ ms से ९४.२ ± ८.६ ms (p < 0.01) से लंबे समय तक LBB पृथक के बाद । LBP electrogram के नुकसान की पुष्टि सफल LBB पृथक ।

इकोकार्डियोग्राफी द्वारा Quantified एक जीर्ण Dyssynchronous CHF मॉडल और CRT लाभ:

आधारभूत echocardiographic पैरामीटर ने अन्तर्वासना, HF नियंत्रण और CRT समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया । के रूप में हमारे पिछले डेटा10में प्रकाशित किया गया था, एक स्पष्ट बिगड़ा हृदय वृद्धि हुई LVEDV और LVESV द्वारा विशेषता समारोह, और कमी LVEF HF नियंत्रण समूह में प्रयोग के अंत में देखा जा सकता है (चित्रा 3) । CRT में कमी LVEDV और LVESV के साथ हृदय समारोह में सुधार, और वृद्धि हुई LVEF । बिंदु ट्रैकिंग विश्लेषण के लिए, A4C, A2C और APLAX सहित त्रि-विमान शिखर अनुदैर्ध्य दृश्य एक साथ अधिग्रहीत किए गए थे. प्रत्येक शिखर दृश्य अनुरेखण के बाद, प्रत्येक विमान से छह खंडों के अनुदैर्ध्य तनाव घटता प्राप्त किया गया । इसके बाद टीटीपी और PSD की गणना की गई । नतीजतन, एक वृद्धि हुई asynchrony सूचकांक (PSD) HF नियंत्रण समूह में शम समूह (५१.६ ± ५.९ ms बनाम ३२.६ ± २.३ ms, p < 0.01) के साथ तुलना में प्रेरित किया गया; जबकि CRT सही LV asynchrony, के रूप में एक काफी कम PSD (४४.० ± ४.६ ms बनाम ५१.६ ± ५.९ ms, p < 0.05) द्वारा प्रदर्शित । इसके अलावा, HF नियंत्रण जानवरों (८.०९ ± १.१९ सेमी बनाम १४.५३ ± २.३८ सेमी, पी < 0.01), जो काफी CRT समूह (१०.९२ ± १.३१ cm बनाम ८.०९ ± १.१९ cm, p में बढ़ गया था की तुलना में काफी कम aVTI प्रस्तुत < 0.05) (आरेख 3 और आरेख 4).

CRT द्वारा प्रेरित Histologic और सेलुलर रिवर्स remodeling:

रोधगलन एल. वी. पार्श्व दीवार से उत्पाद histologic विश्लेषण के अधीन थे । एक उल्लेखनीय कमी cardiomyocyte व्यास के साथ तुलना में HF नियंत्रण समूह (४.७७ ± ०.८६ µm बनाम ७.६८ ± १.२५ µm, पी < 0.01), जो LV फैलाव के लिए जिंमेदार हो सकता है में उल्लेख किया गया था । Masson trichrome धुंधला HF नियंत्रण समूह में CVF की एक उल्लेखनीय वृद्धि का पता चला इसके विपरीत में अन्तर्वासना समूह (१२.५६ ± २.१०% बनाम १.८८ ± ०.२३%, पी < 0.01) । हालांकि, 8 सप्ताह CRT प्रदर्शन के परिणामस्वरूप एक महत्वपूर्ण बहाली में cardiomyocyte व्यास (६.२६ ± ०.९३ µm बनाम ४.७७ ± ०.८६ µm, p < 0.01) और CVF (६.२८ ± १.६१% बनाम १२.५६ ± २.१०%, पी < 0.01) की तुलना में HF नियंत्रण समूह, एक जीवविज्ञान रिवर्स CRT द्वारा चार्जशीट (चित्रा 5) का संकेत है ।

Figure 1
चित्र 1: सभी प्रोटोकॉल चरणों का योजनाबद्ध कार्यप्रवाह. कृपया यहां क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण को देखने के लिए ।

Figure 2
चित्र 2: 12-लीड ईसीजी और intracardiac electrogram (A) से पहले दर्ज की गई और (B) कैथेटर पृथक के बाद. (क) एक सफल पृथक स्थल पर ठेठ सतह और intracardiac electrogram. दाईं ओर अपने बंडल क्षमता एक एच के साथ quadripolar कैथेटर के बाहर इलेक्ट्रोड के द्वारा मैप किया गया था-v 28 ms. LBP के अंतराल के साथ पृथक कैथेटर द्वारा मैप किया गया था एक LBP-v 17 ms. LBP-v अंतराल से 11 ms छोटा था h-v अंतराल । (ख) सफल पृथक के बाद ठेठ LBBB आकृति विज्ञान । क्यूआर अवधि ६३ ms करने के लिए ९५ ms से लंबे समय तक LBB पृथक के बाद, जो मैं, aVF, V6 में सकारात्मक था, पायदान आर वेव के साथ, और V1 का नेतृत्व में नकारात्मक । LBP गायब हो गया और सही अपने बंडल क्षमता पक्षीय अभी भी पृथक के बाद अस्तित्व में । कृपया यहां क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण को देखने के लिए ।

Figure 3
चित्र 3: बार रेखांकन LVEDV, LVESV, LVEF, PSD, और aVTI के लिए तीन प्रयोगात्मक समूहों (n = प्रत्येक के लिए 5) आधारभूत और प्रयोग के अंत में, क्रमशः के बीच में ± एसडी मतलब के रूप में व्यक्त की है । प्रायोगिक समूहों के बीच मान एक-तरफ़ा ANOVA परीक्षण का उपयोग करके तुलना की गई । अन्तर्वासना समूह की तुलना में, *p < 0.05, * *p < 0.01; HF नियंत्रण समूह के साथ तुलना में, #p < 0.05, # #p < 0.01 । कृपया यहां क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण को देखने के लिए ।

Figure 4
चित्र 4: बिंदु ट्रैकिंग तनाव इमेजिंग और महाधमनी वेग समय अभिंन माप. (A) दो आयामी अनुदैर्ध्य तनाव 3 मानक शिखर विचारों से बिंदु ट्रैकिंग इमेजिंग का उपयोग कर विश्लेषण । A1 ने दिखाया त्रिकोणीय विमान शिखर अनुदैर्ध्य विचार का उपयोग कर प्राप्त 4VD transducer की जीई विशद E9. छवियों को ध्यान से सुनिश्चित करने के लिए कि शिखर चार चैंबर दृश्य (A4C), दो चैंबर दृश्य (A2C), और लंबे समय धुरी (APLAX) देखने के लिए समायोजित किया गया एक ही वक्त में प्रदर्शित किए गए । A2 APLAX दृश्य से एक ट्रैकिंग एल्गोरिथ्म द्वारा बनाए गए छह खंडों के अनुदैर्ध्य तनाव curves का एक उदाहरण प्रदर्शित किया गया । बेसल के क्षेत्रों-पीछे दीवार, मध्य पीछे दीवार, शिखर-पीछे दीवार, बेसल-पूर्वकाल पट, मध्य पूर्वकाल पट और शिखर-पूर्वकाल पट स्वचालित रूप से परिभाषित किया गया । A3 एक संदर्भ के रूप में क्यूआर शुरुआत के साथ गणना प्रत्येक खंड के पीक अनुदैर्ध्य तनाव (टीटीपी) के लिए समय दिखाया जब सभी फॉल्ट समय-तनाव curves तीन शिखर विचारों से निर्माण किया गया था । टीटीपी के एक काफी अधिक फैलाव HF नियंत्रण समूह है, जो मानक विचलन के रूप में तैयार किया गया था में मनाया जा सकता है । CRT प्रदर्शन उल्लेखनीयतया प्रत्येक खंड के टीटीपी के बीच अंतर कम है । (ख) महाधमनी वेग समय का आकलन 3 लगातार धड़कता से औसत अभिंन । B1, B2, और B3 क्रमशः अन्तर्वासना समूह, HF नियंत्रण समूह, और CRT समूह की विशिष्ट छवियों का प्रतिनिधित्व करते हैं । कृपया यहां क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण को देखने के लिए ।

Figure 5
चित्र 5: वह धुंधला (400X) और Masson के trichrome धुंधला (400X) के ठेठ तस्वीर । रोधगलन के व्यास longitudinally कट वर्गों से मापा गया, और कोलेजन खंड अंश (CVF) कुल ऊतक क्षेत्र से विभाजित fibrotic क्षेत्र के प्रतिशत से मूल्यांकन किया गया था. स्केल बार्स = ५० µm. इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें.

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Discussion

फैली हुई cardiomyopathy CHF का एक प्रमुख कारण है, जो वेंट्रिकुलर फैलाव, कम LVEF के साथ सिस्टोलिक शिथिलता, और डायस्टोलिक भरने की असामान्यताओं की विशेषता है का गठन11। के बाद से पुरानी क्षिप्रहृदयता-मध्यस्थता HF एक मांयता प्राप्त नैदानिक स्थिति है, या तो atrium या निलय के तेजी से पेसिंग के लिए 3 से 4 सप्ताह के रूप में कार्य करता है एक बार इस्तेमाल किया जानवर के लिए11CHF प्रेरित मॉडल । Hemodynamic परिवर्तन के रूप में जल्दी पेसिंग के बाद 24 घंटे के रूप में होते हैं, कार्डियक फंक्शन की लगातार गिरावट के साथ अप करने के लिए 3 से 5 सप्ताह. हालांकि, पेसिंग से वसूली प्रेरित HF इस मॉडल की एक नाटकीय और अनोखी विशेषता है, neurohormonal सक्रियण के एक उत्क्रमण के साथ, इस मायोपथी के एक प्रतिवर्ती प्रकृति का संकेत है । यह प्रलेखित है कि LVEF पेसिंग के समापन के बाद 1 से 2 सप्ताह के भीतर महत्वपूर्ण वसूली से पता चलता है और लगभग सभी hemodynamic चर तेजी से पेसिंग12की समाप्ति के बाद 4 सप्ताह में सामांय स्तर की ओर लौटने । इसलिए, पेसिंग के विच्छेदन पर कार्डियक फंक्शन रिकवरी की रोकथाम इस आकर्षक मॉडल में काफी महत्व की है ।

LBBB में विलंबित lv सक्रियण और एक इसी विलंबित lv systole में परिणाम हो सकता है । पट और LV नि: शुल्क दीवार के अतुल्यकालिक संकुचन शुद्ध रोधगलन के काम की आय से अधिक राशि करता है, और दोनों क्षेत्रों में काम व्यर्थ है । हालांकि एक मात्र LBBB एक कम ग्रेड मायोपथी का उत्पादन, HF और LBBB के बीच तालमेल काफी कार्यात्मक और समय के साथ नैदानिक गिरावट का उत्पादन हो सकता है, जो CRT द्वारा उन्नत किया जा सकता है । आर. वी. पेसिंग द्वारा प्रेरित कार्यात्मक LBBB अस्थाई है, जो मामले जहां एक संरचनात्मक LBBB मौजूद है से बहुत अलग है । वर्तमान अध्ययन में, एक स्थायी LBBB कैथेटर पृथक द्वारा बनाया गया था और बाद में प्रयोगों के दौरान इसकी उपस्थिति की पुष्टि की गई थी । कुत्ते एक अपेक्षाकृत लंबी है, और अधिक बाईं ओर अपने और आम बाईं बंडल, जो LBB पृथक के उच्च सफलता दर के लिए खाते मई के बंडल मर्मज्ञ । LBP अपने बंडल और Purkinje क्षमता के बीच स्थित है । LBP की सही पहचान और A:V electrogram अनुपात की गारंटी < 1:10 के सफल LBB पृथक और परिहार पूर्ण a-V ब्लॉक13के अनुकूल है । आम बाईं बंडल में पूर्वकाल और पीछे fascicles में विभाजित है समीपस्थ एक-तिहाई पेशी वेंट्रिकुलर पट साथ । पृथक कैथेटर बंडल शाखा के एक बाहर के हिस्से पर तैनात है, तो एक पूर्वकाल या पीछे fascicle ablated हो सकता है । हालांकि, इन fascicles के पृथक जाहिर क्यूआर अवधि को लम्बा नहीं कर सका । पिछले अध्ययन के आधार पर, क्यूआर अवधि 40-50 ms निंनलिखित LBB पृथक13तक बढ़ सकता है । वर्तमान अध्ययन में, क्यूआर लंबे समय तक औसत ३५ ms, जो विभिन्न पशु प्रजातियों के कारण हो सकता है । intracardiac electrogram पर, सफल पृथक के लिए मतलब LBP-v अंतराल के बारे में 16-19 ms मापा, आमतौर पर 10 ms H-v अंतराल से कम, न तो भी बंद और न ही बहुत दूर अपने बंडल से । इसके अलावा, LBP आमतौर पर सफल पृथक14के बाद गायब हो गया ।

पिछले एक अध्ययन में बताया गया है कि तेजी से पेसिंग कम 3 से 4 हफ्तों के लिए एक विश्वसनीय और reproducible HF मॉडल11पैदा करता है । वहां tachypacing की आवश्यक अवधि के लिए के रूप में विभिंन जानवरों के बीच कुछ अंतर मौजूद हो सकता है । तो, इकोकार्डियोग्राफी हर 2 सप्ताह के दौरान तेजी से पेसिंग प्रदर्शन किया गया । जानवरों में से कोई भी tachypacing के 2 सप्ताह के बाद एक LVEF < 35% दिखाया, सुझाव है कि तेजी से पेसिंग के 3 से 4 सप्ताह के लिए आवश्यक है । 4 हफ्तों के बाद, एक बार LVEF ३५% से नीचे था, तेजी से पेसिंग समाप्त किया गया । ऐसी रणनीति ने आधारभूत HF गंभीरता को एकरूप करने में मदद की. इसके अलावा, के बाद से आर. वी. शिखर (RVA) पेसिंग लंबे समय LV dyssynchrony और HF15प्रेरित करने के लिए सिद्ध किया गया है, हम तेजी से RVA के लिए आरए के बजाय पेसिंग चयनित । इस प्रकार, हमारे अध्ययन में आरोपित LBBB-प्रेरित dyssynchrony के साथ तेजी से पेसिंग-प्रेरित HF स्थिर और जीर्ण dyssynchronous HF का एक मॉडल स्थापित करने में मदद की । इससे भी महत्वपूर्ण बात, LV सिस्टोलिक शिथिलता शायद ही नियंत्रण समूह में निरीक्षण के 8 हफ्तों में बरामद किया । इस तरह के एक जानवर मॉडल CRT लाभ के बजाय स्वयं वसूली की जांच इष्ट ।

HF मॉडल स्थापित करने के लिए, सबसे पहले हमने LV epicardial लेड को लेफ्ट thoracotomy के जरिए प्रत्यारोपित कर दिया. thoracotomy से वसूली के 2 सप्ताह के बाद, हम आर. वी. और आरए एक jugular नस दृष्टिकोण के माध्यम से होता है, LBB पृथक द्वारा पीछा किया । हालांकि सीमित छोड़ दिया thoracotomy, मांसपेशी बख्श, और रिब संरक्षण रणनीतियों उत्कृष्ट LV पार्श्व दीवार के जोखिम के लिए न्यूनतम इनवेसिव दृष्टिकोण हैं, ऑपरेटिव आघात और पश्चात संक्रमण अभी भी उच्च मृत्यु दर के साथ जुड़े रहे हैं. तो, LV सीसा आरोपण अंय प्रक्रियाओं से पहले किया गया था । केवल उन बचे 2 सप्ताह आपरेशन के बाद LBB पृथक और तेजी से पेसिंग को प्रस्तुत कर रहे हैं । कुल मिलाकर, यह एक किफायती रणनीति थी ।

Echocardiographic डेटा महत्वपूर्ण सिस्टोलिक शिथिलता के हठ का प्रदर्शन किया, वेंट्रिकुलर मात्रा में वृद्धि हुई है, और हमारे CHF मॉडल में उच्च asynchrony सूचकांक । CRT कम asynchrony सूचकांक के साथ हृदय समारोह में सुधार हुआ । बिंदु ट्रैकिंग तनाव विश्लेषण एक उपंयास तरीका है जो रोधगलन विकृति के आकलन परमिट है । यह महत्वपूर्ण crt के बाद लंबी अवधि के परिणाम के साथ जुड़े होने के लिए साबित हो गया है और crt के लिए चयन मानदंडों को नियमित करने के लिए additive शकुन मूल्य है । रेडियल तनाव, circumferential तनाव, और अनुदैर्ध्य तनाव सहित रोधगलन के तीन अलग पैटर्न के, यह अभी भी परस्पर विरोधी डेटा के साथ बहस के तहत है, जो एक LV dyssynchrony सूचकांक के लिए इस्तेमाल किया सबसे अच्छा CRT प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी कर सकते है16 ,17. हालांकि, यह बताया गया है कि ग्लोबल अनुदैर्ध्य तनाव लगातार अच्छा reproducibility दिखाया, जबकि reproducibility रेडियल दिशा में circumferential तनाव और गरीब के लिए उदारवादी था18। इसलिए, वर्तमान अध्ययन में, हम शिखर त्रिकोणीय विमान अनुदैर्ध्य तनाव विश्लेषण के रूप में LV asynchrony सूचकांक PSD की गणना द्वारा अपनाया । एक उच्च PSD एक विच्छेद asynchrony संकेत दिया । aVTI आमतौर पर CRT रोगियों में ए वी और VV देरी अनुकूलन के लिए इस्तेमाल किया गया है । aVTI में परिवर्तन स्ट्रोक की मात्रा में परिवर्तन के लिए एक किराए के रूप में सेवा कर सकते है के रूप में यह सीधे LV बहिर्वाह VTI19पथ के लिए आनुपातिक है । इसलिए, हम CRT से hemodynamic लाभ का मूल्यांकन करने के लिए aVTI का आकलन किया । एक उच्च aVTI बेहतर LV सिस्टोलिक प्रदर्शन का सुझाव दिया ।

हृदय फाइब्रोसिस, के रूप में मध्य कोलेजन और extracellular मैट्रिक्स जमा की विशेषता है, अंत चरण CHF की एक बानगी है । हाल के अध्ययनों से यह प्रदर्शित किया है कि एल. वी. रिवर्स remodeling के बाद CRT स्वतंत्र रूप से फैलाना मध्य रोधगलन के साथ जुड़ा हुआ है, जो रोधगलन के साथ मूल्यांकन है कार्डिएक चुंबकीय अनुनाद (सीएमआर)20. इसके अलावा, CRT-प्रेरित LV रिवर्स रिमॉडलिंग भी प्रो-fibrotic साइटोकिंस के एक कम प्लाज्मा स्तर जैसे वृद्धि कारक (TGF)-β1 और osteopontin (OPN)21,22के साथ जुड़ा हुआ है । वर्तमान अध्ययन में, histologic विश्लेषण में कमी आई cardiomyocyte व्यास और असफल दिल में वृद्धि हुई रोधगलन तेजी से पेसिंग की समाप्ति के बाद 8 सप्ताह में पता चला, एक histologic और हमारे HF मॉडल में सेलुलर remodeling का सुझाव । साथ संरचनात्मक रिवर्स remodeling, तथापि, CRT बहाल myocyte विंयास और कम कोलेजन जमा । इस तरह के एक histologic रिवर्स remodeling खुद CRT से परे पैदावार अधिक लाभकारी प्रभाव ।

CRT आरोपण के लिए हाल ही में अनुशंसाएं निर्बाध HF लक्षण शामिल हैं, LVEF ≤ ३५%, LBBB क्यूआर आकृति विज्ञान, और एक चौड़े क्यूआर अवधि4के साथ-बिगड़ा LV सिस्टोलिक फ़ंक्शन । हमारे प्रयोगात्मक मॉडल एक साध्य, reproducible, और स्थिर HF मॉडल है, जो लगभग सभी इन मानदंडों को संतुष्ट है । हालांकि यह उल्लेखनीय है कि हमारे काम गैर-कोरोनरी फैली हुई cardiomyopathy के एक कुत्ते मॉडल की स्थापना की, यह वाल्वुलर हृदय रोग, जन्मजात हृदय रोग, कोरोनरी HF, के रूप में अन्य स्थितियों के लिए लागू नहीं हो सकता है आदि विशेष रूप से, कोरोनरी बंधाव या microembolization सामांयतः कोरोनरी HF का उत्पादन करने के लिए प्रयोग किया जाता है, जो अचानक हृदय मृत्यु का एक उच्च जोखिम है । हालांकि, कोरोनरी HF में रोधगलन के बोझ की विसंगति की वजह से, यह CRT लाभ का मूल्यांकन करने के लिए आसान नहीं है । इसके विपरीत, हमारे प्रयोगात्मक मॉडल अपेक्षाकृत सजातीय है और विद्युत व्यवहार, echocardiographic आकलन, और जीवविज्ञान और आणविक संशोधनों सहित CRT प्रदर्शन, का अध्ययन करने के लिए एक उपयुक्त मॉडल है ।

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Disclosures

लेखकों की घोषणा है कि वे कोई प्रतिस्पर्धा वित्तीय हितों की है ।

Acknowledgments

इस काम के राष्ट्रीय प्राकृतिक विज्ञान फाउंडेशन द्वारा वित्त पोषित है चीन (८१६७१६८५) और शंघाई स्वास्थ्य और परिवार नियोजन आयोग (No. २०१४४०५३८)

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Closed iv catheter system (0.9mm×25mm) Becton Dickinson Medical 5264442 Used as venous retention needle
Sodium pentobarbital Sigma-Aldrich Company 130205 For anesthesia
Pet clipper Wuhan Shernbao pet supplies Co., Ltd. PGC-660 For hair shaving
Electrocardiograph Shanghai photoelectric medical electronic instrument Co., Ltd. ECG-6511 For electrocardiogram recording
Echocardiograph GE-Vingmed Ultrasound Company VIVID E9 For echocardiographic assessment
EchoPAC software GE healthcare Version201 Offline analysis
Laryngoscope Shanghai Medical Instrument Co., Ltd Orotracheal intubation
Endotracheal tube SIMS Portex Inc, UK 274093 Orotracheal intubation
Volume cycled respirator Newport Corporation C100 Artificial ventilation
HeartStart XL Defibrillator/Monitor Philips Medical Systems M4735A Electrocardiogram monitor during operation
Benzalkonium Bromide Tincture Shanghai Yunjia Pharmaceutical Co., Ltd. H31022694 Used for skin disinfection
Rib retractor Shanghai Medical Instrument Co., Ltd. For thoracotomy
4-0 suture Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. 24L1005 Suture of LV epicardial electrode
2-0/T suture Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. 11M0505 Suture of pacing leads, fascia, vessels, etc.
0-suture Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. 11P0501 Skin suture
penicillin powder North China Pharmaceutical Co., Ltd. F6034105
DSA X-ray machine Philips Allura Xper FD10 X-ray for fluoroscopy
LV pacing electrode Medtronic, Inc. LBT 4965
RV pacing electrode St. Jude Medical Tendril 1888
RA pacing electrode St. Jude Medical IsoFlex 1642T
Pacemaker pulse generator Medtronic, Inc. Enpulse E2DR01 For rapid RV pacing
CRT pulse generator St. Jude Medical Anthem PM 3212 For CRT performance
Multi-channel electrophysiologic recorder GE Medical Systems 2003232-004 For surface and intracardiac electrogram
Catheter input module GE Medical Systems 301-00202-08 Multiple pole switches for stimulation or recording
Radiofrequency generator Johnson-Johnson Company ST-4460 For RF current delivery
Cordless return electrode Covidien E7509 For current circuit formation
Cordis 6-Fr sheath Johnson-Johnson Company 504-606X Access for mapping catheter
Cordis 7-Fr sheath Johnson-Johnson Company 504-607X Access for mapping and ablation catheter
6-Fr quadripolar catheter Johnson-Johnson Company F6QRA005RT Mapping catheter
7-Fr 4mm-tip steerable ablation catheter St. Jude Medical 402823 Mapping and ablation catheter
Prucka Cardio-Lab®2000 GE Medical Systems 6.9.00.000 Software package for electrogram recording
Heparin Haitong Pharmaceutical Co., Ltd 160505 Anticoagulant during catheter ablation
Digital image analysis system Leica Microsystems Qwin V3 For histologic analysis

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References

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चिकित्सा मुद्दा १३० कार्डियक पुनर्सिंक्रनाइज़ेशन थेरेपी अतुल्यकालिक दिल की विफलता रिवर्स remodeling वाम बंडल शाखा ब्लॉक वाम बंडल शाखा पृथक रैपिड पेसिंग तनाव बिंदु ट्रैकिंग इमेजिंग महाधमनी वेग समय अभिंन
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Wang, J., Nie, Z., Chen, H., Shu,… More

Wang, J., Nie, Z., Chen, H., Shu, X., Yang, Z., Yao, R., Su, Y., Ge, J. Benefits of Cardiac Resynchronization Therapy in an Asynchronous Heart Failure Model Induced by Left Bundle Branch Ablation and Rapid Pacing. J. Vis. Exp. (130), e56439, doi:10.3791/56439 (2017).

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