Summary
Intracavernosal press opptak (ICP) er en viktig metode for å vurdere erektil funksjon forsøksdyr. Her er en detaljert protokoll demonstrert for opptak prosedyren av ICP ved catheterizing crura penis og deretter elektrisk stimulerende kavernøse nervene i rotter.
Abstract
Erektil dysfunksjon (ED) er definert som manglende evne til å oppnå eller beholde en ereksjon av penis, og dette har blitt en utbredt mannlige seksuelle lidelse. Gnagere er ansatt av mange studier forskning fysiologi/patologi erektil funksjon. Erektil funksjon i gnagere kan evalueres ved å måle intracavernosal trykket (ICP). I praksis kan ICP overvåkes etter elektrisk stimulering av kavernøse nerver (CNs). Arterial presset av arteria carotis (mener arteriell trykket) brukes som referanse til ICP. Bruker ICP opptak protokoller, kan mange viktige parametere av erektil funksjon måles fra ICP respons kurve. ICP målingen gir mer informasjon enn apomorphine-indusert penis ereksjon testen, og er billigere enn telemetrisk overvåking av corpus spongiosum penis, gjør denne metoden det mest populære man vurdere erektil funksjon. Men krever sammenlignet med enkelt utført APO-indusert erektil Funksjonstesten, vellykket ICP opptak oppmerksomhet til detaljer, praksis og overholdelse av metoden operasjon. I dette arbeidet tilbys en introduksjon til ICP opptak i rotter for å utfylle prosedyren effektivt.
Introduction
ED er definert som manglende evne til å oppnå eller beholde en penis ereksjon, og har blitt en vanlig mannlige seksuelle lidelse1. Forsøksdyr brukes og gi reproduserbar modeller for å undersøke erektil funksjon2. I lang tid, har dyr modeller vært ansatt for å undersøke erektil funksjon3,4,5. Selv om gnagere er relativt lite i forhold til andre dyr, er de også brukt for studier av mannlig erektil dysfunksjon på grunn av viser flere fordeler6. Først er morfologiske og funksjonelle seksuell karakteristikkene av mennesker recapitulated i gnagere. Andre er forhold til større dyr som brukes i ED studier, gnagere mer økonomisk å kjøpe, hus, og opprettholde. Tredje, genmodifiserte gnagere modeller gir fordeler i reproduserbare og etterfølgende opptreden samt nevrofysiologiske studier. Derfor har gnagere raskt blitt de primære dyr som brukes i studiet av mannlig erektil dysfunksjon.
Drar fordel av en ren genetisk bakgrunn og konsekvent oppdrettsforholdene, har gnager modeller gitt konsekvent reproduserbar data5,6,7,8. Blant de mange tilgjengelige studiene knyttet til mange aspekter av erektil funksjoner, apomorphine (APO)-indusert erectile svar test og elektrisk-stimulering-indusert ICP respons test er den mest brukte metodene som pålitelig reflektere erektil funksjonen9,10,11,12. APO-indusert erektil Funksjonstesten, utviklet av Heaton et al. 13, er en bio-analysen som benytter fenomenet at administrasjonen av apomorphine rotter utløser erections og gjesper. Som en enkel, noninvasive og stabil bio-analysen vurdere erektil funksjon, er APO-indusert erektil Funksjonstesten mye brukt i mange studier. Men denne analysen ikke gjenspeiler kvaliteten på ereksjon eller de dynamiske endringene i blodstrømmen tilknyttet en erectile svar14. ICP målinger ble opprinnelig utviklet av Quinlan et al. 15. i denne metoden, et kateter plasseres i arteria carotis måle systemisk blodtrykk, og en annen kateter settes inn i crus corpus cavernosum registrere ICP. Før eller under ICP opptak, en vasoactive agent og/eller elektriske feltet stimulering av den store bekken ganglion (MPG) eller CN fikk ofte rotter14. Denne analysen har vært et pålitelig verktøy for å vurdere behandling og medisiner for ED, og vil trolig bli brukt som en viktig vurdering i fremtidige6.
Sammenlignet med enkelt utført APO-indusert erektil Funksjonstesten, krever vellykket ICP opptak oppmerksomhet til detaljer, praksis og overholdelse av metoden operasjon. Derfor her gir vi en detaljert beskrivelse av hvordan du utfører ICP opptak.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Tre-måneden-gamle og 18-måned gamle Sprague-Dawley rotter ble brukt i studien. Alle dyrene ble behandlet i henhold til NIH veiledning og bruk av forsøksdyr. Prosedyrer som involverer dyr fag ble godkjent av lokale institusjonelle Animal Care og komité, med et forsøk på å minimere dyrenes lidelse. Protokollene ble godkjent av institusjonelle Animal Care og bruk Committee (IACUC) ved Nanjing Tech University (Nanjing, Kina).
Rotter ble delt i to grupper utfra deres alder og foreløpige ytelse i APO-indusert erektil funksjon test før ICP opptak: unge normal grupper (YN gruppe) og alderen Ereksjonsproblemer gruppe (AE gruppe)10.
1. forberedelse før operasjonen
- Manuelt foreta et par bipolar elektroder for ICP opptak (figur 1). Litt bøye ender av elektrodene, og justere avstanden mellom to elektroder til 1-2 mm bred, som vist i figur 1A.
- Koble til elektrodene til stimulator ved hjelp av to krokodille klemmer (figur 1AB).
- Montere kateter systemet: Først koble en hypodermic 23G nål til en 3-veis stopcock med rør, og koble stopcock til trykktransduceren. Deretter knytte en 10 mL sprøyte på tredje slutten av stopcock å gi heparin saltvann.
- Nøye se etter lekkasje etter fylle hele systemet med heparin saltvann (200 U/mL). Slå av 3-veis stopcock for å lukke sprøyte kanalen eller press svinger kanalen (figur 1 c).
- Løft nålen 20 cm opp nivået på tre puten. Kalibrer deretter trykket opptak systemet til 20 cm H2O. Etter det, flytte høyden på nålen som skal bekrefte riktigheten av opptak systemet. Gjenta kalibrering til nøyaktigheten ble bekreftet.
- Overføre rotter fra dyr anlegget til detKirurgi, og tillate dem å bli vant til kirurgi rommet for minst 30 min.
- Autoklaveres instrumenter er sprayet med 70% etanol like før kirurgi
2. kirurgi prosedyre
- Bedøve rotte med en intraperitoneal injeksjon av natrium pentobarbital på en dose av 45 mg/kg kroppsvekt og vent 5-10 min. knip tærne å bekrefte en riktig anesthetization.
- Barbere pelsen til magen og hals med en barbermaskin, og plasser rotta på ryggen på en varmeputen.
- Tørk kirurgi området med 10% povidon-jod løsning fuktet bomull baller etterfulgt av 70% etanol fuktet bomull baller. Også bruke ophthalmica salve å hindre øynene tørker.
- Catheterize venstre arteria subclavia.
- Hold huden på halsen med tang og gjøre en horisontal snitt i halsen. Incise musklene, forsiktig avsløre venstre arteria subclavia og isolere en 5 mm delen av fartøyet.
- Nøye skille arteria carotis fra nervus vagus ved hjelp av pinsett, tegne en silke Sutur under arteria carotis, sette stemmelikhet løs på caudal slutten av fartøyet, og gjøre en annen stramme knuten på skallen slutten av fartøyet.
- Caudally klemme fartøyet med en bulldog klemme over suture stoppe blodstrømmen.
- Nøye gjør en snitt på fartøyet med Mikrokirurgiske saks, og sett den arteriell kateter mot hjertet med hjelp av mikro-dissekere kroken og tang.
- Fest løs caudal ligatur rundt kateter for å sikre den. Fjerne bulldog klemmen for å gjenopprette blodstrømmen.
-
Isolere CN og plasser elektroden
- Løft hud og muskel av magen med en tang. Med den dissecting saksen, skjære gjennom lavere magen til penis å gjøre en midtlinjen snitt.
- Skyv tarmen med vattpinnen i øvre del av bukhule.
- Forstå blæren med en tang og trekke ut blæren fra bukhulen. Utsett ventrale lobes av prostata, som ligger på ventral delen av urinrøret.
- Trekk ut ventrale lobes av prostata, seminal vesicle og vas deferens å avsløre det dorsal flik av prostata. Finne poenget med vedheft av vas deferens og prostata.
- Skille avstanden mellom prostata og vas deferens. Nøye utsette fibrøs kapselen, som ligger bakenfor Forbindelsesstykke punkt i prostata og vas deferens. Så Finn den store bekken ganglion (figur 2).
Merk: Den store bekken ganglion og kavernøse nervene kan sees på overflaten av prostata. - Nøye tørke CN område med en bakteriefri vattpinne. Forsiktig isolere og koble høyre kavernøse nerve med bipolar elektrodene.
-
Catheterize de venstre Crura
- Klippe et lite snitt i huden av penis med dissecting saks, og deretter nøye denude huden av penis aksling.
- Dissekere striated penile muskulatur. Finne den øvre grenen av pubis bein.
- Utsett bulbospongiosus muskler, som dekker spongious pære.
- Del bulbospongiosus muskelen fra ischiocavernosus muskelen ved hjelp av buet tang.
- Forsiktig isolere ischiocavernosus muskelen med buet tang, og skjær ischiocavernosus muskelen å avsløre hvit tunica albuginea av crus corpus cavernosum.
- Etter anatomiske retning crus corpus cavernosum, nøye inn nålen crus corpus cavernosum gjennom hvit tunica albuginea.
Merk: Dette er et viktig skritt for vellykket catheterization. En liten mengde heparinized saline kan injiseres, og en liten penile tumescence bør følges, hvis nålen er satt inn riktig. - Nøye slipp nålen og unngå skyve av nål eller avbrudd av sammenhengende rør. Inspisere for eventuell lekkasje.
3. stimuler CN
- Åpne programmet for press signal opptak og starte press signal innspillingen.
- Angi parametere av stimulering: 15 Hertz, pulsbredde på 5 millisekunder, 5 volt, og en 60 s varighet. Stimulere CN med en frekvens på 15 Hz med en pulsbredde på 5 ms.
Merk: En kraftig økning i ICP kan observeres mens søknad elektrisk stimulering. - Tillate en 30-minutters resten intervallet mellom stimulations. Maksimalt antall påfølgende stimulering i hvert dyr er tre ganger.
4. slutten prosedyren
- Etter opptak, administrere euthanasia ved å injisere en overdose av pentobarbital natrium på en dose av 150 mg/kg kroppsvekt. Bekreft at rotter ved å sjekke arteriell presset. Fjern rotter, og rengjør kirurgi verktøy.
5. analyse
- Lagre og eksportere data fra programvaren. Svaret er vanligvis uttrykkes som forholdet mellom ICP systemisk mener arteriell Press (kart). Forholdet mellom topp ICP/kart beregnet erektil funksjonen skal evalueres.
- Samle data fra minst fem rotter, og analysere med statistisk programvare. Forskjellene er betraktet statistisk signifikant når p < 0,05, ved hjelp av Student t-test.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Mange studier har vist at erektil dysfunksjon i eldre menn blir et vanlig problem. Men er medisinsk behandling begrenset i forvaltningen av aldring-relaterte ED16. I gnager modeller av aldring-relaterte ED, er mange terapier testet på erektil funksjon av alderen rotter. Som vi har innført ovenfor, kan ICP opptak testen brukes til å skille ED dyrene fra den totale befolkningen i forsøksdyr, som er også verdifullt å kvantifisere effekten av potensielle behandling eller narkotika på erektil funksjon.
Som illustrert i figur 3A, var den typiske ICP respons kurven av gruppen ED (alderen ED rotter, AE, 18-måned gamle) mye lavere enn kontrollgruppens kurve (unge vanlig rotter, YN, 3-måneden-gamle). Vanligvis ble den høyeste ICP valgt for statistisk analyse. Etter beregning av forholdet mellom ICP/MAP, grupperte data fra 5 rotter viste at ICP/kart forholdet i AE-gruppen forhold også redusert betydelig i kontroll grupper (figur 3B). Foruten disse to viktige parametere, toppen ICP, platået ICP, detumescence tid og varighet av respons området under kurven alle betydelig redusert i alderen ED rotter (tabell 1). Disse ICP datainnspilling brukes kvantitativ måling for å gjenspeile erektil funksjon.
Figur 1: manuelt gjort kateter, bipolar elektroder, og stimulator og signal innspillingen system for ICP opptak. Både kateter og elektrodene er koblet til stimulator og signal system opptaksutstyr. Endene kateter settes inn i den venstre arteria eller crus corpus cavernosum registrere trykket. Elektrodene er plassert under kavernøse nerver (CNs). (A) ender av elektrodene er litt bøyd. (B) stimulator og signal system opptaksutstyr. (C) samlet manuelt kateter. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 2: anatomisk posisjon av store bekken ganglion og kavernøse nerver. Som vist i figuren, ligger det store bekken ganglion ved den laterale begrensning av prostata. Kavernøse nerve i rotte er en distinkt nerve som strekker seg fra den store bekken ganglion. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 3: representant ICP opptak av annerledes alderen rotter. (A) representasjon av ICP endringer under kavernøse nervestimulering. Kontrollgruppe (unge vanlig rotter, YN, 3-måneden-gamle rotter); ED gruppe (den alderen ED rotter, AE, 18-måned gamle). I baren under ICP respons kurve representerer betalingstidspunkt elektrisk stimulering. (B) erektil funksjon indeksen (intracavernous press/gjennomsnittet arteriell trykk) for ulike eksperiment gruppe vises. Data fra minst fem rotter presenteres som betyr ±standard avvik; forskjellene er betraktet statistisk signifikant når *p < 0,05, ved hjelp av Student t-test. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
| Unge normal (YN) | Alderen erektil dysfunksjon (AE) | |
| (Mean±SD) | (Mean±SD) | |
| basal ICP | 22.3±3.7 (mmHg) | 21.9±5.2 (mmHg) |
| topp ICP | 172.8±7.6 (mmHg) | 105.4±4.9 (mmHg) * |
| platået ICP | 165.4±2.5 (mmHg) | 86.5±4.1 (mmHg) ** |
| ventetid til oppføring | 10.3±1.6 (s) | 15.1±2.3 (s) |
| detumescence tid | 46.7±2.6 (s) | 11.8±3.3 (s) * |
| varigheten av svar | 107.2±3.7 (s) | 71.7±4.2 (s) * |
| området under kurven | 17436.9±736.4 | 6426±428.3 ** |
| antall ereksjoner | 3±0.0 | 3±0.0 |
Tabell 1: parametere av erektil funksjon i unge og alderen Ereksjonsproblemer rotter. Det basale intracavernous presset (ICP), peak ICP, platået ICP, ventetid ereksjon, detumescence tid, varigheten av svar, området under ICP tid svar kurven, og antall ereksjoner observert i 30 min beregnes og uttrykt som mener ±standard avvik (n = 5). Forskjellene er betraktet statistisk signifikant når *p < 0,05 eller **p < 0,01, ved hjelp av Student t-test.
| Feilsøke symptomer | Mulige årsaker og forslag |
| Ikke noe press ICP eller kart | Utstyr problemet: kontrollere statusen for utstyr |
| Lekkasje problemet: Sjekk røret, kontroller at tilkoblingen er intakt, så sjekk stopcock, og om det er riktig plassering | |
| Lavt trykk økte etter elektrisk stimulering | Mangelfulle eller ingen stimulering: Sjekk koblingen av elektrodene fra stimulator tilkoblede nettverk, kan du flytte elektrodene |
| Skade CN: Prøv å stimulere kontralateral CN | |
| Lekkasje: Sjekke webområdet innsetting av ICP kateter, som lekkasje fra innsetting området reduseres ICP | |
| Blødning | Kontrollere blødning området; Hvis arterien er perforert, ende eksperimentet. Hvis oppdrett skjer i ICP innsetting site, er nytt punktering svært vanskelig, kanskje umulig |
Tabell 2: feilsøking for ICP opptak prosedyren. Tre vanlige symptomer i ICP kirurgi, årsaker og forslag.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Som et direkte mål på erektil funksjon er ICP en pålitelig metode14. Det gir oppkjøpet av data på basale ICP, topp ICP, platå ICP, tid til ereksjon og detumescence tid, varighet av svar, etc. Foruten disse direkte målte parametere, er det noen andre indeksparametere: (1) "T80", tiden for å nå 80% av peak ICP; (2) "D20", tiden for å redusere til 20% av peak ICP; (3) "ΔT80", veksten i trykk (per sekund) på T80; og (4) "ΔD20", frekvensen av reduksjon i trykk (per sekund) på D20. Disse parameterne tillate kvantifisering av hvert trinn og kvaliteten på ICP svaret, som kan gjenspeile virkningen av sykdom og undersøke effekten av legemidler14,17. Denne ICP innspillingen metoden er mye brukt i ED dyremodeller. I denne protokollen sammenlignet vi ICP svaret inne ung og gammel ED rotter. Hvis administrasjon av narkotika via intracavernous kateter er nødvendig, kan det gjøres ved plassering av en annen intracavernous kateter inn kontralateral crus corpus cavernosum17. Det totale volumet av injeksjon bør være mindre enn 0,1 mL. Systematisk narkotika administrasjon kan utføres via intraperitoneal eller subkutan injeksjon. Hvis intravenøs administrasjon kreves, kan rett vena jugularis bli vurdert.
Selv om ICP kirurgi er litt teknisk utfordrende og krever en grundig forståelse av nedre buk og bekken organer anatomi, med tid og krefter kan en master protokollen. Siden katetre og elektroder utføres manuelt av eksperimentator, må trykktransduceren kontrolleres og kalibrert hver gang før du starter eksperimentet. Elektrodene bør være tynn og avstanden mellom de to elektrodene bør være liten nok å stimulere nerve effektivt. Det er viktig å unngå strekker eller andre skader nerve mens plassere elektrodene. Det er viktig å nøyaktig sett inn nålen i de venstre crura, uten skyve eller faller. Tre vanlige symptomer er oppført i tabell 2, som kan bli vurdert når noen symptomer oppstår.
Denne ICP innspillingen metoden er også overførbar til mus. Likene av mus er imidlertid mindre enn rotter, gjør ICP opptak i mus hardere. Hvis ICP innspillinger ble utført i mus, kan mindre størrelse sprøyte nåler brukes.
ICP innspillingen har også sine begrensninger og andre metoder anses. Vanligvis ICP opptak operasjonen utført på bedøvet dyr, og dyr både etter kortsiktige ICP måling, som ikke er egnet for langsgående overvåking av ICP. En betydelig forbedring av direkte ICP innspillingen metoden utfører ICP opptak på bevisst, fritt bevegelige rotter, som er godt beskrevet i protokoller skriftlig Hedlund et al. 17 denne metoden gir en mulighet til å registrere intracavernosal trykket for lengre perioder. Nylig gjort fremskritt med et telemetrisk tilnærming brukes i bevisst, fritt bevegelige dyr18,19,20. Selv om telemetrisk tilnærmingen har mange fordeler fremfor tradisjonelle ICP opptak, krever det dyrt utstyr å konvertere og mottakssignalene konverterte press. For å overvinne metoden catheterization, beskriver Adachi et al. en måte å undersøke erectile svar ved kontinuerlig måling av diameteren på peniser i rotter21. I denne metoden plasseres et par piezoelectric crystals til akslingen av corpus cavernosum penis. To parametere er definert for å evaluere det erectile svaret: (1) "D-max": maksimale utviklet penis diameter måling; og (2) "T50%": tiden fra 50% gjenvinning av maksimal svaret i bedøvet rotter maksimal svaret. Med denne protokollen reflekterer endres av diameteren på penis også trofast kvaliteten på erectile svar; Videre er vevet ikke skadet under hele målingen. Men som telemetrisk tilnærming krever denne sonomicrometry metoden også spesifikke og relativt dyrt utstyr for å konvertere og motta endres diameter av penis.
Oppsummert er ICP innspillingen en nøyaktig, relativt enkel og rimelig metode. Vi tror denne introduksjonen å utvide bruken av ICP-metoden, og ytterligere forhånd kjennskap til patologi og fysiologi av erektil dysfunksjon.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne ikke avsløre
Acknowledgments
Dette arbeidet ble støttet av den grunnleggende forskningsmidler for sentral universiteter (020814380018, 020814380077), Kina stipend rådet (CSC, nr. 201606195024), Natural Science Foundation i Jiangsu provinsen (BK20160138) og Key prosjektet støttet av vitenskap og teknologi Development Foundation, Nanjing medisinske universitet (2014NJMUZD053).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Animal | |||
| Rats | Strain: Sprague-Dawley Age: 2-3 month | ||
| Rats | Strain: Sprague-Dawley Age: 15-18 month | ||
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Reagents | |||
| Saline | Sigma-Aldrich, S7653 | dissolve 8.5 gram sodium chloride in distilled water | |
| Pentobarbital sodium solution | Sigma-Aldrich, P3761 | dissolve 1 gram in 100 ml saline | |
| Povidone-iodine | BTP Pharmaceutical Co. Limited | 10% (V/V) | |
| Ethanol | China National Pharmaceutical Group Corporation (SINOPHARM) | 70% (V/V) | |
| Heparin | Sigma-Aldrich, H3149 | dissolve 20000U heparin in 100 ml saline | |
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Materials | |||
| Hypodermic needle | Shandong Weigao Group Medical Polymer Co., Ltd. | 23G | |
| Syringe | Shandong Weigao Group Medical Polymer Co., Ltd | 10 ml | |
| Three-way stopcock | Chengdu Instrument factory | TSK 01 | |
| Electrode | Chengdu Instrument factory | JST-1 | |
| Catheter tube | Chengdu Instrument factory | PE-10, PE-50 | |
| Operating scissors | Shanghai operation equipment factory | J22010, J22020 | |
| Ophthalmic operating scissors | Shanghai operation equipment factory | Y00010, Y00020 | |
| Ophthalmic forceps | Shanghai operation equipment factory | JD1010, JD1020 | |
| MicroScissors | World Precision Instruments | WAA260 | |
| silk suture | Shandong Weigao Group Medical Polymer Co., Ltd. | 5-0 | |
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Equipment | |||
| Stimulator | Nanjing medease science and technology co. ltd (model 4C501H) | 15 Hz, 5 ms pulse, 5 V, 60 s duration and 5 minutes interval | |
| Multichannel signal collection processing system | Nanjing medease science and technology co. ltd (model 4C501H) | Blood pressure model | |
| Pressure transducer | Beijing Xin Hang Xing Ye Technology Trading Company Limited (model YP100) | 40KPa |
References
- NIH Consensus Conference. Impotence. NIH Consensus Development Panel on Impotence. JAMA. 270 (1), 83-90 (1993).
- Chung, E., De Young, L., Brock, G. B. Investigative models in erectile dysfunction: a state-of-the-art review of current animal models. J Sex Med. 8 (12), 3291-3305 (2011).
- Lue, T. F., Takamura, T., Schmidt, R. A.
- Carati, C. J., Creed, K. E., Keogh, E. J. Autonomic control of penile erection in the dog. J Physiol. 384, 525-538 (1987).
- Steers, W. D., Mallory, B., de Groat, W. C. Electrophysiological study of neural activity in penile nerve of the rat. Am J Physiol. 254 (6 Pt 2), R989-R1000 (1988).
- Kapoor, M. S., Khan, S. A., Gupta, S. K.
- Burnett, A. L., Lowenstein, C. J., Bredt, D. S. Nitric oxide: A physiologic mediator of penile erection. Science. 257 (5068), 401-403 (1992).
- Oh, T. Y., Kang, K. K., Ahn, B. O. Erectogenic effect of the selective phosphodiesterase type 5 inhibitor, DA-8159. Arch Pharm Res. 23 (5), 471-476 (2000).
- Ouyang, B., Sun, X., Han, D. Human urine-derived stem cells alone or genetically-modified with FGF2 Improve type 2 diabetic erectile dysfunction in a rat model. PLoS One. 9 (3), e92825 (2014).
- Pan, F., Xu, J., Zhang, Q. Identification and characterization of the MicroRNA profile in aging rats with erectile dysfunction. J Sex Med. 11 (7), 1646-1656 (2014).
- Cho, M. C., Park, K., Kim, S. W. Restoration of erectile function by suppression of corporal apoptosis, fibrosis and corporal veno-occlusive dysfunction with rho-kinase inhibitors in a rat model of cavernous nerve injury. J Urol. 193 (5), 1716-1723 (2015).
- Hannan, J. L., Matsui, H., Sopko, N. A. Caspase-3 dependent nitrergic neuronal apoptosis following cavernous nerve injury is mediated via RhoA and ROCK activation in major pelvic ganglion. Sci Rep. 6, 29416 (2016).
- Heaton, J. P., Varrin, S. J., Morales, A. The characterization of a bio-assay of erectile function in a rat model. J Urol. 145 (5), 1099-1102 (1991).
- Mehta, N., Sikka, S., Rajasekaran, M. Rat as an animal model for male erectile function evaluation in sexual medicine research. J Sex Med. 5 (6), 1278-1283 (2008).
- Quinlan, D. M., Nelson, R. J., Partin, A. W. The rat as a model for the study of penile erection. J Urol. 141 (3), 656-661 (1989).
- Albersen, M., Orabi, H., Lue, T. F. Evaluation and treatment of erectile dysfunction in the aging male: A mini-review. Gerontology. 58 (1), 3-14 (2012).
- Hedlund, P., Matsumoto, K., Andersson, K. -E.
- Giuliano, F., Bernabe, J., Rampin, O. Telemetric monitoring of intracavernous pressure in freely moving rats during copulation. J Urol. 152 (4), 1271-1274 (1994).
- Bernabe, J., Rampin, O., Giuliano, F. Intracavernous pressure changes during reflexive penile erections in the rat. Physiol Behav. 57 (5), 837-841 (1995).
- Bernabe, J., Rampin, O., Sachs, B. D. Intracavernous pressure during erection in rats: an integrative approach based on telemetric recording. Am J Physiol. 276 (2 Pt 2), R441-R449 (1999).
- Adachi, H., Kodama, K., Ishihara, H. Evaluation of erectile response by continuous measurement of penile diameter in rats. J Pharmacol Toxicol Methods. 41 (4), 147-152 (1999).
