Summary
详细介绍了在三碳基(特罗酮)铁中添加胺核亲子的代表性实验程序以及随后产生的复合物的脱金属化。
Abstract
用两种不同的方法合成三碳基(特罗酮)铁的aza-Michael加法。原发性脂肪胺和循环二次胺在无溶剂条件下与三碳基(特罗酮)铁直接aza-Michael反应。 更少的核亲基性阴氨酸衍生物和更多的阻碍二次胺有效地增加了由三碳基(特罗酮)铁的原型形成的阳离子肌结复合物。虽然利用阳离子复合物的协议在获取 aza-Michael 加法方面的整体效率低于对中性复合物的直接、无溶剂添加,但它允许使用更广泛的胺核亲子素。在保护aza-Michael加法的胺作为三丁基卡巴酸盐后,在用硝酸铵处理后,从铁三碳化物片段中解结出二苯基,以提供6-氨基环丙二体-2,4-dien-1-1。这些产品可以作为含有七成员环的各种化合物的前体。由于脱金属化需要保护胺作为碳水化合物,因此,不能使用此处描述的协议来消除二次胺的 aza-Michael 辅量。
Introduction
含有七成员环的结构复杂的胺是许多生物活性分子的共性。值得注意的例子包括巨猿生物碱1和利科普兰2号、达芬奇勒姆3号和单苯类生物碱4族的几个成员。然而,与仅包含五或六个环的类似复杂性化合物相比,这种化合物通常更难合成。因此,我们试图通过将不同的胺核亲子素附着在肌钙素5上来开发一条新的途径来达到这种化合物。生成的加法包含多个功能手柄,用于随后对各种复杂的七成员环基架进行综合细化,否则难以访问。
虽然以前对tropone 6、7的研究表明,它不适合这种变换,但相关的有机金属复合三碳基(tropone)铁8(1,图1)已被证明是多功能合成构件,已用于合成一些天然产物和复杂分子9,10,11,12,13。此外,三碳基(特罗酮)铁的未复合双键已被证明在反应中与β、β-不饱和酮相似,例如,死神14,15,四乙酰乙烷16,氮氧化物17、安卓卡内8、10、有机铜试剂11。因此,我们设想,三碳基(特罗酮)铁的aza-Michael反应将为合成有价值的亚硝基肌酸衍生物提供有效的输入。
艾森施塔特此前曾报告说,在三碳基(特罗酮)铁的自成原体后,产生的阳离子复合物2(图1)可能通过苯胺或三丁胺进行核嗜血性攻击,以产生致微的衍生物。特罗多铁复合体。18然而,这种方法的综合潜力仍未实现。事实上,没有报告其他胺的添加,艾森施塔特的报告没有探讨这些产品的脱金属化。我们已经修改了这个协议,以演示添加各种各样的胺核嗜血杆菌。
我们还描述了一种直接添加三碳基(tropone)铁的方法(图2),该方法不需要合成阳离子复合物,通常与先前报告的方法相比,产量更高。我们在此还报告一个协议,用于对产生的附着件进行脱金属化。总体而言,该协议提供正式的 aza- Michael 的 tropone 加法,从 tropone (和三步从已知的铁复合体) 四个步骤。
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
1. 三碳基(龙)铁(1)19
- 在气态手套箱中,将 4.1 克二铁非碳化物称重至烤箱干燥的 20 mL 小瓶中。盖住小瓶并将其从手套箱中取出。
注意:长期储存二铁非碳化物会导致一些恶化,使三铁二十二基和细分裂的金属铁20。这种恶化在闪亮的橙色二铁非碳化物中存在黑色固体就证明了这一点。铁杂质是热火的,在暴露于空气中时会点燃。将二铁非碳化物储存在2-8°C的瓶子中,用电胶带密封,似乎可以最大限度地减少这种恶化。通过添加稀盐酸,可以破坏铁皮铁杂质。 - 在烤箱干燥的 50 mL 圆形底瓶中加入烤箱干燥的 PTFE 搅拌棒、0.5 mL 的特罗酮和 10 mL 的干苯。
注:最好使用带 24/40 接地玻璃接头的圆形底瓶,以便以最小的溢出速度快速添加固体二铁非碳化物(参见步骤 1.5)。 - 通过三个冷冻泵-解冻循环对圆形底瓶的含量进行脱气,如下所示。
- 将烧瓶浸入干燥的冰丙酮浴中,直到内容物完全凝固。然后,在烧瓶仍浸在冷水浴中时,在真空下将烧瓶排出 2-3 分钟。
- 让内容物在静态真空下解冻。
- 重复步骤 1.3.1 和 1.3.2 两次。
- 最后解冻后,用气瓶回填瓶,用橡胶隔膜盖住烧瓶。将烧瓶保持在正压力下。
- 用铝箔盖住烧瓶,开始剧烈的磁力搅拌。
- 简要去除橡胶隔膜,在单个部分中加入先前称重的二铁非碳化物,然后更换隔膜。
- 将烧瓶浸入 55-60°C 的油浴中,搅拌 30 分钟。
- 30分钟后,从油浴中取出烧瓶,使其冷却至室温。
- 通过氧化铝柱色谱分离肌体复合物,如下所示。
- 将色谱柱(直径约30毫米)与12厘米氧化铝(活动II/III)和己带一起包装。
- 将粗反应混合物直接移至氧化铝上。用少量(1-3 mL)的己带冲洗烧瓶,并添加到柱的顶部。
- 排空柱子,直到溶剂与氧化铝顶部平起平坐,并加入±2厘米的沙。
- 用六角素,直到蓝绿色带(三铁多克卡基)从柱上脱落。
- 与1:1六烷:二氯甲烷,直到红橙色的特罗酮铁复合完全洗脱。
- 通过旋转蒸发从红橙色溶液中去除溶剂,以获得肌结复合物作为在站立时凝固的深红色油。
注:这种方式分离的肌钙复合物偶尔会受到顺磁、铁基杂质的污染,1 H NMR 光谱中严重扩大的峰值就证明了这一点。这些杂质可以通过重新溶解二氯甲烷中的复合物,并通过氧化铝的短塞,用1:1己烷:二甲烷去除。
2. 三碳基(5-酮环丙烯)铁四氟罗比(2)21
- 在 50 mL 圆形底瓶中加入 PTFE 磁性搅拌棒、432 mg 三碳基(特罗酮)铁和 10 mL 二氯甲烷。
- 在冰浴中冷却烧瓶,并开始剧烈的磁性搅拌。
- 加入3.2 mL的浓度硫酸滴液。
- 在0°C下大力搅拌混合物30分钟。
- 在单独的 100 mL 圆形底瓶中,加入 PTFE 搅拌棒、2.0 克无水碳酸钠和 10 mL 甲醇。
- 在冰浴中冷却含有碳酸钠混合物的烧瓶,然后用力搅拌。
- 完成 30 分钟周期(步骤 2.4)后,停止磁搅拌。应形成两个图层。
- 使用巴斯德移液器,将粘性棕色下层转移到快速搅拌的碳酸钠悬浮液中。
- 搅拌约5分钟,然后小心并缓慢地加入50 mL的去离子水。
注意:此步骤涉及剧烈冒泡。 - 将混合物倒入250 mL分段漏斗中,用二氯甲烷(2x 50 mL)萃取。
- 用水(50 mL)和盐水(50 mL)依次清洗组合的有机层。
- 在无水硫酸镁上干燥有机层。
- 通过重力或真空过滤去除硫酸镁,并通过旋转蒸发浓缩滤液,以获得红褐色油。
注: 此时可能会暂停该协议。 - 将 3 mL 的醋酸盐加入 25 mL Erlenmeyer 烧瓶中,并在冰浴中冷却。
- 在冷醋酸中加入1 mL的48%水四氟二酸。
注意:添加是高度兴奋。然而,通过控制温度和加法速率,很容易控制外泄。 - 在浸在冰浴中的 100 mL 圆形底瓶中,将步骤 2.15 获得的混合物添加到步骤 2.13 中获得的机油中。
- 用不锈钢铲搅拌混合物5分钟。
注:混合物在搅拌时通常具有软糖的稠度,颜色变浅。 - 在混合物中加入50 mL的二乙醚。使用 Buchner 漏斗通过真空过滤收集生成的淡黄色固体,以获得阳离子复合物作为其四氟盐。
3.合成 aza-Michael 加法 4: 三碳基*(2-5-h)-6-(2-苯乙酰)氨基)环二甲苯-2,4-dien-1-1_铁
- 在1-dram小瓶中加入PTFE磁性搅拌棒、150毫克三碳基(特罗酮)铁(1)和0.154mL苯乙胺。将小瓶盖在空气氛围下,开始磁搅拌。
注: 长期储存后,苯乙胺会通过空气氧化,导致黄褐色。如果苯乙胺不是无色的,则应在使用前蒸馏。 - 通过从反应混合物中去除小(±1滴)等分,在CDCl3中溶解,并获得1H NMR光谱,定期监测反应。
注意:虽然这种特殊反应通常在1小时内完成,但反应可能留在一夜之间搅拌。 - 当三碳基(特罗酮)铁信号消失在1H NMR光谱中(参见代表性结果和图3和图4)时,通过基本氧化铝的色谱法纯化粗反应混合物(活动二/三),如下所示。
- 将直径为 30 mm 的色谱柱与氧化铝 (10-15 cm) 和己带一起包装,并将粗反应混合物涂抹到色谱柱顶部。
- 用 1:1 己带:二乙酰将列从列中去除多余的苯乙胺。通过薄层色谱 (TLC) 监控洗脱。
注:使用氧化铝TLC板和1:1二乙醚:二氯甲烷混合物作为移动相对该柱进行监测。如果没有氧化铝 TLC 板,可以使用硅胶板(使用 5% 的二氯甲烷甲醇作为移动相)。 - 过量胺洗脱后,将脱硫溶剂改为1:1二乙醚:二甲烷,使产品脱模。
注: 标题复合洗脱为黄色带。 - 结合含产物的分数(根据薄层色谱法判断),去除旋转蒸发器上的溶剂,以获得纯化产品为深黄色油。
4. 三碳基的合成*(2-5-h)-6-(2-甲基苯丙胺)环二甲苯-2,4-dien-1-1_铁(3)
- 在1-dram小瓶中加入PTFE搅拌棒、0.021 mL的o-托卢丁和1.0 mL的二乙醚。开始剧烈的磁力搅拌。
- 小心地将33毫克的阳离子复合物加入混合物中。让悬架搅拌12小时。
- 将反应混合物倒入5 mL的去离子水中,放入分片漏斗中,用5 mL的乙酸乙酯提取水外层三次。
- 在无水硫酸钠干燥之前,用10 mL的盐水清洗组合的有机层。
- 通过重力过滤去除硫酸钠,通过旋转蒸发浓缩滤液,以获得原油产品。
- 在己相干中使用30-50%二乙醚梯度,通过基柱色谱在基本氧化铝上纯化原油产品,以获得纯产物为黄色固体。
5. 胺4作为丁基碳水化合物的保护
- 在空气层下25mL圆底瓶中溶解76毫克胺4,在2mL的绝对乙醇中。
- 在反应混合物中加入104毫克的二丁基二碳酸酯,然后加入40毫克的固体碳酸氢钠。
- 用橡胶隔膜盖住烧瓶,将混合物声波1小时。
注:此反应可能允许在一夜之间运行。 - 使用布赫纳漏斗通过硅藻土层过滤粗反应混合物。用乙醇清洗硅藻土,直到漏斗底部不再有棕色溶液。
- 将滤液转移到圆形底部烧瓶,并集中放在旋转蒸发器上。将产生的油溶解在 ±2.5 mL 的二氯甲烷中。
- 向溶液中加入±1.3克硅胶,并去除旋转蒸发器上的二氯甲烷,直到获得细细、自由流动的固体。
- 将硅胶包装到 10 g 二氧化硅盒中,用于自动闪光色谱。
注:该协议使用了自动净化系统。然而,也可以采用传统的带硅胶的闪光色谱。 - 使用从 90:10 六聚苯甲酸酯开始的梯度运行列:乙酰乙酸酯在 20 分钟内以 20 分钟结束。在圆底收集包含产品的分数(如在 254 nm 吸收度检测到的主要峰值所示)瓶。在旋转蒸发器上蒸发六角和乙酸乙酯,以获得纯化产品作为黄色油。
6.合成三丁基(6-奥异丙烷-2,4-丁-1-yl)(2-苯乙酸酯)碳水化合物(6)
- 在10 mL圆底烧瓶中,在空气氛围下将27mg的铁复合物5溶解在1mL甲醇中,并将烧瓶浸入冰浴中。
- 开始磁搅拌,加入33毫克硝酸铵。
- 30分钟后,加入第二个33毫克的硝酸铵部分,再搅拌30分钟后加入第三个33毫克部分。
- 加入硝酸铵的第三部分后,用乙酸乙酯(5 mL)稀释反应混合物。
- 将混合物倒入含有5 mL饱和水性碳酸氢钠的30 mL分量漏斗中。分隔图层。
- 用乙酸乙酯(2x 5 mL)重新提取水层。在无水硫酸钠上干燥组合的有机层。
- 通过重力或真空过滤去除硫酸钠,并将滤液浓缩在旋转蒸发器上。
- 将粗产品溶解在±2.5 mL的二氯甲烷中,加入±1.3克硅胶,并在旋转蒸发器上去除溶剂。
- 将硅胶与吸附的粗制品一起包装到 10 g 硅胶柱中,用于自动闪闪色谱。
注:该协议使用了自动净化系统。然而,也可以采用传统的带硅胶的闪光色谱。 - 使用从 90:10 六聚苯甲酸酯开始的梯度运行列:乙酰乙酸酯在 20 分钟内以 20 分钟结束。在圆底收集包含产品的分数(如在 254 nm 吸收度检测到的主要峰值所示)瓶。在旋转蒸发器上蒸发六角和乙酸乙酯,以获得纯化产品作为淡褐色油。
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
本研究的所有新化合物均具有1H和13C NMR光谱和高分辨率质谱的特点。 以前报告的化合物具有1个H NMR光谱特征。本节将介绍代表性化合物的 NMR 数据。
图3显示了三碳基(特罗酮)铁的1HNMR光谱。α 4-diene配体的质子产生6.39 ppm(2 H)、3.19 ppm 和 2.75 ppm 的信号。来自未复杂双键的质子出现在6.58和5.05ppm。
通过观察来自非复杂双键的信号的消失以及两个最远的下场的化学变化的特征变化,通过1H NMR 监测aza-Michael 添加的进度质子从大约6.4ppm到两个分离良好的信号,通常出现在5.3和6.0ppm之间(见图3和图4)。此外,aza-Michael 加法具有对应于两个异构异位质子的信号(与七位环内的酮相邻),通常出现在 1.5 到 2.5 ppm 之间。
直接aza- Michael 添加到三碳基(特罗酮)铁一般在 60-95% 的屈服,取决于胺基质 (参见讨论)。二次循环胺往往比原发性脂肪胺的产量高一些,这可能是由于在纯化过程中对分解的抵抗力更强。
1阳离子复合体(CD3CN)的H NMR数据如图5所示,具有七种不同的多点。应当指出,复合物在CD3CN中随时间而分解。然而,干燥的固体四氟二元复合物可以在环境条件下无限期地储存。图 6显示了 o -toluidine旁提剂3的1 H和13C NMR 数据,这些数据通过阳离子复合物2(图1)制备,其中包含上述苯乙胺旁听器的相同功能4.
图7显示了1个H和13CNMR光谱的三丁基碳水化合物5。 1H NMR 频谱的特点是其宽峰值,其原因是与 NMR 时间刻度相对的碳水化合物 C-N 键的缓慢旋转。此外,从三丁基质子1.5ppm的大单片中,以及13C NMR光谱中与碳基碳对应的154.3ppm的信号中,可以明显看出三丁基卡巴酯的存在。 碳水化合物组。
当铁的晶片解结后,1 H NMR光谱(图8)最显著的方面是存在4个信号,介于5.75ppm和6.75ppm之间,与来自未复合的二苯基的质子相对应。
图 1.通过阳离子复合物从三碳基(特罗酮)铁中合成3。三碳基(特罗酮)铁分两个步骤转化为阳离子复合物2,随后向复合体中加入亲核性正畸。请点击此处查看此图的较大版本。
图 2.合成正式特罗酮阿扎-迈克尔加法6。三碳基(特罗酮)铁和苯乙胺的直接aza-Michael反应随后为胺保护和氧化脱金属化。请点击此处查看此图的较大版本。
图 3.1H NMR 光谱 (溶剂: CDCl3) 三碳基 (tropone) 铁 1.6.59 ppm 和 5.05 ppm 的峰值对应于未复杂的氢,而那些 6.39 ppm (2H)、3.19 ppm 和 2.75 ppm 的峰值则来自铁复合基氢。请点击此处查看此图的较大版本。
图 4.铁复合物的光谱数据 4.(a) 1H NMR 频谱;(b) 13C NMR 频谱 (溶剂: CDCl3)。1H NMR 光谱中的显著峰值包括铁复合模子(5.75、5.48、3.30 和 3.20 ppm)和二维同位素 α-甲基质子(2.30 和 1.70 ppm)的峰值。请点击此处查看此图的较大版本。
图 5.1H NMR 光谱 (溶剂: CD3CN) 阳离子铁复合物 2.与1H NMR光谱1(前体2)最显著的区别是由二维同位素α-亚甲基质子(2.85和2.23 ppm)产生的信号。 请点击此处查看此图的较大版本。
图 6.铁复合物的光谱数据 3.(a) 1H NMR 频谱;(b) 13C NMR 频谱 (溶剂: CDCl3)。与4 的 1H NMR 频谱类似,3的 1个 H NMR 频谱具有由铁复合二烯(5.89、5.51、3.53 和 3.30 ppm)和二维同位素 +-亚甲基质子(2.50 和 2.02 ppm)产生的信号组成).请点击此处查看此图的较大版本。
图 7.三丁基碳水化合物5的光谱数据。(a) 1H NMR 频谱;(b) 13C NMR 频谱 (溶剂: CDCl3)。与碳水化合物的三丁基团的质子对应的信号出现在1.52ppm。许多信号也显示出特征的扩大。请点击此处查看此图的较大版本。
图 8.脱金属化模具6的光谱数据。 (a) 1H NMR 频谱;(b) 13C NMR 频谱 (溶剂: CDCl3)。与图4a、图6a和图7a中的铁复合物相比,1 H NMR 频谱最显著的方面是,所有对应于 diene 的信号质子现在出现在 5.75 ppm (6.57, 6.34, 6.10 和 5.99 ppm) 以上。请点击此处查看此图的较大版本。
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
是否采用直接添加三碳基(tropone)铁的无溶剂协议(图2),还是采用相应的阳离子复合物作为电友的间接方法(图1),取决于胺基板使用。一般来说,直接加法更可取,因为它需要较少的步骤来生成从tropone的aza-Michael加法,并且总体产量通常较高。 然而,这种更直接的方法通常限于合理不受阻碍的原发性脂肪胺和循环二次胺(例如,烟碱)。少核基质基质,如月胺或更消毒阻碍的胺,如非循环二次胺或三丁胺不直接添加到三碳基(特罗酮)铁。另一方面,这些基板有效地增加了相应的阳离子复合物(2,图1)。因此,两个协议相辅相成,因为直接加法反应通常更有效、产量更高,而阳离子复合物的添加具有更广泛的基质范围。
对于直接添加三碳基(特罗酮)铁,反应时间往往与基质相关。根据1H NMR 分析(例如,不受阻碍的初级胺)判断,有些添加在几分钟内完成,而有些必须留过夜(例如,形态线)。完成后,通过活动二/三氧化铝的色谱法去除过量胺。然而,对于易挥发性充足的胺基质,可以通过旋转蒸发去除多余的胺,然后作为相应的碳水化合物(如适用)对粗糙材料进行保护。
原发性脂肪胺的加法应毫不拖延地进行纯化,并应尽快作为碳水化合物加以保护,因为我们通常经历过,这种加法剂会随着时间的推移而降解。降解通常伴随着颜色的变化,从明亮的黄色到橙褐色。对这些部分降解样品的NMR分析表明,存在三碳基(特罗酮)铁,表明胺已经消除。
我们筛选了各种已知的协议,用于从aza-Michael的二甲苯中去除铁三碳基组22,23,24,25,26, 27.我们手中唯一成功的方案是,通过处理含有硝酸铵28的碳酸盐保护加法,进行氧化脱金属化。描述了一种具有代表性的结果,用于三丁基碳酸盐保护附着物的脱金属化。然而,苯基碳水化合物也可以使用该协议进行脱金属化(没有检查其他碳水化合物)。由于第三胺不能作为碳水化合物加以保护,我们迄今未能成功地对这些基质进行金属化,尽管进行了广泛的试验,包括试图通过定量暂时保护氮免受氧化用三氟乙酸将其质子化。
该协议代表了艾森施塔特18号报告的方法的扩展,用于在阳离子复合物2中添加胺。然而,据报告,在复合物中只增加了两个胺,并且没有描述该复合物的脱金属化。本文描述的工作更全面地探讨了阳离子复合体的范围。此外,将某些胺直接添加到三碳基(tropone)铁中的方案是合成此类胺加法的更有效方法。此外,复合物的成功脱金属化为不同的后续反应开辟了道路,以访问包含七成员环的更复杂的分子结构。值得注意的是,添加具有不同功能侧链的多种胺核友,有可能促成一组更加多样化的下游反应。我们的实验室目前正在研究这种新开辟的合成途径,以进入复杂的生物碱类建筑。
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
作者没有什么可透露的。
Acknowledgments
向美国化学学会石油研究基金的捐赠者表示同意,以支持这项研究。我们感谢拉斐特学院化学系和拉斐特学院EXCEL学者项目提供财政支持。
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 10 g SNAP Ultra silica gel columns | Biotage | for automated column chromatography | |
| Acetic anhydride | Fisher Scientific | A10-500 | |
| Acetone | Fisher Scientific | A-16S-20 | for cooling baths |
| Acetonitrile-D3 | Sigma Aldrich | 366544 | |
| Benzene, anhydrous, 99.8% | Sigma Aldrich | 401765 | |
| Biotage Isolera Prime | Biotage | ISO-PSF | for automated chromatography |
| Celite; 545 Filter Aid | Fisher Scientific | C212-500 | diatomaceous earth |
| Cerium(IV) ammonium nitrate, ACS, 99+% | Alfa Aesar | 33254 | |
| Chloroform-D | Acros | 209561000 | |
| Di-tert-butyl dicarbonate, 99% | Acros | 194670250 | |
| Ethyl acetate | Fisher Scientific | E145-4 | |
| Ethyl alcohol, absolute - 200 proof | Greenfield Global | 111000200PL05 | |
| Ethyl ether anhydrous | Fisher Scientific | E138-1 | |
| Hexanes | Fisher Scientific | H302-4 | |
| iron nonacarbonyl 99% | Strem | 26-2640 | air sensitive, synonymous with diiron nonacarbonyl |
| Magnesium sulfate | Fisher Scientific | M65-500 | |
| Methanol | EMD Millipore | MX0475-1 | |
| Methylene chloride | Fisher Scientific | D37-4 | |
| MP alumina, Act. II-III acc. To Brockmann | MP Biomedicals | 4691 | for column chromatography |
| o-toluidine 98% | Sigma Aldrich | 466190 | |
| Phenethylamine 99% | Sigma Aldrich | 128945 | distill prior to use if not colorless |
| Sodium bicarbonate | Fisher Scientific | S233-500 | |
| Sodium carbonate anhydrous | Fisher Scientific | S263-500 | |
| Sodium chloride | Fisher Scientific | S271-500 | dissolved in deionized water to perpare a saturated aqueous solution |
| Sodium sulfate anhydrous | Fisher Scientific | S415-500 | |
| Sonicator | Branson | model 2510 | |
| Sulfuric acid | Fisher Scientific | A300C-212 | |
| Tetrafluoroboric acid solution, 48 wt.% | Sigma Aldrich | 207934 | aqueous solution |
| TLC Aluminium oxide 60 F254, neutral | EMD Millipore | 1.05581.0001 | for thin layer chromatography |
| Tropone 97% | Alfa Aesar | L004730-06 | Light sensitive |
References
- Pollini, G. P., Benetti, S., De Risi, C., Zanirato, V. Synthetic Approaches to Enantiomerically Pure 8-Azabicyclo[3.2.1]octane Derivatives. Chemical Reviews. 106, 2434-2454 (2006).
- Ma, X., Gang, D. R.
- Kobayashi, J., Kubota, T.
- Leonard, J. Recent progress in the chemistry of monoterpenoid indole alkaloids derived from secologanin. Natural Product Reports. 16, 319-338 (1999).
- Huang, Z., Phelan, Z. K., Tritt, R. L., Valent, S. D., Griffith, D. R. Formal aza-Michael additions to tropone: Addition of diverse aryl- and alkylamines to tricarbonyl(tropone)iron and [(C7H7O)Fe(CO)3]BF4. Tetrahedron Letters. 59 (37), 3432-3434 (2018).
- Pauson, P. L.
- Pietra, F. Seven-Membered Conjugated Carbo-and Heterocyclic Compounds and Their Homoconjugated Analogs and Metal Complexes. Synthesis, Biosynthesis, Structure, and Reactivity. Chemical Reviews. 73 (4), 293-364 (1973).
- Johnson, B. F. G., Lewis, J., Wege, D. Transition metal carbonyl complexes derived from cycloocta-2,4,6-trienone and cyclohepta-2,4,6-trienone. Journal of the Chemical Society, Dalton Transactions. 1976, 1874-1880 (1976).
- Franck-Neumann, M., Brion, F., Martina, D. Friedel-Crafts acylation of tropone-irontricarbonyl. Synthesis of β-thujaplicin and β-dolabrin. Tetrahedron Letters. 19 (50), 5033-5036 (1978).
- Saha, M., Bagby, B., Nicholas, K. M. Cobalt-mediated propargylation/annelation: Total synthesis of (±)-cyclocolorenone. Tetrahedron Letters. 27 (8), 915-918 (1986).
- Yeh, M. -C. P., Hwu, C. -C., Ueng, C. -H., Lue, H. -L. Michael Addition Reactions of the Highly Functionalized Zinc-Copper Reagents RCu(CN)ZnI to (Tropone)iron Tricarbonyl Promoted by Boron Trifluoride Etherate. Organometallics. 13 (5), 1788-1794 (1994).
- Pearson, A. J., Srinivasan, K. Approaches to the synthesis of heptitol derivatives via iron-mediated stereocontrolled functionalization of cycloheptatrienone. The Journal of Organic Chemistry. 57 (14), 3965-3973 (1992).
- Soulié, J., Betzer, J. -F., Muller, B., Lallemand, J. -Y. General access to polyhydroxylated nortropane derivatives through hetero diels -alder cycloaddition. Tetrahedron Letters. 36 (52), 9485-9488 (1995).
- Rigby, J. H., Ogbu, C. O. Tricarbonyl(tropone)iron as a useful functionalized enone equivalent. Tetrahedron Letters. 31 (24), 3385-3388 (1990).
- Franck-Neumann, M., Martina, D. Cycloadditions de la tropone avec le cyclopentadiene synthese d’un intermediaire potentiel par utilisation de complexe metallique. Tetrahedron Letters. 18 (26), 2293-2296 (1977).
- Ban, T., Nagai, K., Miyamoto, Y., Harano, K., Yasuda, M., Kanematsu, K. Periselective cycloaddition of tricarbonyliron complexes of seven-membered unsaturated compounds with 1,2,4,5-tetrazine. Masking and activating effects of tricarbonyliron complexes. The Journal of Organic Chemistry. 47 (1), 110-116 (1982).
- Bonadeo, M., Gandolfi, R., De Micheli, C. Reactions of nitrile oxides and of 2,5-dimethyl-3,4-diphenylcyclopentadienone with tricarbonyltroponeiron and oxidation of the adducts with cerium(IV). Gazzetta Chimica Italiana. 107, 577-578 (1977).
- Eisenstadt, A. The reactivity of cycloheptadienyl-1-one iron tricarbonyl cation towards nucleophilic attack. Journal of Organometallic Chemistry. 113 (2), 147-156 (1976).
- Rosenblum, M., Watkins, J. C. Cyclopentannulation reactions with organoiron reagents. Facile construction of functionalized hydroazulenes. Journal of the American Chemical Society. 112 (17), 6316-6322 (1990).
- Pearson, A. J. Iron Compounds in Organic Synthesis. , Academic Press. San Diego. (1994).
- Eisenstadt, A. Fluxional behaviour of protonated substituted troponeiron tricarbonyls. Journal of Organometallic Chemistry. 97 (3), 443-451 (1975).
- Shvo, Y., Hazum, E. A Simple Method for the Disengagement of Organic Ligands from Iron Complexes. Journal of the Chemical Society, Chemical Communications. , 336-337 (1974).
- Thompson, D. J. Reaction of tricarbonylcyclohexadieneiron complexes with cupric chloride. Journal of Organometallic Chemistry. 108 (3), 381-383 (1976).
- Franck-Neumann, M., Heitz, M. P., Martina, D. Une methode simple de liberation des ligands organiques de leurs complexes de fer carbonyle. Tetrahedron Letters. 24 (15), 1615-1616 (1983).
- Birch, A. J., Kelly, L. F., Liepa, A. J. Lateral control of skeletal rearrangement by complexation of thebaine with Fe(CO)3. Tetrahedron Letters. 26 (4), 501-504 (1985).
- Ripoche, I., Gelas, J., Grée, D., Grée, R., Troin, Y. A new stereoselective synthesis of chiral optically pure 4-piperidones. Tetrahedron Letters. 36 (37), 6675-6678 (1995).
- Williams, I., Kariuki, B. M., Reeves, K., Cox, L. R. Stereoselective Synthesis of 2-Dienyl-Substituted Pyrrolidines Using an η4-Dienetricarbonyliron Complex as the Stereodirecting Element: Elaboration to the Pyrrolizidine Skeleton. Organic Letters. 8, 4389-4392 (2006).
- Coquerel, Y., Depres, J. -P., Greene, A. E., Cividino, P., Court, J. Synthesis of Substituted Cycloheptadienes by Catalytic Hydrogenation of Cycloheptatrieneiron Complexes. Synthetic Communications. 31, 1291-1300 (2001).
