Name: Een algemene methode voor het evalueren van Deep Brain Stimulation Effecten op Intraveneuze Methamfetamine Self-Administration (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-01-22T13:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 16 s
Description: Leer hoe diepe hersenstimulatie het intraveneus methamfetamine-zelftoedieningsgedrag bij knaagdieren vermindert. Deze methode evalueert optimale stimulatieparameters voor verslavingspsychiatrie.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Ondersteund door de Neurosurgery Research and Education Foundation (NREF) Award 2014-2015 en een Grant-In-Aid Award 2014 van de Louisiana State University Shreveport School of Medicine (J.A.W.). We danken S. Harold en C.M. Keller voor hun onschatbare technische assistentie en onderwijs.

<ol><li>Panenka, W. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Methamphetamine+use%3A+a+comprehensive+review+of+molecular%2C+preclinical+and+clinical+findings%5BTitle%5D)+AND+%22Drug+Alcohol+Depend%22%5BJournal%5D)">Methamphetamine use: a comprehensive review of molecular, preclinical and clinical findings.</a> Drug Alcohol Depend. 129, 167-179 (2013).</li>
<li>United Nations Office on Drugs and Crime. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22World+Drug+Report+2014%22">World Drug Report 2014</a>. 14, United Nations. (2014).</li>
<li>Miocinovic, S., Somayajula, S., Chitnis, S., Vitek, J. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((History%2C+applications%2C+and+mechanisms+of+deep+brain+stimulation%5BTitle%5D)+AND+%22JAMA+Neurol%22%5BJournal%5D)">History, applications, and mechanisms of deep brain stimulation.</a> JAMA Neurol. 70, 163-171 (2013).</li>
<li>Muller, U. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deep+brain+stimulation+of+the+nucleus+accumbens+for+the+treatment+of+addiction%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+N+Y+Acad+Sci%22%5BJournal%5D)">Deep brain stimulation of the nucleus accumbens for the treatment of addiction.</a> Ann N Y Acad Sci. 1282, 119-128 (2013).</li>
<li>Luigjes, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deep+brain+stimulation+in+addiction%3A+a+review+of+potential+brain+targets%5BTitle%5D)+AND+%22Mol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Deep brain stimulation in addiction: a review of potential brain targets.</a> Mol Psychiatry. 17, 572-583 (2012).</li>
<li>Pierce, R. C., Vassoler, F. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deep+brain+stimulation+for+the+treatment+of+addiction%3A+basic+and+clinical+studies+and+potential+mechanisms+of+action%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Deep brain stimulation for the treatment of addiction: basic and clinical studies and potential mechanisms of action.</a> Psychopharmacology (Berl). 229, 487-491 (2013).</li>
<li>Yadid, G., Gispan, I., Lax, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lateral+habenula+deep+brain+stimulation+for+personalized+treatment+of+drug+addiction%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Hum+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Lateral habenula deep brain stimulation for personalized treatment of drug addiction.</a> Front Hum Neurosci. 7, 806(2013).</li>
<li>Wilden, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reduced+ethanol+consumption+by+alcohol-preferring+%28P%29+rats+following+pharmacological+silencing+and+deep+brain+stimulation+of+the+nucleus+accumbens+shell%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosurg%22%5BJournal%5D)">Reduced ethanol consumption by alcohol-preferring (P) rats following pharmacological silencing and deep brain stimulation of the nucleus accumbens shell.</a> J Neurosurg. 120, 997-1005 (2014).</li>
<li>Guercio, L. A., Schmidt, H. D., Pierce, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deep+brain+stimulation+of+the+nucleus+accumbens+shell+attenuates+cue-induced+reinstatement+of+both+cocaine+and+sucrose+seeking+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Deep brain stimulation of the nucleus accumbens shell attenuates cue-induced reinstatement of both cocaine and sucrose seeking in rats.</a> Behav Brain Res. 281, 125-130 (2015).</li>
<li>Vassoler, F. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deep+brain+stimulation+of+the+nucleus+accumbens+shell+attenuates+cocaine+priming-induced+reinstatement+of+drug+seeking+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Deep brain stimulation of the nucleus accumbens shell attenuates cocaine priming-induced reinstatement of drug seeking in rats.</a> J Neurosci. 28, 8735-8739 (2008).</li>
<li>Friedman, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrical+stimulation+of+the+lateral+habenula+produces+enduring+inhibitory+effect+on+cocaine+seeking+behavior%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">Electrical stimulation of the lateral habenula produces enduring inhibitory effect on cocaine seeking behavior.</a> Neuropharmacology. 59, 452-459 (2010).</li>
<li>Gorelick, D. A., Zangen, A., George, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transcranial+magnetic+stimulation+in+the+treatment+of+substance+addiction%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+N+Y+Acad+Sci%22%5BJournal%5D)">Transcranial magnetic stimulation in the treatment of substance addiction.</a> Ann N Y Acad Sci. , (2014).</li>
<li>Zangen, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((IS+44.+Development+and+applications+of+deep+rTMS+in+depression+and+addiction+studies%5BTitle%5D)+AND+%22Clin.+Neurophysiol%22%5BJournal%5D)">IS 44. Development and applications of deep rTMS in depression and addiction studies.</a> Clin. Neurophysiol. 124, e53(2013).</li>
<li>Alba-Ferrara, L. M., Fernandez, F., de Erausquin, G. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Use+of+Neuromodulation+in+the+Treatment+of+Cocaine+Dependence%5BTitle%5D)+AND+%22Addict+Disord+Their+Treat%22%5BJournal%5D)">The Use of Neuromodulation in the Treatment of Cocaine Dependence.</a> Addict Disord Their Treat. 13, 1-7 (2014).</li>
<li>Alba-Ferrara, L., Fernandez, F., Salas, R., de Erausquin, G. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transcranial+Magnetic+Stimulation+and+Deep+Brain+Stimulation+in+the+treatment+of+alcohol+dependence%5BTitle%5D)+AND+%22Addict+Disord+Their+Treat%22%5BJournal%5D)">Transcranial Magnetic Stimulation and Deep Brain Stimulation in the treatment of alcohol dependence.</a> Addict Disord Their Treat. 13, 159-169 (2014).</li>
<li>Amiaz, R., Levy, D., Vainiger, D., Grunhaus, L., Zangen, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Repeated+high-frequency+transcranial+magnetic+stimulation+over+the+dorsolateral+prefrontal+cortex+reduces+cigarette+craving+and+consumption%5BTitle%5D)+AND+%22Addiction%22%5BJournal%5D)">Repeated high-frequency transcranial magnetic stimulation over the dorsolateral prefrontal cortex reduces cigarette craving and consumption.</a> Addiction. 104, 653-660 (2009).</li>
<li>Levy, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Repeated+electrical+stimulation+of+reward-related+brain+regions+affects+cocaine+but+not+%27natural%27+reinforcement%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Repeated electrical stimulation of reward-related brain regions affects cocaine but not 'natural' reinforcement.</a> J Neurosci. 27, 14179-14189 (2007).</li>
<li>McKetin, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Does+methamphetamine+use+increase+violent+behaviour%3F+Evidence+from+a+prospective+longitudinal+study%5BTitle%5D)+AND+%22Addiction%22%5BJournal%5D)">Does methamphetamine use increase violent behaviour? Evidence from a prospective longitudinal study.</a> Addiction. 109, 798-806 (2014).</li>
<li>Ahmed, S. H., Koob, G. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transition+from+moderate+to+excessive+drug+intake%3A+change+in+hedonic+set+point%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Transition from moderate to excessive drug intake: change in hedonic set point.</a> Science. 282, 298-300 (1998).</li>
<li>Hamani, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Antidepressant-like+effects+of+medial+prefrontal+cortex+deep+brain+stimulation+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Antidepressant-like effects of medial prefrontal cortex deep brain stimulation in rats.</a> Biol Psychiatry. 67, 117-124 (2010).</li>
<li>Laver, B., Diwan, M., Nobrega, J. N., Hamani, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Augmentative+therapies+do+not+potentiate+the+antidepressant-like+effects+of+deep+brain+stimulation+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22J+Affect+Disord%22%5BJournal%5D)">Augmentative therapies do not potentiate the antidepressant-like effects of deep brain stimulation in rats.</a> J Affect Disord. 161, 87-90 (2014).</li>
<li>Pascoli, V., Turiault, M., Luscher, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reversal+of+cocaine-evoked+synaptic+potentiation+resets+drug-induced+adaptive+behaviour%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Reversal of cocaine-evoked synaptic potentiation resets drug-induced adaptive behaviour.</a> Nature. 481, 71-75 (2012).</li>
<li>Gazit, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Programmed+deep+brain+stimulation+synchronizes+VTA+gamma+band+field+potential+and+alleviates+depressive-like+behavior+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">Programmed deep brain stimulation synchronizes VTA gamma band field potential and alleviates depressive-like behavior in rats.</a> Neuropharmacology. 91, 135-141 (2015).</li>
<li>Mayberg, H. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deep+brain+stimulation+for+treatment-resistant+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Deep brain stimulation for treatment-resistant depression.</a> Neuron. 45, 651-660 (2005).</li>
<li>Heldmann, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deep+brain+stimulation+of+nucleus+accumbens+region+in+alcoholism+affects+reward+processing%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Deep brain stimulation of nucleus accumbens region in alcoholism affects reward processing.</a> PLoS One. 7, e36572(2012).</li>
<li>de Hemptinne, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Exaggerated+phase-amplitude+coupling+in+the+primary+motor+cortex+in+Parkinson+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Proc+Natl+Acad+Sci+U+S+A%22%5BJournal%5D)">Exaggerated phase-amplitude coupling in the primary motor cortex in Parkinson disease.</a> Proc Natl Acad Sci U S A. 110, 4780-4785 (2013).</li>
<li>Segal, D. S., Kuczenski, R., O'Neil, M. L., Melega, W. P., Cho, A. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Escalating+dose+methamphetamine+pretreatment+alters+the+behavioral+and+neurochemical+profiles+associated+with+exposure+to+a+high-dose+methamphetamine+binge%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Escalating dose methamphetamine pretreatment alters the behavioral and neurochemical profiles associated with exposure to a high-dose methamphetamine binge.</a> Neuropsychopharmacology. 28, 1730-1740 (2003).</li>
<li>Kuczenski, R., Segal, D. S., Melega, W. P., Lacan, G., McCunney, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Human+methamphetamine+pharmacokinetics+simulated+in+the+rat%3A+behavioral+and+neurochemical+effects+of+a+72-h+binge%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Human methamphetamine pharmacokinetics simulated in the rat: behavioral and neurochemical effects of a 72-h binge.</a> Neuropsychopharmacology. 34, 2430-2441 (2009).</li>
<li>Kamei, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Repeated+methamphetamine+treatment+impairs+recognition+memory+through+a+failure+of+novelty-induced+ERK1%2F2+activation+in+the+prefrontal+cortex+of+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Repeated methamphetamine treatment impairs recognition memory through a failure of novelty-induced ERK1/2 activation in the prefrontal cortex of mice.</a> Biol Psychiatry. 59, 75-84 (2006).</li>
<li>Kitamura, O., Wee, S., Specio, S. E., Koob, G. F., Pulvirenti, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Escalation+of+methamphetamine+self-administration+in+rats%3A+a+dose-effect+function%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Escalation of methamphetamine self-administration in rats: a dose-effect function.</a> Psychopharmacology (Berl). 186, 48-53 (2006).</li>
<li>Wee, S., Specio, S. E., Koob, G. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+dose+and+session+duration+on+cocaine+self-administration+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pharmacol+Exp+Ther%22%5BJournal%5D)">Effects of dose and session duration on cocaine self-administration in rats.</a> J Pharmacol Exp Ther. 320, 1134-1143 (2007).</li>
<li>Rogers, J. L., De Santis, S., See, R. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extended+methamphetamine+self-administration+enhances+reinstatement+of+drug+seeking+and+impairs+novel+object+recognition+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Extended methamphetamine self-administration enhances reinstatement of drug seeking and impairs novel object recognition in rats.</a> Psychopharmacology (Berl). 199, 615-624 (2008).</li>
<li>Kufahl, P. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Attenuation+of+methamphetamine+seeking+by+the+mGluR2%2F3+agonist+LY379268+in+rats+with+histories+of+restricted+and+escalated+self-administration%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">Attenuation of methamphetamine seeking by the mGluR2/3 agonist LY379268 in rats with histories of restricted and escalated self-administration.</a> Neuropharmacology. 66, 290-301 (2013).</li>
<li>Hadamitzky, M., Markou, A., Kuczenski, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extended+access+to+methamphetamine+self-administration+affects+sensorimotor+gating+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Extended access to methamphetamine self-administration affects sensorimotor gating in rats.</a> Behav Brain Res. 217, 386-390 (2011).</li>
<li>Le Cozannet, R., Markou, A., Kuczenski, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extended-access%2C+but+not+limited-access%2C+methamphetamine+self-administration+induces+behavioral+and+nucleus+accumbens+dopamine+response+changes+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Extended-access, but not limited-access, methamphetamine self-administration induces behavioral and nucleus accumbens dopamine response changes in rats.</a> Eur J Neurosci. 38, 3487-3495 (2013).</li>
<li>Creed, M., Pascoli, V. J., Luscher, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Addiction+therapy.+Refining+deep+brain+stimulation+to+emulate+optogenetic+treatment+of+synaptic+pathology%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Addiction therapy. Refining deep brain stimulation to emulate optogenetic treatment of synaptic pathology.</a> Science. 347, 659-664 (2015).</li>
</ol>

De auteurs hebben geen concurrerende financiële belangen met betrekking tot deze methodologie.

Hoewel de exacte mechanismen van diepe hersenstimulatie niet volledig gekarakteriseerd, kan DBS werkzaamheid van zowel motorische en psychiatrische stoornissen resulteren uit een dynamische interactie tussen de elektrische therapie en de werking van verschillende corticale en subcorticale hersengebieden de tijd 6,22-26. Terwijl niet-contingent werkwijzen methamphetamine levering aan knaagdieren zijn goed beschreven 27,28, deze methoden zijn het meest geschikt voor discrete onderzoeken geneesmiddel farmacokinetiek en neurochemische effecten 27-29. Operante IV drug zelf toedienen, door het opnemen van een element van motivatie voor drug, is bij uitstek geschikt voor de studie van de manier waarop de elektrische therapieën zoals DBS interactie met pathologisch gedrag in de tijd. De procedures beschrijven we onderzoeken de effecten van DBS in een omgeving op voorwaardelijke methamphetaminegebruik in een andere omgeving. Er zijn drie belangrijke stappen in onze IV methamfetamine self-administrantsoen paradigma: 1) Inductie van snelle acquisitie en escalatie van de inname van het geneesmiddel tijdens lange toegang sessies 2) Het onderhoud van een stabiele, hoge mate van inname van het geneesmiddel tijdens de daaropvolgende korte toegang sessies en 3) Ontwikkeling van een voorlader patroon van drugsgebruik. Dit paradigma kan worden verwezenlijkt in een 2 tot 3 weken tijdsbestek van 10 - 12 ratten per experiment, die zowel kosteneffectief en ideaal om de effecten van DBS gezien de potentieel beperkte levensduur van de kop caps bij knaagdieren gebruikt psycho-stimulerende middelen te testen. Deze procedure, net als andere paradigma&#39;s die een periode van lange toegang 19,30,31 nemen redelijk simuleert een aantal aspecten van het middelengebruik aandoeningen; het toont zowel de escalatie van het gebruik en de hoge motivatie om drugs te verkrijgen met vroege sessie &quot;drug-loading&quot;, die belangrijke aspecten van de menselijke afhankelijkheid versus recreatief gebruik 19,30 zijn. Knaagdieren die lang toegang blootstelling aan IV methamphetamine tonen ook aan cognitieve tekorten 32, Verschillende reacties op de farmacologische behandeling 33, farmacokinetiek 34 en neurochemische veranderingen 35 die meer lijken op mensen die lijden aan chronische metamfetamine aandoening dan knaagdieren met slechts korte toegang tot de blootstelling. Eveneens zijn er drie belangrijke stappen in onze deep brain stimulation procedure: 1) gewenning aan de DBS milieu, waaronder het hoofd kettingverbindingsinrichting, één of twee &quot;mock&quot; sessies 2) Dagelijkse, intermitterende afgifte van actieve stimulering met behulp van een commercieel systeem, en 3) DBS afsluitingen en daaropvolgende transport naar de drug instelling. Dit paradigma is ontworpen om het proces van niet-invasieve therapieën zoals TMS dan die van traditionele continu DBS nabootsen. Volledig geïmplanteerd zal programmeerbare DBS systemen zoals die van gewone bewegingsstoornissen 3 marginaal haalbaar bij patiënten met psycho-stimulerende afhankelijkheid om verschillende bovengenoemde redenen. Intermittent Elektrische behandelingsstrategieën waarbij geen risicovolle operatie en nazorg, zoals TMS, kan beter worden aangepast aan deze patiëntenpopulatie. De methoden die we hebben beschreven zal toelaten onderzoekers te ontwikkelen en verfijnen van de behandeling strategieën die drugsgerelateerd gedrag kunnen aanpassen, terwijl buiten de drug milieu wordt geleverd in een beperkt tijdsbestek. Er is een groeiend bewijs dat voorbijgaande intracraniële elektrische stimulatie die wordt gevormd naar specifieke neurofysiologische tekorten 23 of in combinatie met systemische farmacotherapie 36 uitoefenen langdurige positieve effecten op psychiatrische en drugs gerelateerde gedragingen enkele weken nadat de behandeling is beëindigd. De behoeften voor de eerste uitstekende chirurgische techniek en voor de voortdurende zorg van meerdere chirurgische locaties tijdens intense drugsgebruik zijn de belangrijkste beperkingen van deze methode. Indien ofwel de IV katheter of de DBS-elektroden worden niet-operationele en / of besmet, moet de rathet onderzoek af te sluiten. Halsader katheter en intracraniële elektrode plaatsingen onder strenge steriele techniek worden het best geleerd van ervaren onderzoekers voorafgaand aan de start van deze procedures onafhankelijk. Deze procedure is vatbaar voor verschillende wijzigingen en toekomstige onderzoeken, inclusief onderzoek van:. 1) afwisselend stimulatieparameters (bv - stimulering golfvorm, pulsbreedte, frequentie, amplitude), 2) andere mogelijke therapeutische brain doelwitten (bijv - nucleus accumbens. kern, mediale prefrontale cortex, middenhersenen, habenula), 3) verschillende DBS levering patronen (bv, -. dagelijkse DBS levering, wekelijks DBS levering, DBS op verschillende tijdstippen voorafgaand aan operante sessies DBS vóór overname), en, misschien wel het meest opwindende, 4) combinaties van korte duur DBS en farmaceutische middelen die optogenetische stimulatie van selectieve trajecten imiteren en oefenen blijvende gedragsverandering aanpassingen 36.

Methamfetamine is een psychostimulantia die een intense en langdurige euforie produceert als gevolg van een acute verhoging van synaptische monoamines, vooral dopamine. Methamfetamine afhankelijkheid is een epidemie gezondheidsprobleem met een geschatte 25-34000000 gebruikers wereldwijd en geen bewezen behandeling 1,2. Er is een grote behoefte aan nieuwe therapeutische strategieën voor methamphetamine afhankelijkheid ontwikkelen. Diepe hersenstimulatie (DBS) is een neurochirurgische procedure die hersenen &quot;pacemaker&quot; om storende neuronale patronen die voorkomen in bepaalde ziekten, waaronder de ziekte van Parkinson, dystonie en essentiële tremor 3 normaliseren gebruikt. Recente menselijke case rapporten suggereren dat DBS ook een effectieve behandeling van alcohol- en drugsverslaving zijn, maar preklinische gegevens inzake psychostimulantia (bijv., Cocaïne, metamfetamine) beperkt 4-8. Continue diepe hersenstimulatie, zoals het moment wordeny beoefend, vergt uitzonderlijke medewerking van de patiënt en zijn / haar familie. Zorgvuldige wondverzorging en persoonlijke hygiëne nodig zijn om de onderliggende hardware pacemaker, dat gevoelig is voor infecties, zelfs bij patiënten die geen gebruik maakt van intraveneuze drugs met resulterende bacteriëmie beschermen. Regelmatige follow-up van de DBS apparaat is ook noodzakelijk gezien de open lus ontwerp van het systeem; ervaren artsen veranderen van de instellingen van de moderne DBS tot doel de symptomen te verminderen tijdens routine kliniek afspraken 3. Deze behandeling paradigma in cocaïne en methamfetamine gebruikers worden beperkt door hun uitdagende psychosociale situatie. Verschillende knaagdieren studies hebben dit onpraktisch paradigma geïmiteerd door het onderzoeken van DBS effecten wanneer de behandeling continu tijdens cocaïne zelftoediening procedures in de drug-gebruiksomgeving 11/09 wordt geleverd. Niet-invasieve discontinue technieken die niet inwonende hardware vereisen, zoals transcraniëlemagnetische stimulatie (TMS), kan een betere optie voor de behandeling van stoornissen 12 zijn. TMS wordt geleverd niet-invasief met een externe headcoil elektrische velden in een bepaald doelwit hersenen tijdens dagelijkse, intermitterende behandelingen genereren. De recente opkomst van H spoel of &quot;deep&quot; TMS maakt diepere hersenstructuren te stimuleren, naast corticale gebieden, breidt het potentiële gebruik 13,14. Beide therapieën zijn tijdens een reeks sessies discontinu geleverd in een andere omgeving dan die van de primaire drugsgebruik en hebben aangetoond belofte in zowel menselijke en knaagdieren studies voor drugsverslaving 13,15-17. Het raam aan methamfetamine afhankelijke patiënten te behandelen zal waarschijnlijk tijdens periodes van soberheid, zoals de rechtbank gemandateerde revalidatie, niet tijdens de straat eetbuien als ze gewelddadig of grillig gedrag 18 kunnen ervaren. Als zodanig is het doel van dit artikel wordt de levering van elektrische stimulatie die tijdelijk beschrijvenen ruimtelijk gescheiden van het drugsgebruik omgeving die dichter benadert wat mogelijk is bij de mens, voor de behandeling van IV methamfetamine afhankelijkheid.

<table><tbody><tr><td>Rodent operant chambers</td><td>Med Associates, Inc</td><td>ENV-008CT</td><td>Med Associates Inc. PO Box 319 St. Albans, Vermont 05478 USA Telefoon: (802) 527-2343</td></tr><tr><td>Kopf Small Animal Stereotaxic Instrument met digitaal display console</td><td>Kopf Instruments</td><td>Model 940</td><td>Kopf Telefoon: 1-877-352-3275 Fax: 1-818-352-3275 E-mail: sales@kopfinstruments.net</td></tr><tr><td>Z-Series 3-DSP Bioamp Processor</td><td>Tucker Davis Technologies</td><td>RZ5D</td><td>Tucker-Davis Technologies&nbsp;11930 Research Circle Alachua, FL 32615&nbsp;USA Tel: 386-462-9622&nbsp;www.tdt.com</td></tr><tr><td>Z-Series 32-kanaals stimulator</td><td>Tucker Davis Technologies</td><td>IZ2-32</td><td>Software wordt vergezeld door een handleiding die bespreekt hoe experimenten te programmeren met behulp van het OpenEx platform, dat hier kan worden geraadpleegd: http://www.tdt.com/files/manuals/OpenEx_User_Guide.pdf</td></tr><tr><td>48 Volt LI-ION accu voor IZ2 Stimulator</td><td>Tucker Davis Technologies</td><td>LZ48-200</td><td></td></tr><tr><td>32-kanaals splitter box voor PZ5</td><td>Tucker Davis Technologies</td><td>S-BOX_PZ5</td><td></td></tr><tr><td>OpenEx Ext Software pakket voor multi-kanaals neurale registratie</td><td>Tucker Davis Technologies</td><td>OpenEx</td><td></td></tr><tr><td>Platinum-iridium stimulerende elektroden</td><td>Plastics One Inc</td><td>MS303/8-B/SPC ELECT PT 2C TW.005"</td><td>Plastics One Inc P.O.Box 21465, S.W. Roanoke, VA 24018, Tel 540-772-7950</td></tr><tr><td>2-kanaals kabels tussen stimulator en commutator</td><td>Plastics One Inc</td><td>305-441/2 W/ Spring</td><td></td></tr><tr><td>2-kanaals kabels tussen commutator en elektrode pedaal</td><td>Plastics One Inc</td><td>305-305 W/ Spring</td><td></td></tr><tr><td>4-kanaals commutators</td><td>Plastics One Inc</td><td>SL2+2C en SL2+SC/SB</td><td></td></tr></tbody></table>

een algemene methode voor het evalueren van deep brain stimulation effecten op intraveneuze methamfetamine self-administration

A General Method for Evaluating Deep Brain Stimulation Effects on Intravenous Methamphetamine Self-Administration

Stofwisselingsstoornissen, met name die veroorzaakt door methamfetamine, zijn verwoestende, terugkerende ziekten die onevenredig jongeren treffen. Er is behoefte aan nieuwe, effectieve en praktische behandelingsstrategieën die zijn gevalideerd in diermodellen. Neuromodulatie, inclusief diepe hersenstimulatie (DBS) therapie, verwijst naar het gebruik van elektriciteit om pathologische neuronale activiteit te beïnvloeden en heeft belofte getoond voor psychiatrische stoornissen, inclusief drugsafhankelijkheid. DBS in de klinische praktijk omvat de continue levering van stimulatie in hersenstructuren met behulp van een implanteerbaar, pacemaker-achtig systeem dat extern wordt geprogrammeerd door een arts om symptomen te verlichten. Deze behandeling zal beperkt zijn bij methamfetaminegebruikers vanwege uitdagende psychosociale situaties. Elektrische behandelingen die intermittent, niet-invasief en op afstand van de drugsgebruikomgeving kunnen worden afgeleverd, zullen realistischer zijn. Dit artikel beschrijft de levering van intracraniale elektrische stimulatie die tijds- en ruimtelijk gescheiden is van de drugsgebruikomgeving voor de behandeling van intraveneuze methamfetamineafhankelijkheid. Methamfetamineafhankelijkheid ontwikkelt zich snel bij knaagdieren met behulp van een operante paradigma van intraveneuze (IV) zelftoediening dat een periode van uitgebreide toegang tot drugs omvat en zowel escalatie van gebruik als hoge motivatie om drugs te verkrijgen aantoont.

Na plaatsing van een IV jugulaire katheter en intracraniële DBS elektroden, kan knaagdieren met succes worden getraind om zichzelf toedienen IV methamphetamine na korte herstelperiode. Figuur 3 toont dat ratten verwerft en escaleren methamfetamine zelf-toediening na 2 dagen verlengde toegang tot drug met een gemiddelde van 168 ± 12 infusies per sessie per dag 4. De ratten worden vervolgens verplaatst naar een dagelijkse 2-uur schema operante training om twee redenen: 1) tot toxiciteit methamphetamine en ernstige gedragsverandering met aanhoudende langdurige toegang te voorkomen en 2) een relatief stabiele snelheid van reageren die vast kan worden gemanipuleerd door verscheidene therapeutische interventies. Figuur 4 laat zien dat de gemiddelde totale aantal infusies per korte toegangssessie via tweede week 75 ± 8 en varieert in het algemeen minder dan 10% van dag tot dag. Figuur 5 toont aan dat ratten ontop een grotere motivatie om medicijn zoals blijkt uit het ontstaan ​​van een &quot;front-loading&quot; patroon van opname op dag 6 van training vergeleken met dag 1. Nadat deze ontwikkeling wordt het effect grotendeels behouden gedurende volgende sessies (data niet getoond) . Figuur 6 toont dat de bilaterale DBS geleverd in de niet-drug omgeving resulteerde in een duidelijke afname van operant IV methamphetamine zelftoediening drie van vijf dagen in vergelijking met de sham gestimuleerde groep. De nucleus accumbens shell was gericht gezien de bekende betrokkenheid in drug-consummatory gedrag 8 met behulp van de volgende stereotactische coördinaten ten opzichte van bregma (AP + 1.6, DV - 8.5, ML ± 2,4). Stimulatieparameters en duur waren losjes gebaseerd op eerder gepubliceerde ervaringen met DBS voor de behandeling van psychiatrische ziekten 8,20,21, maar kan worden aangepast afhankelijk van de behoeften van de experimentator. Error bars zijn gematigd en niet alle dagen reach betekenis waarin de reeks reacties die kunnen worden gezien in behavioral evaluaties ondanks een duidelijke behandelingseffect. Het verhogen van het aantal ratten per experiment kan helpen compenseren voor deze natuurlijke variabiliteit. 11 dieren werden aanvankelijk gebruikt voor dit experiment. Één dier werd gedood voor de slechte voeding postoperatief, werd één dier uitgesloten als gevolg van aanvallen en één dier werd uitgesloten wegens storing DBS elektrode verlaat ons met een totaal van 8 dieren (N = 4 Sham, N = 4 actieve DBS). In het algemeen beginnen met ongeveer 10 - 12 ratten per experiment zal voor een succesvolle voltooiing. <img alt="Figuur 1" src="/files/ftp_upload/53266/53266fig1.jpg" /> Figuur 1. Visual Programming Language. De onderzoeker gebruikt een visuele programmeertaal, zoals de hier getoonde voorbeeld van een programma dat hersenstimulatie kan leveren aan meerdere anima ontwerpenls tegelijkertijd op door de gebruiker ingevoerde parameters. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig1large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.</a> <img alt="Figuur 2" src="/files/ftp_upload/53266/53266fig2.jpg" /> Figuur 2. Optische bedieningspaneel. Vóór de aanvang van het experiment, de onderzoeker specificeert de gewenste frequentie, pulsbreedte en amplitude aan de linkerkant van een visuele control panel. Hier stimulatie parameters zijn: stroomsterkte 200 uA; puls breedte 61 msec; pulsfrequentie 130 Hz. Zodra stimulatie is gestart, de golfvorm voor de actieve huidige aflevering wordt getoond aan de rechterkant. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig2large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.</a> Figuur 3. Overname van IV Methamfetamine Self-Administration. Totaal operante reageert (360 min) werden geanalyseerd met behulp van een herhaalde metingen ANOVA met de dagelijkse sessie gedefinieerd als de herhaalde meting. Alle analyses die waren p &lt;0,05 werden als significant beschouwd. Gegevens zijn gemiddelde ± standaardfout. Totaal methamfetamine infusies tijdens de dagelijkse 6-uur operante sessies over de eerste vier dagen van operante training. + P &lt;0,05 in vergelijking met sessies 1 en 2. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig3large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.</a> <img alt="Figuur 4" src="/files/ftp_upload/53266/53266fig4.jpg" /> Figuur 4.Onderhoud van IV Methamfetamine Self-Administration. Totaal operante reageert (120 min) werden geanalyseerd met behulp van een herhaalde metingen ANOVA met de dagelijkse sessie gedefinieerd als de herhaalde meting. Alle analyses die waren p &lt;0,05 werden als significant beschouwd. Gegevens zijn gemiddelde ± standaardfout. Totaal methamfetamine infusies tijdens de dagelijkse 2-uur operante sessies over de tweede week van operante training, waaruit blijkt stabiel, maar intense drugsgebruik gedrag. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig4large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.</a> <img alt="Figuur 5" src="/files/ftp_upload/53266/53266fig5.jpg" /> Figuur 5. motivatieontwikkeling Take Drug. Operant reageren, werd samengevoegd elke 15 min gedurende het eerste uur en werden geanalyseerd onder toepassing van een herhaalde-measures ANOVA met elk 15-min kwadrant gedefinieerd als de herhaalde meting. Alle analyses die waren p &lt;0,05 werden als significant beschouwd. Gegevens zijn gemiddelde ± standaardfout. Een &quot;front-loading&quot; patroon is niet aanwezig op dag 1 van operante opleiding, maar ontwikkelt zich door de tweede week, wat wijst op een sterke motivatie om drugs te nemen. + P &lt;0,05 in vergelijking met 30, 45, en 60 min, ++ p &lt;0,05 in vergelijking met 45 en 60 min, +++ P &lt;0,05 in vergelijking met 60 min. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig5large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.</a> <img alt="Figuur 6" src="/files/ftp_upload/53266/53266fig6.jpg" /> Figuur 6. DBS Beïnvloeding IV methamfetamine zelf-toediening. Totaal operant reageert in het eerste uur (60 min) werden geanalyseerd met behulp van een gemengde ANOVA met betwenl onderwerp variabele van de behandeling (DBS vs Sham) en een herhaalde meting van de dagelijkse sessie. Alle analyses die waren p &lt;0,05 werden als significant beschouwd. Gegevens zijn gemiddelde ± standaardfout. Bilaterale pre-operante deep brain stimulation significante vermindering van het aantal methamfetamine infusies gedurende de eerste 60 minuten van de operante reageert op de behandeling dagen 3, 4, en 7 + P &lt;0,05 in vergelijking met placebo-groep en de baseline reageert. Inspelen normaliseerden na dagelijkse behandeling beëindigd. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig6large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.</a>

Dit artikel beschrijft de toediening van intracraniale elektrische stimulatie die tijdelijk en ruimtelijk gescheiden is van de omgeving waar drugs worden gebruikt, voor de behandeling van IV-methamfetamineverslaving.

Een algemene methode voor het evalueren van Deep Brain Stimulation Effecten op Intraveneuze Methamfetamine Self-Administration

Substance use disorders, particularly to methamphetamine, are devastating, relapsing diseases that disproportionally affect young people.  There is a need ...

Het algemene doel van deze procedure is om de effecten te evalueren van diepe hersenstimulatie die temporeel en ruimtelijk gescheiden is van de omgeving waarin intraveneuze methamfetamine door knaagdieren wordt gebruikt. Deze methode kan helpen bij het beantwoorden van kernvragen in de verslavingspsychiatrie, zoals: kan elektrische stimulatie van specifieke hersengebieden drugsmisbruik verminderen, en onder welke omstandigheden is deze therapie het meest effectief? Het belangrijkste voordeel van deze techniek is dat de elektrische therapie op een ander tijdstip en in een andere setting wordt toegediend dan de omgeving waarin de drugs worden gebruikt.Dit benadert nauwer wat mogelijk zal zijn bij menselijke patiënten. Deze procedure zal worden gedemonstreerd door Dr. Vinita Batra, een van onze postdoctorale onderzoekers in ons laboratorium, en dhr. Glenn Guerin, onze hoofdlaborant. De voorbereidingen voor dit experiment staan beschreven in het tekstprotocol.Begin met het zo snel en rustig mogelijk plaatsen van de ratten in de operante kamers om gedragsmatige artefacten te minimaliseren. Spoel de katheter van de rat met 0,1 milliliters 0,9% zoutoplossing om de doorgankelijkheid van de lijn te controleren vóór de start van het experiment. Bevestig vervolgens een roestvrijstalen veerlijn aan de geleidingscanule op de rug van het knaagdier.Verbind het andere uiteinde van de canule met een lekvrij vloeistofdraaischarnier boven de operante kamer. Om de ratten de self-administrationstaak snel aan te leren, worden de sessies gedurende zes uur per dag over vier tot vijf opeenvolgende dagen uitgevoerd, telkens rond hetzelfde tijdstip van de dag. Geef voor elke druk op de actieve hendel één infusie methamfetamine, gevolgd door een time-out van 30 seconden waarin de hendel niets afgeeft.Aan het einde van de eerste week zullen de knaagdieren bedreven zijn in het zelf toedienen van methamfetamine. Voer tijdens de tweede trainingsweek dagelijks sessies van twee uur uit, van maandag tot en met vrijdag, om de IV zelftoediening van methamfetamine te behouden en te verfijnen. Ga door met het uitvoeren van de sessies met een vaste ratio van één en time-outs van dertig seconden.Een stabiele, intense respons is bereikt wanneer het totale aantal methamphetamine-infusies over drie opeenvolgende sessies met minder dan tien procent varieert. Een andere indicator van een stabiele intense respons treedt op wanneer het cumulatieve aantal infusies gedurende de eerste dertig minuten groter is dan het cumulatieve aantal infusies tijdens de tweede dertig minuten. Wanneer de ratten dit patroon van drugloading ontwikkelen, duidt dit op verslavingsgedrag en niet enkel op incidenteel gebruik.Bereid aan het einde van elke sessie een spuit voor om de katheter door te spoelen en ontkoppel de leash van de rug van het knaagdier. Spoel de katheter van de rat door met 0,1 milliliters 0,9% zoutoplossing met 800 IU streptokinase om bloedstolsels te voorkomen. Plaats na het spoelen een sheath over elke geleidingscannule om verstopping te voorkomen.Plaats de rat vervolgens terug in de thuiskooi. Raadpleeg het tekstprotocol over het testen van de doorgang van de katheters en over hoe veelvoorkomende problemen bij dit experiment kunnen worden aangepakt. Bereid tien tot twaalf Plexiglas boxen voor voor dit experiment.Bedek bij elke box de buitenkant van drie wanden met stijf, ondoorzichtig papier om te voorkomen dat de ratten elkaar kunnen zien. Laat echter de voorwand vrij om de dieren tijdens de stimulatiesessies te kunnen observeren. Bedek vervolgens de bovenkant van de boxen gedeeltelijk met een hard paneel om te voorkomen dat de ratten ontsnappen, terwijl de luchtstroom wel behouden blijft.Plaats op het bovenpaneel de commutatoren voor de elektrische verbinding tussen de hoofdkap van het knaagdier en het stimulatiesysteem. Gebruik voor de DBS-experimenten een stimulatiesysteem dat een constante stroom aan meerdere gelijktijdige dieren kan leveren. Dit systeem moet voorzien zijn van een programmeerbare interface.Verbind met kabels van aangepaste lengte de kanaalpoorten van de stimulatoren met het superieure elektronische platform van elke commutator. Verbind vervolgens het inferieure elektronische platform van de commutator met het geïmplanteerde elektrodeplatform op de hoofdkap van het knaagdier met behulp van 16 inch kabels gevat in een roestvrijstalen veer. De kabel moet de rat vrije beweging naar elk deel van de kooi mogelijk maken zonder aanzienlijke spanning op de hoofdkap te veroorzaken.Een kabel die reikt tot waar de kop van de rat zich bevindt wanneer deze op vier poten staat, is gewoonlijk lang genoeg. Gebruik om het systeem te programmeren een visuele programmeertaal om te specificeren welke functies elk apparaat zal uitvoeren om aan de experimentele eindpunten te voldoen, en welke gegevens worden opgeslagen en/of in real-time worden geprojecteerd voor weergave. Specificeer de gewenste frequentie, polsbreedte en amplitude in het visuele controlepaneel vóór de start van het experiment.Typische parameters voor hoogfrequente stimulatie bij ratten zijn vergelijkbaar met die welke worden gebruikt bij klinische diepe hersenstimulatie bij mensen. Een frequentie van 130 tot 180 Hertz, een polsbreedte van 60 tot 90 milliseconden en een stroomamplitude van 100 tot 250 microamps. Voor het hersenstimulatie-experiment dient de roestvrijstalen veer kabel van de commutator aan elk elektrodepedestaal op de hoofdkap te worden bevestigd bij het plaatsen van de ratten in de kooien.Test eerst de impedantie van elke elektrode met een stroom van 5 µA bij 1000 Hz gedurende twee seconden. Als de impedantie van een elektrode gelijk is aan of minder is dan 125 kΩ, kan er met het experiment worden doorgegaan. Indien dit niet het geval is, dient men te overwegen het dier uit het experiment te verwijderen, omdat de weerstand van de elektrode de stroom mogelijk kan beperken tot subtherapeutische waarden.Begin met één of twee proefsessies om de ratten te laten wennen. Pas tijdens deze sessies geen actieve therapie toe. Vervoer de ratten direct na elke proefsessie naar de operante boxen voor hun dagelijkse sessie van twee uur voor IV-zelftoediening van methamphetamine.Verdeel de ratten voor het experiment in twee groepen: een actieve stimulatiewoede en een sham-stimulatiegroep die schijnbehandelingen ondergaat. Voer gedurende vijf dagen dagelijkse diepe hersenstimulatiesessies uit, met een duur van drie uur per dag. Observeer de dieren zorgvuldig tijdens een deel van elke stimulatiesessie om vast te stellen of de stimulatie duidelijke veranderingen in het gedrag veroorzaakt.Start direct na elke sessie van diepe hersenstimulatie de dagelijkse sessie voor intraveneuze zelftoediening van methamfetamine bij de ratten. Na het plaatsen van intraveneuze jugulaire katheters en intracraniële elektroden voor diepe hersenstimulatie, verkregen en intensiveerden de ratten de zelftoediening van het middel na twee dagen verlengde toegang tot methamfetamine. Vervolgens werden de ratten overgezet op een dagelijks schema van twee uur operante training om methamfetamine-toxiciteit te voorkomen en om een stabiele responssnelheid vast te stellen die gemanipuleerd kon worden door diverse therapeutische interventies.Tegen de zesde dag van de operante training ontwikkelden de ratten een verhoogde motivatie om de drug in te nemen, wat werd aangetoond door het ontstaan van een front-loading patroon van inname. Dit patroon bleef grotendeels gehandhaafd tijdens de daaropvolgende sessies. Na de vestiging van dit gestabiliseerde drugsmisbruikpatroon werd diepe hersenstimulatie toegediend volgens het beschreven protocol.Dit resulteerde in een duidelijke afname van de operante intraveneuze zelftoediening van methamphetamine. Zodra deze techniek beheerst is, kan deze binnen een tijdsbestek van twee tot vier weken worden voltooid, waarbij ongeveer tien tot twaalf dieren per groep worden gebruikt. Dit is bij uitstek geschikt om de effecten van diepe hersenstimulatie te testen, gezien de beperkte levensduur van hoofdkappen en intraveneuze katheters bij knaagdieren die methamphetamine gebruiken.Deze procedure kan worden gebruikt om alternatieve elektrische parameters, verschillende hersendoelen en nieuwe toedieningspatronen te onderzoeken, evenals combinaties van elektrische therapie en farmaceutische middelen die kunnen leiden tot langdurige gedragsmodificatie.

a-general-method-for-evaluating-deep-brain-stimulation-effects-on

Research

JoVE Journal

Behavior

Gedrag

De intraveneuze zelftoediening (IVSA) paradigma wordt beschouwd als de gouden standaard bij de behandeling van de versterkende eigenschappen van drugs bij knaagdieren zijn. Dit manuscript beschrijft de experimentele procedures en chirurgische technieken die nodig zijn om betrouwbare IVSA gegevens te verkrijgen. Met name zorgvuldige catheter implantatie en onderhoud gemarkeerd.

Methoden voor intraveneuze toediening Zelf in een muismodel

Een methode om het tijdsverloop van ethanol concentratie in de hersenen van ratten te bepalen tijdens operant ethanol zelftoediening beschreven. Gaschromatografie met vlamionisatiedetectie wordt gebruikt om ethanol te kwantificeren in het dialysaat monsters, omdat het de gevoeligheid vereist voor kleine volumes die worden gegenereerd.

Microdialyse van alcohol tijdens de operante ethanol zelftoediening en ethanol bepaling door gaschromatografie

Source: Batra, V., et al. A General Method for Evaluating Deep Brain Stimulation Effects on Intravenous Methamphetamine Self-Administration. J. Vis. Exp. (2016).This video demonstrates a rat model of drug addiction in which the animal self-administers intravenous methamphetamine by pressing a lever, leading to compulsive drug-seeking behavior driven by dopamine release in the nucleus accumbens. To counteract this, the rat undergoes deep brain stimulation (DBS) via an implanted bipolar...

Deep Brain Stimulation as a Treatment for Drug Addiction in a Rat Model

This video demonstrates the implantation of electrodes and cannulas in an anesthetized rat to measure dopamine release in the nucleus accumbens using a potentiostat and the infusion of drugs to modulate dopaminergic activity in the ventral tegmental area.

Monitoring Dopamine Release in a Rat Model with VTA Dopaminergic Neuron Receptor Manipulation

Dit protocol beschrijft een standaard methode voor gelijktijdige functionele magnetische resonantie imaging en diepe hersenstimulatie bij de knaagdieren. Het gecombineerde gebruik van deze experimentele instrumenten maakt de exploratie van wereldwijde downstream activiteit in antwoord op elektrische stimulatie vrijwel elk doel hersenen.

Deep Brain Stimulation met gelijktijdige fMRI in Knaagdieren

Snelle schommelingen in extracellulair dopamine (DA) bemiddelen zowel beloningsverwerking als gemotiveerd gedrag bij zoogdieren. Dit manuscript beschrijft het gecombineerde gebruik van snelle scancyclische voltammetrie (FSCV) en intra-orale toediening van smaakstoffen om te bepalen hoe smaakstoffen de snelle dopamine-afgifte bij wakkere, vrij bewegende ratten veranderen.

Onderzoek van Rapid Dopamine Dynamics met Fast scan cyclische voltammetrie Tijdens intra-orale Tastant Administration in Awake Rats

Diepe hersenstimulatie (DBS) is een effectieve behandelingsoptie voor de ziekte van Parkinson. We hebben een onderzoeksontwerp opgesteld om nieuwe stimulatieparadigma's bij ratten te screenen. Het protocol beschrijft het gebruik van de trappentest en cilindertest voor de beoordeling van motorische resultaten bij DBS-behandelde hemiparkinsonische ratten.

Trap en Cilinder Test: een nieuwe benadering voor Motor Resultaat van Deep Brain Stimulation Effecten op het Hemiparkinsonian Rat Assess

Cue reactiviteit is geconceptualiseerd als gevoeligheid voor signalen die verband houden met drugsgebruik ervaringen die bijdragen aan verlangen en terugvallen in abstinent mens. Cue reactiviteit is gemodelleerd in ratten door meten attentional oriëntatie richting van drug-geassocieerde signalen, waardoor de werking van de aanpak van de appetitive in een cue reactiviteit test volgend op zelfbestuur en gedwongen onthouding.

Een Protocol voor het meten van Cue reactiviteit in een Rat Model van cocaïne gebruik wanorde

Dit protocol laat zien hoe u een betrouwbare HFS-methode in muizen. Neuronen in de hippocampal getand gyrus zijn elektrisch gestimuleerd door HFS direct en niet indirect in vivo. Neuronale activiteit en moleculaire signalering zijn onderzocht door c-fos en Notch1 immunefluorescentie kleuring, respectievelijk; neurogenese wordt gekwantificeerd door bromodeoxyuridine labeling assay.

Een invasieve methode voor de activatie van de muis getand Gyrus door hoogfrequente stimulatie

Het doel van dit protocol is om ventrale tegmentale gebiedsreceptoren direct te manipuleren om hun bijdrage aan subseconde dopamine-afgifte te bestuderen.

Gecombineerde infusie en stimulatie met Fast-Scan cyclische voltammetrie (CIS-FSCV) om ventrale tegmentale gebiedsreceptorregulatie van fasische dopamine te beoordelen

We beschrijven een preklinische experimentele methode om metabole neuromodulatie geïnduceerd door acute diepe hersenstimulatie met in vivo FDG-PET te evalueren. Dit manuscript bevat alle experimentele stappen, van stereotaxische chirurgie tot de toepassing van de stimulatiebehandeling en de verwerving, verwerking en analyse van PET-beelden.

In vivo Positronemissietomografie om activiteitspatronen te onthullen die worden geïnduceerd door diepe hersenstimulatie bij ratten

Leer hoe diepe hersenstimulatie het intraveneus methamfetamine-zelftoedieningsgedrag bij knaagdieren vermindert. Deze methode evalueert optimale stimulatieparameters voor verslavingspsychiatrie.

Een algemene methode voor het evalueren van Deep Brain Stimulation Effecten op Intraveneuze Methamfetamine Self-Administration

Meer video's verkennen