Name: Przedkliniczny mysi model przerzutów do wątroby (Wideo) | JoVE Journal
Uploaded: 2014-09-27T13:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 51 s
Description: Poznaj technikę hemisplenową do tworzenia mysiego modelu przerzutów nowotworu trzustki do wątroby. Metoda umożliwia badanie progresji choroby i testowanie nowych terapii.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

KF i KO są współautorami wraz z KS

Ta praca była częściowo wspierana przez AHPBA Fellowship (K.S.), NIH K23 CA148964-01 (L.Z.), Johns Hopkins School of Medicine Clinical Scientist Award (L.Z.), Viragh Foundation i Skip Viragh Pancreatic Cancer Center w Johns Hopkins (E.M.J. i L.Z.), National Pancreas Foundation (L.Z.), Lefkofsky Family Foundation (L.Z.), NCI SPORE in Gastrointestinal Cancers P50 CA062924 (E.M.J., L.Z.), Lustgarten Foundation (L.Z.) i Sol Goldman Pancreatic Cancer Center (K.S., B.H.E., L.Z.).

Wszystkie eksperymenty na zwierzętach były zgodne z wytycznymi Komitetu ds. Opieki nad Zwierzętami i Użytkowania Uniwersytetu Johnsa Hopkinsa, a zwierzęta były utrzymywane zgodnie z wytycznymi Stowarzyszenia Oceny i Akredytacji Opieki Laboratoryjnej (AAALAC). Zabieg chirurgiczny jest wykonywany w sterylnych warunkach na sali operacyjnej, która przechodzi minimum piętnaście wymian powietrza na godzinę. Wszystkie narzędzia są sterylizowane w autoklawie przed zabiegiem i ponownie z 70% etanolem pomiędzy każdą myszą podczas zabiegu. Wszystkie myszy, które nie mają szans na przeżycie zabiegu chirurgicznego, są poddawane eutanazji pod wpływem CO2 przez 3 minuty, a następnie zwichnięciu szyjki macicy jeszcze pod narkozą.
1. Przygotowanie komórek
<ol>
	<li>Zawiesić wyhodowane komórki Panc02 w roztworze soli fizjologicznej buforowanym fosforanami w stężeniu 2 x107 komórek/ml i przechowywać na lodzie.</li>
</ol>
2. Przygotowanie myszy
<ol>
	<li>Podawać ketaminę (100 mg/kg) zmieszaną z ksylazyną (10 mg/kg) dootrzewnowo 8-12-tygodniowym samicom myszy C57BL/6 w dawkach podzielonych.</li>
	<li>Sprawdź, czy odruch wycofania się z uszczypnięcia palca u nogi został zniesiony, aby upewnić się, że mysz jest w pełni znieczulona.</li>
	<li>Podaj dodatkowe dawki ketaminy (100 mg / kg) zmieszanej z ksylazyną (10 mg / kg) w razie potrzeby do pełnego znieczulenia myszy.</li>
	<li>Nałóż maść Puralube Vet na oczy myszy, aby zapobiec wysuszeniu, gdy myszy są pod narkozą.</li>
	<li>Ogolić obszar chirurgiczny myszy, aby uniknąć zanieczyszczenia rany.</li>
	<li>Przygotuj lewy obszar podżebrowy nacięcia za pomocą 70% etanolu, a następnie jodu.</li>
	<li>Umieść serwetę chirurgiczną wokół brzucha, aby zachować sterylność.</li>
</ol>
3. Laparotomia
<ol>
	<li>Wykonaj lewe nacięcie podżebrowe w linii z lewym uchem przez skórę i przez otrzewną za pomocą skalpela.</li>
	<li>Wyraź śledzionę przez nacięcie, wywierając jednoczesny nacisk cyfrowy wzdłuż czaszkowych i ogonowych aspektów nacięcia.</li>
	<li>Zlokalizuj naczynia krwionośne śledziony na dolnym końcu śledziony.</li>
	<li>Podziel śledzionę, umieszczając dwa średniej wielkości klipsy podwiązujące Horizon na środku śledziony, uważając, aby nie uszkodzić naczyń krwionośnych śledziony na biegunach śledziony.</li>
	<li>Umieść górny biegun śledziony z powrotem w otrzewnej, aby uniknąć zanieczyszczenia.</li>
</ol>
4. Wstrzyknięcie guza
<ol>
	<li>Pobrać 150 μl soli fizjologicznej buforowanej fosforanami do strzykawki o wymiarach 26 G x 5/8".</li>
	<li>Pobrać 100 μl komórek Panc02 (2 x 106) do tej samej strzykawki, utrzymując strzykawkę w pozycji pionowej przez cały czas wstrzyknięcia.</li>
	<li>Zanurz igłę w 70% roztworze etanolu. Igła jest zanurzona w 70% etanolu, aby zapewnić sterylność.</li>
	<li>Wstrzykiwać komórki powoli do odsłoniętej półśledziony, upewniając się, że strzykawka jest zawsze trzymana w pozycji pionowej. Przez cały czas należy obserwować skos strzykawki przez torebkę śledzionową, aby uniknąć wstrzyknięcia komórek pod śledzionę. Po wstrzyknięciu należy zaobserwować wybielanie śledziony i naczyń krwionośnych. </li>
	<li>Podnieś śledzionę i przyłóż jeden średni klips Horizon pod śledzioną, aby zamknąć naczynia krwionośne śledziony.</li>
	<li>Przyłóż jeden mały klips Horizon do najbardziej dystalnej części naczyń trzustkowych i śledziony.</li>
	<li>Podwiązaj naczynia trzustkowe i śledzionowe z półpleenu, przecinając powyżej klipsów Horizon.</li>
	<li>Połóż mysz na boku i przepłucz nacięcie wodą destylowaną.</li>
</ol>
5. Zamknięcie brzucha i rekonwalescencja po znieczuleniu
<ol>
	<li>Zamknij otrzewną ściegiem biegowym 4-0.</li>
	<li>Zastosuj dwa lub trzy klipsy do skóry, aby zamknąć nacięcie skóry.</li>
	<li>Podawać podskórnie 0,1 mg/kg buprenorfiny lub 5-10 mg/kg karprofenu w celu złagodzenia bólu pooperacyjnego.</li>
	<li>Umieść mysz na poduszce grzewczej w celu odzyskania sprawności, aż będzie mobilna, a mysz będzie wykazywać regularne wzorce oddychania. Zwierzęta wracają do towarzystwa innych zwierząt dopiero po pełnym wyzdrowieniu po zabiegu chirurgicznym.</li>
</ol>
6. Sekcja zwłok i pobieranie wątroby
<ol>
	<li>Między 30 a 60 dniem po operacji myszy zaczną wykazywać kliniczne objawy przerzutów i będą wymagały eutanazji. Objawy choroby przerzutowej wymagającej humanitarnej eutanazji obejmują powiększenie brzucha i rozwój wodobrzusza. Poddaj myszy eutanazji przez wdychanie CO2 .</li>
	<li>Po inhalacji należy wykonać zwichnięcie szyjki macicy.</li>
	<li>Po ustaleniu, że zwierzę nie reaguje, wykonaj nacięcie przez otrzewną, aby odsłonić brzuch za pomocą nożyczek.</li>
	<li>Za pomocą kleszczy i nożyczek delikatnie wytnij wątrobę z brzucha.</li>
	<li>Umieść wątrobę w związku OCT i błyskawicznie zamroź za pomocą ciekłego azotu. Wątrobę należy przechowywać w temperaturze -80°C. Alternatywnie, wątrobę można utrwalić w 16% neutralnej buforowanej formalinie w temperaturze pokojowej przez 24 godziny i zatopić w parafinie.</li>
</ol>

<ol><li>American Cancer Society. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Cancer+Facts+%26+Figures%22">Cancer Facts & Figures</a>. , American Cancer Society. Atlanta. (2013).</li>
<li>Clark, C. E., Beatty, G. L., Vonderheide, R. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Immunosurveillance+of+pancreatic+adenocarcinoma%3A+insights+from+genetically+engineered+mouse+models+of+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+letters%22%5BJournal%5D)">Immunosurveillance of pancreatic adenocarcinoma: insights from genetically engineered mouse models of cancer.</a> Cancer letters. 279, 1-7 (2009).</li>
<li>Rhim, A. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((EMT+and+dissemination+precede+pancreatic+tumor+formation%5BTitle%5D)+AND+%22Cell%22%5BJournal%5D)">EMT and dissemination precede pancreatic tumor formation.</a> Cell. 148, 349-361 (2012).</li>
<li>Frese, K. K., Tuveson, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maximizing+mouse+cancer+models%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+reviews.+Cancer%22%5BJournal%5D)">Maximizing mouse cancer models.</a> Nature reviews. Cancer. 7, 645-658 (2007).</li>
<li>Corbett, T. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Induction+and+chemotherapeutic+response+of+two+transplantable+ductal+adenocarcinomas+of+the+pancreas+in+C57BL%2F6+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+research%22%5BJournal%5D)">Induction and chemotherapeutic response of two transplantable ductal adenocarcinomas of the pancreas in C57BL/6 mice.</a> Cancer research. 44, 717-726 (1984).</li>
<li>Leao, I. C., Ganesan, P., Armstrong, T. D., Jaffee, E. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effective+depletion+of+regulatory+T+cells+allows+the+recruitment+of+mesothelin-specific+CD8+T+cells+to+the+antitumor+immune+response+against+a+mesothelin-expressing+mouse+pancreatic+adenocarcinoma%5BTitle%5D)+AND+%22Clinical+and+translational+science%22%5BJournal%5D)">Effective depletion of regulatory T cells allows the recruitment of mesothelin-specific CD8 T cells to the antitumor immune response against a mesothelin-expressing mouse pancreatic adenocarcinoma.</a> Clinical and translational science. 1, 228-239 (2008).</li>
<li>Jain, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synergistic+effect+of+a+granulocyte-macrophage+colony-stimulating+factor-transduced+tumor+vaccine+and+systemic+interleukin-2+in+the+treatment+of+murine+colorectal+cancer+hepatic+metastases%5BTitle%5D)+AND+%22Annals+of+surgical+oncology%22%5BJournal%5D)">Synergistic effect of a granulocyte-macrophage colony-stimulating factor-transduced tumor vaccine and systemic interleukin-2 in the treatment of murine colorectal cancer hepatic metastases.</a> Annals of surgical oncology. 10, 810-820 (2003).</li>
<li>Yoshimura, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Selective+targeting+of+antitumor+immune+responses+with+engineered+live-attenuated+Listeria+monocytogenes%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+research%22%5BJournal%5D)">Selective targeting of antitumor immune responses with engineered live-attenuated Listeria monocytogenes.</a> Cancer research. 66, 1096-1104 (2006).</li>
<li>Yoshimura, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Live+attenuated+Listeria+monocytogenes+effectively+treats+hepatic+colorectal+cancer+metastases+and+is+strongly+enhanced+by+depletion+of+regulatory+T+cells%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+research%22%5BJournal%5D)">Live attenuated Listeria monocytogenes effectively treats hepatic colorectal cancer metastases and is strongly enhanced by depletion of regulatory T cells.</a> Cancer research. 67, 10058-10066 (2007).</li>
<li>Olino, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tumor-associated+antigen+expressing+Listeria+monocytogenes+induces+effective+primary+and+memory+T-cell+responses+against+hepatic+colorectal+cancer+metastases%5BTitle%5D)+AND+%22Annals+of+surgical+oncology%22%5BJournal%5D)">Tumor-associated antigen expressing Listeria monocytogenes induces effective primary and memory T-cell responses against hepatic colorectal cancer metastases.</a> Annals of surgical oncology. 19, Suppl 3. 597-607 (2012).</li>
<li>Hingorani, S. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Trp53R172H+and+KrasG12D+cooperate+to+promote+chromosomal+instability+and+widely+metastatic+pancreatic+ductal+adenocarcinoma+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+cell%22%5BJournal%5D)">Trp53R172H and KrasG12D cooperate to promote chromosomal instability and widely metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma in mice.</a> Cancer cell. 7, 469-483 (2005).</li>
<li>Marion, A., Aoudi, W., Basarab, A., Delachartre, P., Vray, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Blood+flow+evaluation+in+high-frequency%2C+40+MHz+imaging%3A+a+comparative+study+of+four+vector+velocity+estimation+methods%5BTitle%5D)+AND+%22Ultrasonics%22%5BJournal%5D)">Blood flow evaluation in high-frequency, 40 MHz imaging: a comparative study of four vector velocity estimation methods.</a> Ultrasonics. 50, 683-690 (2010).</li>
<li>Zheng, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tyrosine+23+phosphorylation-dependent+cell-surface+localization+of+annexin+A2+is+required+for+invasion+and+metastases+of+pancreatic+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22PloS+one%22%5BJournal%5D)">Tyrosine 23 phosphorylation-dependent cell-surface localization of annexin A2 is required for invasion and metastases of pancreatic cancer.</a> PloS one. 6, e19390(2011).</li>
</ol>

Autorzy nie mają do ujawnienia żadnych istotnych konfliktów interesów.

Ten przedkliniczny mysi model przerzutów raka trzustki do wątroby za pomocą techniki iniekcji połowiczej jest pierwszym opisanym modelem, który odzwierciedla wiele stanów klinicznych i immunologicznych pacjentów z chorobą przerzutową do wątroby. Ten model ma kilka zalet w porównaniu z innymi modelami myszy. Po pierwsze, w przeciwieństwie do transgenicznych modeli raka trzustki, w których tylko u 30% myszy rozwijają się przerzuty do wątroby, a czas powstawania przerzutów jest dość zmienny, ten model ma tę zaletę, że konse...

Gruczolakorak przewodowy trzustki (PDA) jest czwartą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem w Stanach Zjednoczonych1. Pięcioletnie przeżycie u pacjentów z PDA z przerzutami wynosi 2-12%1. Chociaż chemioterapia adjuwantowa i neoadjuwantowa w raku trzustki jest dziś bardziej skuteczna niż kiedykolwiek, nadal istnieje desperacka potrzeba nowych terapii.
Rozwój nowych terapii wymaga wiarygodnych przedklinicznych modeli zwierzęcych. Chociaż podskórne modele guzów są proste w użyciu, wady obejmują niezdolność tych guzów do dawania przerzutów i naśladowania progresji guza i mikrośrodowisk obserwowanych w nowotworach u ludzi. Genetycznie modyfikowane modele, takie jak genetycznie zmodyfikowana mysz zawierająca onkogenne mutacje knock-in Kras i p53 (model KPC)2 oraz model KPC ze znacznikiem linii YFP (model PKCY)3 pozwalają na badanie naturalnie występujących nowotworów u myszy immunokompetentnych. Dodatkowo, mikrośrodowisko guza jest niezmienione i bardziej przypomina to, które obserwuje się w progresji guza u człowieka. Niestety, czas rozwoju guza jest zmienny w tych modelach, co utrudnia badanie eksperymentalnych terapii. Dodatkowo krzyżowanie wsteczne tych myszy wymaga znacznej ilości czasu i zaangażowania finansowego, co nie zawsze jest wykonalne. Wreszcie, wszczepione modele myszy PDA z ksenoprzeszczepem wymagają myszy z obniżoną odpornością, które mają zmienione mikrośrodowiska guza lub nie mają ich wcale. W rezultacie skuteczność terapii eksperymentalnych wykazanych w tych modelach przedklinicznych często nie jest odtwarzalna w badaniach klinicznych na ludziach4.
Ten model myszy hemisplenektomii wykorzystuje komórki nowotworowe Panc02, które są wysoce rakotwórczą, indukowaną metylocholantrenem linią komórkową guza trzustki pochodzącą od myszy C57BL/6 5,6. Dodatkowo w tym modelu można wykorzystać inne mysie linie komórkowe PDA pochodzące od myszy KPC. Schulick i wsp. opracowali wcześniej technikę hemisplenektomii i stworzyli syngeniczny mysi model przerzutów raka jelita grubego7. Ten model hemisplenektomii (ryc. 1) oferuje spójną i równą inokulację guza u myszy immunokompetentnych, nadając się do badania nowych środków terapeutycznych7-10.

<table><tbody><tr><td>Pożywki i składniki</td><td></td><td></td> do hodowli komórkowych <td>będą się różnić w zależności od linii komórkowej</td></tr><tr><td>Sól fizjologiczna buforowana fosforanami</td><td>Gibco firmy Life Technologies</td><td>10010-023</td><td></td></tr><tr><td>15 ml probówki wirówkowe</td><td>Corning</td><td>430052</td><td></td></tr><tr><td>Zakrzywione nożyczki operacyjne</td><td>Sklep chirurgiczny Roboz</td><td>RS-6835</td><td></td></tr><tr><td>Mikro preparatory Graefe</td><td>Sklep chirurgiczny Roboz</td><td>RS-5130</td><td></td></tr><tr><td>Uchwyt igły (regularny)</td><td>World Precision Instruments, Inc</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Szew</td><td></td><td></td> 3-0 lub 4-0 <td>dzięki uprzejmości Departamentu Chirurgii, Johns Hopkins</td></tr><tr><td>Weck Horizon Open Ligating Clip Applier, mały, kątowy</td><td>Teleflex</td><td>137085</td><td></td></tr><tr><td>Weck Horizon Open Ligating Clip Applier, średni, kątowy</td><td>Teleflex</td><td>237115</td><td></td></tr><tr><td>Średnie klipsy podwiązywalne Weck Horizon</td><td>Teleflex</td><td>002200</td><td></td></tr><tr><td>Małe klipsy podwiązywalne Weck Horizon</td><td>Teleflex</td><td>001200</td><td></td></tr><tr><td>Strzykawka, 1 cc, strzykawka o pojemności TB, końcówka 3/8"</td> Strzykawka <td>do 309625</td><td></td><td>Becton Dickinson</td></tr><tr><td>, 1 cc, strzykawka TB, końcówka ślizgowa 5/8"</td><td>Becton Dickinson</td><td>309597</td><td></td></tr><tr><td>9 mm Autoclip Applier</td><td>Mikron</td><td>427630</td><td></td></tr><tr><td>9 mm Autoclip</td><td>Becton Dickinson</td><td>427631</td><td></td></tr><tr><td>Poduszka grzewcza</td><td>Sunbeam</td><td>CAT93</td><td></td></tr><tr><td>70% etanolu</td><td></td><td></td><td>sprzedawanego przez wielu sprzedawców</td></tr><tr><td>Chlorowodorek ketaminy&nbsp;</td><td>Hospira</td><td>22395DD</td><td></td></tr><tr><td>Chlorowodorek ksylazyny</td><td>Sigma</td><td>X1251</td><td></td></tr></tbody></table>

przedkliniczny mysi model przerzutów do wątroby

A Preclinical Murine Model of Hepatic Metastases

Liczne modele mysie zostały opracowane do badania ludzkich nowotworów i pogłębiania wiedzy na temat leczenia i rozwoju raka. W tym miejscu opisano przedkliniczny, mysi model guza trzustki z przerzutami do wątroby poprzez wstrzyknięcie hemispleenu syngenicznych mysich komórek guza trzustki. Model ten naśladuje wiele stanów klinicznych u pacjentów z chorobą przerzutową do wątroby. Myszy konsekwentnie rozwijają przerzuty do wątroby, co pozwala na badanie procesu przerzutowego, eksperymentalne testy terapii i badania immunologiczne nowotworu.

Komórki nowotworowe Panc02 wstrzyknięte do części śledziony (Rycina 1) tworzą przerzuty do wątroby u 100% myszy, podczas gdy przerzuty do płuc i otrzewnej nie są obserwowane, jeśli technika zostanie wykonana prawidłowo. Metoda ta została zastosowana u ponad stu myszy z wykorzystaniem komórek Panc02 w wielu niezależnych eksperymentach i w sposób powtarzalny wszystkie myszy nieleczone giną z powodu przerzutów do wątroby od 30 do 60 dni po zabiegu hemisplenektomii (Rycina 2). Aby uzyskać is...

Przedkliniczny, mysi model przerzutów do wątroby wykonany techniką iniekcji hemispleen.

Przedkliniczny mysi model przerzutów do wątroby

Numerous murine models have been developed to study human cancers and advance the understanding of cancer treatment and development. Here, a preclinical, ...

Ogólnym celem niniejszej procedury jest stworzenie przedklinicznego modelu przerzutów raka trzustki do wątroby z wykorzystaniem techniki hemisplenektomii. Jest to realizowane poprzez najpierw przygotowanie zawiesiny pojedynczych komórek z hodowli komórek nowotworowych Pan O2. Drugim krokiem procedury jest odsłonięcie i podzielenie śledziony w pełni znieczulonej myszy.Kolejne kroki polegają na wstrzyknięciu komórek nowotworowych do jednej części śledziony oraz usunięciu wstrzykniętej półśledziony. Ostatnim etapem jest zamknięcie jamy brzusznej i wybudzenie myszy z narkozy. W efekcie można uzyskać wyniki wykazujące różnice w progresji przerzutów poprzez monitorowanie przeżywalności, a następnie przeprowadzenie nekropsji wątroby oraz dodatkowego obrazowania nieinwazyjnego.Techniki te mogą pomóc w uzyskaniu odpowiedzi na kluczowe pytania w dziedzinie badań nad nowotworami, takie jak identyfikacja kluczowych czynników w procesie przerzutowania, testowanie nowych środków terapeutycznych oraz prowadzenie badań nad immunologią guzów. Zastosowanie tej techniki rozciąga się na terapię raka trzustki, ponieważ myszy immunokompetentne poddawane są identycznej inokulacji guza, w których konsekwe

a-preclinical-murine-model-of-hepatic-metastases

Research

JoVE Journal

Medicine

Medycyna

Model przedkliniczny przerzutów wątrobowych u myszy

Niniejszy artykuł opisuje procedurę indukcji ortotopowych bioluminescencyjnych guzów wątroby u myszy oraz późniejszą analizę wzrostu guza ograniczonego do wątroby przy użyciu obrazowania luminescencyjnego całego ciała żywych zwierząt.

Mysi model bioluminescencyjnych guzów wątroby

Ten ortotopowy model ludzkiego raka prostaty pozwala na ilościowe określenie wielkości guza, krążących komórek nowotworowych i tworzenie wyraźnych przerzutów do płuc. Ponieważ komórki muszą uciec z narządu pierwotnego, dostać się do krwiobiegu i zagnieździć się w miejscu wtórnym, model ten skutecznie podsumowuje scenariusz u ludzi.

Ortotopowy mysi model przerzutów ludzkiego raka prostaty

Przerzutowe rozprzestrzenianie się raka jest główną przyczyną zgonów związanych z rakiem. Przedstawiamy szczegółowy opis naszej metodologii chirurgii przeżycia w celu ustanowienia "podobnego do pacjenta" ortotopowego syngenicznego modelu myszy do badania mechanizmów przerzutów w guzach narządów litych.

"Podobny do pacjenta" ortotopowy syngeniczny mysi model przerzutów raka wątrobowokomórkowego

Zdolność klonów przerzutowych do kolonizacji odległych miejsc zależy od ich zdolności do proliferacji i/lub zdolności do przetrwania w mikrośrodowisku gospodarza bez znaczącej proliferacji. W tym miejscu przedstawiamy model zwierzęcy, który umożliwia ilościową wizualizację obu typów kolonizacji wątroby przez klony z przerzutami.

Zaawansowany zwierzęcy model przerzutów jelita grubego w wątrobie: techniki obrazowania i właściwości klonów z przerzutami

Brakuje modeli przedklinicznych oceniających terapię adjuwantową ukierunkowaną na przerzuty raka piersi. Aby temu zaradzić, opracowaliśmy mysi model przerzutów de novo gruczolakoraka sutka do płuc, w którym terapie stosowane w trybie adjuwantowym (pooperacyjna resekcja guzów pierwotnych) mogą być oceniane pod kątem skuteczności w oddziaływaniu na wcześniej zasiane przerzuty do płuc.

Procedury chirurgiczne i metodyka przedklinicznego mysiego modelu przerzutów raka sutka de novo

Procedura chirurgiczna została opracowana w celu dostarczenia komórek guza sutka do mysiej wątroby poprzez wstrzyknięcie do żyły wrotnej. Model ten umożliwia badanie późnych stadiów przerzutów do wątroby u w pełni kompetentnego immunologicznie gospodarza, w tym wynaczynienia komórek nowotworowych, siewu, przeżycia i przerzutowego wzrostu w wątrobie.

Model iniekcji żyły wrotnej do badania przerzutów raka piersi do wątroby

Implementacja ortotopowego modelu raka nerkowokomórkowego u myszy immunokompetentnych daje badaczowi klinicznie istotny system zdefiniowany przez obecność pierwotnego guza nerki i przerzutów do płuc u tego samego zwierzęcia. System ten może być stosowany do przedklinicznego testowania różnych metod leczenia in vivo.

Syngeniczny mysi model przerzutowego raka nerkowokomórkowego do ilościowej i podłużnej oceny terapii przedklinicznych

Wprowadzamy mysi ortotopowy model raka piersi i model radykalnej mastektomii z technologią bioluminescencji, aby określić ilościowo obciążenie guza, aby naśladować postęp ludzkiego raka piersi.

Generowanie mysiego ortotopowego modelu raka piersi z przerzutami i wykonywanie radykalnej mastektomii u myszy

Tutaj opisujemy rozwój klinicznie istotnego mysiego modelu raka wątroby, podsumowującego typowe cechy immunologiczne raka wątrobowokomórkowego (HCC).

Onkogenny, indukowany hepatocytami, ortotopowy mysi model raka wątrobowokomórkowego powstającego w warunkach zapalenia i zwłóknienia wątroby

Szczegółowo opisujemy klinicznie istotny model raka jelita grubego z przerzutami do wątroby (CRLM) oraz wpływ reperfuzji niedokrwienia wątroby (I/R) na wzrost guza i przerzuty. Model ten może pomóc w lepszym zrozumieniu mechanizmów leżących u podstaw indukowanego przez operację wzrostu przerzutów do wątroby.

Mysi model przerzutowych guzów wątroby w warunkach uszkodzenia reperfuzyjnego niedokrwiennego

Wstrzyknięcie organoidów raka jelita grubego (CRC) do żyły wrotnej powoduje przerzuty do wątroby bogate w zręb. Ten mysi model przerzutów do wątroby CRC stanowi użyteczne narzędzie do badania interakcji guz-zręb i opracowywania nowych terapii ukierunkowanych na zręb, takich jak terapie genowe za pośrednictwem wirusa związanego z adenowirusem.

Wstrzyknięcie do żyły wrotnej organoidów raka jelita grubego w celu zbadania zrębu z przerzutami do wątroby

Poznaj technikę hemisplenową do tworzenia mysiego modelu przerzutów nowotworu trzustki do wątroby. Metoda umożliwia badanie progresji choroby i testowanie nowych terapii.

Przedkliniczny mysi model przerzutów do wątroby

Przeglądaj więcej filmów