Um protocolo para o uso de Remotamente-Supervisionado Transcranial estimulação direta Atual (ETCC) em esclerose múltipla (MS)
26 de dezembro de 2015
O objetivo deste estudo piloto é descrever um protocolo para a entrega supervisionada remotamente de estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) para que o procedimento mantenha os padrões da prática clínica, incluindo segurança, reprodutibilidade e tolerabilidade. A viabilidade deste protocolo foi testada em participantes com esclerose múltipla (EM).
Este estudo tem como objetivo estabelecer um protocolo para a aplicação de estimulação transcraniana de corrente contínua TDCS com supervisão remota, de modo que o procedimento seja seguro, viável, reprodutível e bem tolerado. A viabilidade deste protocolo foi testada em participantes com esclerose múltipla. A estimulação transcraniana de corrente contínua é um tipo de estimulação cerebral não invasiva que utiliza correntes contínuas de baixa amplitude para provocar alterações na excitabilidade cortical. Os tratamentos estendem-se por semanas ou meses e exigem visitas repetidas à clínica, criando barreiras ao tratamento para os pacientes e custos significativos para os prestadores de serviços.
Embora a TDCS remota ofereça conveniência tanto para o estudo quanto para a administração da terapia, o uso independente por participantes não é recomendável. A TDCS remota exige padrões rigorosos de utilização para manter níveis semelhantes de adesão e segurança observados na clínica. Os critérios que regem este estudo baseiam-se nessas diretrizes.
Isso cria um ambiente que é uma extensão da clínica, e não apenas uma administração em casa. Essas diretrizes garantem que a equipe de pesquisa em TDCS seja treinada no tratamento e na supervisão com TDCS. A capacidade do usuário operar o TDCS remotamente é cuidadosamente avaliada na linha de base.
Os procedimentos contínuos de treinamento apoiam e avaliam constantemente o usuário e/ou o cuidador. As técnicas de preparação do dispositivo são simplificadas para permitir a reprodutibilidade e o controle da dose em cada sessão. O monitoramento contínuo do participante garante a correta preparação do dispositivo e a verificação da ocorrência de quaisquer efeitos adversos emergentes relacionados ao tratamento. Por fim, são fornecidas instruções detalhadas sobre os meios para interromper com segurança uma sessão, se necessário.
A avaliação inicial de triagem será composta por um exame físico e liberação médica fornecida pelo médico do estudo, bem como avaliações de triagem para avaliar a capacidade do participante de operar os equipamentos do estudo. Após a liberação para a inscrição, os participantes serão familiarizados com o uso do kit de estimulação transcraniana direta (TDCS). O vídeo instrucional e o manual fornecidos na linha de base e acessíveis durante todo o estudo oferecem instruções completas e de fácil compreensão sobre montagem dos materiais, administração, limpeza e segurança.
O monitoramento remoto da sessão é realizado por meio de um software seguro de videoconferência, que permite ao técnico do estudo observar e interagir com o participante. A estimulação transcraniana de corrente contínua de baixa intensidade (TDCS) representa uma oportunidade notável para a aplicação de uma intervenção bem tolerada e altamente eficaz no manejo dos sintomas. Acredita-se que os efeitos da TDCS sejam cumulativos em pacientes com comprometimento motor ou cognitivo.
Não é viável realizar visitas repetidas à clínica como solução para esse problema. Desenvolvemos um protocolo de QDCS supervisionado remotamente. O Soxs mini CT é exclusivamente projetado para entrega remota e requer um código de uso único fornecido pelo técnico do estudo para desbloquear o dispositivo para uma sessão de estimulação.
O dispositivo não funcionará sem a colocação correta do fone de ouvido e também interromperá automaticamente a sessão se o contato ideal dos eletrodos não for mantido. Os materiais do estudo são fornecidos em uma caixa compacta, que possui um suporte destacável para o dispositivo, facilitando o uso. A caixa abre-se em múltiplos compartimentos e prateleiras para armazenamento fácil de todos os materiais.
Um caderno de estudo também é fornecido junto com o kit e contém um manual para o participante. Este kit inclui 20 bolsos de esponja individualmente embalados, com 20 seringas pré-cheias na parte superior, cada uma contendo seis mililitros de solução salina para cada bolsa de esponja, uma garrafa com spray contendo solução salina adicional, um espelho de mão para aplicação do headset e baterias sobressalentes para o dispositivo. Em seguida, o participante será treinado pelo técnico do estudo sobre como usar corretamente o dispositivo e o kit de estimulação transcraniana de corrente contínua (TDCS).
Este treinamento envolverá a leitura do manual do usuário e a visualização do vídeo instrucional criado. Especificamente para esta investigação, os participantes assistirão primeiro a um vídeo instrucional com a configuração detalhada, passo a passo, e a colocação do headset. O técnico do estudo também fornecerá uma demonstração em tempo real e auxiliará o participante na sua primeira tentativa.
O vídeo está acessível ao usuário diariamente. Se for necessária alguma esclarecimento, agora posso colocar o capacete. Certifique-se de que os bolsos com esponjas estejam contra a sua testa e de que a tira traseira esteja na parte inferior da sua cabeça.
Uma vez que o participante seja considerado familiarizado com o uso do dispositivo, sua tolerabilidade à estimulação é então testada. Primeiramente, o técnico do estudo irá obter as medidas do participante nas escalas de dor e humor. Em seguida, o participante será orientado a configurar o fone de cabeça para a estimulação.
Devem demonstrar proficiência na preparação dos bolsos de esponja e dos eletrodos do headset. Após o participante colocar o headset, receberá uma dose experimental de um minuto com 1,5 miliampères da TDCS para determinar a tolerabilidade. Caso os participantes não consigam tolerar a sessão, pode-se aplicar uma dose menor de 1,0 miliampère.
Se nenhuma delas for tolerada, o participante será excluído. A primeira sessão de TDCS do participante, de um total de 10, será realizada após a determinação da tolerabilidade. Espera-se que o participante utilize corretamente o dispositivo e receberá um código de desbloqueio de uso único para iniciar sua estimulação.
Uma sessão terá duração de 20 minutos. Ao final da sessão, o dispositivo emitirá um sinal sonoro para indicar que pode ser removido com segurança. Após a conclusão da sessão, todos os materiais devem ser guardados com segurança no kit de estudo.
Para determinar a viabilidade da estimulação transcraniana de corrente direta (TDCS) supervisionada remotamente, o participante deve repetir independentemente este procedimento a partir de sua residência. O técnico do estudo se conectará remotamente ao participante utilizando um software seguro de videoconferência e o monitorará em cada dia de sua participação. Todos os participantes com procuração foram treinados com sucesso para realizarem sessões autônomas de A-T-D-C-S, e um total de 192 sessões foram concluídas.
20 dessas sessões foram concluídas durante treinamento em clínica, enquanto outras 20 foram concluídas por meio de visitas de orientação domiciliar. Das 152 sessões totalmente remotas, 100% foram executadas corretamente, com aplicação remota bem-sucedida, e nenhum evento adverso foi relatado. Resultados. Representativo do número de sessões concluídas com sucesso por todos os 20 participantes é demonstrado na figura quatro.
Usando esses procedimentos, a estimulação transcraniana de corrente direta tem o potencial de se tornar uma terapia supervisionada remotamente que mantém os padrões de segurança, tolerabilidade e adesão observados durante a aplicação clínica da estimulação transcraniana de corrente direta.
Visão Geral
Este estudo piloto descreve um protocolo para a aplicação de estimulação transcraniana de corrente contínua (tDCS) com supervisão remota, com o objetivo de manter a segurança, reprodutibilidade e tolerabilidade. A viabilidade deste protocolo foi testada em participantes com esclerose múltipla (MS).
Componentes Principais do Estudo
Área da Ciência
- Neurociência
- Estimulação cerebral não invasiva
- Tratamento da esclerose múltipla
Contexto
- A estimulação cerebral com corrente contínua transcraniana (tDCS) é um método não invasivo que altera a excitabilidade cortical.
- A tDCS remota pode reduzir as barreiras ao tratamento para pacientes que não conseguem visitar frequentemente as clínicas.
- São necessárias diretrizes rigorosas para garantir a segurança e a conformidade durante a administração remota.
- Treinamento e monitoramento são essenciais para que os participantes usem a tDCS de forma eficaz em casa.
Objetivo do Estudo
- Estabelecer um protocolo seguro e viável para a aplicação remota de tDCS.
- Garantir que o procedimento seja reprodutível e bem tolerado pelos participantes.
- Avaliar a eficácia do monitoramento e treinamento remotos na administração de tDCS.
Métodos Utilizados
- Os participantes passaram por triagem inicial e treinamento sobre o uso do dispositivo de tDCS.
- O monitoramento remoto foi realizado por meio de videoconferência segura.
- Os participantes foram avaliados quanto à tolerabilidade e treinados para realizar independentemente sessões de tDCS.
- Suporte contínuo e monitoramento foram fornecidos durante todo o estudo.
Resultados Principais
- Os participantes concluíram com sucesso 192 sessões de estimulação transcraniana de corrente contínua (tDCS), com uma combinação de sessões em clínica e remotas.
- O treinamento garantiu que os participantes pudessem usar com segurança e eficácia o dispositivo de tDCS.
- A supervisão remota manteve altos padrões de segurança e conformidade.
- Os participantes relataram boa tolerabilidade ao protocolo de estimulação.
Conclusões
- O protocolo de tDCS com supervisão remota é viável e eficaz para participantes com EM.
- A aplicação remota pode ampliar o alcance da terapia com tDCS mantendo os padrões de segurança.
- Estudos adicionais são necessários para explorar os efeitos de longo prazo e aplicações mais amplas.
Perguntas Frequentes
Relevância Executiva para a Indústria
A aplicação remota de terapias de neuromodulação, como a estimulação transcraniana de corrente contínua (tDCS), aborda barreiras críticas de acesso em condições neurológicas crônicas, como a esclerose múltipla, nas quais regimes terapêuticos cumulativos são limitados pelo ônus das visitas clínicas. Este protocolo permite a execução descentralizada de ensaios clínicos mantendo segurança, tolerabilidade e reprodutibilidade dos dados—fatores essenciais para reduzir os riscos no desenvolvimento de terapias direcionadas ao sistema nervoso central. Ao apoiar a coleta de desfechos relatados pelos pacientes e a adesão longitudinal à dosagem, ele aumenta a confiança preditiva nos estágios iniciais dos pipelines de neuroterapêuticos.
Aplicações Estratégicas em P&D de Biotecnologia e Farmacêuticos
Descoberta Inicial e Validação de Alvo
- Valor Científico: Permite a investigação dos mecanismos de excitabilidade cortical em circuitos neurais relevantes para doenças, apoiando o teste de hipóteses específicas.
- Valor Operacional: A dosagem padronizada e a supervisão em tempo real garantem um engajamento consistente do alvo em coortes distribuídas de participantes.
- Valor Preditivo: Facilita o perfil de dose-resposta e tolerabilidade, essencial para decisões de avanço ou interrupção no desenvolvimento de neuromoduladores.
Triagem e Desenvolvimento de Ensaios
- Valor Científico: Fornece leituras neurofisiológicas quantificáveis (por exemplo, potenciais motores evocados, desempenho em tarefas cognitivas) como biomarcadores proximais da modulação do alvo.
- Valor Operacional: Materiais simplificados de preparação do dispositivo e treinamento melhoram a prontidão do ensaio e reduzem a variabilidade em estudos multicêntricos.
- Escalabilidade: O protocolo permite a ampliação remota do monitoramento farmacodinâmico sem comprometer a integridade dos dados.
Pesquisa Translacional e Pré-clínica
- Continuidade Translacional: Conecta mecanismos de neuromodulação pré-clínicos à prova de conceito em humanos por meio de dosagem reprodutível e supervisionada em populações com esclerose múltipla.
- Mitigação de Riscos: A identificação precoce de eventos adversos e não respondedores por meio de pontos de verificação estruturados reduz o risco de falha em ensaios de fases posteriores.
- Alinhamento de Biomarcadores: Apoia a correlação entre parâmetros de estimulação e desfechos clínicos (por exemplo, humor, escalas de dor) para orientar estratégias translacionais de biomarcadores.
Integração de Pipeline e Fluxo de Trabalho
O método se insere no continuum de descoberta à translação ao permitir a exploração mecanicista de alvos corticais na EM, apoiar a coleta de biomarcadores prontos para ensaios e orientar a translação de dose pré-clínica para clínica.
- Biologia do Descobrimento: Apoia a verificação de hipóteses sobre alvos neuromoduladores nas vias motoras e cognitivas relevantes à patologia da EM.
- Triagem: Permite avaliação quantitativa e reprodutível das respostas neurofisiológicas e sintomáticas em sessões repetidas.
- Análise: Gera dados longitudinais de tolerabilidade e eficácia (por exemplo, escalas de dor/estado de humor) para apoiar a análise comparativa de condições.
- Pesquisa Translacional: Conecta os efeitos neurofisiológicos agudos aos desfechos funcionais, apoiando a continuidade pré-clínica em modelos de doenças.
- Reutilização Empresarial: A estrutura é adaptável a outros alvos de neuromodulação e indicações neurológicas além da EM.
Impacto Operacional e Empresarial
- Valor Científico: Aprimora a validação de alvos por meio de neuromodulação baseada em mecanismos e reprodutível em sistemas relevantes para doenças.
- Valor Operacional: Garante a padronização de protocolos, fidelidade na supervisão remota e reprodutibilidade entre sessões.
- Valor Estratégico: Melhora a confiança nas decisões de prosseguimento ou interrupção ao reduzir a variabilidade biológica e a desistência relacionada ao acesso em ensaios do SNC.
- Impacto no Portfólio: Permite o avanço ajustado ao risco de candidatos à neuromodulação por meio de melhor adesão e monitoramento de segurança.
Considerações sobre a Implementação
- Requer experiência em protocolos de neuromodulação, treinamento remoto de participantes e monitoramento de eventos adversos.
- Depende de infraestrutura segura de videoconferência e dispositivos de tECS aprovados pela FDA com controles de uso.
- Necessita de materiais de treinamento padronizados e avaliações de competência para participantes ou cuidadores.
- Deve adaptar-se à variabilidade nos ambientes domésticos, disponibilidade de cuidadores e função neurológica basal.
- Limitado pela capacidade do participante em aplicar o tratamento por conta própria e pela necessidade de suporte técnico em tempo real durante as sessões.
