3 октября 2025 г.
В текущей работе описывается протокол для запуска алгоритма Pathway2Targets, скрипта R, который прогнозирует и приоритизирует терапевтические мишени на основе профиля внутриклеточных сигнальных путей, полученных путем сравнения случайных и контрольных образцов из эксперимента по объемному секвенированию РНК.
Целью нашего исследования является характеристика внутриклеточного транскрипционного ответа на различные состояния и прогнозирование терапевтических средств и механистических или диагностических маркеров для этих состояний. Вычислительное прогнозирование дает кандидатов в наркотики. Валидация эффектов лекарств требует ресурсов и времени.
Однако случайный метод мог быть улучшен только при наличии высококачественных экспериментальных данных. Преимущество этой работы заключается в ее способности идентифицировать потенциальные мишени для лекарств для перепрофилирования в рамках сигнального пути, а не просто сопоставлять дифференциально экспрессируемые гены с известными мишенями. Чтобы запустить алгоритм SPIA Pathway Enrichment, сначала загрузите код в компьютерную систему с GitHub.
Откройте SPIA_Code. Скрипт R MD в RStudio. Выделите все строки кода, затем нажмите кнопку «Выполнить» или «Запустить выбранные строки», чтобы выполнить скрипт.
Дождитесь завершения выполнения и убедитесь, что файл csv с аналогичным именем отображается в каталоге Download. Откройте файл в виде электронной таблицы, чтобы вручную просмотреть и интерпретировать результаты. Чтобы запустить алгоритм приоритизации целей, откройте файл Pathway2Targets.
R в RStudio, выбрав меню «Файл» и нажав «Открыть файл», затем выберите имя скрипта из каталога. В окне кода RStudio перейдите к строке 22 и замените заполнитель фактическим именем файла результатов SPIA. Выделите все строки кода и нажмите кнопку «Выполнить», чтобы выполнить алгоритм.
Наблюдайте за сообщениями о ходе выполнения в режиме реального времени, появляющимися на нижней левой панели экрана. После завершения проверьте каталог загрузки на наличие файла tsv с аналогичным именем, который содержит приоритетные целевые объекты. После создания файла с приоритетными целями и их метриками откройте его в приложении для работы с электронными таблицами для просмотра.
Алгоритм SPIA идентифицировал 10 статистически значимых сигнальных путей с нескорректированным p-значением менее 0,05. Алгоритм Pathway2Targets определил несколько прогнозируемых целей. Прогнозируемые терапевтические мишени были согласованы как по ранжированным мишеням, так и по ранжированным результатам лечения, включая известные гены, связанные с колоректальным раком, такие как EGFR, TP53 и AKT1.
Просмотрите полный транскрипт и получите доступ к тысячам научных видео
Это исследование направлено на характеристику внутриклеточного транскрипционного ответа в различных условиях и нацелено на предсказание терапевтических целей и диагностических маркеров. Применяя алгоритм Pathway2Targets, исследование выявляет потенциальные цели для лекарств при колоректальном раке путем анализа данных массового РНК-секвенирования.
Integrating RNA-sequencing with pathway enrichment and target prioritization algorithms enables biopharma teams to systematically identify and rank druggable targets within disease-relevant signaling networks. This approach enhances predictive confidence at the target validation stage and supports risk-adjusted portfolio decisions by focusing on mechanistic context rather than isolated gene hits. The pipeline's outputs directly inform early discovery triage and downstream translational strategies.
This computational pipeline bridges early discovery and translational research by transforming RNA-seq data into actionable target and pathway insights.