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5.13:

受体介导的内吞作用

JoVE Core
Biology
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Receptor-mediated Endocytosis

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[讲师] 受体介导的胞吞作用 是一种特殊形式的胞饮作用, 其中细胞表面受体 介导特定分子的主动摄取, 如低密度脂蛋白, 或称为低密度脂蛋白,即坏胆固醇。 为了启动这一过程, 衔接蛋白与膜中的特定脂质、 磷脂酰肌醇磷酸或磷脂酰肌醇相互作用, 以诱导暴露细胞表面 货物受体结合位点的 亚基的构象变化。 当一个信号分子,如低密度脂蛋白,与一个受体 如Apo-B蛋白结合时, 它使膜向内弯曲, 允许在生长坑 附近有额外的结合。 更多的蛋白质结构,网格蛋白三颗粒, 附着并形成网格蛋白包被的凹坑, 使货物朝向里面。 其他膜弯曲和融合蛋白 被募集到颈部, 并掐掉包有网格蛋白的囊泡。 包衣迅速释放, 裸囊泡通常会与内体融合, 被细胞进一步加工。 货物受体在内体中的 低酸碱度环境中与 低密度脂蛋白分离,完整的受体 将穿梭回到细胞膜上,准备结合其他信号分子。 低密度脂蛋白将被进一步加工 并分解成胆固醇和氨基酸。

5.13:

受体介导的内吞作用

受体介导的内吞作用是将大量的特异性分子与细胞表面受体结合后导入细胞的过程。与这些受体结合的分子通过细胞膜向内折叠进入细胞,细胞膜最终被挤压成细胞内的小泡。结构蛋白,如网格蛋白,包裹着出芽囊泡,使其呈圆形。

氯氰菊酯介导的低密度脂蛋白内吞

受体介导的内吞作用的一个典型例子是低密度脂蛋白(LDL胆固醇)进入细胞。LDL与细胞膜上的跨膜受体结合。适配器蛋白使氯氰菊酯附着在膜的内表面。这些蛋白质复合物将膜向内弯曲,在细胞内形成一个被氯氰菊酯包裹的囊泡。胞内小泡的颈部被蛋白动力蛋白和其它辅助蛋白的复合物从膜上掐断。

胞内小泡与早期内体融合,低密度脂蛋白由于较低的pH环境而与受体蛋白分离。空的受体蛋白被分离成运输小泡,重新插入到细胞外膜。低密度脂蛋白仍然存在于与溶酶体结合的内切体中。溶酶体提供消化酶,将低密度脂蛋白分解成游离胆固醇,供细胞使用。

受体介导的内吞作用

有多种功能,内分泌可以服务。在上面的例子中,内吞作用被用来将资源(LDL)带入细胞。类似地,铁通过转铁蛋白(一种铁结合蛋白)的内吞作用进入细胞;在细胞表面,铁与转铁蛋白受体(TfR)结合。与低密度脂蛋白的内吞作用类似,一个包被氯氰菊酯的小泡形成,将转铁蛋白带入细胞。在早期的内切体中,pH值的降低允许铁与转铁蛋白的分离。然而,转铁蛋白仍然与TfR结合。当受体被送回细胞表面再利用时,转铁蛋白(不含铁)被释放回细胞外环境。

受体介导的内吞作用也被用来调节细胞信号。信号受体调节的主要方式之一是隔离,这涉及到通过内吞作用将受体带入细胞内。有些受体被储存在囊泡中,直到它们再次被需要,有些被蛋白水解酶降解。其它的信号途径需要受体介导的内吞作用,以允许信号转导(即,将信号传递到细胞)发生。

受体介导的内吞作用类型

低密度脂蛋白(LDL胆固醇)的内吞作用是氯氰菊酯介导的内吞作用的一个例子。细胞内吞也有其它途径,其中以陷窝蛋白研究最多。与与表面结合的氯菊酯不同,陷窝蛋白将自身插入脂质双层。然而,结果是相似的,因为陷窝蛋白在膜中引起一个曲线,允许一个内吞小泡形成从膜上挤压下来。

病原体对受体内吞途径的利用

一些细菌和病毒可以通过劫持宿主的天然受体入侵宿主细胞。流感病毒可以通过氯氰菊酯介导和其他内吞途径入侵宿主细胞。病毒与细胞表面的受体结合,进入宿主细胞,然后从内体逃逸。

一些病原体释放毒素,与宿主受体结合,诱使细胞将它们带进体内。炭疽杆菌产生一种被称为炭疽的毒素;这种毒素能够与受体结合,进行内吞,然后逃离晚期的内体,引起坏死和其他临床症状。

Suggested Reading

Lopez, S. and Arias, C. “How Viruses Hijack Endocytic Machinery” Nature Education 3, no. 9 (2010):16. [Source]

Mulcahy, Laura Ann, Ryan Charles Pink, and David Raul Francisco Carter. “Routes and Mechanisms of Extracellular Vesicle Uptake.” Journal of Extracellular Vesicles 3 (2014). [Sources]