Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove

6.6: Parakrin Sinyalizasyonu

JoVE Core
Biology

A subscription to JoVE is required to view this content. You will only be able to see the first 20 seconds.

Education
Parakrin Sinyalizasyonu
 

6.6: Parakrin Sinyalizasyonu

Genel bakış

Parakrin sinyalizasyon, hücrelerin sinyal moleküllerinin salgılanması yoluyla yakın komşularıyla iletişim kurmasını sağlar. Sinyal yalnızca yakındaki hedef hücrelerde bir tepkiyi tetikler, çünkü sinyal molekülleri hızla bozulur veya alınmadığı takdirde yakındaki hücreler tarafından inaktive edilir. Parakrin sinyalizasyonunun belirgin örnekleri arasında kan damarlarında nitrik oksit sinyali, nöronların sinaptik sinyalizasyonu, kan pıhtılaşma sistemi, doku onarımı/yara iyileşmesi ve lokal alerjik deri reaksiyonları sayılabilir.

Nitrik Oksit Vazodilatasyon ve Kan Basıncı Kontrolü yer almaktadır

Temel parakrin sinyal moleküllerinden biri gaz nitrik oksittir (NO). Nitrik oksit, nitrik oksit sintazları olarak bilinen bir enzim ailesi tarafından üretilir.

Kan damarları hücrelerin çeşitli katmanları içerir. Hücrelerin en içteki tabakası endoteldir. Endotel hücrelerinde nitrik oksit sintaz vardır, bu da her yöne yayılan nitrik oksit üretir. Kana ulaşan nitrik oksit sinyalizasyona katkıda bulunmaz ancak hemoglobin gibi biyokimyasallarla hemen reaksiyona girer. Ters yönde yayılan nitrik oksit molekülleri, kan damarının bir sonraki tabakasına doğru, bazı önemli sinyallere katılırlar.

Endotel sadece dış tabaka düz kas hücrelerinden oluşur. Düz kas hücrelerinin işlevi sözleşme etmektir. Bu hücreler berdiğinde, kan damarını kıstırır, çapını daraltır ve dolayısıyla kan basıncını yükseltir.

Nitrik oksit parakrin sinyaling yaparak düz kas hücrelerinin gevşemesini kolaylaştırır. Bu guanylate siklaz reseptörlerine nitrik oksit bağlama içerir, hangi siklik guanozin monofosfat düzeylerinde artış la sonuçlanır (cGMP) düz kas hücrelerinde. Bu düz kas gevşemesi yol açar, damar çapıartan. Bu süreç genişleme olarak bilinir, ve kan basıncını düşürür.

Parakrin Sinyalizasyon Kan Pıhtılaşmasını Teşvik Eder

Bir kan damarı hasar gördüğünde ve kanamaya başladığında, bu endotel kırık olduğu anlamına gelir. Kırık endotel dokusu von Willebrand faktör bültenleri (vWF), hangi trombositler bağlanır-çekirdekleri olmadan küçük beyaz kan hücreleri-kanda dolaşan. Bu bir çeşit parakrin sinyalleme. Bu arada, endotel hücreleri altında kollajen lifleri de trombositler bağlanır. Diğer bazı trombosit proteinleri daha sonra aktive edilir ve trombositler tarafından serbest bırakılır. Bu proteinler, sırayla, parakrin sinyalizasyon yoluyla daha fazla trombosit aktive. Birçok pıhtılaşma faktörleri arasında reaksiyonlar karmaşık bir dizi fibrin olarak bilinen bir madde oluşturur, birlikte kan pıhtısı tutan ve kırık endotel yamalar.

Viagra (Sildenafil) ve Nobel Ödülü

1978'de Robert Furchgott "Endotel Kaynaklı Rahatlatıcı Faktör" adını verdiği bir madde keşfetti. 1980'lerin ortalarında bu maddenin nitrik oksit olduğunu belirlemişti. Bu arada, Louis Ignarro bağımsız olarak aynı keşfi yaptı ve Ferid Murad nitrik oksit döngüsel GMP düzeylerini yükseltir gösterdi. Bu çalışmadan dolayı Furchgott, Ignarro ve Murad 1998 yılında ortak Nobel Ödülü'ne layık görüldüler.

1989 yılında Pfizer için çalışan araştırmacılar bir tansiyon ilacı olarak ilaç sildenafil geliştirdi. Sildenafil'in ereksiyon lar üzerinde kayda değer etkileri olduğu hemen anlaşıldı, bu da ilacın erektil disfonksiyon tedavisinde ki potansiyeline ilgi uyandırdı. Erektil disfonksiyon orta yaşlı ve yaşlı erkeklerde sık görülen bir sağlık sorunudur. Bu durum penis kan damarlarını etkileyen yüksek kan basıncı nedeniyle oluşur. Bunun nedeni korpus kavernosum (penisin en kan dolu parçası) fosfodiesteraz tip 5 (PDE5) üretir. Bu enzim özellikle cGMP'yi bozar. Yeni ilaç pde5'i güçlü bir şekilde inhibe ederek aktivitesini açıkladı. Sildenafil markası Viagra verildi ve satış çıkardı.


Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
simple hit counter