Back to chapter

6.8:

Recettori accoppiati a proteine G

JoVE Core
Biology
A subscription to JoVE is required to view this content.  Sign in or start your free trial.
JoVE Core Biology
G-protein Coupled Receptors

Languages

Share

– [Istruttore] I recettori accoppiati a proteine G, o GPCR, sono un altro tipo di proteina di membrana integrale. La loro parte extracellulare che sporge dalla membrana contiene un sito di legame del ligando per molti composti. La porzione intracellulare è accoppiata ad una proteina G costituita da tre diverse subunità: alfa, beta e gamma. Quando un ligando si lega, il recettore cambia forma, causando la liberazione di Guanosindifosfato, o GPD, legato dalla subunità alfa e sostituita alla nostra molecola guanosintrifosfato o GTP. Questi due si dissociano quindi dalle subunità beta e gamma. Entrambi i gruppi di frammenti sono liberi di muoversi attorno al citoplasma e interagire con altre proteine effettrici che attivano una serie di cascate di segnali intracellulari che dirigono e amplificano il segnale. Per terminare il processo, il GTP viene idrolizzato nel GPD e le subunità della proteina G si riasseblano in una forma inattiva, lasciando il GPCR pronto per un nuovo segnale.

6.8:

Recettori accoppiati a proteine G

I recettori accoppiati alle proteine G sono recettori leganti ligando che influenzano indirettamente i cambiamenti nella cellula. Il recettore effettivo è un singolo polipeptide che trasversa la membrana cellulare sette volte creando loop intracellulari ed extracellulari. I loop extracellulari creano una tasca ligando-specifica che si lega a neurotrasmettitori o ormoni. I cicli intracellulari si aggrappano alla proteina G.

La proteina-G o proteina legante il nucleotide guanina, è un grande complesso eterotrimerico. Le sue tre sottounità sono etichettate alfa ( , beta (-) e gamma ( z). Quando il recettore è non legato o di riposo, la subunità beta lega una molecola di fosfato di guanosina o PIL, e tutte e tre le subunità sono attaccate al recettore.

Quando un ligando lega il recettore, la subunità gamma rilascia il PIL e lega una molecola di trifosfato di guanosina (GTP). Questa azione rilascia dal recettore il complesso alpha-GTP e il complesso alpha-beta. La alpha-GTP può muoversi lungo la membrana per attivare i percorsi dei secondi messaggeri come il cAMP. Tuttavia ci sono diversi tipi di sottounità di gamma e alcuni sono inibitori, spegnendo cAMP.

Il complesso beta-gamma può interagire con i canali di ioni di potassio che rilasciano potassio (K) nello spazio extracellulare con conseguente iperpolarizzazione della membrana cellulare. Questo tipo di canale ionico lega-gated-gated è chiamato un G-proteina accoppiato interiormente rettificando canale di potassio o GIRK.

I ligandi non legano permanentemente il recettore. Quando il ligando lascia il recettore, diventa disponibile per le unità di proteina G per riattaccare e riattaccare. Prima di questo, però, gli enzimi vicini devono idrolizzare il GTP collegato alla sottounità gamma nel PIL. Una volta raggiunto questo obiettivo, il complesso di alpha-beta si riassembla con il complesso del PIL e l’intera proteina G si ricollega al suo dominio recettoriale.

Recettori accoppiati G-proteina accertati comuni sono: recettori dell’acetilcolina muscarica trovati nei muscoli scheletrici, recettori adrenergici Beta-1 nel cuore, e recettori vasopressina su cellule muscolari lisce. Nei sistemi sensoriali, come i recettori olfattivi e alcuni recettori del gusto, i ligandi leganti sono molecole ambientali. Ad esempio, le molecole di saccarosio legano i recettori accoppiati alle proteine G con conseguente percezione del gusto dolce.

Alterazioni nei recettori accoppiati G-proteina possono svolgere un ruolo sostanziale nei disturbi dell’umore, come la depressione. La serotonina è un ligando per il recettore 5HT1A, un recettore accoppiato proteina G. È stato suggerito che, nella depressione, le interazioni tra il ligando e il recettore sono cambiate; o il ligando non si lega abbastanza a lungo o il recettore non risponde pienamente. Ciò si traduce in scarsa segnalazione sierotonergica che si manifesta come depressione.

Suggested Reading

Gurevich, Vsevolod V., and Eugenia V. Gurevich. “Molecular Mechanisms of GPCR Signaling: A Structural Perspective.” International Journal of Molecular Sciences 18, no. 12 (November 24, 2017). [Source]

Katritch, Vsevolod, Vadim Cherezov, and Raymond C. Stevens. “Structure-Function of the G-Protein-Coupled Receptor Superfamily.” Annual Review of Pharmacology and Toxicology 53 (January 6, 2013): 531–56. [Source]

Bar-Shavit, Rachel, Myriam Maoz, Arun Kancharla, Jeetendra Kumar Nag, Daniel Agranovich, Sorina Grisaru-Granovsky, and Beatrice Uziely. “G Protein-Coupled Receptors in Cancer.” International Journal of Molecular Sciences 17, no. 8 (August 12, 2016). [Source]