Los Ciclos de vida del retrovirus

Los retrovirus tienen un genoma de ARN de una sola cadena que sufre una forma especial de replicación. Una vez que el retrovirus ha entrado en la célula huésped, una enzima llamada transcriptasa inversa sintetiza el ADN de doble cadena del genoma del ARN retroviral. Esta copia de ADN del genoma se integra entonces en el genoma del huésped dentro del núcleo a través de una enzima llamada integrasa. En consecuencia, el genoma retroviral se transcribe al ARN cada vez que se transcribe el genoma del huésped, lo que permite que el retrovirus se replique. El nuevo ARN retroviral se transporta al citoplasma, donde se traduce en proteínas que ensamblan nuevos retrovirus.

Los medicamentos antirretrovirales se dirigen a diferentes etapas del ciclo de vida del VIH

Se han desarrollado medicamentos particulares para combatir las infecciones retrovirales. Estos medicamentos se dirigen a aspectos específicos del ciclo de vida. Una clase de fármacos antirretrovirales, inhibidores de la fusión, impide la entrada del retrovirus en la célula huésped mediante la inhibición de la fusión del retrovirus con la membrana celular huésped. Otra clase de antirretrovirales, los inhibidores de la transcriptasa inversa, inhibe las enzimas transcriptasas inversas que hacen copias de ADN del genoma del ARN retroviral. Los inhibidores de la transcriptasa inversa son inhibidores de la competencia; durante el proceso de transcripción inversa, las moléculas del fármaco se incorporan a la cadena de ADN en crecimiento en lugar de las bases de ADN habituales. Una vez incorporadas, las moléculas del fármaco bloquean el progreso por la enzima transcriptasa inversa. La tercera clase de fármacos, los inhibidores de la integrasa, impide que las enzimas integrasas incorporen el genoma retroviral en el genoma del huésped. Por último, los inhibidores de la proteasa interfieren con las reacciones enzimáticas necesarias para producir partículas retrovirales que funcionan plenamente.

Las combinaciones (o “cócteles”) de antirretrovirales se utilizan para combatir el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). Si no se trata, este retrovirus causa SIDA. Cócteles de antirretrovirales son necesarios para combatir las infecciones por VIH porque el retrovirus puede evolucionar rápidamente la resistencia a cualquier medicamento. Esta capacidad de rápida evolución se deriva del genoma del ARN de una sola cadena del VIH, que acumula mutaciones más rápidamente que el ADN o los genomas de doble cadena. Algunas de estas mutaciones confieren resistencia a las drogas.

Sin embargo, al combinar medicamentos dirigidos a eventos al principio, medio y final del ciclo de vida retroviral, los cócteles antirretrovirales (llamados Terapia Antirretroviral Altamente Activa, o TAAA) reducen drásticamente la población de VIH en un paciente. La probabilidad de múltiples mutaciones que confieren resistencia a diversos fármacos en el genoma del VIH es mucho menor que la de una sola mutación resistente, lo que hace que la estrategia HAART sea mucho más eficaz que las terapias de un solo fármaco. Esta estrategia de coctelería ha tenido un enorme éxito en el tratamiento del VIH, de tal manera que ahora es poco frecuente que las personas tratadas desarrollen el SIDA.