بعض الهرمونات مثل تلك عديمة الذوبان بالدهون مثل الأكستوسين لا يمكنها أن تخترق غشاء الخلية. بدل ذلك،عليها أن ترتبط بالمستقبِلات على سطح الخلية. بعد الارتباط،يقوم الهرمون،الذي يُعتَبَر الحامل الأول،بتفعيل سلسلة إشارات.مثلاًعندما يشهد المستقبِل المُقتَرِن بالبروتين G أو GPCR”تفعيلًا بواسطة حامل أول من الجهة الخارجية لغشاء الخلية،من الجهة الداخلية،يقوم إنزيم مثل الفوسفوليفاز C بحلمأة الشحم الفوسفوري في الغشاء،وهو الفوسفوليفاز 2 إلى IP3 وDAG،وهما حاملين ثانيين مختلفين. حالما يتكوّن الـIP3 ينتقل من غشاء الخلية إلى الغشاء الهيولي الباطني حيث يرتبط بقناة كالسيوم منغلقة بالـIP3 تطلق أيونات كالسيوم،وهي حامل ثالث ثانٍإلى الحشوة وتحدِث تغييرات مثل انقباض العضلات. هكذا،يمكن أن يؤثّر الهرمون على خلية لا يدخل إليها حتّى،ويفعّل عددًا من العمليات الخلوية بالاعتماد على اللجائن والمستقبِلات الموجودة.