Back to chapter

12.15:

Geslachtsafhankelijke aandoeningen

JoVE Core
Biology
A subscription to JoVE is required to view this content.  Sign in or start your free trial.
JoVE Core Biology
Sex-linked Disorders

Languages

Share

– Sommige erfelijke aandoeningen worden veroorzaakt door mutaties in een enkel gen. Wanneer het zich op een geslachtschromosoom bevindt, zou de aandoening geschlachtsgerelateerd zijn. Afhankelijk van op welk geslachtschromosoom het gen zich bevindt, en of één of beide exemplaren vereist zijn voor een goede functie, worden deze aandoeningen hetzij als Y-gebonden, X-gebonden dominant, of X-gebonden recessief beschouwd. Ten eerste worden Y-gebonden aandoeningen zoals Y-chromosoom onvruchtbaarheid, veroorzaakt door mutaties op genen die zich op het Y-chromosoom bevinden en kunnen alleen van vader op zoon worden doorgegeven. Ten tweede, X-gebonden dominante aandoeningen, waaronder het fragiele X-syndroom, vereisen slechts één exemplaar van het gemuteerde gen, beïnvloeden zowel vrouwen als mannen en kunnen niet van vaders op zonen worden overgedragen. Ten slotte hebben X-gebonden recessieve aandoeningen veel vaker invloed op mannen, omdat vrouwen twee exemplaren van het gemuteerde gen nodig hebben. Toch kunnen onaangetast heterozygoot vrouwen dragers zijn en een kans hebben van 50% om het aan hun zonen door te geven. Bijvoorbeeld, een X-gebonden recessieve aandoening genaamd Duchenne spierdystrofie of DMD treft bijna uitsluitend jongens. DMD wordt veroorzaakt door mutaties in het gen dat codeert voor dystrofine, een eiwit dat betrokken is bij de juiste contractie en herstelling van skelet- en hartspiercellen. Deze mutaties kunnen leiden tot structurele of functionele veranderingen in het dystrofine-eiwit, zonder welke spiercellen verzwakken en uiteindelijk atrofiëren.

12.15:

Geslachtsafhankelijke aandoeningen

Net als autosomen bevatten geslachtschromosomen een verscheidene genen die nodig zijn voor een normale lichaamsfunctie. Wanneer een mutatie in een van deze genen tot biologische tekorten leidt, wordt de aandoening als geslachtsgebonden beschouwd.

Mutaties in het Y-chromosoom worden "Y-gebonden" genoemd en zijn alleen van invloed op mannen, aangezien alleen zij een kopie van dat chromosoom dragen. Mutaties in het relatief kleine Y-chromosoom kunnen de mannelijke seksuele functie en secundaire geslachtskenmerken beïnvloeden. Onvruchtbaarheid op het Y-chromosoom is een aandoening die de spermaproductie beïnvloedt en wordt veroorzaakt door deleties van de azoöspermie-factor (AZF) -regio's van het Y-chromosoom. Over het algemeen worden Y-gebonden aandoeningen alleen van vader op zoon overgedragen; Echter, omdat getroffen mannen doorgaans geen kinderen verwekken zonder kunstmatige voortplantingstechnieken, wordt onvruchtbaarheid op het Y-chromosoom doorgaans niet doorgegeven aan het nageslacht.

X-gebonden aandoeningen kunnen zowel dominant als recessief zijn. X-gebonden dominante aandoeningen zijn het resultaat van een mutatie op het X-chromosoom die zowel mannen als vrouwen kan beïnvloeden. Sommige aandoeningen, waaronder het Fragile X-syndroom, treffen mannen echter ernstiger dan vrouwen, waarschijnlijk omdat mannen geen tweede, normale kopie van het X-chromosoom hebben. Het fragiele-X-syndroom wordt gekenmerkt door een breed scala aan ontwikkelingsproblemen, waaronder leerstoornissen. X-gebonden hypofosfatemie is een andere X-gebonden dominante aandoening die zich manifesteert in een vitamine D-resistente vorm van rachitis.

Om een recessieve mutatie biologische gebreken te laten veroorzaken, moeten beide kopieën van een chromosoom worden gemuteerd. Als gevolg hiervan moeten vrouwen twee gemuteerde X-chromosomen krijgen om een X-gebonden aandoening te vertonen. Mannen daarentegen worden getroffen als hun enkele X-chromosoom de mutatie draagt. Als gevolg hiervan worden mannen vaker door X-gebonden recessieve aandoeningen getroffen, zoals kleurenblindheid, Duchenne-spierdystrofie en hemofilie.

Suggested Reading

Colaco, Stacy, and Deepak Modi. "Genetics of the human Y chromosome and its association with male infertility." Reproductive biology and endocrinology 16, no. 1 (2018): 14. [Source]

Nakamura, Akinori. "Mutation-Based Therapeutic Strategies for Duchenne Muscular Dystrophy: From Genetic Diagnosis to Therapy." Journal of personalized medicine 9, no. 1 (2019): 16. [Source]