Back to chapter

4.12:

Gap Junctions

JoVE Core
Biology
A subscription to JoVE is required to view this content.  Sign in or start your free trial.
JoVE Core Biology
Gap Junctions

Languages

Share

– [Instructeur] Gap junctions zijn gespecialiseerde membraaneiwitten die kanalen vormen tussen het cytoplasma van dierlijke cellen. Ze dragen bij aan intercellulaire signalering door de uitwisseling van ionen, secundaire boodschappers, suikers en andere kleine moleculen mogelijk te maken. Deze intercellulaire kanalen zijn samengesteld uit transmembraan eiwitten genaamd connexines, of kortweg CX. Zes connexines vormen een hemikanaal, de helft van een volledig kanaal, een connexon genaamd. Wanneer alle zes de eiwitten gelijk zijn, wordt de connexon als homomeer beschouwd. Zo kan bijvoorbeeld een prominente connexine in het hart, CX40, homomere connexons vormen. Maar CX40 kan ook worden gecombineerd met een andere connexine in het hart, CX43, om een heteromere versie te creëren die verschillende functies kan hebben, zoals selectiviteit voor verschillende moleculen. Connexons worden in het golgiapparaat gevormd en afgeleverd aan het celmembraan, waar ze samen met connexons op aangrenzende cellen het kanaal vervolledigen. Ze vormen vaak clusters die gap junction plaques worden genoemd, waarbij de kanalen voortdurend worden gerecycled. Gap junctions worden over het algemeen open gehouden, maar kunnen onder bepaalde voorwaarden worden gesloten. Bijvoorbeeld, in de aanwezigheid van calcium, draaien de blaadjes van de connexines naar binnen, waardoor het kanaal wordt gesloten. Zulke acties zijn belangrijk in hartcellen genaamd cardiomyocyten, die gebruik maken van gap junctions om groepen cellen elektrisch met elkaar te verbinden om gesynchroniseerde ritmische samentrekkingen te genereren.

4.12:

Gap Junctions

Meercellige organismen gebruiken verschillende manieren waarop cellen met elkaar kunnen communiceren. Gap junctions zijn gespecialiseerde eiwitten die poriën vormen tussen naburige cellen bij dieren, die het cytoplasma van de twee cellen met elkaar verbindt en de uitwisseling van moleculen en ionen mogelijk maakt. Ze komen voor in een breed scala van ongewervelde en gewervelde soorten, bemiddelen talrijke functies, waaronder celdifferentiatie en ontwikkeling, en worden in verband gebracht met talrijke ziekten bij de mens, waaronder hart- en huidaandoeningen.

Gewervelde gap junctions zijn samengesteld uit transmembraaneiwitten die connexins (CX) worden genoemd, en zes connexines vormen een hemikanaal dat een connexon wordt genoemd. Mensen hebben minstens 21 verschillende vormen van connexines die in bijna alle celtypen tot expressie komen. Een connexon-hemikanaal is homomeer als alle zes de connexines hetzelfde zijn, en heteromeer als ze uit verschillende typen zijn samengesteld.

De meeste cellen brengen meer dan één type connexine tot expressie. Deze kunnen functionele connexon hemikanalen vormen of een verbindingskanaal met volledige gap junction door te paren met een tegenhanger op een aangrenzende cel. De gap junctions zijn homotypisch als elk connexon hetzelfde is, en heterotypisch als ze verschillen. Clusters, die gap junction-plaques worden genoemd, worden vaak gevormd op plaatsen waar de kanalen continu gerecycled worden. Ze worden in het midden van de plaques afgebroken en aan de periferie vervangen.

Gap junctions laten de doorgang van ionen, second messengers, suikers en andere kleine moleculen tussen cellen toe. Deze uitwisseling is selectief permeabel en wordt bepaald door de samenstelling van de connexines van het kanaal. Ze hebben het vermogen om onder bepaalde omstandigheden te schakelen tussen open en gesloten toestanden, waardoor cellen de uitwisseling van moleculen kunnen reguleren. Factoren zoals pH en de aanwezigheid van Ca 2+ -ionen kunnen de communicatie tussen cellen op een kortere tijdschaal reguleren, terwijl differentiële genexpressie het type en de hoeveelheid connexines in de verschillende celtypen controleert tijdens de ontwikkelingsstadia van het weefsel.

Suggested Reading

Laird, Dale W., Christian C. Naus, and Paul D. Lampe. "SnapShot: Connexins and disease." Cell 170, no. 6 (2017): 1260-1260. [Source]

Vinken, Mathieu. "Introduction: connexins, pannexins and their channels as gatekeepers of organ physiology." Cellular and Molecular Life Sciences 72, no. 15 (2015): 2775-2778. [Source]